Sei sulla pagina 1di 16

14/04/2011

INTRODUCCIÓN

1. Introducción al metabolismo

2. Glucolisis

3. Entrada de azúcares en la glucolisis

4. Fermentaciones

5. Gluconeogénesis

6. Regulación de las rutas glucolíticas y gluconeogénicas

Generalidades

Los glúcidos o hidratos de carbonos son las biomoléculas más abundantes de la tierra. Realizan funciones muy importante para la vida.

- Sirven como combustible metabólico y almacén de energía,

- Son metabolitos de numerosas rutas metabólicas.

- Forman parte de nucleótidos, coenzimas y ácidos nucleicos.

- Son elementos estructurales de las paredes bacterianas y de las plantas.

- Están unidos a muchos lípidos o proteínas participando en las interacciones entre unas células con otras y entre las células y su entorno. Son compuestos polihidroxilados y con grupos aldehído o cetona Muchos glúcidos cumplen la fórmula empírica (CH 2 O)n Algunos glúcidos también contienen nitrógeno, fósforo o azufre. Existen tres clases principales

- Monosacáridos: contienen una única unidad de polihidroxialdehído o cetona. El monosacárido mas abundante en la naturaleza es la glucosa.

- Oligosacáridos consisten en cadenas cortas de unidades de monosacáridos. Los más abundantes son los disacáridos como la sacarosa y la lactosa.

- Polisacáridos contienen más de 20 unidades de monosacárido. Algunos constan de centenares o miles de unidades. Los más abundantes son el almidón y la celulosa.

2

14/04/2011

Glucolisis: etapas y balance energético

- Ruta metabólica de 10 reacciones que convierte una molécula de glucosa en dos moléculas de piruvato.

* Ruta prácticamente universal

* En las células eucarióticas tiene lugar en el citosol

* En animales es la única ruta que permite obtener energía en condiciones anaeróbicas

* La glucólisis es irreversible (ΔGº´= -8.44 kcal/mol; Keq= 10 5 )

* Se puede dividir en dos fases: preparatoria y de beneficios

3

GLUCOLISIS Fase preparativa Fosforilación de la Glucosa y su conversión en Fructosa 1,6 bisfosfato
GLUCOLISIS
GLUCOLISIS

Fase preparativa

Fosforilación de la Glucosa y su conversión en Fructosa 1,6 bisfosfato

14/04/2011

GLUCOLISIS Fase de partición Escisión de la Fructosa bisfosfato en dos azúcares-fosfato de 3 carbonos
GLUCOLISIS
GLUCOLISIS

Fase de partición

Escisión de la Fructosa bisfosfato en dos azúcares-fosfato de 3 carbonos

GLUCOLISIS Fase de oxidoreducción- fosforilación Conversión oxidativa del Gliceraldehido 3-fosfato en Piruvato con
GLUCOLISIS
GLUCOLISIS

Fase de oxidoreducción- fosforilación

Conversión oxidativa del Gliceraldehido 3-fosfato en Piruvato con la formación de ATP y NADH

14/04/2011

Fosforilación de la Glucosa y conversión en Fructosa 6-fosfato

Hexoquinasa Glucosa
Hexoquinasa
Glucosa

Glucosa 6-fosfato

Fosfoglucosa Isomerasa Glucosa 6-fosfato Fructosa 6-fosfato
Fosfoglucosa
Isomerasa
Glucosa 6-fosfato
Fructosa 6-fosfato

Glucolisis: etapas y balance energético: fase preparatoria

1. Hexoquinasa

* La glucosa entra en las células por medio de proteínas transportadoras específicas (GLUT1 a GLUT5)

* La hexoquinasa cataliza la transferencia del grupo fosforilo del ATP al grupo hidroxilo del carbono 6 de la glucosa.

* 1ª reacción de fosforilación. Reacción irreversible.

