UNIVERSIDAD ALFONSO X EL SABIO

FACULTAD DE FARMACIA

GRADO EN FARMACIA

TRABAJO DE FIN DE GRADO

NANOTECNOLOGÍA Y NANOFÁRMACOS EN PATOLOGÍAS DE LA RETINA

CARMEN ZAFRA AGRAZ

DICIEMBRE/ 2018

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Contenido
1. RESUMEN ........................................................................................................................... 3
2. ABSTRACT ......................................................................................................................... 4
3. INTRODUCCION............................................................................................................... 5
4. MATERIALES Y MÉTODO ........................................................................................... 15
5. CARACTERISTICAS DE LAS NANOPARTICULAS Y TIPOS EMPLEADAS EN
LA ADMINISTRACION DE FARMACOS ........................................................................... 16
5.1 TAMAÑO DE LAS PARTÍCULAS ................................................................................. 16
5.2 PROPIEDADES SUPERFICIALES................................................................................. 18
5.3 FORMULACIONES CON NANOESTRUCTURAS Y SU EMPLEO EN LA
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ........................................................................................ 19
5.3.1 TIPOS DE FORMULACIONES Y VELOCIDAD DE LIBERACIÓN .............. 19
5.3.2 TIPOS DE NANOPARTÍCULAS PARA FORMULACIONES
FARMACÉUTICAS ......................................................................................................... 20
Liposomas .......................................................................................................................... 20
Micelas ................................................................................................................................ 23
Dendrímeros ...................................................................................................................... 26
Puntos cuánticos ................................................................................................................ 28
Nanotubos de carbono ...................................................................................................... 29
6. RETINOPATIA DIABETICAS. TIPOS Y CLASIFICACION ...................................... 34
6.1 RETINOPATÍA DIABÉTICA NO PROLIFERATIVA ............................................... 35
6.2 RETINOPATIA DIABETICA PROLIFERATIVA ....................................................... 38
6.3 NUEVOS TRATAMIENTOS : TRATAMIENTO DE LAS LESIONES
OCULARES MEDIANTE EL EMPLEO DE IMPLANTES Y NANOFARMACOS ........... 43
7 BIBLIOGRAFIA ................................................................................................................ 47
8 BIBLIOGRAFIA ................................................................................................................ 51

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 1. RESUMEN
En las últimas décadas las aplicaciones de la nanotecnología para la mejora visual y
calidad de vida de los pacientes afectados fundamentalmente por retinopatía,
fundamentalmente en pacientes diabéticos, y degeneración macular han mejorado de
manera importante. Desde los tratamientos iniciales con pinchazos cada poco tiempo, 30
dias máximo, con farmacos como Avastin o Eylea en la actualidad se ha conseguido la
elaboración de implantes de unos 100 nm en los cuales el farmaco no solo se libera de
forma sostenida en el tiempo, Ozurdex, sino que además su accion está mucho más
localizada en el punto de la lesión y se realiza de manera mucho más sostenida en el
tiempo.

La innovación más relevante en nanotecnología es la implementación de nano fármacos

para el tratamiento de infecciones oculares, glaucoma, antiinflamatorios no esteroideos,
retinopatía diabética, degeneración macular asociada a la edad, formas de administración
de fármacos para detener la neovascularización, y la reparación de úlceras corneales entre
otras.

Los nuevos farmacos incorporados en el tratamiento de lesiones oculares que incorporan

la nanotecnología como técnica de administración son útiles puesto que mejoran de
manera muy considerable la penetración en las barreras visuales (cornea y retina)
permitiendo de esta forma un efecto del farmaco más directo en la zona dañada.
Los trastornos oculares tales como la retinopatía, neovascularizaciones de la córnea y
glaucomas podrían ser tratados en un futuro con profarmacos basados en la
nanotecnología, que tendrán mejores mecanismos de accion y tendrán una menor
toxicidad que los farmacos utilizados en la actualidad para los tejidos oculares.
Estos nuevos farmacos se conocen actualmente como sistemas de administración de
farmacos nDDS o sistemas de liberación de farmacos emancipantes auto nanosaturados
(S-SNEDDS). Estos nuevos sistemas de administración de farmacos a nivel ocular
mejoran notablemente la biodisponibilidad y el control de los principios activos en las
soluciones oftalmológicas liberándose en los tejidos adecuados y permitiendo mayor
penetración en las zonas de la lesión.

PALABRAS CLAVE: Nanofármacos, nanotecnología, farmacos nDDS,

retinopatía,

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 2. ABSTRACT
In recent decades, the applications of nanotechnology for the visual improvement and
quality of life of patients affected mainly by retinopathy, mainly in diabetic patients, and
macular degeneration have improved significantly. From the initial treatments with
punctures every short time, 30 days maximum, with drugs such as Avastin or Eylea at
present the elaboration of implants of about 100 nm has been achieved in which the drug
is not only released in a sustained manner over time, Ozurdex, but also its action is much
more localized at the point of injury and is performed much more sustained over time.
The most relevant innovation in nanotechnology is the implementation of nano drugs for
the treatment of eye infections, glaucoma, non-steroidal anti-inflammatory drugs, diabetic
retinopathy, age-related macular degeneration, forms of drug administration to stop
neovascularization, and ulcer repair corneal among others.

New drugs incorporated in the treatment of eye injuries that incorporate nanotechnology
as a management technique are useful since they significantly improve the penetration of
visual barriers (cornea and retina) thus allowing a more direct drug effect in the damaged
area.
Ocular disorders such as retinopathy, neovascularisation of the cornea and glaucoma
could be treated in the future with nanomaterial-based prodrugs, which will have better
mechanisms of action and will have a lower toxicity than the drugs currently used for
ocular tissues.
These new drugs are now known as nDDS drug delivery systems or nanosaturated self-
emancipating drug release systems (S-SNEDDS). These new drug delivery systems at the
ocular level notably improve the bioavailability and control of the active ingredients in
the ophthalmological solutions by releasing them in the appropriate tissues and allowing
greater penetration in the areas of the lesion.

KEY WORDS: Nanopharmaceuticals, nanotechnology, nDDS drugs,

retinopathy,

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 3. INTRODUCCION
No existe una definición aceptada por la comunidad científica internacional del
concepto de nano farmacología.

Sin embargo la definición dada en 2014 por Jain K. en un artículo publicado en

este año, en el cual definía a esta como la técnica en la cual se aplica la
nanotecnología en el desarrollo y/o descubrimiento de nuevos métodos de
liberación de farmacos en el organismo es la más aceptada a fecha de hoy. En este
contexto o de acuerdo con esta definición un nanofármaco puede ser un vehículo
o vector (nanovector) diseñado para liberar el principio activos del farmaco en
un lugar específico del organismo. (Jain K., 2005)

La importancia de los tratamientos nanofarmacológicos residen en la posibilidad

de liberar o distribuir el farmaco en una zona o tejido del cuerpo humano
especifico sin la necesidad de que dicho principio activo deba atravesar las
diferentes barreras del organismos y de esta forma sin sufrir ningún tipo de
alteración en su estructura y capacidad de curación no deseada llegando integro
a la zona donde se encuentra el daño que se desea reparar.

La administración de farmacos mediante esta técnica supone una revolución

desde el punto de vista de la farmacocinética y farmacodinamia, combina el
necesario conocimiento de las propiedades de los polímeros conocidos la química
de los compuestos bioconjugados y enormes conocimientos de biología
molecular. (Jain K., 2005)

El objetivo de los nanofármacos es mejorar el control que se ejerce sobre el

farmaco asi como conseguir una menor toxicidad de los mismos y una
disminución de la respuesta inmune del organismo asi como un mejor
biorreconocimiento y aceptación de estos farmacos por parte del organismo al
llegar de una forma más rápida y eficiente al lugar donde debe llevar a cabo su
actuación evitando de esta forma una permanencia del farmaco en el organismo
excesiva que dé lugar al desencadenamiento de una respuesta inmune por parte
del organismo. (Duncan y Gaspar, 2011).

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Las investigaciones actuales estan centradas en minimizar la degradación y
pérdida del principio activo, la prevención y minimización de los efectos
secundarios y en el incremento de la disponibilidad del farmaco en el lugar
exacto de la enfermedad.

Hace unos años ya que hablamos con cierta frecuencia de nanofármacos como
una parte de la industria farmacéutica que marcara el futuro de la medicina. Pero,
¿Qué son los nanofármacos? Estos se enmarcan dentro de lo que se conoce como
la nanomedicina que es una amplia disciplina que abarca todo aquello que
podemos usar en el tratamiento o cuidado de la salud a una nanoescala. En la
figura 1 se muestran las nanopartículas que en la actualidad se utilizan como
vehículos de transporte de nanopartículas y en consecuencia de nanofarmacaos.
(Janib, Moses y MacKay, 2010).

Fig. 1 Representación de nanoestructuras orgánicas (a) e inorgánicas (b) para el transporte y

liberación de fármacos.
Disponible: Dowling, A., 2014

Desde los descubrimientos iniciales de nanoestructuras en término

“nanomedicina” adquirió rápidamente una gran popularidad, pero al mismo
tiempo vino acompañado de cierta confusión.

Por este motivo la European Science Foundation estableció, en 2010, la siguiente

definición de la Nanomedicina como la aplicación de la nanotecnología al
diagnóstico la prevención y el tratamiento de enfermedades asi como el

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conocimiento de los procesos que intervienen en el origen y desarrollo de una
determinada enfermedad. (Duncan y Gaspar, 2011).

