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3OM2
Guía de estudio para el cuarto parcial de Biología Molecular
Ciclinas: Son proteínas involucradas en la regulación del ciclo celular. Las ciclinas
forman complejos con enzimas quinasas dependientes de ciclinas (Cdks) activando en
estas últimas su función quinasa.
Puntos de control (checkpoints): Los puntos de control son pequeños retenes donde se
revisan distintas características del medio y de la célula misma, donde la célula debe
estar sana y el medio debe ser lo suficientemente bueno para que se continué el ciclo
celular. Pero además de ello, los controladores implicados en estos puntos tienen la
capacidad de “llamar” a otros a reparar.
Transición: Es una mutación puntual del DNA, de una purina por una purina o pirimida
por una pirimida que puede afectar a la síntesis del RNAm y, posteriormente, a la
fabricación de proteínas.
Transversión: Son sustituciones de una purina por una pirimidina o viceversa, que
pueden ser causadas por la radiación ionizante y por agentes alquilantes.
Mutación silenciosa: Mutación que provoca un cambio en el DNA donde hay una
sustitución de bases pero este cambio codifica para el mismo aminoácido.
Mutación equivalente: Mutación que provoca un cambio en el DNA donde hay una
sustitución de bases que codifica para un aminoácido diferente pero del mismo grupo
que el original.
Mutación con sentido equivocado: Mutación que provoca un cambio en el DNA donde
hay una sustitución de bases que codifica para un aminoácido de diferente grupo que
el aminoácido original.
Mutación sin sentido: Mutación que provoca un cambio en el DNA donde hay una
sustitución de bases que termina la codificación.
Cuando las células se incorporan y avanzan a lo largo del ciclo celular son controladas
por variaciones en los niveles y grado de actividad de las ciclinas, algunas ciclinas (A, B
y E) alcanzan su máxima concentración en ciertas fases del ciclo celular y luego se
degradan rápidamente cuando las células pasan a la fase siguiente del ciclo, las ciclinas
realizan sus funciones formando complejos con proteínas estructurales denominadas
cinasas dependientes de las ciclinas (CDK), la ciclina B/CDK1 controla el paso de la fase
G2 a la fase M, cuando la célula entra en fase G2, se sintetiza ciclina B y se une a CDK1,
formándose el complejo ciclina B/CDKI, cuya actividad es indispensable para que las
células pasen a la fase M, este complejo se activa por fosforilación y la cinasa activa
fosforila a varias proteínas involucradas en mitosis, replicación del DNA,
despolimerización de la lámina nuclear y formación del huso mitótico. Después de la
mitosis, las ciclinas se degradan por la vía de la ubiquitina-proteasoma, además los
complejos activos de CDK son regulados por la unión a inhibidores de las CDK (p21 y
p27) y por otras cinasas y fosfatasas, los inhibidores controlan el ciclo celular
equilibrando la actividad de las CDK, las variaciones en la concentración de estos
inhibidores pueden alterar la secuencia normal del ciclo celular, es lo que sucede en
algunos tumores o en las células envejecidas, en la interfase G1-S la célula puede optar
por la replicación del genoma, o bien por entrar en estado quiescente o por
diferenciarse, uno de los principales controles que intervienen en este paso es el grado
de fosforilación de la proteína del retinoblastoma o Rb, una proteína mutante de
cánceres, el Rb secuestra a los miembros de la familia de los factores de transcripción
E2F inactivándolos durante G0 y G1. A lo largo de la fase G1, las ciclinas de la clase D se
acumulan y activan a determinadas CDK, las cuales fosforilizan a Rb y rompen la unión
con los E2E. A su vez, los E2F activados estimulan la transcripción de varios genes que
son necesarios para el paso a la fase S.
3.- ¿Cuáles son los principales factores genéticos relacionados con la aparición del
cáncer?
4.- ¿Cuáles son los principales factores de tipo ambiental relacionados con la aparición
del cáncer?
6.- ¿Cuál es la relación de los RNAs reguladores con el desarrollo del cáncer?
7.- Haz un resumen de los tipos de mutaciones y sus consecuencias, que se pueden
presentar en una secuencia codificante o en una secuencia no codificante
Mutación silenciosa: Mutación que provoca un cambio en el DNA donde hay una
sustitución de bases pero este cambio codifica para el mismo aminoácido.
Mutación equivalente: Mutación que provoca un cambio en el DNA donde hay una
sustitución de bases que codifica para un aminoácido diferente pero del mismo grupo
que el original.
Mutación con sentido equivocado: Mutación que provoca un cambio en el DNA donde
hay una sustitución de bases que codifica para un aminoácido de diferente grupo que
el aminoácido original.
Mutación sin sentido: Mutación que provoca un cambio en el DNA donde hay una
sustitución de bases dando un codón de paro.
Mutación 5’UTR/3’UTR: Pueden alterar la habilidad del RNA de ser traducido; puede
alterar la estabilidad de mRNA.
8.- Describe de manera breve como actúan los siguientes agentes mutagénicos:
Radicales libres del oxígeno: La molécula de DNA que es susceptible a ser dañado por
radicales libres es la desoxirribosa, la que al oxidarse puede inducir el rompimiento del
enlace entre este azúcar y el grupo fosfato del siguiente nucleótido, en las bases
también provocan un apareamiento erróneo.
Agentes intercalantes: Se introducen entre los pares de bases del ADN, dando origen
a pérdida o ganancia de nucleótidos (o sea, generan mutaciones de cambio de la pauta
de lectura del mensaje genético).
Análogos de bases: Son sustancias con una estructura similar a las bases de los ácidos
nucleicos, pero con propiedades químicas diferentes, estas moléculas entran a las
células y son convertidas a los correspondientes "dNTP" tautoméricos, de modo que su
estructura les permite ser incorporados durante la replicación del ADN.
11.- Discute brevemente si consideras que las mutaciones genéticas son o no al azar y
cuál es el efecto de la presión de selección en la frecuencia de la mutación
Simplemente se quiere decir que las mutaciones genéticas ocurren con un patrón
azaroso, por multitud de causas, como la radiación, agentes químicos, errores por
interferencias en el mecanismo de copia de los genes, y otras causas probablemente
desconocidas todavía. Hay partes que son más susceptibles de sufrir mutaciones, hay
codones de DNA que pueden mutar más fácilmente a otras por efecto de las fuerzas
que se generan entre las moléculas. Por lo tanto se podría decir que es un proceso
“aleatorio” y que no tiene una aleatoriedad completa. Pero este fenómeno de
mutación ha permitido que los organismos se adaptaran y divergieran en distintas
formas lo cual explica la diversidad de organismos que existen y han existido.
12.- En qué consisten las siguientes técnicas moleculares para evaluar la variación
genética:
Ventajas
Las comparaciones de proteína conservan más información que las de ADN y pueden
detectar homología más remota
Desventajas
Los alineamientos globales, intentan alinear cada residuo de cada secuencia, son más
útiles cuando las secuencias problema iniciales son similares y aproximadamente del
mismo tamaño (no quiere decir que los alineamientos globales no puedan terminar en
huecos) y los alineamientos locales son más útiles para secuencias diferenciadas en las
que se sospecha que existen regiones muy similares o motivos de secuencias similares
dentro de un contexto mayor.
18.- Describe brevemente cuáles son las consideraciones que se toman en cuenta
cuando se analizan los cambios tanto de nucleótidos como de aminoácidos en los
sistemas de puntuación de los apareamientos de secuencias