* La glucosa 6-fosfato queda retenida en las células

* La interacción de la hexoquinasa con la glucosa es un buen ejemplo del modelo de ajuste inducido

2. Fosfoglucosa isomerasa

* Cataliza la isomerización de la glucosa 6-fosfato (aldosa) a fructosa 6-fosfato (cetosa) formándose un enodiol-intermediario

* Reacción reversible

14/04/2011

Fosforilación de la Fructosa 6-fosfato y escisión de Fructosa 1,6-bisfosfato

3 Fosfofructoquinasa Fructosa 6-fosfato Fructosa 1,6-bisfosfato Fructosa 1,6-bisfosfato 4 Aldolasa Dihidroxiacetona
3
Fosfofructoquinasa
Fructosa 6-fosfato
Fructosa 1,6-bisfosfato
Fructosa 1,6-bisfosfato
4
Aldolasa
Dihidroxiacetona
Gliceraldehido
Fructosa 1,6-bisfosfato
fosfato
3-fosfato

Glucolisis: etapas y balance energético: fase preparatoria

3. Fosfofructoquinasa 1 (PFK1)

* Cataliza la transferencia del grupo fosforilo del ATP a la fructosa 6-fosfato.

* 2ª reacción de fosforilación. Reacción irreversible

* Es un enzima alostérico

* Es el enzima clave para la regulación de la ruta glucolítica

4. Fructosa 1,6 bisfosfato aldolasa (aldolasa)

* La fructosa 1,6 bisfosfato se rompe dando dos triosas fosfato:

gliceraldehído 3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato.

* Reacción reversible

* El nombre del enzima deriva de la naturaleza de la reacción inversa que es una condensación aldólica.

14/04/2011

e Fructosa 1,6-bisfosfato Aldolasa Gliceraldehido fosfato 3-fosfato 5 Triosa-fosfato isomerasa
e
Fructosa
1,6-bisfosfato
Aldolasa
Gliceraldehido
fosfato
3-fosfato
5
Triosa-fosfato isomerasa

Dihidroxiacetona

Escisión aldólica de la

Fructosa 1,6-bisfosfato

Interconversión del G3P en DHAP

Glucolisis: etapas y balance energético: fase preparatoria

5. Triosa fosfato isomerasa

* Cataliza la isomerización de triosas fosfato

* El gliceraldehído 3-fosfato puede se degradado directamente en las siguientes etapas de la glucolisis. La dihidroxiacetona fosfato no.

* La dihidroxiacetona fosfato se convierte rápidamente en gliceraldehído 3-fosfato por la triosa fosfato isomerasa.

* Reacción reversible. Aunque en el equilibrio el 96% es dihidroxiacetona fosfato, la reacción discurre hacia gliceraldehído 3-fosfato porque las

reacciones siguientes de la glucolisis eliminan este producto.

14/04/2011

Oxidación del Gliceraldehido 3-fosfato

Gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa Gliceraldehido Fosfato 1,3-Bisfosfoglicerato 3-fosfato inorgánico
Gliceraldehido 3-fosfato
deshidrogenasa
Gliceraldehido
Fosfato
1,3-Bisfosfoglicerato
3-fosfato
inorgánico

Fosforilación a nivel de sustrato

ADP Fosfoglicerato quinasa 1,3-Bisfosfoglicerato 3-Fosfoglicerato ATP
ADP
Fosfoglicerato
quinasa
1,3-Bisfosfoglicerato
3-Fosfoglicerato
ATP

Glucolisis: etapas y balance energético: fase de beneficios

6. Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa

* 1ª reacción de conservación de energía de la glucólisis.

* Es reversible

* El grupo aldehído del gliceraldehído 3-fosfato se oxida.

* Se forma un acil-fosfato. El 1,3 bisfosfoglicerato tiene un elevado potencial de transferencia de grupos fosforilo.

* Se forma NADH

7. Fosfoglicerato quinasa

* 2ª reacción de conservación de la energía

* 1ª reacción de fosforilación a nivel de sustrato

* El enzima cataliza la transferencia del grupo fosforilo del 1,3 bis-

fosfoglicerato al ADP y se forma ATP y 3-fosfoglicerato.

* La reacción es reversible ya que los potenciales de transferencia de grupos

fosforilo del 1,3 bis-fosfoglicerato y del ATP son bastante similares.

14/04/2011

Interconversión del 3-Fosfoglicerato en 2-Fosfoglicerato

8 Fosfoglicerato mutasa 3-Fosfoglicerato 2-Fosfoglicerato Deshidratación del 2-Fosfoglicerato 9 Enolasa
8
Fosfoglicerato
mutasa
3-Fosfoglicerato
2-Fosfoglicerato
Deshidratación del 2-Fosfoglicerato
9
Enolasa
2-Fosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato

Glucolisis: etapas y balance energético: fase de beneficios

8. Fosfoglicerato mutasa

* El grupo fosforilo se desplaza desde el carbono 3 al 2.