Esta definición comprende tres áreas o campos de la nanotecnología orientados

a satisfacer diferentes fines médicos:

 Liberación de farmacos e ingeniería de tejidos vivos. En este area de la

nanomedicina se pretende le desarrollo de biomateriales
nanoestructurados para que estos sean capaces de transportar y liberar
farmacos en los lugares deseados. O bien para desarrollar técnicas capaces
de reparar o regenerar tejidos dañados en zonas de difícil acceso para los
tratamientos farmacológicos tradicionales (Duncan, 2003; Duncan y
Gaspar, 2011).
 Diagnostico. Esta rama de la nanomedicina está enfocada al diseño de
nanoestructuras o nanodispositivos cuya finalidad será la de identificar
enfermedades a nivel celular o incluso a nivel molecular mediante la
utilización de nanoestructuras capaces de facilitar imágenes o
nanobiosensores capaces de facilitar información de la enfermedad. Asi
será capaz de detectarse en tiempo real y con una elevada sensibilidad la
presencia de anualitos o de alteraciones en zonas muy determinadas del
organismo. (Duncan y Gaspar, 2011).
 Teranósticos (Terapia de tratamiento y diagnóstico). El objetivo de este
campo de la nanomedicina será el diseño y aplicación de estructuras
nanosensibles capaces de la identificación de una patología en concreto y
que tengan la capacidad de liberar moléculas que con su accion
terapéutica sean capaces de la curación de la misma de una forma
controlada (Janib, Moses y MacKay, 2010).

La nanomedicina aportara en un futuro no muy lejano dirigir la accion de los

farmacos de manera selectiva al tejido o conjunto de células afectadas
directamente por la patología que deseemos tratar/curar.

Los nanofármacos no dejan de ser pequeñas esteras o polímeros de muy pequeño

tamaño que encierran en su interior el principio activo protegiéndolo de la accion

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del organismo hasta que este alcanza el lugar del mismo al cual deseamos que
llegue y sea liberado ejerciendo de esta forma una accion directa sobre la
patología.

Esto permitirá que los principios activos sean capaces de atravesar zonas o
barreras complicadas del organismo como el estómago, la barrera placentaria o
la barrera hematoencefálica entre otras

Asi las moléculas o principios activos deseados no entraran en accion en zonas

donde su efectividad seria nula o incluso perjudicial para el organismo

Algunos centros de investigación de España, Irlanda, Noruega, Alemania y

Finlandia se encuentran en la actualidad experimentando diferentes
nanofármacos para el tratamiento tópico del síndrome de ojo seco, pasando de
tener que administrar gotas de determinados colirios cada hora a la
administración de unas gotas una vez a la semana o quizá al mes.

Asi mismo en otras patologías como la administración de una nanovacuna en el

tratamiento del VIH (Universidad de Santiago de Compostela) o el desarrollo de
una nanofármaco contra la cistitis administrado por sonda (Universidad de
Galway).

Y de otro lado, en el Edward Via College Of Osthepatic Medicine de USA, se

viene investigando distintas partículas (como el óxido de cerio) para tratar más
eficientemente enfermedades como el Parkinson, Alzheimer y traumas cerebrales
severos.

 Existen algunas nanopartículas ya desarrolladas con formas de diminutas

partículas de papel arrugado que elevan al máximo la interacción con los
radicales libres del organismo para su neutralización
 También se han publicado trabajos de investigación sobre nanopartículas
con forma de bolas porosas que permiten ralentizar en los plazos deseados
la liberación del farmaco, lo que significaría que una sola dosis del farmaco
podría eliminar un elevadísimo número de células cancerígenas o
tumorales de forma selectiva o atenuar e incluso curar de manera

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 definitiva ciertas patologías en brevísimos tratamientos respecto a lo que
estos suponen hoy en dia
 En la Universidad de Leeds, el Dr. McLaughlan y sus colegas han utilizado
nanotubos de oro que parecen pequeñas pajitas, que ayudan a los médicos
a encontrar las células cancerosas (recubriendo los tubos con un producto
químico especial que los hace adherirse a un tipo particular de celulares
cancerosas) y luego matarlos calentando los nanotubos para freír células
cancerosas o para liberar la medicina.

Considerando todos estos aspectos, podemos decir que la aplicación más

prometedora de los nano-materiales es la promesa del suministro específico de
fármaco a un lugar específico.

En la figura 3 se muestran algunas de las posibilidades que ofrecen las

nanopartículas en el campo de las nanomedicina si se consigue su
funcionalización

Fig. 3: Nanoparticula y posibilidades de funcionalización de la misma

Disponible en La nanomedicina y los sistemas de liberación. (Rojas-Aguirre Y., 2016)

El potencial de eliminar una proliferación tumoral sin ningún daño colateral a

través de la administración de fármacos a base de nanomateriales ha creado un

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interés significativo, ya que mejoraría notablemente la calidad de vida de muchas
personas

Esto puede hacer que la liberación de muchos tipos de medicamentos que

plantean serios problemas de entrega, sea una tarea relativamente fácil. Por
ejemplo: la modificación o funcionalización de nanopartículas para administrar
fármacos a través de la barrera hematoencefálica para dirigir tumores cerebrales
puede considerarse como un resultado brillante de esta tecnología.

La nanociencia es una disciplina encargada del estudio, la comprensión y el

control de fenómenos asi como la manipulación de materiales a escala
nanométrica. Las investigaciones en este campo son de carácter interdisciplinario
motivo por el cual requieren de amplios conocimientos en otras áreas de la Física,
la Química, la Ciencia de materiales o la Medicina.

Asi podemos incluir en el campo de las nanotecnologías todas las herramientas

y métodos tecnológicos aplicados en el tratamiento de pacientes en una escala
inferior a 100 nm. En este campo se incluyen nanotubos de carbono, nano
cristales, nanohilos, nanopartículas de óxidos metálicos nanocompuestos de
polímeros, nanofibras, filtros de nanoporos y otros.

Dentro del campo de las nanotecnologías encontramos otras áreas de

investigación y desarrollo específicas como es el caso de las Bionanotecnologías,
encargadas de la interacción entre los materiales nanométricos empleados y los
sistemas biologicos del organismo. En este grupo se incluyen los
nanomedicamentos y sus componentes como pueden ser los aditivos que
acompañan a estos para facilitar la solubilidad de los mismos en el caso de
tratarse de farmacos que presenten baja solubilidad en los fluidos acuosos del
organismo, los vehículos mediante los cuales son administrados estos
medicamentos para su liberación en los lugares afectados por la dolencia en el
organismo de manera específica asi como los dispositivos de administración.

En el interior del organismo las nanopartículas son capaces de imitar o alterar los
procesos biologicos por lo cual el empleo de estas nuevas técnicas en el campo de

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la medicina estan dando solución a problemas muy antiguos como la solubilidad
de los farmacos, su biodisponibilidad o su citotoxicidad que aparece en muchos
casos cuando se utilizan farmacos tradicionales

Las nanopartículas empleadas en el tratamiento o diagnóstico de enfermedades

como el cáncer, la retinopatía y otras son sólidos coloidales cuyo tamaño varía
entre los 2 nm y los 1000 nm. En el caos de la retinopatía macular asociada a la
diabetes el implante de Ozurdex® se realiza con agujas de un determinado
calibre no nanométrico, pero el medicamento inyectado, dextrometrasona, es
liberado en nanoesferas a lo largo de un periodo de tiempo prolongado lo cual
permite un tratamiento continuo en el tiempo del edema macular sin que sea
necesario suministrar la inyección intravítrea con una frecuencia semanal a los
pacientes (este implante tienen una actividad de varios meses, entre 4-5).

Para evitar la reacción del sistema inmunológico no es conveniente la utilización

de partículas con un tamaño superior a los 200 nm.

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En la figura 2 se muestra una comparación de los diferentes tamaños a escala de
las nanoestructuras empleadas en la actualidad para la entrega y liberación de
farmacos en el organismo humano.

Fig. 2: Diferentes estructuras de la nanomedicina y sus tamaños.

Fuente: http://www.britishsocietynanomedicine.org

En la actualidad el farmaco que se desea suministrar es disuelto, encapsulado,

adsorbido o adherido dentro o sobre la superficie de una nanocapsula donde se
encuentra, si el nanofármaco presenta tamaños superiores a este límite de 200 nm
es muy probable que desencadena la accion del sistema inmunológico y ser
atacado en la sangre por las células de Kupffer1.

1 Célula localizada en los sinusoides hepáticos, pertenecientes al sistema retículo endotelial. Su

función principal es la fagocitosis de eritrocitos, del hierro y del pigmento derivado de las células
sanguíneas. Se consideran un tipo especial de macrófagos

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Las ventajas en el uso de nanopartículas para la administración de farmacos
vienen dadas principalmente por una serie de propiedades de las cuales carecen
los farmacos tradicionales:

 Su pequeño tamaño
 El empleo de materiales biodegradables dentro del propio organismo
 Su alta especificidad en cuando a la llegada del farmaco a la zona del
organismo deseada
 La baja respuesta inmunológica que provocan en el organismo, o si esta
tiene lugar en muchas ocasiones se desencadena cuando el farmaco ya está
en la zona del daño sobre la cual se desea actuar.
 Son farmacos muy adecuados para su administración intravenosa, puesto
que son de un tamaño mucho menor que los capilares de menor tamaño
lo cual evita la formación de trombos o émbolos que dificulten la
circulación sanguínea. Este dato es especialmente útil en el caos de
farmacos cuyo destino sea el cerebro, ojo y otras zonas del organismo muy
capilarizadas.
En las últimas investigaciones publicadas en este sentido, los avances más
notables se han registrado en el campo de la administración facilitando la llegada
del farmaco a los tejidos específicamente deseados.

