4) Escolha o local da injeção: coxa ou abdômen;

™ 5) Cada nova injeção deve ser dada ao menos a 3 cm do local da última injeção;
6) Não injete na área onde a pele estiver avermelhada, lesionada ou áspera. Isto
pode indicar uma infecção;
7) Com o lenço umedecido em álcool, limpe o local da injeção fazendo
movimentos circulares;
8) Não toque a área antes da injeção;

adalimumabe 9) Não agite o frasco-ampola.

Formas farmacêuticas e apresentações
HUMIRATM (adalimumabe) Solução injetável 40mg em seringa de dose única para pronto-uso do paciente: embalagens com 1 ou 2
blisters contendo, cada um, 1 seringa pronto-uso e 1 envelope com lenço umedecido em álcool. (Lista Nº 3799(33))
HUMIRATM (adalimumabe) Solução injetável 40mg em seringa de dose única para pronto-uso: embalagem com 1 blister contendo 1
seringa pronto-uso com protetor especial de agulha e 1 envelope com lenço umedecido em álcool. (Lista Nº 3799(33))
HUMIRATM (adalimumabe) Solução injetável 40mg em frasco-ampola de dose única: embalagem com 1 blister com 1 frasco-ampola
contendo a solução, 1 envelope com 1 seringa vazia estéril e 2 envelopes com lenço umedecido em álcool. (Lista Nº 3797(33))
Uso Adulto
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10) Remova a capa plástica do frasco-ampola. Não remova a tampa cinza ou o anel
de alumínio.
11) Com um novo lenço umedecido limpe a tampa cinza. Não toque na tampa após
a limpeza.
12) Remova a capa protetora da agulha da seringa, tomando cuidado para não
tocar na agulha ou deixar que ela toque qualquer superfície.
13) Verifique se o êmbolo está completamente inserido na seringa. Com o frasco-ampola em pé sobre uma superfície, insira a agulha
diretamente no centro do anel da tampa cinza. (Se a agulha tiver sido colocada corretamente, você sentirá uma leve resistência e um
“estouro” quando a agulha atravessar a tampa. Verifique a ponta da agulha no interior do frasco. Se a agulha não tiver sido corretamente
colocada não haverá “estouro” e a resistência será constante quando a agulha atravessar tampa. A agulha pode então curvar, quebrar ou
dificultar a remoção do conteúdo do frasco-ampola. Se isto acontecer, inutilize a seringa ou o frasco-ampola).
14) Com a agulha ainda no frasco-ampola, inverta o frasco-ampola para baixo ao nível dos olhos. Puxe lentamente o êmbolo para transferir
a solução para a seringa.
15) Verifique a presença de bolhas na seringa. Bata cuidadosamente na parede da seringa para fazer com que as bolhas subam até a agulha.

Composição Lentamente, pressione o êmbolo para empurrar as bolhas para fora da seringa, dentro do frasco-ampola. Se você empurrar acidentalmente
alguma solução para o interior do frasco-ampola, puxe lentamente o êmbolo até que toda a solução volte para a seringa. Repita este
Cada seringa ou frasco-ampola contém: procedimento quantas vezes for necessário.
adalimumabe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40mg 16) Retire a agulha do frasco-ampola. Não toque na agulha ou deixe que ela toque qualquer superfície;
Excipientes: cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico, fosfato de sódio dibásico, citrato de sódio, ácido cítrico, manitol, 17) Com uma das mãos, levante gentilmente a área da pele limpa e segure
polissorbato e água para injeção. firmemente;
18) Com a outra mão, segure a seringa a um ângulo de 45° em relação à pele;
INFORMAÇÕES AO PACIENTE 19) Com um movimento curto e rápido insira a agulha na pele;
Leia cuidadosamente as informações abaixo antes de usar este medicamento: Não descarte esta bula. Você pode precisar lê-la 20) Solte a pele e injete a solução da seringa – isto pode levar de 2 a 5 segundos
novamente. Em caso de dúvida, consulte um médico ou farmacêutico. Este medicamento foi prescrito para você, portanto, não até o completo esvaziamento da seringa
indique-o a outras pessoas. Ele pode ser prejudicial a elas mesmo que os sintomas sejam parecidos.
21) Quando a seringa estiver vazia, remova a agulha da pele, sendo cuidadoso para
A artrite reumatóide é uma doença inflamatória das articulações. HUMIRATM (adalimumabe) diminui o processo de inflamação para manter o mesmo ângulo que a agulha foi inserida;
controlar a artrite reumatóide. O princípio ativo, adalimumabe, é um anticorpo monoclonal totalmente humano. Anticorpos
monoclonais são proteínas que reconhecem e ligam-se especificamente a outras proteínas. Adalimumabe liga-se a uma proteína 22) Usando uma gaze, pressione o local da injeção por 10 segundos. Um pequeno
específica (Fator de Necrose tumoral ou FTNα), que se acumula nas suas articulações, causando a artrite reumatóide. sangramento pode ocorrer. Não esfregue o local da injeção. Use um curativo
adesivo se você quiser.
Cuidados de armazenamento: a seringa pronto uso e o frasco-ampola de HUMIRATM (adalimumabe) devem ser mantidos em sua
embalagem original e armazenados entre 2 a 8°C (na geladeira). Não congelar. Nessas condições o medicamento se manterá próprio 23) Nunca reutilize a seringa. Nunca recoloque o protetor na agulha.
para consumo pelo prazo de validade indicado na embalagem do produto. 24) Após a injeção, descarte imediatamente a seringa conforme as instruções de
NÃO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE. seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Gravidez e lactação: os efeitos de HUMIRA (adalimumabe) em mulheres grávidas não são conhecidos e seu uso não é recomendado
TM

durante a gravidez. Consulte seu médico sobre o uso de um contraceptivo adequado enquanto estiver usando HUMIRATM Se você injetar HUMIRATM (adalimumabe) acidentalmente mais freqüentemente
(adalimumabe). Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Não se sabe se que o recomendado, procure seu médico, levando a embalagem e a seringa ou frasco-ampola, mesmo que estiverem vazios.
