14/04/2011

INTRODUCCIÓN

1. Introducción al metabolismo

2. Glucolisis

3. Entrada de azúcares en la glucolisis

4. Fermentaciones

5. Gluconeogénesis

6. Regulación de las rutas glucolíticas y gluconeogénicas

Generalidades
Los glúcidos o hidratos de carbonos son las biomoléculas más abundantes
de la tierra.
Realizan funciones muy importante para la vida.
- Sirven como combustible metabólico y almacén de energía,
- Son metabolitos de numerosas rutas metabólicas.
- Forman parte de nucleótidos, coenzimas y ácidos nucleicos.
- Son elementos estructurales de las paredes bacterianas y de las plantas.
- Están unidos a muchos lípidos o proteínas participando en las interacciones
entre unas células con otras y entre las células y su entorno.
Son compuestos polihidroxilados y con grupos aldehído o cetona
Muchos glúcidos cumplen la fórmula empírica (CH2O)n
Algunos glúcidos también contienen nitrógeno, fósforo o azufre.
Existen tres clases principales
- Monosacáridos: contienen una única unidad de polihidroxialdehído o cetona.
El monosacárido mas abundante en la naturaleza es la glucosa.
- Oligosacáridos consisten en cadenas cortas de unidades de monosacáridos.
Los más abundantes son los disacáridos como la sacarosa y la lactosa.
- Polisacáridos contienen más de 20 unidades de monosacárido.
Algunos constan de centenares o miles de unidades.
Los más abundantes son el almidón y la celulosa.
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Glucolisis: etapas y balance energético

- Ruta metabólica de 10 reacciones que convierte una molécula de glucosa

en dos moléculas de piruvato.

* Ruta prácticamente universal

* En las células eucarióticas tiene lugar en el citosol
* En animales es la única ruta que permite obtener energía en condiciones
anaeróbicas
* La glucólisis es irreversible (ΔGº´= -8.44 kcal/mol; Keq= 105)
* Se puede dividir en dos fases: preparatoria y de beneficios

GLUCOLISIS
Fase preparativa
Fosforilación de la Glucosa
y su conversión en
Fructosa 1,6 bisfosfato

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GLUCOLISIS

Fase de partición

Escisión de la Fructosa bisfosfato

en dos azúcares-fosfato
de 3 carbonos

GLUCOLISIS

Fase de oxidoreducción-
fosforilación

Conversión oxidativa del

Gliceraldehido 3-fosfato en
Piruvato con la formación de
ATP y NADH

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Fosforilación de la Glucosa y conversión en Fructosa 6-fosfato

Hexoquinasa

Glucosa Glucosa 6-fosfato

Fosfoglucosa
Isomerasa

Glucosa 6-fosfato Fructosa 6-fosfato

Glucolisis: etapas y balance energético: fase preparatoria

1. Hexoquinasa
* La glucosa entra en las células por medio de proteínas transportadoras
específicas (GLUT1 a GLUT5)
* La hexoquinasa cataliza la transferencia del grupo fosforilo del ATP al
grupo hidroxilo del carbono 6 de la glucosa.
* 1ª reacción de fosforilación. Reacción irreversible.
* La glucosa 6-fosfato queda retenida en las células
* La interacción de la hexoquinasa con la glucosa es un buen ejemplo del
modelo de ajuste inducido

2. Fosfoglucosa isomerasa
* Cataliza la isomerización de la glucosa 6-fosfato (aldosa) a
fructosa 6-fosfato (cetosa) formándose un enodiol-intermediario
* Reacción reversible

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Fosforilación de la Fructosa 6-fosfato y escisión de Fructosa 1,6-bisfosfato

3 Fosfofructoquinasa

Fructosa 6-fosfato Fructosa 1,6-bisfosfato

Fructosa 1,6-bisfosfato
4
Aldolasa

Dihidroxiacetona Gliceraldehido
Fructosa 1,6-bisfosfato
fosfato 3-fosfato

Glucolisis: etapas y balance energético: fase preparatoria

3. Fosfofructoquinasa 1 (PFK1)
* Cataliza la transferencia del grupo fosforilo del ATP a la fructosa 6-fosfato.
* 2ª reacción de fosforilación. Reacción irreversible
* Es un enzima alostérico
* Es el enzima clave para la regulación de la ruta glucolítica

4. Fructosa 1,6 bisfosfato aldolasa (aldolasa)

* La fructosa 1,6 bisfosfato se rompe dando dos triosas fosfato:
gliceraldehído 3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato.
* Reacción reversible
* El nombre del enzima deriva de la naturaleza de la reacción
inversa que es una condensación aldólica.