Asi, un consorcio Europeo llamado CIBER-BBN ha tomado la iniciativa en el

ámbito de la nanomedicina. la iniciativa denominada Precision Nanomedicine for
People (Nano4P) tiene como objetivo el desarrollo de terapias medicas de alta
precisión, basadas en el campo de la nanotecnología, orientadas a proporcionar
una medicina capaz de predecir, prevenir, elevar el grado de precisión y de
participación de los pacientes tratados.

En la figura 3 se muestran algunas de las nanopartículas preparadas en esta

iniciativa o consorcio de laboratorios europeos. Las imágenes se han sido
obtenidas por microscopia electrónica de barrido

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 Fig. 3: Imágenes de nanopartículas por microscopia electrónica de barrido
Disponibles en: https://www.ciber-bbn.es

El proyecto europeo CIBER-BBN, desarrolla sus actividades con un horizonte

claro, la convocatoria que será abierta a finales de 2017 y que contara con la
colaboración de 8 socios europeos de un enorme prestigio en el campo de la
nanomedicina (“Nanotechnology Industries Association de Bélgica, el Hannover
Medical School de Alemania, la University of Modena and Reggio Emilia de Italia, la
University of Aveiro de Portugal, el College of Dublin de Irlanda, BionanoNet
Forhungsgesellschaft mbH de Austria, la Fondazione Bruno Kessler de Italia y el Biobank
Graz at the Medical University of Graz de Austria”)

El fallo del tribunal se conocerá a finales de 2018 o principios de 2019 y supondrá

el acceso al programa Horizonte 2020.

Este programa permitirá el desarrollo de un programa de investigación en el

campo de la nano farmacología durante un periodo de 15 años con una
financiación de la Comunidad Europea de 100 mill de euros anuales y además
contara con el apoyo de la industria y los laboratorios europeos de mayor
prestigio lo que supondrá sin duda un enorme avance en el campo de la
nanomedicina y sin duda de la nano farmacología.

Los nanomedicamentos se han convertido en una industria de enormes

posibilidades con facturaciones millonarias y en continuo progreso, es sin duda

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alguna la terapia del futuro en el tratamiento de enfermedades de difícil
pronóstico y tratamiento hasta la fecha.

4. MATERIALES Y MÉTODO
Se efectuó una búsqueda bibliográfica en PunMed, Elseiver, Scielo e Infourmex. Bajo el
criterio de búsqueda “Nanofármacos y nanotecnología ocular”, “Metformina”, y “Nuevos
tratamientos en patologías oculares” obteniéndose 1932 resultados que fueron filtrados
bajo la condición de ser posteriores al año 2000, tratarse de publicaciones científicas y
encontrarse en formato pdf.

Los trabajos obtenidos se seleccionaron según unos criterios definidos:

 Tipo de trabajo: metaanálisis, revisiones sistemáticas, estudios de cohortes o de

casos y controles.
 Determinación especıfica en la población estudiada de afectación por Retinopatia
diabética y edema macular
 Tasas de incidencia de la Retinopatia diabética y edema macular y estudios
poblacionales o de cohortes
 Nanofármacos de nueva generación en el tratamiento de la Retinopatia diabética
y edema macular

Tras el proceso de búsqueda y selección se identificaron dos trabajos de revisión

sistemática y clasificación de “Retinopatia diabética: nuevos tratamientos con
nanofármacos” y un trabajo de revisión “Nanofármacos y nuevos tratamientos frente a
las lesiones oculares derivadas de la Diabetes Mellitus 2”, dos estudios prospectivos de
cohortes y numerosos estudios de la incidencia de la Retinopatia diabética y el edema
macular.

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 5. CARACTERISTICAS DE LAS NANOPARTICULAS Y TIPOS
EMPLEADAS EN LA ADMINISTRACION DE FARMACOS
Para determinar la conveniencia o no de empleo de una nanoparticula como vehículo
administrador de un farmaco es necesaria una valoración previa de sus características
estructurales para conocer si será capaz de “acarrear” y “liberar” el farmaco en el lugar
adecuado del organismo y sin que se produzca ninguna alteración del mismo no deseada.
Estas características basicas que son objeto de estudio son:

5.1 TAMAÑO DE LAS PARTÍCULAS

El tamaño de las partículas es una de las características más importantes de las

nanopartículas y es determinante de cuál es el destino biológico para el cual debe ser
empleada. También es un factor determinante de su toxicidad, la posibilidad de ser
administrada in vivo y su grado de especificidad respecto del punto de liberación del
farmaco que debe transportar. Además puede ser determinante en la carga del farmaco,
su liberación y la estabilidad de la propia nanoparticula. (Lee B, Yun Y, Park K., 2015)

LA PRIMERA vez que la comunidad científica utilizo el nombre de nanoparticula

referida a la liberación de farmacos fue en el año 1979. Este término o denominación se
utilizó para denominar a una serie de estructuras poliméricas de 100 nm encargadas del
transporte de viriones. (Kreuter J., 1976)

Sin embargo no fue hasta 2004 cuando The Royal Society and Royal Academy of
Engineering propuso una nueva definición de nanoparticula según la cual el tamaño debía
estar comprendido entre 1 y 100 nm para que una estructura fuera incluida o considerada
como nanoparticula. Sin embargo, no todas las nanopartículas utilizadas con fines
médicos estan dentro de estos estándares de tamaño. En realidad dentro de la
nanomedicina no es un parámetro que tenga demasiada importancia a la hora de clasificar
las nanopartículas empleadas con fines médicos, sino que además de est otro parámetro
debe ser tenido en cuenta otros a los cuales hacemos referencia a continuacion. (Crucho
C., 2014)

Por eso, en nanomedicina los sistemas considerados NPs para la liberación de fármacos
oscilan entre 10 y 1000 nm

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Es evidente que las nanopartículas presentan numerosas ventajas frente a las
micropartículas tradicionalmente empleadas en la administración de estos farmacos, por
ejemplo, algunas nanopartículas son capaces por si mismas de atravesar la barrera
hematoencefálica. Esta propiedad permitirá la liberación sostenida de agentes
terapéuticas no solo en zonas de difícil acceso dentro del organismo humano sino también
en el tratamiento de enfermedades y dolencias de difícil tratamiento, como es el caso de
tumores localizados en el cerebro, ojos o corazón.

Se ha observado recientemente que nanopartículas recubiertas de Tween 802 son capaces

de atravesar con enorme facilidad la barrera hematoencefálica. Esto nos indica que la
distribución de partículas y su liberación puede depender en gran medida del tamaño del
acarreador empleado.

La liberación del farmaco puede verse en parte condicionada por el tamaño de la partícula
en la cual vamos a encerrar a este o por la existencia de otras moléculas involucradas en
el proceso de transporte.

Asi:

 Las partículas pequeñas tienen una mayor relación entre su area superficial y su
volumen lo que favorecerá la absorción del farmaco en el organismo por parte o
en los órganos diana del tratamiento y en consecuencia la liberación del mismo
será más rápida.
 Las partículas de mayor tamaño, presentan la ventaja de ser capaces de transportar
una mayor cantidad de farmaco al poseer un compartimento o núcleo mayor y
poder ser capaces de encapsular en su interior mayor cantidad del farmaco, pero
por lo general en estos casos la liberación del mismo será más lenta.

Sin embargo, en ambos casos la nanotecnología permite que la liberación del farmaco sea
mínimamente invasiva y permite la fabricación de dispositivos de transporte de estos
farmacos capaces de atravesar poros y membranas celulares. Además con el control en la
liberación del farmaco se incrementa la efectividad y la accion terapéutica del mismo asi
como una reduccion significativa de las dosis tradicionales y una caída de la toxicidad de
los mismos.

2Los Tween® o polisorbatos son ésteres del polioxietilen sorbitano (sorbitol y sus anhídridos
copolimerizados con 4, 5, o 20 moles de óxido de etileno) parcialmente esterificados con ácidos
grasos superiores.

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Por otro lado, al ser posible la liberación paulatina y controlada del mismo según las
necesidades del paciente y los requerimientos propios del avance de la patología se
consigue una disminución de los posible efectos molestos en los tratamientos
tradicionales (en el caso de la retinopatía tratada con implantes de Ozurdex, la frecuencia
de las inyecciones intravitreas pasa de ser quincenal a recibirlas cada 4-5 meses)

La reduccion del tamaño de las partículas aumenta su velocidad de disolución en los

fluidos acuosos corporales, lo que permitirá que si la velocidad de aclaramiento es baja
(tiempo que la sangre tarda en eliminar el farmaco del torrente sanguíneo) se consigan
niveles de saturación del farmaco dífilamente alcanzables con los farmacos administrados
por vías tradicionales. (Cheng Y, Wang J, Rao T. ,2008)

Los nanofármacos mejoran la biodisponibilidad, aumentan la velocidad del organismo en

la respuesta al mismo y evitan situaciones como la administración de los mismos en
ayunas o no-ayunas al no tener que atravesar el tracto gastrointestinal.

5.2 PROPIEDADES SUPERFICIALES

Las nanopartículas pueden ser reconocidas por el sistema inmune del organismo cuando
son administradas por via intravenosa y atacadas por los fagocitos del torrente sanguíneo.
Además del tamaño de las nanopartículas, el carácter hidrófobo de las mismas determina
que componentes de las sangre son los que se unen a la superficie de estas partículas. Una
vez las nanopartículas entran en el torrente sanguíneo, si la superficie de las
nanopartículas no ha sido debidamente modificadas será atacada por el sistema inmune
del organismo.

Para que las posibilidades de éxito en la liberación del farmaco aumenten y este pueda
ser liberado en los lugares específicos es necesario prolongar la “vida” de estas
nanopartículas “in vivo”.