HUMIRATM (adalimumabe) é excretado no leite humano. Informar ao médico se está amamentando. O médico pode aconselhar a
interrupção da amamentação durante o tratamento. Se você esquecer de tomar a injeção, aplique a próxima dose assim que se lembrar. A dose seguinte deve ser aplicada seguindo o esquema
original de administração (como se você não tivesse esquecido da dose). Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu
Cuidados de administração: se o médico determinar, a aplicação de HUMIRATM (adalimumabe) pode ser feita pelo próprio paciente. médico.
SIGA A ORIENTAÇÃO DE SEU MÉDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORÁRIOS, AS DOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO. Reações adversas: como todo medicamento, HUMIRATM (adalimumabe) pode apresentar efeitos adversos.
HUMIRATM (adalimumabe) deve ser injetado sob a pele. Você pode auto-aplicar HUMIRATM (adalimumabe) ou solicitar que outra pessoa INFORME AO MÉDICO O APARECIMENTO DE REAÇÕES INDESEJÁVEIS.
que recebeu treinamento adequado, ou seu médico aplique HumiraTM (adalimumabe) para você. Você deverá utilizar HUMIRATM
(adalimumabe) por todo o período indicado por seu médico. Os efeitos mais comuns são infecções do trato respiratório superior, dor de cabeça, erupção e dor no local da injeção. Menos
freqüentemente, pode ocorrer tuberculose e outras infecções como distúrbios nervosos. Se você apresentar qualquer um destes efeitos,
NÃO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. consulte seu médico. Informe seu médico imediatamente se você apresentar erupção cutânea, edema da face, dificuldade de respiração.
As seguintes instruções explicam como aplicar HUMIRATM (adalimumabe). Leia atentamente as instruções e siga-as passo a passo. Informe seu médico tão logo seja possível se sinais de infecção como febre, mal estar, feridas ou problemas dentários aparecerem ou se
Você deverá ser instruído por seu médico quanto à técnica correta de auto-aplicação. Não aplique o medicamento até que você tenha sentir fraqueza ou cansaço excessivo, tosse, formigamento, torpor, visão borrada ou fraqueza nos braços e nas pernas. Informe seu médico
segurança de que compreendeu corretamente as instruções. Este medicamento não deve ser misturado a outros medicamentos na ou farmacêutico se qualquer efeito preocupar você ou se você apresentar efeitos adversos incomuns ou não descritos acima.
mesma seringa ou frasco-ampola.
Ingestão concomitante com outras substâncias:
Instruções para preparo e administração de HUMIRATM (adalimumabe) seringa pronto-uso: NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.
1) Lave cuidadosamente suas mãos; INFORME AO MÉDICO SOBRE QUALQUER MEDICAMENTO QUE ESTEJA USANDO, ANTES DO INÍCIO, OU DURANTE O TRATAMENTO.
2) Coloque os seguintes itens sobre uma superfície limpa: Algumas vacinas, como a vacina oral para poliomelite, não devem ser tomadas durante o tratamento com HUMIRATM (adalimumabe).
- uma seringa pronto-uso de HUMIRA (adalimumabe) TM Consulte seu médico antes de tomar qualquer vacina.
- lenço umedecido em álcool
3) Verifique o prazo de validade da seringa. Não use o produto se este estiver Contra-indicações: não use HUMIRATM (adalimumabe) se você for hipersensível (alérgico) ao adalimumabe ou a qualquer outro
vencido. componente da fórmula.

Precauções: se você tem alguma infecção, inclusive infecções crônicas ou localizadas (como úlcera na perna), consulte seu médico antes
de iniciar o tratamento com HUMIRATM (adalimumabe). Em caso de dúvida, consulte seu médico. Durante o tratamento com HUMIRATM
(adalimumabe) você pode adquirir infecções com mais facilidade. Informe seu médico se você apresentar sintomas como febre, ferimentos,
cansaço excessivo ou problemas dentários. Como casos de tuberculose foram relatados em pacientes tratados com HUMIRATM
(adalimumabe), seu médico verificará se você apresenta sinais ou sintomas de tuberculose antes do início do tratamento. Isto inclui seu
histórico médico, uma radiografia do tórax e teste de tuberculina. É muito importante que você diga a seu médico se você já teve
tuberculose, ou se você tem contato muito próximo com alguém que tem ou já teve a tuberculose. Se sintomas de tuberculose (tosse
persistente, perda de peso, cansaço excessivo, febre) ou qualquer outra infecção aparecer durante o tratamento avise seu médico
imediatamente. Avise seu médico se você tiver histórico de infecções recorrentes ou outras condições que aumente o risco de contrair uma
4) Escolha o local da injeção: coxa ou abdômen; infecção. Se você tem esclerose múltipla, seu médico decidirá se você deve receber HUMIRATM (adalimumabe). Se você apresentar reações
alérgicas, tais como enrijecimento do tórax, respiração ofegante, vertigens, edema ou erupções cutâneas, interrompa a aplicação de
5) Cada nova injeção deve ser dada ao menos a 3 cm do local da última injeção; HUMIRATM (adalimumabe) e procure seu médico imediatamente.
6) Não injete na área onde a pele estiver avermelhada, lesionada ou áspera. Isto pode
indicar uma infecção;
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
7) Com o lenço umedecido em álcool, limpe o local da injeção fazendo movimentos
circulares;
8) Não toque a área antes da injeção; INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Características
HUMIRATM (adalimumabe) é um anticorpo monoclonal da imunoglobulina recombinante humana (IgG1) contendo apenas seqüências
humanas de peptídeos. HUMIRATM (adalimumabe) foi desenvolvido usando um fago contendo regiões variáveis de cadeias leves e pesadas
totalmente humanas, que conferem especificidade ao fator de necrose tumoral (TNF), e sequências de cadeias pesadas de IgG1 humana
e de cadeia leve capa (κ). HUMIRATM (adalimumabe) apresenta ligação de alta afinidade e alta especificade ao fator de necrose tumoral
solúvel (TNF-alfa) mas não à linfotoxina (TNF-beta). O adalimumabe é produzido por tecnologia recombinante do DNA em sistema de
9) Remova a tampa da agulha da seringa, sendo cuidadoso para não tocar na agulha expressão de células de mamíferos. Ele consiste de 1330 aminoácidos e apresenta um peso molecular de aproximadamente 148
ou deixar que ela toque qualquer superfície. quilodaltons.