* Reacción reversible.

* El enzima requiere 2,3 bisfosfoglicerato

9. Enolasa

* Tiene lugar la eliminación de una molécula de agua.

* Reacción reversible.

* Se forma un enol-fosfato. El fosfoenolpiruvato tiene un elevado potencial de transferencia de grupos fosforilo.

14/04/2011

10
10

Síntesis del Piruvato y fosforilación a nivel de sustrato

Piruvato quinasa Fosfoenolpiruvato ADP Piruvato ATP
Piruvato
quinasa
Fosfoenolpiruvato
ADP
Piruvato
ATP

10. Piruvato quinasa

* 3ª reacción de conservación de la energía.

* 2ª reacción de fosforilación a nivel de sustrato

* Reacción irreversible.

* Se transfiere un grupo fosforilo desde el fosfoenolpiruvato al ADP. Se forma ATP y piruvato

GLUCOSA + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD + 2 PIRUVATO + 2
GLUCOSA + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD +
2 PIRUVATO + 2 ATP + 2 NADH + H + + 2 H 2 O
Regulación de la Glucolisis
Regulación de la Glucolisis

Los tres enzimas reguladores de la Glucolisis (Hexoquinasa, Fosfofructoquinasa I y Piruvato quinasa) son alostéricos.

El enzima regulador clave es Fosfofructoquinasa I y su reacción es el paso limitante de la velocidad de la vía glucolítica.

Enzima

Activador (modulador alostérico+)

Inhibidor (modulador alostérico-)

Hexoquinasa

 

Glucosa-6-P,

(HK)

ATP

Fosfofructoquinasa

Fructosa-2,6-

Citrato,

(PFK-1)

bisfosfato, AMP

ATP

Piruvato quinasa (PK)

Fructosa-1,6-

Acetil-CoA,

bisfosfato, AMP

ATP

18

14/04/2011

14/04/2011 Regulación de la ruta glucolítica: Fosfofructoquinasa 1 (PFK1) Control hormonal del metabolismo de la

Regulación de la ruta glucolítica: Fosfofructoquinasa 1 (PFK1)

Control hormonal del metabolismo de la fructosa 2, 6 bisfosfato

hormonal del metabolismo de la fructosa 2, 6 bisfosfato - La síntesis y degradación de fructosa

- La síntesis y degradación de fructosa 2,6 bisfosfato la realiza un único enzima bifuncional.

- El enzima bifuncional en forma desfosforilada tiene activo el dominio PFK2 y sintetiza fructosa 2,6 bisfato. En forma fosforilada tiene activo el dominio fructosa 2,6 bisfosfatasa.

- Cuando la concentración de glucosa es baja, el glucagón activa la vía del AMPc. El enzima bifuncional se fosforila, disminuyen los niveles de fructosa 2,6 bisfosfato y se inactiva la glucolisis.

- Cuando la concentración de glucosa es alta, la insulina promueve la desfosforilación del enzima bi- funcional, aumentan los niveles de fructosa 2,6 bisfosfato. Se activa PFK1 y por tanto la glucolisis.

20

14/04/2011

Regulación de la ruta glucolítica: Piruvato quinasa

Regulación de la ruta gl ucolítica: Piruvato quinasa La piruvatoquinasa es un enzima alostérico - Inhibidores

La piruvatoquinasa es un enzima alostérico

- Inhibidores alostéricos :ATP (marcador de necesidades de energía) y alanina (marcador de

necesidades de metabolitos).

- Activadores alostéricos: Fructosa 1,6 bisfosfato (asegura que la regulación sea coordinada con la de PFK1) La piruvato quinasa de hígado está sujeta a control hormonal

- Cuando la concentración de glucosa es baja, PKA fosforila al enzima con lo cual pierde actividad

- Cuando la concentración de glucosa es alta, la insulina promueve la desfosforilación del enzima

con lo cual se incrementa su actividad.

21

INTRODUCCIÓN

1.

Introducción al metabolismo

2.

Glucolisis

3.

Entrada de azúcares en la glucolisis

4.

Fermentaciones

5.

Gluconeogénesis

6.

Regulación de las rutas glucolíticas y gluconeogénicas

14/04/2011

El glucógeno es el polisacárido de reserva en animales.