Esto puede lograrse mediante una modificación del recubrimiento de estas

nanopartículas3 con polímeros o surfactantes de carácter hidrofílico o mediante el
recubrimiento con copolímeros biodegradables de características hidrofílicas, como
sucede si se emplea el polietilenglicol, oxido de polietileno o el Tween 80. (Aqel A.,
2015)

3Bawarski N, Chidlowsky E, Bharali DJ, Mousa SA. Emerging nanopharmaceuticals. Nanomed

Nanotech Biol Med. 2008; 4:273-282.

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Para caracterizar la carga de estas nanopartículas se utiliza comúnmente lo que se conoce
como potencial zeta

Las nanopartículas con un potencial zeta por encima de ± 30 mV han demostrado ser
estables en suspensión. El potencial zeta también se puede utilizar para determinar si un
material cargado es encapsulado en el centro de la nanopartículas o en la superficie4.

En la figura 4 se muestran diversas opciones en el recubrimiento y funcionalización

superficial de una nanoparticula destinada a la liberación de un farmaco

Fig. 4 Opciones de funcionalización superficial de una nanoparticula destinada a la liberación

de un farmaco
Disponible en: Bianco et al., 2015

5.3 FORMULACIONES CON NANOESTRUCTURAS Y SU EMPLEO EN LA

LIBERACIÓN DE FÁRMACOS

5.3.1 TIPOS DE FORMULACIONES Y VELOCIDAD DE LIBERACIÓN

Las nanopartículas se emplean en numerosos tipos de formulaciones tanto liquidas como
sólidas, incluidos los aerosoles y las presentaciones semisólidas, sin embargo, en el caso
de estas últimas su uso está muy limitado por la ineficacia en el proceso de liberación del
farmaco o de las partículas que contiene.

4 Goldberg M, Langer R, Jia X. Nanostructured materials for applications in drug delivery and
tissue engineering. J Biomat Sci. 2007; 18:241-68.

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La velocidad de liberación del farmaco dependerá en cada uno de los casos de la
solubilidad del mismo y de su capacidad de desorción o de desunión del acarreador que
lo transporta, es decir de la velocidad de degradación de la matriz. Es por lo tanto la
solubilidad y la capacidad de difusión o la capacidad de biodegradación de las partículas
que constituyen la matriz la que va a regir el proceso de liberación. (Aqel A., 2015)

En el caso de las nanoesferas en las cuales el farmaco se encuentra uniformemente

distribuido la liberación se produce por difusión a través de la matriz que lo contiene
cuando se produce la degradación de esta. La liberación rápida se produce en aquellos
casos en los cuales la union del farmaco con la matriz tiene lugar mediante interacciones
débiles o cuando el farmaco está adsorbido en la superficie de la misma

Si la nanoparticula aparece recubierta por algún tipo de polímero, la liberación estará

controlada por la capacidad de difusión del farmaco a través de la matriz polimérica.

El revestimiento de la membrana actuara como una barrera en la liberación del farmaco,

asi pues la solubilidad de los farmacos y difusión a través de la membrana será un factor
determinante en su proceso de liberación. (Aqel A., 2015)

La velocidad de liberación dependerá también de las posibles interacciones iónicas entre

el propio farmaco y los aditivos necesarios para completar la formulación. Si el farmaco
atrapado en el interior de la matriz interactúa con los aditivos puede producirse una
disminución de la solubilidad y por lo tanto un retraso en la liberación del farmaco. (Aqel
A., 2015)

5.3.2 TIPOS DE NANOPARTÍCULAS PARA FORMULACIONES

FARMACÉUTICAS
Liposomas
Los liposomas son vesículas con forma esférica compuestas por fosfolipidos anfifílicos y
moléculas de colesterol. Ambos tipos de moléculas se asocia en bicapas para encerrar en
su interior un espacio acuoso hidrofílico5. Fueron descubiertos por el hematólogo Alec
Bangham

Las moléculas de los fosfolipidos constituyen una bicapa cerrada en forma de esfera que
protege los grupos hidrófobos de su estructura del medio acuoso externo, pero que ponen
en contacto su cabeza hidrofílica con este entorno hidrofílico. De esta forma los

5 Fahmy TM, Fong PM, Park J, Constable T, Saltzman WM. Nanosystems for simultaneous
Imaging and drug delivery to T cells. Amer Assoc Pharm Scient J. 2007; 9:E171-180.

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medicamentos muy lipófilos quedan encerrados en el interior de la vesícula liposomal, es
decir en el interior de la bicapa fosfolipídica o en su interfase. (Peng-Chu., 2016)

Fig. 5 Liposoma recreación tridimensional por ordenador

Disponible en: http://farma.ebizor.com

Son un forma exitosa para la administración de medicamentos en el tratamiento de

algunos tipos de cáncer, infecciones fúngicas, tratamiento del dolor o en el tratamiento de
edemas maculares y retinopatía.

Los liposomas son vesículas extraordinariamente pequeñas compuestas de fosfolípidos,

siendo su composición y estructura análogas a la membrana celular. Transportan todo
tipo de activos y permiten la liberación controlada de los activos para que puedan actuar
en su diana de acción. “Protegen” a los activos incorporados en él y aportan mayor
estabilidad a la formulación.

Un reciente estudio publicado por investigadores de la Universidad de Viena6 ha

desarrollado un método novedoso para funcionar liposomas con objetivos de liberación
de farmacos muy específicos lo cual probablemente permita el desarrollo de tratamientos
muy personalizados en la patología anteriormente descritas. El estudio ha sido publicado
en la revista Nanomedicina: Nanotecnología, Biología y Medicina abriendo la posibilidad
de nuevas técnicas de elaboración de farmacos. (Ohradanova-Repic A., 2018)

Esta nueva técnica de elaboración de farmacos permite que un pequeño fragmento del de
una anticuerpo llamado Fab se una específicamente al liposoma, a través de este ancla

6 A Ohradanova-Repic, E Nogueira, I Hartl, AC Gomes, et al. Fab antibody fragment-

functionalized liposomes for specific targeting of antigen-positive cells. Nanomedicine:
Nanotechnology, Biology and Medicine, 2018

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hidrofóbica, el fragmento del antígeno se une de a la membrana liposomal durante la
preparación de la vesícula

Aunque los liposomas suelen variar mucho de tamaño, en la mayoria de las ocasiones
este no excede los 400 nm. Dependiendo de su tamaño y del número de bicapas que los
conforman se pueden clasificar en 3 tipos diferentes:

 Vesículas multilamelares
 Vesículas unilamelares grandes
 Vesículas unilamelares pequeñas

Los liposomas pueden clasificarse además en función de su composición y de su

mecanismo de administración hacia el interior de las células en cinco subtipos:

 Convencionales
 Con sensibilidad al pH del entorno
 Cargados cationicamente
 Inmunoliposomas
 Con elevada capacidad de circulación

Algunos de los principales problemas derivados de la producción de liposomas a nivel

industrial son su baja estabilidad, difícil producción de manera industrial y las dificultades
que entraña su esterilización.

Sin embargo, han demostrado ser eficientes como agentes en la liberación de

medicamentos estableciendo interacciones con la membrana del órgano diana mediante
uniones de carácter lábil, acelerando el flujo de farmacos lipófilos desde la vesícula o
liposoma al órgano diana. Se emplean también como almacenes de farmacos de rápida
liberación y larga persistencia en el lugar de destino.

Además de todo esto, son capaces de incorporar en su estructura moléculas o estructuras

hidrófilas, lipófilas y anfifílicas.

Además sus propiedades físicas como la permeabilidad, tamaño, carga superficial, rigidez
de la membrana o su capacidad de carga pueden ser modificadas con relativa facilidad.
Evitan el empleo de disolventes en la preparación de los nanofármacos y tienen un amplio
espectro de utilización por via intravenosa, oral o de aplicación tópica

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También presentan métodos de fabricación bien establecidos. Las nanopartículas lipídicas
protegen a las moléculas de fármacos que pueden degradarse bajo la influencia de agentes
externos como la luz y el agua, y podrían ser de liberación prolongada para principios
activos poco solubles en agua.

Como ejemplos de nanofármacos aplicados mediante liposomas se conoce en la

actualidad el Doxil para el tratamiento del sarcoma de Kaposi en enfermos de SIDA y el
Ambisome en el tratamiento de infecciones fúngicas donde la anfotericina B, antibiótico
antifúngico, se administra en forma liposomal.

Micelas
Son partículas coloidales nanométricas, generalmente con forma esférica que presentan
un interior hidrofóbico y una membrana exterior hidrofílica. Se utilizan en la preparación
de formulaciones farmacéuticas con agentes que aumentan su solubilidad. El farmaco
queda atrapado en el interior de la micela o se adhieren mediante interacciones covalentes
a su superficie exterior.

El tamaño de las micelas es inferior a unos 50 nm de diámetro. Son capaces de circula en

el interior de torrente sanguíneo durante largos periodos de tiempo evitando la accion del
sistema inmunológico del organismo.

Este es el motivo fundamental por el cual son utilizados para la liberación gradual de
farmacos y para realizar diagnósticos de algunas patologías in vivo.

El exterior de las micelas de carácter hidrófilo presenta un diseño termodinámicamente

estable y biocompatible en el organismo por lo que no da lugar a reacciones de rechazo
ni desencadena la accion del sistema inmunológico

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Las micelas proporcionan un método de administración seguro para la administración de
farmacos solubles en el agua como es el caso de la Anfotericina B, el propofol, el
paclitaxel y algunos farmacos fotosensibilizadores utilizados en el tratamiento de la
retinopatía diabética y la degeneración macular asociada a la Diabetes Mellitus II7.