10) Com uma das mãos, levante gentilmente a área da pele limpa e segure HUMIRATM (adalimumabe) é fornecido sob a forma de solução estéril, livre de conservantes, para administração parenteral. A solução de
firmemente. HUMIRATM (adalimumabe) é límpida e incolor, com um pH de 5,2.
11) Com a outra mão, segure a seringa a um ângulo de 45° em relação à pele.
12) Com um movimento curto e rápido insira a agulha na pele; Farmacologia clínica
13) Solte a pele e injete a solução da seringa – isto pode levar de 2 a 5 segundos até Mecanismo de ação: o adalimumabe se liga especificamente ao TNF neutralizando sua função biológica e bloqueando sua interação com
o completo esvaziamento da seringa. os receptores de TNF p55 e p75 na superfície celular. O TNF é uma citocina de ocorrência natural, envolvida nas respostas inflamatórias e
imunes normais. Níveis elevados de TNF são encontrados no líquido sinovial de pacientes com artrite reumatóide desempenhando um papel
14) Quando a seringa estiver vazia, remova a agulha da pele, sendo cuidadoso para importante na inflamação patológica e na destruição da articulação. O adalimumabe também modula respostas biológicas induzidas ou
manter o mesmo ângulo que a agulha foi inserida; reguladas pelo TNF, incluindo alterações nos níveis de adesão molecular responsáveis pela migração de leucócitos (ELAM-1, VCAM-1 e
15) Usando uma gaze, pressione o local da injeção por 10 segundos. Um pequeno ICAM-1 com CI50 de 1-2 X 10-10 M).
sangramento pode ocorrer. Não esfregue o local da injeção. Use um curativo adesivo Farmacodinâmica
se você quiser.
Após o tratamento com HUMIRATM (adalimumabe) observou-se uma rápida diminuição dos níveis de reagentes da fase aguda da inflamação
16) Nunca reutilize a seringa. Nunca recoloque o protetor na agulha. (proteína C-reativa, velocidade de hemossedimentação, e citocinas séricas (IL-6) em relação aos níveis basais, em pacientes com artrite
17) Após a injeção, descarte imediatamente a seringa conforme as instruções de seu reumatóide. Observou-se também, uma diminuição dos níveis séricos de metaloproteinases matriciais (MMP-1 e MMP-3) que produzem
médico, enfermeiro ou farmacêutico; remodelação tissular, e são responsáveis pela destruição da cartilagem. Os pacientes com artrite reumatóide freqüentemente apresentam
anemia leve a moderada e redução da contagem de linfócitos, bem como aumento do número de neutrófilos e de plaquetas. Os pacientes
tratados com HUMIRATM (adalimumabe) geralmente apresentam melhora nesses parâmetros hematológicos de inflamação crônica.
Instruções para preparo e administração de HUMIRATM (adalimumabe) frasco-ampola: A EC50 do adalimumabe foi estimada em torno de 0,8 a 1,4mcg/ml em estudos de Fase II e III.
Farmacocinética
1) Lave cuidadosamente suas mãos; Absorção: após administração em dose única, de 40mg de HUMIRATM (adalimumabe) por via subcutânea (SC), em 59 indivíduos adultos
2) Coloque os seguintes itens sobre uma superfície limpa: saudáveis, observou-se absorção e distribuição lenta do adalimumabe, com média de concentração plasmática de pico em cerca de cinco
dias. A biodisponibilidade média absoluta do adalimumabe estimada a partir de três estudos após dose única subcutânea de 40mg, foi de
- um frasco-ampola de HUMIRATM (adalimumabe); 64%.
- uma seringa vazia Distribuição e eliminação: a farmacocinética de dose única do adalimumabe foi determinada em vários estudos, com doses intravenosas
- dois lenços umedecidos em álcool (IV) variando entre 0,25 e 10mg/kg. O volume de distribuição variou de 4,7 a 6,0 litros, indicando que o adalimumabe se distribui de modo
similar nos líquidos vascular e extravasculares. O adalimumabe é eliminado lentamente, com depuração tipicamente abaixo de 12ml/h. A
3) Verifique o prazo de validade do medicamento. Não use o produto se este estiver meia-vida média da fase terminal foi de aproximadamente duas semanas, variando de 10 a 20 dias. A depuração e a meia-vida
vencido. permaneceram relativamente inalteradas no intervalo de doses estudado, e a meia-vida terminal foi semelhante após administração
intravenosa e subcutânea. As concentrações do adalimumabe no líquido sinovial de vários pacientes com artrite reumatóide (AR) variou de
31 a 96% da concentração plasmática.
Farmacocinética no estado de equilíbrio: o acúmulo do adalimumabe foi previsto com base na meia-vida após administração SC de 40 mg
de HUMIRATM (adalimumabe), em semanas alternadas, em pacientes com AR, atingindo em média, concentrações mínimas no estado de
equilíbrio, de aproximadamente 5mcg/ml (sem administração concomitante de metotrexato) e de 8 a 9mcg/ml (com administração
70%

concomitante de metotrexato). Os níveis plasmáticos mínimos do adalimumabe no estado de equilíbrio aumentaram quase
proporcionalmente com a dose após administração SC de 20, 40 e 80 mg semanalmente ou em semanas alternadas. Em estudos de longa
duração com administração por mais de dois anos, não houve evidência de alterações na depuração em função do tempo. A análise
populacional de farmacocinética, com dados de mais de 1200 pacientes, revelou que a administração concomitante de Metotrexato
apresentou um efeito intrínseco sobre a depuração aparente do adalimumabe (ver Interações Medicamentosas). Conforme esperado,
houve uma tendência de aumento da depuração aparente do adalimumabe com o aumento do peso corporal e na presença de anticorpos
anti-adalimumabe. Foram identificados também outros fatores de menor importância: foi prevista maior depuração aparente em pacientes
recebendo doses menores do que a dose recomendada, e em pacientes com altas concentrações de fator reumatóide ou de proteína C-
reativa. Normalmente, esses fatores não são clinicamente relevantes.
