Imunidade

 contra  infecções  

Rafael  Cardoso  Tren6n  

MSc.   PhD  Student  -­‐  Seminários  PAE  
© Immunapp © Bioidea - Laboratório de Imunofisiopatologia ICB USP.
Diversidade  de  agentes  infecciosos  

bactérias   vírus   parasitas   fungos  

Imunidade   Evasão  

HOSPEDEIRO  
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 §  Entrada  do  microrganismos  
Aspectos  na     §  Invasão  e  Colonização  
infecção   §  Evasão  da  Imunidade  
§  Lesão  tecidual  ou  Prejuízo  Funcional  

Mecanismos     §  Ataque  direto  do  patógeno  às  células    

§  Liberação  de  toxinas  no  ambiente  
de  lesão  
§  Resposta  Imune  do  hospedeiro  

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 Resposta  Imunológica  contra  microrganismos  
 
 
ü Imunidade  Inata  e  Adquirida    

ü Respostas  dis6ntas      6po  de  patógeno  

               local  da  infecção  

ü Patogenicidade  influenciada  pela  relação                  

imunidade  X  evasão  

ü A  lesão  tecidual  em  muitas  doenças:  reações  de  

hipersensibilidade  
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 Imunidade  às  bactérias  

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Bactérias  Extracelulares  
 
Capazes  de  se  replicar  e  sobreviver  fora  das  células  do  
hospedeiro.  
 
•  Circulação    
•  Tecidos  conjun6vos  
•  Lumens  nas  mucosas    
 
Bacterias  Intracelulares  
 
Capazes  de  se  replicar  e  sobreviver  dentro  das  células  do  
hospedeiro  (fagócitos)  
 
•  Fagossomos  
•  citoplasma  
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LESÃO  de  Bactérias  Extracelulares  

ü  Pela  resposta  imune    

ü  Toxinas  liberadas  

•  Endotoxinas   Citotoxicidade  
Altera  função  celular  
•  Exotoxinas  
A6va  resposta  imune  

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Resposta  Imune  Inata   Resposta  Imune  Adapta=va  
   
Lise  por  Complemento   Humoral  (an6corpos)  
  -­‐  Bloqueio  da  infecção  
Fagocitose   -­‐  Opsonização  
-­‐  Neutralização  de  toxinas  
 
 
Resposta  Inflamatória    
Linfócito  T  CD4+  
(citocinas,  mediadores)  
 
 
Auxílio  produção  de  an6corpos  
Aumento  a6vidade  fagocí6ca  (IFN  g)  
Aumento  inflamação    (TNF)  

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 Lesão  pela  resposta  Imune.  
 
-­‐  ROS,  RNS,  enzimas  –  liberadas  no  meio  
-­‐  Citocinas  –  Efeitos  sistêmicos  –  choque  sép6co  
-­‐  Humoral  –  Hipersensibilidade  Tipo  III  (imunocomplexos)  
 
         Ex.  Estreptococos  –    Nefrite  (Imunocomplexos  –  Rins)  

Evasão  ao  Sistema  Imune  

 
Variação  an6gênica  de  super`cie    
 
Foge  da  reposta  humoral  
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Bactérias  Intracelulares  
 
Capacidade  de  sobreviver  e    replicar  dentro  dos  fagócitos  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Inacessíveis  a  resposta  humoral.      
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 Imunidade  Inata  
 
Fagócitos  com  dificuldade  em  matar  as  bactérias  
fagocitadas,  mas  podem  secretar  citocinas  :  
Ex.  IL-­‐12    -­‐  Células  NK  -­‐    IFN  y    (macrófagos  a6vam)  

Imunidade  Adquirida  
 
Apresentação  de  anagenos  do  patógeno  
Fagossomos  
MHC  II  –  Linfócitos  T  CD  4+          (IFN  Y  –  macrófagos  a6vam)  
Citoplasma  
MHC  I  -­‐  Linfócitos  CD8+  -­‐  citotoxicidade  

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 Lesão  por  bacterias  intracelulares    
 
Infecção  persiste  dentro  de  macrófagos  
A6vação  crônica  de  linfócitos  T  CD4+  (MHC  II)  
Hipersensibilidade  =po  IV  
 
 
Evasão  Imune  
 
Inibição  da  fusão  do  fagolisossomo  
Remover  ou  Ina6var:    ROS,    RNS  e  Enzimas  

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 Imunidade  aos  vírus  

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 Algumas  considerações  sobre  os  vírus  
 
 
Ø  Microrganismos  intracelulares  obrigatórios;  
 
Ø  U6lizam  maquinaria  celular  para  se  replicar;  
 
Ø  Desregulam  funções  normais  da  célula:  
-­‐  Dano  funcional;  
-­‐  Morte.  

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Imunidade  Natural  
 
•  Citocinas  (IFN  6po  I  e  II)  –  estado  an6viral  das  células  
•  Células  NK  –  morte  células  infectadas.    
(reconhece  alterações  celulares)  
 

 
Imunidade  Adquirida  
 
•  An6corpos  Neutralizantes  –  impedem  infecção  da  
célula  
•  Linfócitos  T  CD8+    -­‐    citotoxicidade  
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 Evasão  Imunológica  
 
 
Ø  Alteração  de  anagenos  (foge  da  imunidade  
adapta6va  
 
Ø  Produtos  virais  podem  inibir  processamento  de  
anageno  via  MHC  I  
-­‐  Inibir  proteassoma  
-­‐  Inibir  TAP  

Ø  Infectar  células  Imunes  (ex.  HIV)    

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 Imunidade  aos  parasitas  

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 Exemplos  de  parasitas:  
 
q Protozoários  (pasmódio,  tripanossoma)    
q Helmintos  (esquistossoma,  tenia)  
 
Alta  morbidade  e  mortalidade  na  população  
 
Principalmente  em  países  subdesenvolvidos.  

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 Diversidade  de  parasitas:  
 
 
 
Ø  Variedade  de  tamanho    
(mícrons  a  metros)  
 
Ø  Variedade  de  Habitat    
(células,  tecidos,  lumens)  
 
Ø  Variedade  na  resposta  imune  
 
 
 
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 Imunidade  Inata  
 
q Células  fagocí6cas  (neutrófilos  e  macrófagos)  
 
q Fagocitose    
q Liberação  de  produtos  microbicidas  

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Imunidade  Adquirida  
 
Parasitas  intracelulares  
Semelhante  a  imunidade  contra  bacterias  intracelulares:  
Linfócitos  T    CD4+  (IFN  y)  
Linfócitos  T  CD8+    (citoxicidade)  
 
 Vermes    
 
Imunidade  Humoral  
Mastócitos  e  Eosinófilos  

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Resposta  Humoral  contra  vermes:  
 
Ø  An6corpos  IgE    

q  Opsonizam  o  parasita  

q  Desgranulação  de  mastócitos    
•  citotoxicidade    
•  mo6lidade  nas  vias  areas  e  gastrointes6nais  

Ø  An6corpos  IgG  e  IgM  

 
q  Opsonizam  o  parasita  
q  Desgranulação  de  eosinófilos  
•  Citotoxicidade  
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 Obrigado!!!  

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