Farmacia y Bioquímica

Farmacognosia I

Farmacognosia I
Q.F. Alberto Canelo Blas
Mg. QF Alberto Canelo Blas
 COMPONENTES QUÍMICOS
DERIVADOS DEL
METABOLISMO SECUNDARIO
DE LAS PLANTAS:

SIKIMATOS
Q.F. Alberto
Mg. QFCanelo Blas
Alberto Canelo Blas
 VÍA SIKIMATO (ÁCIDO SIKÍMICO)
• Fenoles simples, ácidos fenólicos, cumarinas,
lignanos y taninos gálicos, son biosintetisados a
partir de la vía SIKIMATO (ÁCIDO SIKÍMICO).
• Asimismo, Taninos condensados, Antocianos y
Flavonoides, son derivados biosintéticos de una
ruta mixta: Vía SIKIMATO y Vía POLIACETATO
(Vías de la aromagenesis).
• La QUINONAS en cambio, derivan sólo de la Vía
del POLIACETATO.
• Muchos de estos compuestos se hallan unidos a
glúcidos formando GLUCÓSIDOS O
HETERÓSIDOS.

Q.F. Alberto Canelo Blas

Q.F. Alberto Canelo Blas
GLICÓSIDOS

Q.F. Alberto Canelo Blas

 GLICÓSIDOS (HETERÓSIDOS)
• Los heterósidos son compuestos resultantes de la
condensación de una o varias osas (azúcares
simples), con una estructura no glucídica llamada
genina o aglicona.
• Se usa la expresión heterósido o glicósido para todos
en general, reservando la designación de
“glucósidos” para los heterósidos en que la osa es la
glucosa. De modo particular se denominan
ramnósidos, fructósidos, arabinósidos, etc., a
aquellos en que la osa es la ramnosa, fructosa,… y así
sucesivamente.
• Los glucósidos se producen en el metabolismo
secundario de las plantas.
CARACTERÍSTICAS GENERALES

• Los heterósidos se descomponen por hidrólisis, es

decir, por medio de un ácido o por la acción de
enzimas.
• La parte glucídica de los heterósidos es muy
diversa y juega su rol a nivel de la actividad
farmacológica, ya que cambia la solubilidad y
favorece la absorción digestiva.
• La solubilidad de los heterósidos es muy variable,
pero la mayoría, son solubles en agua y soluciones
hidroalcohólicas y otros en acetona, acetato de
etilo y cloroformo, pero insolubles en éter.
• Las geninas son insolubles en agua.
Q.F. Alberto Canelo Blas
• Por lo general la extracción
se hace con agua y/o
alcoholes.
• Su acción farmacológica es
muy diversa y bastante
definida, sin embargo hay
que resaltar que aunque la
acción farmacológica
concreta se debe a la genina.
• La parte glucídica es
fundamental para su acción
ya que incide en la
solubilidad y favorece la
absorción del heterósido.
CLASIFICACIÓN
© Glicósidos fenólicos
monocíclicos
© Glicósidos cumarínicos
© Glicósidos flavónicos
© Glicósidos antociánicos
© Glicósidos
antraquinónicos
© Glicósidos cardiotónicos
© Glicósidos azufrados
© Glicósidos
cianogenéticos
© Saponósidos
© Taninos
 COMPUESTOS
FENÓLICOS:
SIKIMATOS - ACETATOS
 SIKIMATOS

HETERÓSIDOS
FENÓLICOS

Q.F. Alberto
Mg. QFCanelo Blas
Alberto Canelo Blas
 GLUCÓSIDOS FENÓLICOS
CONCEPTO:
Son compuestos derivados
del metabolismo secundario
que por hidrólisis liberan una
glicona (generalmente
glucosa) y una genina que
consiste en un compuesto
fenólico. Pueden proceder de
la ruta del ácido shikimico o
de la ruta del acetato.
PROCEDENTES DE LA RUTA DEL
ÁCIDO SHIKIMICO:
Incluyen a fenoles sencillos, ácidos
fenólicos,(Ácido benzoico, ácido
cinámico, etc.), cumarinas, lignanos
flavonoides, antocianos y taninos.