Farmacocinética em Populações especiais
Geriatria: a idade parece apresentar um mínimo efeito sobre a depuração aparente do adalimumabe. Da população analisada, a depuração
média (peso corrigida), em pacientes de 40 a 65 anos (n=850) e ≥ 65 anos (n=287) foi de 0,33 e 0,30ml/h/kg, respectivamente.
Pediatria: HUMIRATM (adalimumabe) não foi estudado em população pediátrica.
Idade: nenhuma diferença farmacocinética foi observada após correção em relação ao peso corpóreo do paciente.
Sexo: não foram observadas diferenças farmacocinéticas relacionadas com o sexo após correção para o peso corporal dos pacientes.
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GERAIS: INCIDÊNCIA > 1% E ≤ 10%: ANORMALIDADE NOS EXAMES LABORATORIAIS, ASTENIA, EXACERBAÇÃO DE
REAÇÃO CLÍNICA, SÍNDROME GRIPAL, DOR ABDOMINAL, INFECÇÃO. INCIDÊNCIA > 0,1% E ≤ 1%: FEBRE, DISTÚRBIO DE
MEMBRANA MUCOSA, DOR NAS EXTREMIDADES, EDEMA FACIAL, DOR LOMBAR, CELULITE, CALAFRIOS, SEPTICEMIA,
CIRURGIA.
HIPERSENSIBILIDADE, GERAL: INCIDÊNCIA > 0,1% E ≤ 1%: REAÇÃO ALÉRGICA.
REAÇÃO NO LOCAL DE INJEÇÃO: INCIDÊNCIA > 10%: DOR NO LOCAL DE INJEÇÃO. NOS ESTUDOS CONTROLADOS COM
PLACEBO, 20% DOS PACIENTES TRATADOS COM HUMIRATM (ADALIMUMABE), DESENVOLVERAM REAÇÕES NO LOCAL DA
INJEÇÃO (ERITEMA E/OU PRURIDO, HEMORRAGIA, DOR OU EDEMA), COMPARADOS COM 14% DOS PACIENTES
TRATADOS COM PLACEBO. A MAIORIA DAS REAÇÕES LOCAIS FOI DESCRITA COMO LEVES E NÃO LEVARAM À
DESCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO. INCIDÊNCIA > 1% E ≤ 10%: REAÇÃO LOCAL, HEMORRAGIA LOCAL, ERUPÇÃO
LOCAL.
PELE E ANEXOS: INCIDÊNCIA > 1% E ≤ 10%: EXANTEMA, PRURIDO, HERPES SIMPLES. INCIDÊNCIA > 0,1% E ≤ 1%:
DISTÚRBIOS CUTÂNEOS, HERPES ZOSTER, EXANTEMA MACULOPAPULAR, DISTÚRBIOS NAS UNHAS, PELE SECA,
SUDORESE, ALOPECIA, DERMATITE FÚNGICA, URTICÁRIA, NÓDULO CUTÂNEO, ÚLCERA DE PELE, ECZEMA, HEMATOMA
SUBCUTÂNEO.
DISTÚRBIOS METABÓLICOS E NUTRICIONAIS: INCIDÊNCIA >1% E ≤ 10%: HIPERLIPIDEMIA. INCIDÊNCIA > 0,1% E ≤ 1%:
HIPERCOLESTEROLEMIA, AUMENTO DE FOSFATASE ALCALINA, AUMENTO DE URÉIA, HIPERURICEMIA, EDEMA

Raça: não são esperadas diferenças na depuração de imunoglobulinas entre indivíduos de diferentes raças. A partir dos dados limitados
em pacientes não caucasianos, não foram observadas diferenças farmacocinéticas do adalimumabe.
Insuficiência renal e hepática: nenhum dado de farmacocinética está disponível em pacientes com insuficiência renal ou hepática.
Pacientes com artrite reumatóide: a farmacocinética foi a mesma em voluntários sadios e em portadores de artrite reumatóide.
Interações com metotrexato: quando HUMIRATM (adalimumabe) foi administrado em 21 pacientes sob terapia estável de metotrexato, não
houve alteração estatisticamente significante no perfil da concentração plasmática de metotrexato. Entretanto, após dose única e dose
múltipla, metotrexato reduziu a depuração aparente de adalimumabe para 29% e 44%, respectivamente.
Indicações
HUMIRATM (adalimumabe) é indicado para reduzir os sinais e sintomas e inibir a progressão dos danos estruturais, em pacientes adultos
com artrite reumatóide ativa de intensidade moderada a grave, que apresentaram resposta inadequada a uma ou mais drogas anti-
reumáticas modificadoras de doença (DARMD).
HUMIRATM (adalimumabe) pode ser utilizado isoladamente ou em combinação com metotrexato ou outro DARMD.
Contra-indicações
HUMIRATM (ADALIMUMABE) NÃO DEVE SER ADMINISTRADO EM PACIENTES COM CONHECIDA HIPERSENSIBILIDADE AO
ADALIMUMABE OU QUAISQUER COMPONENTES DA FÓRMULA DO PRODUTO.