El glucógeno es el polisacárido de reserva en animales. A pesar de que está formada por

A pesar de que está formada por glucosas, los animales no pueden utilizar la celulosa como fuente de energía, ya que no cuentan con el enzima que cataliza la ruptura de los enlaces β‐ 1,4

g lucosídicos.

Entrada de azúcares en la glucolisis: Hidrólisis de disacáridos invertasa (sacarasa) glucosa + fructosa H
Entrada de azúcares en la glucolisis: Hidrólisis de disacáridos
invertasa
(sacarasa)
glucosa + fructosa
H
2 O
β-galactosidasa
(lactasa)
galactosa + glucosa
H
2 O
maltasa
2 glucosa
H
2 O
24

14/04/2011

Entrada de azúcares en la glucolisis

Degradación de la fructosa en el hígado

en la glucolisis Degradación de la fructosa en el hígado La fructosa entra en la ruta

La fructosa entra en la ruta glucolítica a nivel de triosas fosfato

25

Entrada de azúcares en la glucolisis: Degradación de galactosa

2.
2.

4. UDP-Galactosa

2. 4. UDP-Galactosa UDP-Glucosa GLUCOLISIS - Galactosa 1-P uridil transferasa - UDP-Glucosa 4-epimerasa

UDP-Glucosa

GLUCOLISIS

- Galactosa 1-P

uridil transferasa

- UDP-Glucosa

4-epimerasa

La galactosa entra en la ruta glucolítica a nivel de glucosa 6-fosfato

26

1. Galactosa + ATP

Galactosa 1-P + ADP + H+

- Galactoquinasa

3. Glucosa 1-P

Glucosa 6-P

- Fosfoglucomutasa

14/04/2011

14/04/2011 CATABOLISMO DE LA GLUCOSA Glucosa Condiciones GLUCOLISIS anaerobias 2 Piruvato FERMENTACIONES 2 Etanol

CATABOLISMO DE LA GLUCOSA

Glucosa Condiciones GLUCOLISIS anaerobias 2 Piruvato FERMENTACIONES 2 Etanol + 2 CO 2 2 Lactato
Glucosa
Condiciones
GLUCOLISIS
anaerobias
2 Piruvato
FERMENTACIONES
2 Etanol + 2 CO 2
2 Lactato
2 CO 2
2 Acetil-CoA
Condiciones
aerobias
4 CO 2
+
4 H 2 O
28

14/04/2011

Fermentaciones: Fermentación alcohólica

La fermentación alcohólica ocurre en levaduras.

La fermentación alcohólica ocurre en levaduras.

El enzima piruvato descarboxilasa cataliza la descarboxilación del piruvato. Requiere tiamina pirofosfato (B1).

El enzima alcohol deshidrogenasa regenera NAD + para que pueda continuar siendo utilizado en la glucolisis.

En la fermentación alcohólica de la glucosa se producen 2 moléculas de ATP.

29

Fermentaciones: Fermentación láctica

La fermentación láctica ocurre en micro- organismos pero también en animales.

La fermentación láctica ocurre en micro- organismos pero también en animales.

En la fermentación láctica el NADH que se forma en la glucolisis es oxidado en la reacción de la lactato deshidrogenasa.

En la fermentación láctica de la glucosa se producen 2 moléculas de ATP

 

30

14/04/2011

La transformación anaerobia del Piruvato en Etanol o Lactato en las fermentaciones, permite regenerar el
La transformación anaerobia del Piruvato
en Etanol o Lactato en las fermentaciones,
permite regenerar el NAD+ necesario
para la continuación de la glucolisis.
GLUCOSA + 2 ADP + 2 Pi
GLUCOSA + 2 ADP + 2 Pi
2 ETANOL + 2 CO 2 + 2 ATP + 2 H 2 O
2 LACTATO + 2 ATP + 2 H 2 O
31
GLUCOLISIS
GLUCOLISIS hasta PIRUVATO.
Se puede considerar la fase preparatoria para la oxidación
completa del Piruvato en condiciones aerobias. Además el
NADH producido puede usarse en producción de energía.
Problema:Hay que aportar NAD + para que la ruta continúe.
GLUCOLISIS hasta LACTATO.
No hay producción de poder reductor (el NAD + se regenera
para que la ruta continúe) y el rendimiento energético no
puede ser incrementado.
Problema: Es una callejón sin salida.
32