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Escisión aldólica de la
Fructosa 1,6-bisfosfato
e
Interconversión del Fructosa
G3P en DHAP 1,6-bisfosfato

Aldolasa

Dihidroxiacetona Gliceraldehido
fosfato 3-fosfato

Triosa-fosfato isomerasa

Glucolisis: etapas y balance energético: fase preparatoria

5. Triosa fosfato isomerasa
* Cataliza la isomerización de triosas fosfato
* El gliceraldehído 3-fosfato puede se degradado directamente en las siguientes
etapas de la glucolisis. La dihidroxiacetona fosfato no.
* La dihidroxiacetona fosfato se convierte rápidamente en gliceraldehído
3-fosfato por la triosa fosfato isomerasa.
* Reacción reversible. Aunque en el equilibrio el 96% es dihidroxiacetona
fosfato, la reacción discurre hacia gliceraldehído 3-fosfato porque las
reacciones siguientes de la glucolisis eliminan este producto.

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Oxidación del Gliceraldehido 3-fosfato

Gliceraldehido 3-fosfato
deshidrogenasa
Gliceraldehido Fosfato
1,3-Bisfosfoglicerato
3-fosfato inorgánico

Fosforilación a nivel de sustrato

ADP
Fosfoglicerato
quinasa

1,3-Bisfosfoglicerato 3-Fosfoglicerato ATP

Glucolisis: etapas y balance energético: fase de beneficios

6. Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa
* 1ª reacción de conservación de energía de la glucólisis.
* Es reversible
* El grupo aldehído del gliceraldehído 3-fosfato se oxida.
* Se forma un acil-fosfato. El 1,3 bisfosfoglicerato tiene un elevado
potencial de transferencia de grupos fosforilo.
* Se forma NADH

7. Fosfoglicerato quinasa
* 2ª reacción de conservación de la energía
* 1ª reacción de fosforilación a nivel de sustrato
* El enzima cataliza la transferencia del grupo fosforilo del 1,3 bis-
fosfoglicerato
al ADP y se forma ATP y 3-fosfoglicerato.
* La reacción es reversible ya que los potenciales de transferencia de grupos
fosforilo del 1,3 bis-fosfoglicerato y del ATP son bastante similares.

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Interconversión del 3-Fosfoglicerato en 2-Fosfoglicerato

Fosfoglicerato
mutasa

3-Fosfoglicerato 2-Fosfoglicerato

Deshidratación del 2-Fosfoglicerato

Enolasa

2-Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato

Glucolisis: etapas y balance energético: fase de beneficios

8. Fosfoglicerato mutasa
* El grupo fosforilo se desplaza desde el carbono 3 al 2.
* Reacción reversible.
* El enzima requiere 2,3 bisfosfoglicerato

9. Enolasa
* Tiene lugar la eliminación de una molécula de agua.
* Reacción reversible.
* Se forma un enol-fosfato. El fosfoenolpiruvato tiene un elevado
potencial de transferencia de grupos fosforilo.

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10 Síntesis del Piruvato y fosforilación a nivel de sustrato

Piruvato
quinasa

Fosfoenolpiruvato ADP Piruvato

10. Piruvato quinasa ATP

* 3ª reacción de conservación de la energía.
* 2ª reacción de fosforilación a nivel de sustrato
* Reacción irreversible.
* Se transfiere un grupo fosforilo desde el fosfoenolpiruvato al ADP. Se forma ATP y piruvato

GLUCOSA + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

2 PIRUVATO + 2 ATP + 2 NADH + H+ + 2 H2O

Regulación de la Glucolisis

Los tres enzimas reguladores de la Glucolisis (Hexoquinasa,

Fosfofructoquinasa I y Piruvato quinasa) son alostéricos.

El enzima regulador clave es Fosfofructoquinasa I y su reacción

es el paso limitante de la velocidad de la vía glucolítica.

Enzima Activador (modulador Inhibidor (modulador

alostérico+) alostérico-)
Hexoquinasa Glucosa-6-P,
(HK) ATP
Fosfofructoquinasa Fructosa-2,6- Citrato,
(PFK-1) bisfosfato, AMP ATP
Piruvato quinasa Fructosa-1,6- Acetil-CoA,
(PK) bisfosfato, AMP ATP
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Regulación de la ruta glucolítica: Fosfofructoquinasa 1 (PFK1)

Control hormonal del metabolismo de la fructosa 2, 6 bisfosfato

- La síntesis y degradación de fructosa 2,6 bisfosfato la realiza un único enzima bifuncional.