Advertências
INFECÇÕES: FORAM RELATADAS INFECÇÕES GRAVES E SEPTICEMIA, INCLUSIVE COM CASOS FATAIS, EM PACIENTES
TRATADOS COM ANTAGONISTAS DO TNF. MUITAS DAS INFECÇÕES GRAVES OCORRERAM EM PACIENTES TRATADOS
CONCOMITANTEMENTE COM IMUNOSSUPRESSORES, QUE, ALÉM DA AR, PODEM PREDISPOR ÀS INFECÇÕES. FOI
OBSERVADA TUBERCULOSE EM PACIENTES TRATADOS COM ANTAGONISTAS DO TNF, INCLUINDO HUMIRATM
(ADALIMUMABE). O TRATAMENTO COM HUMIRATM (ADALIMUMABE) NÃO DEVE SER INICIADO EM PACIENTES COM
INFECÇÕES ATIVAS, INCLUINDO INFECÇÕES CRÔNICAS OU LOCALIZADAS, ATÉ QUE AS INFECÇÕES ESTEJAM
CONTROLADAS. ASSIM COMO COM OUTROS ANTAGONISTAS DO TNF, DURANTE E APÓS O TRATAMENTO COM HUMIRATM
(ADALIMUMABE) OS PACIENTES DEVEM SER MONITORADOS CUIDADOSAMENTE QUANTO À PRESENÇA DE INFECÇÕES,
INCLUINDO TUBERCULOSE PRÉVIA. PACIENTES QUE DESENVOLVEM UMA NOVA INFECÇÃO DURANTE O TRATAMENTO
COM HUMIRATM (ADALIMUMABE) DEVEM SER MONITORADOS CUIDADOSAMENTE. A ADMINISTRAÇÃO DE HUMIRATM
(ADALIMUMABE) DEVE SER INTERROMPIDA SE O PACIENTE DESENVOLVER UMA NOVA INFECÇÃO GRAVE ATÉ QUE A
INFECÇÃO ESTEJA CONTROLADA. RECOMENDA-SE CAUTELA QUANDO SE DECIDIR UTILIZAR HUMIRATM (ADALIMUMABE)
EM PACIENTES COM HISTÓRICO DE INFECÇÕES REPETIDAS OU EM CONDIÇÕES BASAIS QUE POSSAM PREDISPOR O
PACIENTE A APRESENTAR INFECÇÕES.
EVENTOS NEUROLÓGICOS: OS ANTAGONISTAS DE TNF, INCLUINDO O HUMIRATM (ADALIMUMABE), SE ASSOCIARAM, EM
RAROS CASOS, COM EXACERBAÇÃO DE SINTOMAS E/OU EVIDÊNCIA RADIOLÓGICA DE DOENÇA DESMIELINIZANTE.
DEVE-SE TER CAUTELA AO CONSIDERAR O USO DO HUMIRATM (ADALIMUMABE) EM PACIENTES COM DOENÇAS
DESMIELINIZANTES DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL, DE INÍCIO RECENTE OU PREEXISTENTE.
Precauções
ALERGIA: DURANTE ESTUDOS CLÍNICOS NÃO FORAM OBSERVADAS REAÇÕES ALÉRGICAS GRAVES COM A
ADMINISTRAÇÃO SC DE HUMIRATM (ADALIMUMABE). REAÇÕES ALÉRGICAS NÃO GRAVES ASSOCIADAS AO USO DO
HUMIRATM (ADALIMUMABE) FORAM POUCO FREQÜENTES DURANTE OS ESTUDOS CLÍNICOS. SE UMA REAÇÃO
ANAFILÁTICA OU OUTRA REAÇÃO ALÉRGICA GRAVE OCORRER, A ADMINISTRAÇÃO DO HUMIRATM (ADALIMUMABE) DEVE
SER INTERROMPIDA IMEDIATAMENTE E DEVE-SE INICIAR O TRATAMENTO APROPRIADO.
TUBERCULOSE: CONFORME OBSERVADO COM OUTROS ANTAGONISTAS DE TNF, NOS ESTUDOS CLÍNICOS, FOI RELATADA
TUBERCULOSE ASSOCIADA AO HUMIRATM (ADALIMUMABE). EMBORA OS CASOS TENHAM OCORRIDO COM TODOS OS
NÍVEIS DE DOSES, A INCIDÊNCIA DE REATIVAÇÃO DE TUBERCULOSE FOI PARTICULARMENTE AUMENTADA COM DOSES
DE HUMIRATM (ADALIMUMABE) MAIORES DO QUE AS DOSES RECOMENDADAS. TODOS OS PACIENTES SE RECUPERARAM
APÓS O TRATAMENTO ANTIMICROBIANO PADRÃO. NÃO FOI OBSERVADO ÓBITO DEVIDO À TUBERCULOSE. ANTES DE
INICIAR O TRATAMENTO COM HUMIRATM (ADALIMUMABE) TODOS OS PACIENTES DEVEM SER AVALIADOS QUANTO À
PRESENÇA DE TUBERCULOSE ATIVA OU INATIVA (LATENTE). ESTA AVALIAÇÃO DEVE INCLUIR ANAMNESE DETALHADA,
COM IDENTIFICAÇÃO DE EXPOSIÇÃO PRÉVIA POSSÍVEL A PACIENTES COM TUBERCULOSE ATIVA E TRATAMENTO PRÉVIO
E/OU ATUAL COM IMUNOSSUPRESSORES. TESTES DE SELEÇÃO APROPRIADOS (EX.: RADIOGRAFIA DE TÓRAX OU TESTE
TUBERCULÍNICO) DEVEM SER REALIZADOS CONFORME AS RECOMENDAÇÕES HABITUAIS. SE FOR DIAGNOSTICADA UMA
TUBERCULOSE ATIVA, O TRATAMENTO COM HUMIRATM (ADALIMUMABE) NÃO DEVE SER INICIADO. SE FOR
DIAGNOSTICADA TUBERCULOSE LATENTE, ANTES DE SE INICIAR O TRATAMENTO COM HUMIRATM (ADALIMUMABE), DEVE
SER REALIZADA A PROFILAXIA ANTI-TUBERCULOSA APROPRIADA DE ACORDO COM AS RECOMENDAÇÕES HABITUAIS.
OS PACIENTES DEVEM SER INSTRUÍDOS A PROCURAR ATENDIMENTO MÉDICO SE APRESENTAREM SINAIS/SINTOMAS
(EX.: TOSSE PERSISTENTE, PERDA DE PESO, FEBRÍCULA) SUGESTIVOS DE TUBERCULOSE.
PERIFÉRICO, GANHO DE PESO, AUMENTO DE CREATINA-FOSFOQUINASE, CICATRIZAÇÃO ANORMAL, HIPOPOTASSEMIA,
AUMENTO DE DESIDROGENASE LÁTICA.