PROCEDENTES DE LA RUTA DEL

ACETATO O RUTAS DEL ÁCIDO
MEVALÓNICO:
Incluyen a derivados fenólicos:
antraquinonas y heterósidos
antracénicos.
CLASIFICACIÓN
Se clasifican en:

1) FENOLES SENCILLOS: Son poco

frecuentes y están en la planta en forma
de heterósidos. Son:
a) ARBUTÓSIDOS: se encuentran en la
hojas de gayuba (Arctostaphylos uva-
ursi) y por hidrólisis produce
hidroquinona y glucosa.
b) VAINILLÓSIDOS: Se obtiene de los frutos
de la vainilla (Vanilla fragans). El
vainillósido produce por hidrólisis,
vainillina y glucosa.
c) SALICÓSIDOS: Se encuentra en la
corteza dl sauce (Salix alba).
Cuando se hidroliza libera ácido
salicílico y glucosa.
2. ÁCIDOS FENÓLICOS
Se pueden agrupar en:
a) Derivados del ácido benzoico: ácido
salicílico, ácido gáico.
b) Derivados del ácido cinámico: ácido o
y p – cumárico, ácido caféico.

Dichos ácidos se pueden encontrar:

© Libres
© Formando ésteres: ácido clorogénico,
cinarina.
© Formando ésteres a por unión a otro
ácido fenólico: ácido rosmarínico.
© Unido a azúcares (Heterósidos).
 FENOL y DERIVADOS

Sinónimos: Ácido carbólico, ácido

fénico, ácido fenílico, hidróxido
fenílico, hidroxibenceno,
oxibenceno.

Fórmula química
Su estructura se ha utilizado para
diseñar derivados con mayor
actividad antibacteriana y menor
toxicidad, sustituyendo
hidrógenos del anillo bencénico
por radicales alquílicos o
halógenos.
• Derivados fenólicos:
son los siguientes:
- Alquilfenoles C6H5OH:
cresoles (se emplea el
tricresol, una mezcla
de los isómeros orto- TRICLOSÁN
cresol, meta- cresol y
para-cresol).
- Fenilfenoles: orto-
fenilfenol.
- Fenoles halogenados:
hexaclorofeno,
triclosán orto-benzil-
para- clorofenol.
GLUCÓSIDOS
CUMARINICOS
 SIMPLES PREDNILADAS

CUMARINAS

FURANO PIRANO
CUMARINAS CUMARINAS

DICUMARINAS
 DROGAS CON GLICOSIDOS CUMARINICOS

• Las cumarinas son metabolitos

aislados por primera vez en 1820 por
Vogel de la especie Dipteryx odorata
coumarou (arbol de la tonka)
• Se caracterizan por presentar el
sistema benzo alfa pirona y caracter
de lactona de los ácidos 2-hidroxi-z-
cinamico.
• Los glicósidos son hidroxiderivados
de la cumarina que es una lactona
aromática, Se encuentran sustituidos
en 7 por un hidroxilo.
• Los glicósidos cumarínicos más
importantes son: cumarina, la
esculina, fraxina, cichorina, esquimina
y dafnina.
 Meliloto Biznaga
Melilotus officinalis Amni bisnaga
Kelina, Visnagina, Kelol
Cumarina: Linfocinético. Venotónico
Acenocumarina: Anticoagulante oral
DROGAS CON Vasodilatador coronario
Broncoespasmolítico
CUMARINAS Espasmolítico renal

Apio Apium graveolens

Castaño de Indias
Aesculus hippocastanum Perejil Petroselinum crispum
Psoraleno
Esculósido. Esculetósido. Escina
Oxoralen
VARIXINA (escina)
Cápsula blanda x 50mg Fotosensibilizante en tratamiento de:
(extracto de Aesculus hippocastanum ). Psoriasis
Cápsulas: Corteza de castaño de indias Vitíligo
Eccema
Cáps. x 200mg Fco. x 50 y 100 cáps
Gel. Cada 100g de gel contiene: escina 1g Trébol dulce
(como extracto de Aesculus hippocastanum ).
Dicumarol: Anticoagulante

Venotónico (tratamiento de várices)

COUMADIN® (Dicumarol):
SINTROM® (acenocumarol)
ALDOCUMAR® (warfarina, se deriva de la
micotoxina anticoagulante natural dicumarol
que se encuentra en el trébol dulce)
 DROGAS CON GLICOSIDOS CUMARINICOS