En medio acuosos los núcleos hidrofílicos de las micelas son capaces de solubilizar
farmacos insolubles en el agua, en el caos de farmacos con solubilidades en el agua
intermedias se añaden surfactantes en algunas posiciones de la micela para aumentar esta
capacidad de solubilización. Como en el caso de los liposomas, las micelas poliméricas
pueden modificadas y administradas en posiciones especificas del organismo, facilitando
de esta forma la entrega del farmaco. Se han diseñado micelas multifuncionales que
además de entregar el farmaco en la posición o el órgano deseado son capaces de llevar
a cabo procesos de diagnóstico de algunas patologías.

7Kwon GS. Polymeric micelles for delivery of poorly water-soluble compounds. Crit Rev Therap
Drug Carrier Syst. 2003; 20: 357-403.

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Su función más importante es que son capaces de administrar el farmaco encerrado en su
interior de manera prolongada en la zona donde se localiza el tumor o la patología, siendo
capaces de atravesar la barrera hematoencefálica.

Esta última caracteristica se logra funcionalizando la superficie de la micela con péptidos

específicos y ligandos que permitirán que el farmaco de su interior pueda ser administrado
por via sistémica, sin que pierdan la capacidad de dirigirse de forma específica a la zona
del tumor, a su endotelio, o de la dolencia8

Como ejemplo de farmacos administrados mediante micelas cabe destacar el caso de

MNPEE; Estrasorb; Novavax, Inc., Malvern, Pennsylvania para el tratamiento de mujeres
postmenopáusicas con problemas vasomotores (sofocos) que consiste en una emulsión de
estradiol.

Entre las ventajas del uso de micelas se encuentra el hecho de que al poseer un tamaño
adecuado, ni demasiado grandes para desencadenarla accion del sistema inmunológico,
ni demasiado pequeñas para no poder trasportar suficiente cantidad de farmaco, su
capacidad de permanecer en circulación durante grandes periodos de tiempo en el plasma
sanguíneo, su elevada estabilidad estructural y su capacidad para comportarse como
micro depósitos hidrófobos.

Las micelas estan, como ya hemos dicho, formadas por interacciones intermoleculares no
covalentes en equilibrio con determinadas estructuras poliméricas de cadenas
individuales.

Si el polímero es eliminado bajo determinadas circunstancias la estructura micelar básica

será eliminada sin dificultades por via renal, asi como las propias cadenas poliméricas en
todos los casos con un peso molecular bajo.

Su toxicidad es baja en la mayoria de los casos, puesto que no dan lugar a acumulaciones
de farmacos de larga duración, ya que el farmaco no liberado o no utilizado circula
inactivo en la sangre encerrado en la capsula micelar.

8 Orive G. Biomaterial-based technologies for brain anti-cancer therapeutics and imaging.

(Biochim Biophys Acta) - Rev Cancer. 2010; 1806(1):96-107.

Página 25 de 51
El entorno hidrófobo afecta la velocidad de liberación del fármaco, en muchos casos,
disminuyéndola. Esta velocidad de liberación está controlada tanto por la estabilidad de
las micelas como por la hidrofobicidad del núcleo micelar y las especies químicas
empleadas para unir el fármaco a la cadena principal del polímero.

Estos factores que determinan la velocidad en la cual la micela libera el farmaco suelen
ser independientes de las propiedades del propio fármaco unido al núcleo hidrófobo, de
modo que la liberación del fármaco es independiente del propio agente farmacológico
transportado.

Dendrímeros
Los dendrímeros son una clase única de macromoléculas que son sintetizadas mediante
una serie de reacciones consecutivas de adición y/o de condensación controladas que
tienen lugar sobre un núcleo polifuncional de características muy diversas.

De esta manera se puede controlar completamente el peso molecular del compuesto final,
asi como el tamaño final del compuesto en todas las partes del mismo o en una o varía de
manera específica.

Su estructura final consiste en una multiramificación final alrededor de un núcleo central,

este núcleo es el que da lugar a determinaos patrones de crecimiento en torno a él, pero
en todos los casos siguiendo un patrón geométrico casi perfecto.

En teoría, es posible sintetizar dendrímeros anfifílicos, con un núcleo hidrofóbico en el

interior de las ramificaciones hidrofílicas.

Los dendrímeros utilizados a fecha de hoy en la administración de farmacos son

generalmente de entre 10 y 100 nm, con enorme variedad en los grupos funcionales en
la superficie lo cual les hace ideales como trasportadores en la entrega final de farmacos9

9Wiener EC, Brechbiel MW, Brothers H, Magin RL, Gansow OA, Tomalia DA et al. Dendrimer-
based metal chelates: a new class of magnetic resonance imaging contrast agents. Magn Res Med.
1994; 31:1-8.

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Los dendrímeros contemporáneos pueden ser muy especializados y logran encapsular
moléculas orgánicas dentro de su núcleo o ligadas a su superficie. (Wiener E.C., 1994)

Fig. 7: Dendrímeros: recreación tridimensional

Disponible en: https://www.alamy.es

Las aplicaciones farmacéuticas de los dendrímeros incluyen formulaciones de

antiinflamatorios no esteroidales, antibióticos, fármacos antivirales y agentes contra el
cáncer10. (Cheng Y, Wang J, Rao T. ,2008)

En la Universidad de Santiago de Compostela, Maria José Alonso11 ha desarrollado una

serie de dendrímeros artificiales en el cual células encapsuladas son capaces de producir
insulina y al no ser atacadas por el sistema inmunológico por el tamaño de sus poros
pueden permanecer en el torrente sanguíneo durante largos periodos de tiempo mejorando
de esta forma la salud de los pacientes diabéticos y la complicaciones asociadas a esta
dolencia. (Fernandez, M. J. A., 2013)

Los dendrímeros y los polímeros hiperramificados representan una nueva clase de

macromoléculas estructuralmente controladas derivadas de un motivo estructural de
ramas sobre ramas.

10 Cheng Y, Wang J, Rao T, He X, Xu T. Pharmaceutical applications of dendrimers: promising

nanocarriers for drug delivery. Front Biosc. 2008; 13:1447-1471.
11
Fernández, M. J. A. (2010). Ciencia y salud global: la brecha del desarrollo. Discursos.

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El carácter polifuncional del dendrímero permite una respuesta variada al medio ambiente
y promete ser sensores selectivos, portadores de medicamentos y encapsulación de
químicos y metales tóxicos.

Se estan desarrollando infraestructura de simulación (campo de fuerza y algoritmos) para

estudiar la estructura y la dinámica y las propiedades de los dendrímeros en los regímenes
de nanoescala y microescala.

Puntos cuánticos
Los puntos cuánticos son nanocristales de naturaleza coloidal con propiedades
semiconductoras que tienen diámetros comprendidos entre 2 y 10 nm. Pueden ser
sintetizados a partir de diferentes materiales semiconductores mediante procesos de
síntesis coloidal o proceso electroquímico. Los materiales de esta familia más utilizados
en la actualidad son el seleniuro de cadmio (CdSe), el teluro de cadmio (CdTe), el fosfuro
de indio (InP), y el arseniuro de indio (InAs). (Taylor R., 2013)

Cuando estos materiales se emplean en técnicas de obtención de imágenes de tejidos

biologicos actúan como agentes de contraste que proporcionan unas resoluciones de
mucha mayor calidad que los agentes fluorescentes utilizados hasta la fecha. Estos puntos
cuánticos son capaces de absorber luz blanca y emitirla nuevamente en cuestión de
nanosegundos con diferentes bandas de energía prohibidas que corresponden a diferentes
combinaciones de distintas partículas. (Taylor R., 2013).

Fig. 8: Imagen tridimensional de inflamación del tejido de la macula retinal obtenida

mediante la inserción de puntos cuánticos
Disponible en: Fahmy T.M. 2017

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En la actualidad se utilizan en el diagnóstico y seguimiento de la inflamación de la retina
causada por los edemas maculares en retinopatia diabética proliferativa. La imagen de la
figura 4 es una recreación tridimensional de esta técnica.

Nanotubos de carbono
Desde que los nanotubos de carbono fueran descubiertos en 1991 han llamado la atención
de la comunidad científica debido a su estructura flexible y a la versatilidad de sus
aplicaciones. Especialmente en el campo de la nanomedicina su potencial como soporte
de apoyo y como excipientes de preparados farmacéuticos se supone muy importante.

Los productos farmacéuticos administrados mediante el empleo de nanotubos de carbono

requieren de una comprensión profunda de la estructura y las propiedades físico-químicas
de estas estructuras, asi como de sus posibles interacciones con los sistemas biológicos.
(Liu Y et al., 2013)

Los nanotubos de carbono pertenecen a una forma alotrópica del carbono bien conocido
llamada fullereno. Los fullerenos son moléculas cilíndricas formadas por unidades
basicas hexagonales de átomos de carbono en los cuales la hibridación es sp2.

La literatura científica los describe como cilindros huecos formados al enrollar entorno a
un eje vertical una o varias capas de láminas de grafeno para formar el citado cilindro.

Las estructuras asi conformadas pueden dar lugar a dos tipos de compuestos:

 Nanotubos de carbono de pared simple o de una sola capa (SWNT)

 Nanotubos de carbono formados por multicapas (MWNT)

En los nanotubos de carbono de pared simple12 encontramos una sola capa de grafeno que
en el enrollamiento da lugar a una estructura cilíndrica que está terminada en ambos
extremos por un “arreglo” esférico o semiesférico en la propia red de los carbonos que
conforman el grafeno plegado. El cierre del cilindro resulta de la formación de estructuras
cíclicas de C-C pentagonal y heptagonal durante el proceso de crecimiento. El diámetro
exterior de estos nanotubos simples es de entre 0,6 y 2,4 nm. (Peng-Chu M. ,2010)

12Peng-Chu M, Siddiqui NA, Marom G, Kim JK. Dispersion and functionalization of carbon
nanotubes for polymer-based nanocomposites: A review. Comp A Appl Sci Manuf. 2010;
41(10):1345-1367.