SISTEMA DIGESTIVO: INCIDÊNCIA > 1% E ≤ 10%: NÁUSEAS, DIARRÉIA, DOR DE GARGANTA. INCIDÊNCIA > 0,1% E ≤ 1%:
ANORMALIDADE DAS PROVAS DE FUNÇÃO HEPÁTICA, AUMENTO DE ALAT E ASAT, ULCERAÇÃO DA BOCA, ESOFAGITE,
VÔMITOS, DISPEPSIA, CONSTIPAÇÃO, DOR GASTRINTESTINAL, DISTÚRBIOS DENTÁRIOS, GASTRITE, GASTROENTERITE,
DISTÚRBIOS DA LÍNGUA, MONILÍASE ORAL, ESTOMATITE AFTOSA, DISFAGIA, ESTOMATITE, ESTOMATITE ULCERATIVA.
SISTEMA HEMATOLÓGICO E LINFÁTICO: INCIDÊNCIA > 1% E ≤ 10%: DIMINUIÇÃO DE HEMOGLOBINA. INCIDÊNCIA > 0,1%
E ≤ 1%: GRANULOCITOPENIA, AUMENTO DO TEMPO DE COAGULAÇÃO, PRESENÇA DE ANTICORPO ANTINUCLEAR,
LEUCOPENIA, LINFADENOPATIA, LINFOCITOSE, DIMINUIÇÃO DA CONTAGEM DE PLAQUETAS, PÚRPURA, EQUIMOSES.
NOS ESTUDOS CLÍNICOS, OS PACIENTES FORAM AVALIADOS QUANTO À PRESENÇA DE AUTO-ANTICORPOS EM
MÚLTIPLOS TEMPOS DE AVALIAÇÃO. EM ESTUDOS BEM CONTROLADOS E ADEQUADOS, 12,6% DOS PACIENTES
TRATADOS COM HUMIRATM (ADALIMUMABE) E 7,3% DOS TRATADOS COM PLACEBO, QUE HAVIAM APRESENTADO
TÍTULOS NEGATIVOS DE ANTICORPOS ANTINUCLEARES NA ADMISSÃO, APRESENTARAM TÍTULOS POSITIVOS NA 24ª
SEMANA. UM PACIENTE DOS 2.334 TRATADOS COM HUMIRATM (ADALIMUMABE) DESENVOLVEU SINAIS CLÍNICOS
SUGESTIVOS DE SÍNDROME SEMELHANTE AO LUPUS DE INÍCIO RECENTE. O PACIENTE MELHOROU APÓS A
DESCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO. NENHUM PACIENTE DESENVOLVEU SINTOMAS RELATIVOS AO SISTEMA NERVOSO
CENTRAL OU DE NEFRITE LÚPICA. NÃO É CONHECIDO O IMPACTO DO TRATAMENTO PROLONGADO COM HUMIRATM
(ADALIMUMABE) SOBRE O DESENVOLVIMENTO DE DOENÇAS AUTO-IMUNES.
SISTEMA RESPIRATÓRIO: INCIDÊNCIA > 1% E ≤ 10%: INFECÇÕES DAS VIAS RESPIRATÓRIAS SUPERIORES, RINITE,
SINUSITE, BRONQUITE, AUMENTO DA TOSSE, PNEUMONIA. INCIDÊNCIA > 0,1% E ≤ 1%: FARINGITE, DISPNÉIA,
DISTÚRBIO PULMONAR, ASMA.
SISTEMA UROGENITAL: INCIDÊNCIA > 1% E ≤ 10%: INFECÇÃO URINÁRIA. INCIDÊNCIA > 0,1% E ≤ 1%: MONILÍASE
VAGINAL, HEMATÚRIA, CISTITE, MENORRAGIA, PROTEINÚRIA, AUMENTO DA FREQÜÊNCIA URINÁRIA.
SISTEMA NERVOSO: INCIDÊNCIA > 1% E ≤ 10%: CEFALÉIA, TONTURA. INCIDÊNCIA >0,1% E ≤ 1%: PARESTESIA,
VERTIGEM, HIPOESTESIA, NEVRALGIA, TREMOR.
TRANSTORNOS PSIQUIÁTRICOS: INCIDÊNCIA > 0,1% E ≤ 1%: DEPRESSÃO, SONOLÊNCIA, INSÔNIA, AGITAÇÃO.
ÓRGÃOS DOS SENTIDOS: INCIDÊNCIA > 0,1% E ≤ 1%: CONJUNTIVITE, DISTÚRBIOS OCULARES, OTITE MÉDIA,
ALTERAÇÃO DO PALADAR, ANORMALIDADES VISUAIS, BORRAMENTO DE VISÃO, OLHO SECO, DISTÚRBIOS AUDITIVOS,
DOR OCULAR.
SISTEMA CARDIOVASCULAR: INCIDÊNCIA > 0,1% E ≤ 1%: HIPERTENSÃO, VASODILATAÇÃO, DOR TORÁCICA,
ENXAQUECA.
SISTEMA MÚSCULO-ESQUELÉTICO: INCIDÊNCIA > 0,1% E ≤ 1%: ARTRALGIA, CÃIBRAS MUSCULARES, MIALGIA,
DISTÚRBIOS ARTICULARES, SINOVITE, DISTÚRBIOS TENDINOSOS.
NEOPLASIA: INCIDÊNCIA > 0,1% E ≤ 1%: NEOPLASIA CUTÂNEA BENIGNA. ENTRE OS 2.334 PACIENTES COM ARTRITE
REUMATÓIDE TRATADOS NOS ESTUDOS CLÍNICOS DO HUMIRATM (ADALIMUMABE) POR ATÉ 53 MESES, FORAM
OBSERVADOS 24 CASOS DE CÂNCER DE PELE (NÃO MELANOMA) E 30 CASOS DE NEOPLASIAS DE OUTROS TIPOS. OS
DADOS SÃO INSUFICIENTES PARA DETERMINAR SE O HUMIRATM (ADALIMUMABE) CONTRIBUIU PARA O
DESENVOLVIMENTO DESSAS NEOPLASIAS. A INCIDÊNCIA E OS ÍNDICES OBSERVADOS FORAM SEMELHANTES ÀQUELES
ESPERADOS PARA A POPULAÇÃO ESTUDADA.