• La cumarina se encuentra en el árbol de la

tonka
• La esculina se encuentra en el castaño de
indias
• La fraxina en corteza de varios fresnos
(Fraximus ornus, Fraximus excelsior)
• La cichorina en la achicoria (Chichorium
intybus)
• La esquimina en el anís estrellado japonés
(skimnia japonica) es muy venenosa
• La dafnina en la corteza del mezereon (Daphne
mezereum) también muy tóxico.
 DISTRIBUCION
• Se encuentran en el reino vegetal, en las
familias: Leguminoseae (fabaceae), Rubiaceae,
Rutaceae, Asteraceae, Umbiliferacea,
Apocinaceae y Apiaceae.
• Las cumarinas se encuentran también en hongos
como las aflatoxinas de hongos del género
Aspergillus, que son muy tóxicos.
 ESTRUCTURA QUIMICA
© Las cumarinas son derivados del núcleo benzo alfa
pirona.
© Muchas cumarinas son derivados fenólicos que se
encuentran hidroxilados en posición 7 (7-
hidroxicumarina: umbeliferona), pero también se
encuentran hidroxilados en otras posiciones
 BIOGENESIS
La cumarinas son metabolitos secundarios que proceden
del metabolismo de la fenil alanina, siguiendo la ruta del
ácido Shikimico de acuerdo a la secuencia que se
resume:
BIOSINTESIS DE CUMARINAS
SINTESIS DE CUMARINA
La Condensación de Pechmann permite la síntesis de cumarinas por la reacción
de fenoles con β-cetoésteres.

MECANISMO
La reacción se dirige con un ácido de Brønstedt fuerte como ácido del
metanosulfonico o un ácido de Lewis como AlCl3. El ácido cataliza la
transesterificación así como la tautomerización del ceto-enol:
Una adición de Michael, lleva a la formación del esqueleto de la cumarina. Esta
adición se sigue por la rearomatización:

La eliminación ácido-inducido subsecuente, de agua, da el producto:

CLASIFICACION

© Cumarinas sencillas: poseen el núcleo base de benzo

alfa pirona con más o menos sustituyentes en las
posiciones 5,6,7,y 8. Los radicales son generalmente H,
OH o OCH3 (hidroxi-y metoxicumarinas) Casi todas las
cumarinas poseen función hidroxilo o metoxilo en
posición 7
© Cumarinas C- predniladas: llevan enlazadas al anillo
de benzo L pirona unidades isoprénicas, generalemntye
C5 o C10.
© Furanocumarinas: llevan adosado al anillo de benceno
un anillo de furano.Son 6, 7-furanocumarinas y 7, 8-
furanocumarinas
© Piranocumarinas: llevan adosado al anillo de benceno
un anillo de pirano. Son 6,7-piranocuamrinas
© Dicumarinas: Son estructuras dímeras como el
dicumerol
 PROPIEDADES
© Son sólidos cristalizables de color blanco
amarillento.
© Las cumarinas libres o hidroxicumarinas
son solubles en disolventes orgánicos de
mediana polaridad (éter) etílico.
© Los glicósidos cumarínicos son solubles
en agua y alcohol o mezclas
hidroalcoholicas.
© Las furanocumarinas y piranomarinas son
solubles en solventes orgánicos no
polares (éter etílico, cloroformo).
© Las cumarinas presentan variadas
fluorescencia a la luz ultravioleta debido a
la naturaleza y posición sustituyentes,
azul, amarilla, verde, púrpura, violeta que
se pueden exaltar en presencia del medio
alcalino, amoniaco, KOH.
© En medio básico dan coloraciones
amarillas.
© Con Cl3Fe dan coloraciones azules a
verdosas.
© Numerosas cumarinas son arrastrables
por el vapor de agua.
 EXTRACCION E IDENTIFICACION
© Se extraen con mezclas hidroalcohólicas.
© Con los extractos se realiza una cromatografía
en capa fina (CCF) o cromatografía en papel y se
identifica a la UV por su fluorescencia variable
del azul al amarillo o púrpura que se intensifica
en presencia de amoniaco

VALORACIÓN

Para su valoración se usan:

© Métodos cromatográficos (revelando con Cl3Fe o
R. ciandina)
© Métodos Espectrofluorométricos

© Métodos Densitométricos
 ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA DE LAS
CUMARINAS

© Antitumorales
© Antiarrítmicos
© Antiinflamatorios
© Antisépticos
© Analgésicos
© Antihipertensivos
© Antiosteoporósicos
© Antivirales (VIH)
© Antiasmáticos
© Antiedematosos (Linfedema)
 ACCIONES FARMACOLOGICAS

Los cumarínicos por tener variables estructuras

químicas, presentan diversas propiedades
terapeúticas:

© Acción vitamínica P: Disminuyen la

permeabilidad capilar y refuerzan los capilares
© Tónicos venosos (venotónicos) y
protector vascular: ejm, el esculósido, usado
en hemorroides, edemas y fragilidad capilar
© Fotosensibilizadores: Algunas
furanocumarinas: bergapteno y psoroleno, son
fotosensibilizantes usados en vitiligo y
psoriasis
 ACCIONES FARMACOLOGICAS

© Vasodilatadores coronarios: Las

piranocumarinas como la visnadina, tiene
propiedades vasodilatadores coronarias y se usa
en los trastornos cerebrales de la vejez
© Antiinflamatorios y antiespasmódicos:
valina
© Ligero efecto sedante e hipnótico.
© Anticoagulante (dicumarol). Actualmente se
está sintetizando
© Antiedematoso: se usa en pacientes con
linfedema.
© Inmunoestimulante y citotóxico: Se emplea
en pacientes con cáncer avanzado.
 TOXICIDAD

• La cumarina es, con su Dosis Letal Media LD50

de 275 mg/kg, es baja y moderadamente tóxica
para el hígado y los riñones. Sólo es peligrosa en
algunos casos para los humanos.
• Es hepatotóxica para ratas (menor en ratones).
Los roedores lo metabolizan a 3,4-cumarina
epóxido, que podría causar cáncer de hígado en
ratas y tumores de pulmón en ratones.
• Los humanos la metabolizan a 7-
hidroxicumarina, un compuesto menos tóxico.
• El Instituto de Evaluación de Riesgos de
Alemania ha establecido una “ingesta diaria
tolerable” (TDI) de 0.1 mg de cumarina por kg de
peso del individuo.
• Además, se advierte que si este valor se
sobrepasa puntualmente no presenta un peligro
para la salud.
• Por ejemplo, una persona de 60 kg de peso
podría tomar alrededor de 6.0 mg de cumarina.
• La Administración de Seguridad y Salud
Ocupacional Estadounidense considera que la
cumarina no se deba clasificar como
cancerígena para humanos
 ARBOL DE TONKA

• ESPECIE : Dipteryx odorata, will

Familia : Leguminosae (Fabaceae)
• SINONIMOS. “Camaru”, “haba de tonka”

• ORIGEN. Arbol oriundo de Tonquin (Indochina), hoy

se cultiva en Guayanas y Venezuela

• DROGA . Semillas
COMPOSICION QUIMICA.

• Glicósidos cumarínicos 3% de
cumarina, materia grasa 25% y
almidón.
• La cumarina es una sustancia
blanca, cristalina de olor
agradable soluble en alcohol
que recuerda a la vainilla
• Se usa en perfumería y
confitería como saborizante y
para aromatizar los tabacos
 CASTAÑO DE INDIAS
• ESPECIE: Aesculus
hippocastanum
Familia :
Hipocastanaceae
• SINONIMO. “Marrón de
indias”
• ORIGEN. Árbol con hojas
compuestas palmeadas.´
Originaria de Irán e India
• DROGA: semillas
 DROGA
• Semillas y corteza.
• Las semillas o castañas son de tegumento
lustroso de color marrón, con una mancha
blanca que corresponde al hilio, de sabor
ácido amargo y desagradable.
• Se asemeja a las castañas comestibles, de
las que se diferencian por su sabor
• La corteza de las ramas se presenta en
trozos de color rojo cobrizo con reflejos gris,
sabor amargo y astringente.
COMPOSICION QUIMICA:
• Las semillas contienen las glicósidos
cumarínicos esculósido y fraxósido, además
ácido esculitánico, flavonoides y esteroles
• La corteza contiene glicósidos oxicumarínicos
esculina y fraxina y ácido esculitánico
flavonoides taninos
 ESCULINA

• El esculósido se presenta en agujas incoloras,

inodoras, de sabor amargo, de reacción ácida.
• Poco soluble en agua fría mas en caliente, muy
poco soluble en éter.
• La solución acuosa diluida presenta una
fluorescencia azul intensa que desaparece con los
ácidos y reaparece con los álcalis
• Con el agua de cloro da color rojo rosado
 ESCULINA

• Con el ácido nítrico da una coloración amarilla que

cambia al rojo oscuro con amoniaco
• Se disuelve un poco de esculina en gotas de ácido
sulfúrico y se va agregando poco a poco solución de
hipoclorito de sodio aparece coloración violeta
intensa
• La esculina por hidrólisis se desdobla en una
molécula de esculetina o esculetol y una molécula de
glucosa
 ESCULINA