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Los nanotubos de multicapas estan formados por varias decenas de cilindros concéntricos
entre si constituidos por mallas de grafeno cada uno de los cuales está formado por un
nanotubo de una sola capa. Su diámetro exterior es de entre 2,5 y 100 nm. Las capas de
separación entre los nanotubos concéntricos es de alrededor de 3-4 nm.

En los nanotubos de una sola capa la estructura es muy regular pero en los de multicapa
existen numerosos defectos estructurales y el diámetro no esta tan definido, motivo por
el cual esta nanoestructura multicapa no es tan estable13. (Ham H.T. et al. 2005)

Los nanotubos de una sola capa existen en una gran variedad de formas, esta variedad
hace que se puedan comportar como estructuras “metálicas” con propiedades
semiconductoras y/o semimetálicas en función de su diámetro y quiralidad.

Fig.9: Plegamiento de una malla de grafeno para formar nanotubos de carbono en tratamientos de
recuperación de la cornea
Disponible en: https://www.efesalud.com/

La quiralidad de un nanotubo se determina mediante lo que se conoce como “vector C

quiral” que está definido por una pareja de números enteros (n, m) los cuales se obtienen

13Ham HT, Choi YS, Chung IJ. An explanation of dispersion states of single-walled carbon
nanotubes in solvents and aqueous surfactant solutions using solubility parameters. J Col Interf
Sci. 2005; 286:216-223.

Página 30 de 51
a partir de la disposición de los anillos hexagonales de grafito con respecto del eje de
enrollamiento de las mallas de grafeno14. (Liu Y. el al., 2015)

Existen dos posibles configuraciones, en forma de sillón o en zig-zag en los nanotubos

de pared simple, no son quirales los nanotubos de multicapa.

La quiralidad de los nanotubos determina su conductividad, lo que permite su desarrollo

potencial en una amplia variedad de dispositivos electrónicos basados en nanotubos de
conmutación. (Vaisman L., 2016)

Fig. 10: Hojas o mallas que representan la orientación de los hexágonos de grafeno en la que son
enrollados los nanotubos de simple pared. (A) estructura de silla, (B) estructura quiral, (C) estructura de
zig-zag /hoja de grafeno helicoidal
Disponible en: Liu Y., 2015

En el campo de la administración de nanofármacos la solubilidad de los nanotubos en

disolventes acuosos es un factor determinante a la hora de determinar su
biocompatibilidad, es por ello que los compuestos basados en nanotubos de carbono en
el suministro o liberación de farmacos deben cumplir con este requisito básico. Es

14 LiuY, Yu L, Zhang S, Yuan J, Shi L. Dispersion of multiwalled carbon nanotubes by ionic liquid-
type Gemini imidazolium surfactants in aqueous solution. Col Surf A Physicochem Eng Asp.
2015; 359(1-3):66-70.

Página 31 de 51
importante también que las dispersiones acuosas de nanotubos de carbono sean
homogéneas y estables para de esta forma obtener valores precisos de concentración.

En este sentido, la solubilización de nanotubos en disolventes polares, como el H2O, es

el principal obstáculo cuando son empleados como excipientes de farmacos.

Esto es debido al carácter hidrofóbico de las paredes laterales del grafeno que constituye
sus estructuras y a las fuertes interaciones entre los orbitales p de los tubos concéntricos
lo cual determina que los nanotubos se asocien en agregados o paquetes que reducen su
solubilidad15.16 17 (Liu Y. 2015; Aquel A. 2012)

Para dispensar de manera correcta el nanofármaco contenido en los nanotubos de carbono

el medio de dispersión de ser capaz de humectar la superficie hidrofóbica del nanotubo
de carbono y además debe ser capaz de modificar la superficie del tubo disminuyendo su
capacidad de agregación.

Para lograr esto se han utilizado cuatro enfoques diferentes18 de la situación:

 Empleo de surfactantes en la superficie de grafeno

 Utilización de determinados disolventes
 Funcionalización de las paredes del nanotubo de carbono
 Utilización de algunas biomoléculas

Para caracterizar los nanotubos de carbono en función de sus posibilidades de dispersión

se han descrito tres categorías diferentes: dispersión, suspensión parcial y sedimentación.

En el primero de los casos los nanotubos no muestran signos de agregación ni de

separación durante varios meses después de su administración, este es el caso de los
implantes de dextrometasona (Ozurdex®) colocados en el interior del ojo de un diabético
mediante inyección intravítrea en los cuales el farmaco es liberado de manera progresiva.

15 Aqel A, El-Nour KMMA, Ammar RAA, Al-Warthan A. Carbon nanotubes, science and
technology part (I) structure, synthesis and characterization. Arabian J Chem. 2012;5(1):1-23
16 Bianco A, Kostarelos K, Partidos CD. Biomedical applications of functionalised carbon

nanotubes. Chem Com. 2005; 5:571-577.

17 Foldvari M, Bagonluri M. Carbon nanotubes as functional excipients for nanomedicines: I.

pharmaceutical properties. Nanomed Nanotech Biol Med. 2008; 4:173-182.

18 Ham HT, Choi YS, Chung IJ. An explanation of dispersion states of single-walled carbon

nanotubes in solvents and aqueous surfactant solutions using solubility parameters. J Col Interf
Sci. 2005; 286:216-223.

Página 32 de 51
El paciente tiene la única molestia durante los primeros dias después del implante de una
especie de nube de color negro y alargado que “flota” en el interior de su humor vítreo.

En los otros dos casos se produciría una dispersión de manera inmediata o incluso una
sedimentación de color marrón o negro y el farmaco no se liberaría de manera
progresiva19. Los surfactantes, en general, pueden ser útiles para dispersar nanotubos.20
La dispersión por surfactantes no iónicos está en función de la longitud de la cadena
hidrofóbica alquilo del surfactante.

Ham y cols. (2005) determinaron que se requería una longitud de la cadena alquílica
mayor de 10 átomos de carbono para alcanzar una dispersión adecuada y que la dispersión
aumenta con el aumento de la longitud de la cadena alquílica.21(Ham H. T., 2005)

Moore y cols. (2003) determinaron que dentro de una serie de surfactantes no iónicos
plurónicos, la solubilidad de los nanotubos aumenta con el incremento de la masa
molecular del surfactante.

Cuanto mayor sea el peso molecular del surfactante mayor es la solubilidad de los
nanotubos debido a la estabilización estérica por adsorción del surfactante / polímero en
las paredes del nanotubo, con lo que impiden la agregación22. (Moore V., et al 2013)

Varias modificaciones en las paredes de los nanotubos se han utilizado para mejorar la
solubilidad y la dispersión en disolventes polares mediante la introducción de grupos
funcionales polares. La dispersión se logra mediante la eliminación de las fuerzas de van
der Waals entre un nanotubo de carbono o paquetes de estos mediante la introducción de
grupos funcionales en su superficie. (Moore V., et al 2013)

Algunas de las técnicas de funcionalización utilizadas incluyen la reacción de

cicloadición 1,3-dipolar y la funcionalización con restos de polietilenglicol, proceso
conocido como PEGilación.

19 Kwon GS. Polymeric micelles for delivery of poorly water-soluble compounds. Crit Rev Therap
Drug Carrier Syst. 2003; 20: 357-403.
20Vaisman L, Wagner HD, Marom G. The role of surfactant in dispersion of carbon nanotubes.

Adv Col Interf Sci. 2006; 128-130:37-46.

21 Ham HT, Choi YS, Chung IJ. An explanation of dispersion states of single-walled carbon

nanotubes in solvents and aqueous surfactant solutions using solubility parameters. J Col Interf
Sci. 2005; 286:216-223.
22 Moore V, Strano MS, Haroz EH, Hauge RH, Smalley RE. Individually suspended single-walled

carbon nanotubes in various surfactants. Nano Lett. 2013; 3:1379-82.

Página 33 de 51
El uso de biomoléculas para dispersar nanotubos de carbono, (CNTs carbón nanotubos
por sus siglas en inglés) en disolución ha sido descrito por varios autores.

Dieckmann y cols. (2003) informaron la dispersión de nanotubos de carbono en

disolución utilizando enlaces inespecíficos de un péptido anfifílicos de α-hélice con los
nanotubos de carbono. Tanto la cadena de ADN sencilla como la doble cadena se han
utilizado para dispersar nanotubos de carbono.