INFECÇÕES: NOS ESTUDOS CONTROLADOS COM PLACEBO, O ÍNDICE DE INFECÇÕES FOI DE 1 POR PACIENTE-ANO, NO
GRUPO TRATADO COM HUMIRATM (ADALIMUMABE) E 0,9 POR PACIENTE-ANO NO GRUPO TRATADO COM PLACEBO. A
INCIDÊNCIA DE INFECÇÕES GRAVES FOI DE 0,04 POR PACIENTE-ANO NO GRUPO TRATADO COM HUMIRATM
(ADALIMUMABE) E 0,02 POR PACIENTE-ANO NO GRUPO TRATADO COM PLACEBO. AS INFECÇÕES FORAM
PRINCIPALMENTE INFECÇÕES RESPIRATÓRIAS SUPERIORES, BRONQUITES E INFECÇOES DO TRATO URINÁRIO. A
MAIORIA DOS PACIENTES CONTINUOU O TRATAMENTO COM HUMIRATM (ADALIMUMABE) DEPOIS DO CONTROLE DA
INFECÇÃO.
Posologia e administração
A dose recomendada de HUMIRATM (adalimumabe) é de 40mg, administrados em dose única injetável por via subcutânea, em semanas
alternadas.
O tratamento com metotrexato, glucocorticóides, salicilatos, antiinflamatórios não esteróides, analgésicos ou outras drogas anti-
reumáticas modificadoras de doença (DARMDs) podem ser mantidos durante o tratamento com HUMIRATM (adalimumabe).
Alguns pacientes, não tratados concomitantemente com metotrexato, podem obter benefício adicional pelo aumento da freqüência da
administração de HUMIRATM (adalimumabe) para 40mg uma vez por semana.
Modo de usar
HUMIRATM (adalimumabe) deve ser utilizado sob a orientação e supervisão de um médico ou profissional habilitado. Os pacientes podem
se auto-medicar sob orientação médica, conforme necessário, após treinamento adequado do paciente na técnica de injeção. Os locais da
auto-medicação incluem a coxa ou abdômen. Os locais de injeção devem ser alternados a cada aplicação. As novas injeções nunca devem
ser administradas em áreas onde a pele estiver sensível, ferida, avermelhada ou áspera.

IMUNOSSUPRESSÃO: EM UM ESTUDO DE 64 PACIENTES COM ARTRITE REUMATÓIDE TRATADOS COM HUMIRATM Soluções injetáveis devem ser inspecionadas visualmente para verificar a presença de partículas ou alterações de coloração antes de serem
(ADALIMUMABE) NÃO HOUVE EVIDÊNCIA DE DEPRESSÃO DA HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO RETARDADA, DIMINUIÇÃO administradas, sempre que o frasco permitir.
DOS NÍVEIS DE IMUNOGLOBULINAS OU ALTERAÇÕES NA CONTAGEM DE CÉLULAS T, B E NK, MONÓCITOS/MACRÓFAGOS HUMIRATM (adalimumabe) não deve ser misturado na mesma seringa ou frasco com qualquer outro medicamento. A parte da solução não
E NEUTRÓFILOS. utilizada e todo o material utilizado para a injeção devem ser adequadamente descartados.
IMUNIZAÇÕES: 61 PACIENTES COM ARTRITE REUMATÓIDE RECEBERAM VACINAÇÕES PNEUMOCÓCICAS,
CONTRARIAMENTE AOS CONHECIMENTOS SOBRE O TRATAMENTO COM HUMIRATM (ADALIMUMABE) E METOTREXATO. A
MAIORIA DOS PACIENTES QUE RECEBEU VACINAS COM POLISSACARÍDEOS PENUMOCÓCICOS APRESENTOU RESPOSTA Superdosagem
IMUNE EFETIVA DE CÉLULAS B. CONSIDERANDO-SE QUE NÃO HÁ DADOS DISPONÍVEIS, NÃO SE RECOMENDA A A dose máxima tolerada de HUMIRATM (adalimumabe) não foi determinada em humanos. Nos estudos clínicos não foi observada
ADMINISTRAÇÃO DE VACINAS VIVAS CONCOMITANTEMENTE COM HUMIRATM (ADALIMUMABE). toxicidade limitada por doses. Doses múltiplas de até 10 mg/kg foram administradas a pacientes nos estudos clínicos, sem evidência de
CARCINOGENICIDADE, MUTAGENICIDADE E ALTERAÇÕES NA FERTILIDADE: NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS toxicidade limitada pelas doses. Em caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado quanto à presença de sinais
EXPERIMENTAIS DE LONGO PRAZO PARA AVALIAR O POTENCIAL CARCINOGÊNICO OU OS EFEITOS DO ADALIMUMABE ou sintomas de reações adversas e o tratamento sintomático e de suporte apropriado deve ser instituído imediatamente.
SOBRE A FERTILIDADE. NÃO FORAM OBSERVADOS EFEITOS CLASTOGÊNCIOS OU MUTAGÊNICOS DO ADALIMUMABE NOS
TESTES EM MICRONÚCLEOS DE CAMUNDONGOS IN VIVO, OU NO TESTE DE AMES COM SALMONELLA – E. COLI.
Pacientes Idosos
GRAVIDEZ: FOI REALIZADO UM ESTUDO DE TOXICIDADE EMBRIO-FETAL PERINATAL EM MACACOS CYNOMOLGUS COM
DOSES DE ATÉ 100MG/KG (QUE IMPLICA EM AUC 266 VEZES MAIOR QUE A PRODUZIDA EM HUMANOS PELA DOSE Do total de pacientes incluídos nos estudos clínicos com HUMIRATM (adalimumabe), 22% apresentavam idade ≥ 65 anos, enquanto
SEMANAL DE 40MG SC COM METOTREXATO, OU 373 VEZES COM DOSE DE 40MG SC SEM METOTREXATO). OS aproximadamente 5% apresentavam ≥ 75 anos. Não foram observadas diferenças em termos de segurança e eficácia entre essa população
RESULTADOS NÃO REVELARAM EVIDÊNCIAS DE DANOS FETAIS DECORRENTES DO ADALIMUMABE. NÃO EXISTEM, e a de indivíduos mais jovens. Entretanto, apesar disso, não se pode afastar a possibilidade de maior sensibilidade de alguns indivíduos
PORÉM, ENSAIOS ADEQUADOS E BEM CONTROLADOS EM MULHERES GRÁVIDAS. CONSIDERANDO QUE OS ESTUDOS DE idosos.