- El enzima bifuncional en forma desfosforilada tiene activo el dominio PFK2 y sintetiza fructosa 2,6
bisfato. En forma fosforilada tiene activo el dominio fructosa 2,6 bisfosfatasa.
- Cuando la concentración de glucosa es baja, el glucagón activa la vía del AMPc. El enzima bifuncional
se fosforila, disminuyen los niveles de fructosa 2,6 bisfosfato y se inactiva la glucolisis.
- Cuando la concentración de glucosa es alta, la insulina promueve la desfosforilación del enzima bi-
funcional, aumentan los niveles de fructosa 2,6 bisfosfato. Se activa PFK1 y por tanto la glucolisis. 20

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Regulación de la ruta glucolítica: Piruvato quinasa

La piruvatoquinasa es un enzima alostérico

- Inhibidores alostéricos :ATP (marcador de necesidades de energía) y alanina (marcador de
necesidades de metabolitos).
- Activadores alostéricos: Fructosa 1,6 bisfosfato (asegura que la regulación sea coordinada
con la de PFK1)
La piruvato quinasa de hígado está sujeta a control hormonal
- Cuando la concentración de glucosa es baja, PKA fosforila al enzima con lo cual pierde actividad
- Cuando la concentración de glucosa es alta, la insulina promueve la desfosforilación del enzima
con lo cual se incrementa su actividad. 21

INTRODUCCIÓN

1. Introducción al metabolismo

2. Glucolisis

3. Entrada de azúcares en la glucolisis

4. Fermentaciones

5. Gluconeogénesis

6. Regulación de las rutas glucolíticas y gluconeogénicas

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El glucógeno es el polisacárido de reserva en animales.

A pesar de que está formada por glucosas, los animales no pueden utilizar la celulosa como 
fuente de energía, ya que no cuentan con el enzima que cataliza la ruptura de los enlaces β‐1,4‐
glucosídicos. 

Entrada de azúcares en la glucolisis: Hidrólisis de disacáridos

invertasa
(sacarasa)
glucosa + fructosa
H2O
β-galactosidasa
(lactasa)
galactosa + glucosa
H2O

maltasa
2 glucosa
H2O

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Entrada de azúcares en la glucolisis

Degradación de la fructosa en el hígado

La fructosa entra en la ruta glucolítica a nivel de triosas fosfato

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Entrada de azúcares en la glucolisis: Degradación de galactosa

1. Galactosa + ATP Galactosa 1-P + ADP + H+ - Galactoquinasa

2.

- Galactosa 1-P
uridil transferasa

3. Glucosa 1-P Glucosa 6-P - Fosfoglucomutasa

GLUCOLISIS
- UDP-Glucosa
4. UDP-Galactosa UDP-Glucosa
4-epimerasa

La galactosa entra en la ruta glucolítica a nivel de glucosa 6-fosfato 26

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CATABOLISMO DE LA GLUCOSA

Glucosa

Condiciones GLUCOLISIS
anaerobias
2 Piruvato FERMENTACIONES

2 Etanol + 2 CO2 2 Lactato

2 CO2

2 Acetil-CoA

Condiciones
aerobias

4 CO2 + 4 H2O

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Fermentaciones: Fermentación alcohólica

La fermentación alcohólica ocurre en

levaduras.

El enzima piruvato descarboxilasa cataliza

la descarboxilación del piruvato.
Requiere tiamina pirofosfato (B1).

El enzima alcohol deshidrogenasa regenera

NAD+ para que pueda continuar siendo
utilizado en la glucolisis.

En la fermentación alcohólica de la glucosa

se producen 2 moléculas de ATP.

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Fermentaciones: Fermentación láctica

La fermentación láctica ocurre en micro-

organismos pero también en animales.

En la fermentación láctica el NADH que se

forma en la glucolisis es oxidado en
la reacción de la lactato deshidrogenasa.

En la fermentación láctica de la glucosa se

producen 2 moléculas de ATP

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La transformación anaerobia del Piruvato

en Etanol o Lactato en las fermentaciones,

permite regenerar el NAD+ necesario

para la continuación de la glucolisis.

GLUCOSA + 2 ADP + 2 Pi GLUCOSA + 2 ADP + 2 Pi

2 ETANOL + 2 CO2 + 2 ATP + 2 H2O 2 LACTATO + 2 ATP + 2 H2O

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GLUCOLISIS

GLUCOLISIS hasta PIRUVATO.

Se puede considerar la fase preparatoria para la oxidación
completa del Piruvato en condiciones aerobias. Además el
NADH producido puede usarse en producción de energía.
Problema:Hay que aportar NAD+ para que la ruta continúe.

GLUCOLISIS hasta LACTATO.

No hay producción de poder reductor (el NAD+ se regenera
para que la ruta continúe) y el rendimiento energético no
puede ser incrementado.
Problema: Es una callejón sin salida.

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