6. RETINOPATIA DIABETICAS. TIPOS Y CLASIFICACION

La retinopatía diabética (RD) es una enfermedad que se manifiesta en la retina y

que aparece en los pacientes diagnosticados como diabéticos. La diabetes daña
los capilares y pequeños vasos sanguíneos de numerosos órganos como el
corazón, riñón y fundamentalmente el ojo (los pequeños capilares encargados del
riego sanguíneo de la retina). En un elevado porcentaje de casos, superior al 90%,
la progresión de la enfermedad puede disminuirse da manera significativa con
la aplicación de un tratamiento precoz. (Suprapti, B., 2017)

Por lo general la retinopatía diabética afecta a los dos ojos, es muy raro que esto
no sea así, y en la literatura científica se recogen pocos casos de que esto no sea
así
Los pacientes diabéticos no perciben los efectos de la enfermedad en sus etapas
iniciales, pero a medida que esta avanza se produce una pérdida de la agudeza
visual y de la visión en general que en la mayoria de las ocasiones no tiene
reversión posible. (Ramos López Meysi., 2007)

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Asi pues la retinopatía diabética se clasifica en:

Fig. 11 Retinopatia Diabetica y primeros daños en la retina

Disponible en: http://varimed.ugr.es/index.php?op=viewconcepto&idconcepto=217

6.1 RETINOPATÍA DIABÉTICA NO PROLIFERATIVA

Es la más frecuente entre los pacientes afectados por la Diabetes tipo 2 (los no
insulinodependientes, que se encuentran bajo tratamiento de antidiabéticos
orales como la metformina y sus derivados).
Los pequeños vasos de la retina pierden su elasticidad y se hacen más frágiles,
irregulares y permeables dando lugar a pequeñas hemorragias que se producen
en el interior de la retina con pérdida de líquidos (sangre y plasma) hacia el
interior de la retina. La consecuencia de esto es la aparición de edemas

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(engrosamiento de la pared de la retina) con la correspondiente pérdida de
visión. (Suprapti, B., 2017)
En la fase temprana los síntomas son difícilmente detectables por el propio
paciente, pero la enfermedad progresa de manera rápida y cuando estos síntomas
son apreciables para el enfermo la reversión de la enfermedad ya no es posible,
los daños causados en la retina ya no son reparables y solo podremos aspirar a
detener la progresión de la enfermedad.
La retinopatía diabética no proliferativa causa entre otras lesiones:
1. Aparición de microaneurismas: localizados en la capa interna de la
retina, son las primeras lesiones detectables clínicamente. Estos
aneurismas dejan escapar líquidos (sangre y plasma).
2. Hemorragias de la retina: la rotura de los vasos o capilares de menor
grosor (microcapilares) provocan a la aparición de hemorragias hacia
el interior de la retina. Las hemorragias en el interior de la retina se
originan en los extremos venosos de los capilares y su localización
fundamental es en las capas medias de la retina dando lugar a edemas
de color rojo conocidos como “en punto mancha”
Las hemorragias intraretinianas surgen de los extremos venosos de
los capilares y se localizan en las capas medias compactas de la retina
con el resultado de una configuración roja < en punto mancha>
Las hemorragias en la zona de las fibras nerviosas se producen en las
arteriolas precapilares, las porciones de las arterias inmediatamente
anteriores a los capilares dando lugar a lo que se conoce como
“hemorragias en llama” (Ramos López Meysi., 2007)
 Aparición de exudados duros: como consecuencia de la pérdida de
líquidos a través de los vasos o capilares rotos se produce una inflamación
o engrosamiento de la mácula. Por ello, la mácula no de manera correcta
y es la causa más común de pérdida de la visión durante la diabetes. Se
localizan dentro de la capa plexiforme (la región de conexión sináptica
entre células fotorreceptoras y las células bipolares de la retina). Estas
lesiones tienen un aspecto amarillo, como si se tratara de cera, con unos

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márgenes bien diferenciados y distribuidos en agrupaciones o anillos en
la zona posterior del ojo. Los anillos de estos exudados contienen a
menudo microaneurismas en el centro de la lesión y con el tiempo el
tamaño y el número de estas lesiones tiende a aumentar, hasta el punto de
afectar a la fóvea. El edema retiniano se localiza principalmente entre las
capas plexiforme externa y la nuclear interna, este edema puede afectar a
las capas plexiforme interna y las fibras nerviosas de tal forma que todo el
espesor de la retina estará edematoso y la pérdida de visión será
manifiesta. (Suprapti, B., 2017)
3. Isquemia macular: Los pequeños vasos sanguíneos (capilares) rotos se
cierran o se obstruyen de forma definitiva, la macula no recibe
entonces suficiente riego sanguíneo y la visión se torna borrosa.
La isquemia macular diabética (IMD) es un factor de enorme
importancia en la patología de la retinopatía diabética y se caracteriza
por un progresivo estrechamiento u oclusión de los capilares de la
retina. Esto es una consecuencia de la hipoxia (falta de O2) del tejido
seguida de un incremento de los niveles del factor de crecimiento en el
endotelio, el organismo regenera los capilares que han quedado
obstruidos dando lugar un edema (sangre retenida e hinchazón) de la
macula, lo que se conoce como IMD. (Rosas-Romero, R., Martínez-
Carballido, J., 2015)

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 Aunque el EMD es la causa más común de pérdida de visión en
pacientes con RD, la IMD ha demostrado resultar en pérdida de visión,
independientemente de la presencia o ausencia de EMD.

Fig.12: Exudados maculares en paciente con edema macular diabetico

Disponible en: ALISEDA, D.; BERASTEGUI, L... Retinopatía diabética. Anales Sis San Navarra, Pamplona,
v. 31, supl. 3, p. 23-34, 2008

6.2 RETINOPATIA DIABETICA PROLIFERATIVA

Es la más frecuente en la Diabetes tipo I, pacientes insulinodependientes. En esta

retinopatía predomina el daño vascular por obstrucción de las arteriolas y
capilares que conducen a procesos de trombosis que dejan amplias zonas de la
retina sin riego sanguíneo (isquemias o zonas isquémicas).
Para evitar esta falta de riego sanguíneo el organismo trata de subsanar el daño
generando nuevos vasos sanguíneos (neovascularización de la retina) en la
superficie de la retina. (Aliseda D., Berasategui L., 2008)
El problema fundamental es que estos nuevos vasos sanguíneos generados son
frágiles, presentan un crecimiento anómalo y sangran con mucha frecuencia, esto
ocasiona una pérdida de visión brusca y rápida pudiendo llegar a percibirse
manchas que oscurecen la visión de forma parcial, además de todo esto se forma
tejido cicatrizal nuevo que daña la retina provocando en numerosos casos
desprendimientos de retina traccionales que son causa de pérdida de la visión
definitiva. (Aliseda D., Berasategui L., 2008)

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En otras ocasiones se forman nuevos vasos en el iris del ojo que impiden la salida
del ojo de los líquidos que deben hacerlo dando lugar a un aumento de la presión
ocular (glaucoma neovascular o glaucoma por neovascularización de la retina)
que en su estadío final es causa de ojo ciego y muy doloroso.

La retinopatía diabética proliferativa puede causar una pérdida de la visión más

severa que la retinopatía diabética no proliferativa, ya que puede afectar tanto la
visión central como la periférica. (Salama Benarroch, L., & Sánchez, G. A. 2001).

Fig. 13: Retinopatia diabética proliferativa

Disponible en: Aliseda, D.; Berasategui, L... Retinopatía diabética. Anales Sis San Navarra,
Pamplona, v. 31, supl. 3, p. 23-34, 2008

La retinopatía diabética proliferativa es más frecuente en los diabéticos tipo I. en

estos pacientes la evolución de la enfermedad sigue en siguiente proceso según
los trabajos publicados por Kierstan Boyd en 2013 (American Academy of
Ophthalmology)
 Después de 5 años de diagnóstico de Diabetes tipo I 23% de los pacientes
presentaron retinopatía diabética proliferativa
 Después de 10 años un 60%
 El 80% después de 15 años del diagnóstico de la diabetes tipo I

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  Entre los pacientes diagnosticados de diabetes tipo II, al menos el 60% de
los diagnosticados presentara algún grado de retinopatía en los 20 años
siguientes.
 Alrededor de un 3% de ambos tipos de diabéticos desarrollaran ceguera
total en un plazo no determinado entre 10 y 15 años. (Salama Benarroch,
L., & Sánchez, G. A. (2001).
La retinopatía diabética en sus dos manifestaciones está estrechamente
relacionada con la hiperglucemia, con la duración de la diabetes y con la calidad
del control metabolico en todos los estudios encontrados para la realización de
este trabajo. (Salama Benarroch, I., & Sánchez, G. A. 2001).
Esta patología23 presenta una evolución muy variable incluso en pacientes con
un tratamiento y control similar de la enfermedad. Este hecho plantea la
posibilidad de que las causas de la enfermedad sean muy diferentes y con
diversos agentes implicados. Sin embargo si podemos asegurar que existen una
serie de procesos fisiológicos básicos comunes a la mayoria de los pacientes:
(Fernández Carballido A., 2015)
 Pérdida de la función de pericitos en los capilares retinianos.
 Ensanchamiento de la pared capilar para formar los microaneurismas.
 Obstrucción de capilares y arteriolas de la retina.
 Alteración de la barrera hematoretiniana con incremento de la
permeabilidad vascular capilar.
 Proliferación de neovasos y tejido fibroso.
 Proliferación fibrosa y contracción del vítreo, hemorragia y
desprendimiento por tracción. (Suprapti, B., 2017)
La RDP24 puede causar una pérdida de la visión más severa que la RDNP25, ya
que puede afectar tanto la visión central como la periférica. La RDP afecta la
visión de las siguientes maneras:

23 http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0365-66912003001000002
24 Retinopatía diabética proliferativa
25 Retinopatía diabética no proliferativa