REPRODUÇÃO ANIMAL NEM SEMPRE PODEM PREVER A RESPOSTA HUMANA, ESTE MEDICAMENTO SÓ DEVE SER USADO ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO, E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA, QUANDO
DURANTE A GRAVIDEZ QUANDO, NA OPINIÃO DO MÉDICO, OS BENEFÍCIOS POTENCIAIS CLARAMENTE JUSTIFICAREM OS CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM
POSSÍVEIS RISCOS AO FETO. MULHERES EM IDADE REPRODUTIVA DEVEM SER ADVERTIDAS A NÃO ENGRAVIDAR CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.
DURANTE O TRATAMENTO COM HUMIRATM (ADALIMUMABE).
LACTAÇÃO: NÃO SE SABE SE O ADALIMUMABE É EXCRETADO NO LEITE HUMANO OU SE É ABSORVIDO SISTEMICAMENTE
APÓS INGESTÃO. CONSIDERANDO QUE VÁRIOS MEDICAMENTOS E IMUNOGLOBULINAS SÃO EXCRETADOS NO LEITE
HUMANO E DEVIDO AO POTENCIAL DE REAÇÕES ADVERSAS DO ADALIMUMABE NOS LACTENTES, RECOMENDA-SE
DECIDIR ENTRE DESCONTINUAR O TRATAMENTO COM HUMIRATM (ADALIMUMABE) OU INTERROMPER O ALEITAMENTO,
LEVANDO EM CONTA A IMPORTÂNCIA DO MEDICAMENTO PARA A MÃE.
USO PEDIÁTRICO: NÃO FORAM ESTUDADAS A EFICÁCIA E SEGURANÇA EM PACIENTES PEDIÁTRICOS.

Interações Medicamentosas
metotrexato: HUMIRATM (adalimumabe) foi estudado em pacientes com artrite reumatóide recebendo metotrexato. Os dados não sugerem VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
a necessidade de ajuste das doses de nenhum dos dois medicamentos.
outras: não foram realizados estudos formais de farmacocinética entre HUMIRATM (adalimumabe) e outras substâncias. Nos estudos MS: 1.0553.0294
clínicos, não foram observadas interações quando HUMIRATM (adalimumabe) foi administrado concomitantemente com DARMDs
(sulfasalazina, hidrocloroquina, leflunomida e ouro parenteral), glucocorticóides, salicilatos, antiinflamatórios não esteroidais ou Farm. Resp.: Fabio Bussinger da Silva
analgésicos.
CRF-RJ nº 9277

Reações Adversas
Seringa pronto uso fabricada por: Vetter Pharma-Fertigung GmbH
HUMIRATM (ADALIMUMABE) FOI ESTUDADO EM 2.334 PACIENTES EM ESTUDOS CONTROLADOS COM PLACEBO E Ravensburg, Alemanha
ESTUDOS DE LONGA DURAÇÃO COM ACOMPANHAMENTO, INCLUINDO 2.073 PACIENTES EXPOSTOS A TRATAMENTO DE
6 MESES E 1.497 TRATADOS POR PERÍODOS DE MAIS DE UM ANO. OS DADOS APRESENTADOS A SEGUIR SE BASEIAM
EM ESTUDOS BEM CONTROLADOS DE FASE I, II, III E IV, ENVOLVENDO 1.380 PACIENTES RECEBENDO ADALIMUMABE
DURANTE PERÍODO DE CONTROLE COM PLACEBO EM TRATAMENTO RANDOMIZADO. A POPULAÇÃO APRESENTAVA Frasco-ampola fabricado por: Dr. Madaus GmbH
IDADE MÉDIA DE 54,5 ANOS, 77% ERAM MULHERES, 91% CAUCASIANOS, E APRESENTAVA ARTRITE REUMATÓIDE ATIVA Wasserburg, Alemanha
MODERADA A GRAVE. A MAIORIA DOS PACIENTES RECEBEU 40 MG DE HUMIRATM (ADALIMUMABE) EM SEMANAS
ALTERNADAS. A PROPORÇÃO DE PACIENTES QUE INTERROMPEU O TRATAMENTO POR CAUSA DAS REAÇÕES ADVERSAS
DURANTE A PARTE CONTROLADA DE ESTUDOS DE FASE I, II, III E IV, DUPLO-CEGOS, CONTROLADOS COM PLACEBO, FOI Importado e Distribuído por: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
DE 6,6% PARA OS PACIENTES TRATADOS COM HUMIRATM (ADALIMUMABE), E DE 4,2% PARA OS TRATADOS COM
PLACEBO. O ÍNDICE GLOBAL DE DESCONTINUAÇÃO FOI DE 12,7% PARA OS PACIENTES TRATADOS COM HUMIRATM Estrada dos Bandeirantes, 2400 – Rio de Janeiro - RJ
(ADALIMUMABE), E DE 16,8% PARA OS TRATADOS COM PLACEBO. AS RAZÕES MAIS FREQÜENTES DE DESCONTINUAÇÃO CNPJ: 56.998.701/0012-79
DO HUMIRATM (ADALIMUMABE) NOS ESTUDOS CLÍNICOS FORAM: EVENTOS ADVERSOS (6,6%), FALTA DE EFICÁCIA (2,4%)
E RETIRADA DO CONSENTIMENTO (1,9%). OS EVENTOS ADVERSOS PELO MENOS POSSIVELMENTE RELACIONADOS COM Nº do lote, data de fabricação e validade: vide rótulo e cartucho.
O TRATAMENTO COM HUMIRATM (ADALIMUMABE) EM ESTUDOS CLÍNICOS, FORAM OS SEGUINTES: 26200077-2