USOS
• El castaño de indias tiene acción protectora
vasculares, se usa en insuficiencias venolinfáticas,
en hemorroides sobre el sistema venoso
especialmente sobre las várices.
• Es un vasoconstrictor de acción lenta y además
tiene acción analgésica en las hemorroides
• Topicamente se usa en dermatitis, úlceras varicosas
y llagas
• Se usa bajo la forma de extracto fluido, también
extracto seco de las semillas estabilizadas y de la
corteza del tronco
USOS

• La esculina ha demostrado tener acción contra la

fragilidad capilar, de la misma forma del esculetol
tiene propiedades venotónicas, protectoras
vasculares y vitamínica P por lo que se le utiliza
en trastrornos venolinfáticos. (hemorroides,
edemas)

• La esculetina por ser fluorescente absorbe las

radiaciones ultravioletas por lo que se usa en la
fabricación de cremas antisolares para evitar las
quemaduras y para broncear la piel
 ACHICORIA
• ESPECIE. Cichorium intybus
Fam. Compuestas
• SINONIMO. Chicoria.
Achicoria.
• ORIGEN. Planta herbácea
común en Europa cultivada
como hortaliza
• DROGA. Es la raíz que es
larga y del diámetro de un
dedo, en el comercio se
presenta cortada en cubitos
sin olor, con sabor
mucilaginoso y amargo
COMPOSICION QUIMICA.
• Contiene el glicósido cumarínico: cichorina, además
mucílago, tanino, inulina, esencia, resina
 CICHORINA

• El glucósido es isómero de la esculina, la diferencia

radica en que el azúcar se combina con el OH en
posición 7. Se presenta cristalizado como agujas,
solubles en agua caliente, alcohol, éter. Solubles en
soluciones diluidas de álcalis dando coloración
amarilla pero no fluorescente (diferencia con la
esculina)

USOS
• La raíz y hojas de achicoria se usan como tónicos
amargos, el mayor consumo es para sustituir el café o
para falsificarlo para lo cual se usa la raíz torrefactada,
esta adulteración se reconoce por microsubliminación
del café
 TREBOL DE OLOR
• ESPECIE. Melilotus officinalis
Fam: Fabaceae

• SINONIMO. Meliloto, trébol de

olor

• ORIGEN. Especie forrajera

oriunda de Europa, crece en
terrenos eriazos y calizos al
borde de los caminos
• Planta herbácea bianual de
tallos muy ramificados, hojas
trifoliadas, flores pequeñas
amarillos en racimos axilares
frutas vainas pequeñas
 TREBOL DE OLOR

DROGA: Sumidades floridas

COMPOSICION QUIMICA
• Glicósidos cumarínicos melilotosido
• Flavonoides . Escina, vit C
• Mucílagos, saponinas
• El melilotosido por hidrólisis y lactonización da cumarina la cual
a su vez dimeriza para dar el dicumerol
HIDRÓLISIS DEL MELILOTÓSIDO
 ACTIVIDAD FARMACOLOGICA
• El extracto de meliloto tiene actividad antiedematosa,
aumenta el flujo venoso y linfático y disminuye la
permeabilidad capilar
• La sumidad florida del meliloto ha sido usada en la
medicina popular por sus propiedades antiespasmódicas
y diuréticas atribuidas a los flavonoides
• Sus extractos administrados por vía interna o venotónico
usado para trastornos circulatorios venofinfáticos (como
pesadez de piernas, varices, hemorroides, edemas,
sindrome postrombótico, congestión linfática)
• En uso externo se emplea por su actividad ligeramente
astringente y antiinflamatoria en preparados oftálmicos.
Estimula el proceso de cicatrización
 ACTIVIDAD FARMACOLOGICA

• El dicumerol posee propiedades anticoagulantes

(procesos hemorrágicos del ganado que lo utilizaba
como alimento). Hoy sirve de modelo estructural
para síntesis de anticoagulantes orales
• En aplicaciones tópicas para fragilidad capilar
cutánea: equimosis
• El melilotosido por vía oral se usa en el tratamiento
de trastornos digestivos como: flatulencia
epigástrica, digestión lenta, eructos y flatulencia.
• Por vía tópica en caso de irritación o de molestias
oculares debido a esfuerzo visual prolongado y
atmósfera con humo