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  Hemorragia vítrea: los nuevos vasos sanguíneos formados son
estruicturas muy débiles y sangran con mucha facilidad dentro del vítreo
ocular, la sustancia gelatinosa del interior del ojo, impidiendo que la luz
llegue con claridad a la retina. Si las hemorragias que se producen son
débiles o de poca importancia se tendrá la sensación de ver pequeñas
manchas flotantes oscuras, lo que se conoce como “moscas”. Si la
hemorragia que tiene lugar es de mayor magnitud puede bloquear la
visión del paciente permitiéndole, tan solo, diferenciar entre claro y oscuro
pero perdiendo nitidez en la percepción de los objetos y definición en la
visión. Una hemorragia vítrea por sí sola no es causa de pérdida de la
visión de forma permanente. Una vez que la sangre desaparece la visión
puede recuperarse, siempre y cuando la macula no haya sufrido daños
permanentes. (Rosas-Romero, R., Martínez-Carballido, J., 2015)
 Desprendimiento de retina por tracción: Cuando el tejido de la cicatriz a
la cual da lugar la formación de nuevos vasos sanguíneos
(neovascularización) se retrae, la retina se contrae por esta pérdida de
elasticidad de esta zona que ha cicatrizado y puede provocar un
desprendimiento de la retina. Estas cicatrices en la macula pueden
provocar distorsiones severas en la visión y provocar el desprendimiento
de grandes zonas de la retina provocando daños muy severos. (Rosas-
Romero, R., Martínez-Carballido, J., 2015)
 Glaucoma neovascular: Si una fracción significativa de los vasos
sanguíneos de la retina se cierran se puede llegar a producir una
neovascularización dentro del propio iris (la zona coloreada del ojo
humano) produciendo lo que se conoce como “Rubeosis del iris
proliferativa”26 (ver nota al pie de esta página) (Chávez Pardo Iris, et al.,
2012)

26 La rubeosis iridis o rubeosis del iris es la presencia de vasos sanguíneos anormales en la

superficie del iris. La falta de oxígeno hace que se liberen sustancias que estimulan la formación
de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) en un intento del organismo por solucionar la
isquemia. La hipoxia estimula factores promotores de la neovascularización.

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 Cuando se produce esta circunstancia la presión del ojo aumenta y se
producen daños considerables en el nervio óptico.

Fig. 14: Neovascularización de iris en ojo afectado por retinopatía diabética

Disponible en: http://www.saludymedicinas.com.mx.

 La retinopatía diabética proliferativa es, a fecha de hoy, el segundo factor

más frecuente en el desarrollo de rubeosis del iris con un 32% de
incidencia (Kanski J., 2005). El glaucoma que se genera a partir de esta
neovascularización del iris conduce a una pérdida importante no solo de
la visión sino de la calidad de la misma y en último caso conduce a la
ceguera total del paciente. (Salama Benarroch, L., & Sánchez, G. A. (2001).
 La retinopatía diabética es considerada el segundo factor predisponente
más frecuente en el desarrollo de rubeosis de iris ocupando el 32 % según
Kanski.
El glaucoma neovascular es un glaucoma secundario provocado por la
invasión de tejido fibrovascular en el ángulo camerular, lo cual conduce a
una pérdida visual importante, que termina generalmente en la ceguera
(Machemer R., 2014).

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6.3 NUEVOS TRATAMIENTOS : TRATAMIENTO DE LAS LESIONES

OCULARES MEDIANTE EL EMPLEO DE IMPLANTES Y NANOFARMACOS

La Retinopatía Diabética (RD) es una de las principales manifestaciones a nivel de daños

de la Diabetes Mellitus tipo II en los pacientes afectados por esta enfermedad.

Desde el punto de vista oftalmológico, es un problema de salud pública de enormes

dimensiones, dado que en la actualidad es la principal causa de ceguera en pacientes
adultos en el mundo occidental.

Aparece por la denominada microangiopatía: las arterias y venas de la retina presentan

fenómenos de obstrucción y de aumento de permeabilidad. Por el primero aparece la
isquemia (falta de riego sanguíneo) y por el segundo, edema (encharcamiento) de la
retina.

El paciente nota pérdida de visión generalmente cuando la enfermedad ya ha avanzado

por lo que es obligatoria e importante, la revisión del fondo del ojo del diabético
periódicamente y antes de que empiece la pérdida de visión.

Durante muchos años se consideró a la retinopatía diabética como pacientes condenados

a la ceguera de forma prácticamente irremediable.

Duke Elder en el año 1967 describía ya a la retinopatía diabética como una enfermedad
de “muy difícil pronostico” y de “muy difícil tratamiento” es a principio de la década de
los 70 cuando se inician los primeros tratamientos que fueron los precursores de los
actuales: la fotocoagulación con láser de Argón y la vitrectomía por pars plana.

Cabe destacar que fue entre los años 70 y 90 se llevaron a cabo una serie de estudios,
cuatro en concreto, que han permitido un mejor conocimiento de la enfermedad y el
descubrimiento de mejores tratamientos y nuevos fármacos en el intento de aminorar los
enormes efectos dañinos de esta patología en los seres humanos. (Suprapti, B., 2017)

Estos estudios fueron:

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 1. Diabetic Retinopathy Study (DRS).

Diabetic Retinopathy Study Research Group. (1981). Photocoagulation treatment of

proliferative diabetic retinopathy: clinical application of Diabetic Retinopathy Study
(DRS) findings, DRS Report Number 8. Ophthalmology, 88(7), 583-600.

El Estudio de Retinopatía Diabética (DRS) fue la primera iniciativa importante del

National Eye Institute. Fue un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico diseñado para
evaluar la seguridad y eficacia de la fotocoagulación panretinal (PRP) en la reducción
del riesgo de pérdida de visión y ceguera en pacientes con retinopatía diabética
avanzada. 1758 pacientes se inscribieron entre 1972 y 1975.

2. Early Treatment Diabetic Retinophaty Study (ETDRS)

Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. (1991). Early

photocoagulation for diabetic retinopathy: ETDRS report number 9. Ophthalmology,
98(5), 766-785.

3. Diabetic Retinophaty Vitrectomy Study (DRVS).

DRVS Research Group. (1985). Two-year course of visual acuity in severe proliferative
diabetic retinopathy with conventional management: Diabetic Retinopathy Vitrectomy
Study (DRVS) report# 1. Ophthalmology, 92(4), 492-502.

4. Diabetes Control and Complications Trial (DCCT).

Crofford, O. B., Genuth, S., & Baker, L. (1987). Diabetes Control and Complications
Trial (DCCT): results of feasibility study. Diabetes care, 10(1), 1-19 (Bloomgarden TZ.
2008).

La Diabetes Mellitus está considerada como la causa más frecuente de ceguera en la

población activa de los países desarrollados. El Edema Macular27 Diabético es la causa
de más frecuente en la disminución de agudeza visual en los diabéticos y la Retinopatía
Diabética Proliferante la responsable del déficit visual más severo en este rango de
población. (Bloomgarden TZ. 2008).

27Mácula: La mácula lútea (del latín mácula, mancha, y lutĕa, amarilla) es una mancha amarilla
localizada en la retina especializada en la visión fina de los detalles, nos sirve entre otras cosas
para poder leer y distinguir las caras de las personas.

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A fecha de hoy el láser ha sido, es y seguramente será en el futuro próximo el tratamiento
principal en las patologías oculares asociadas con la Diabetes tipo II.

La Parentinofotocoagulacion (PFC) consigue de forma más o menos satisfactoria evitar

la progresión hacia la ceguera definitiva en un porcentaje de pacientes muy significativo,
sin embargo las intervenciones con láser de argón arrojan resultados menos satisfactorio
y solo consigue detener la enfermedad en el 50% de los casos.

La búsqueda de nuevos tratamientos alternativos se ha convertido en un objetivo

prioritario y aunque los mecanismos causantes de la enfermedad no son conocidos a fecha
de hoy, los nuevos datos del factor de crecimiento endotelial recientemente descubiertos
han abierto nuevas vías de investigación en la búsqueda de nuevos fármacos para estos
tratamientos. (Suprapti, B., 2017)

Existen numerosas publicaciones científicas que tratan acerca de la utilidad de la

triamcinolona intravítrea y de los antiangianogénicos (anti VEGF) en el control del edema
macular diabético además de haberse puesto en marcha numerosos ensayos clínicos en
Europa y Estados Unidos.

El número de pacientes con DM se ha incrementado en los últimos años de manera

dramática y la retinopatía diabética como causa directa de la enfermedad se ha vuelto una
patología común.

La población diabética en el mundo se estima en alrededor de unos 120 millones y se

estima que esta población se duplicara en los próximos 15 años. Solo en Estados Unidos
hay aproximadamente unos 15 millones y quedan ciegos alrededor de 10000 personas
anualmente.

Por este motivo se han puesto en marcha dos ambiciosos programas a nivel mundial
financiados por la Academia Americana de Oftalmología y la Federación Internacional
de Diabetes para Europa, que tienen como objetivo reducir la ceguera provocada por la
retinopatía diabética intentando encontrar las medidas e información necesarias para
combatir la enfermedad así como poner en marcha líneas de investigación orientadas a la
consecución de estos objetivos. (Bloomgarden TZ. 2008).

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Como dato cabe señalar que en los países avanzados de entre los diabéticos de tipo I, solo
el 30% está debidamente controlados y un 7% de los diabéticos de tipo II, con
características de altísimo riesgo nunca han pasado una revision oftalmológica.

El tipo de diabetes tiene una enorme influencia en la prevalencia de la retinopatía, también

es un factor de enorme influencia la edad del paciente. Asi lo reflejan algunos datos, los
cuales nos indican una disminución de la prevalencia de la enfermedad con la edad: 58%
de afectados entre los 30 y 45 años de edad, 49% entre los 45 y 50 años y un 34% en
mayores de 70 años (Ramos López Meysi., 2007)

De entre las retinopatías descritas hasta la fecha la más común en la retinopatía diabética
no proliferativa (80%) frente a la proliferativa (20%)

Los estudios clínicos realizados hasta la fecha han demostrado de manera fehaciente que
su tratamiento temprano y efectivo de la enfermedad llega a reducir la perdida severa de
visión en un 90% (American Academy of Ophthalmology. 2003).

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