REGULAÇÃO DO CICLO DE KREBS

- Suprindo a via anfibólica com matéria.

- Regulando o fluxo dos metabólitos na via.

As reações anapléroticas abastece o Ciclo de Krebs.
Mantendo o Ciclo de Krebs abastecido
– As reações anapléroticas.
Piruvato Oxaloacetato
ou ou
Fosphoenolpiruvato (PEP)  malato

Regulação alostérica positiva por Acetil-CoA

 Acetil-CoA   oxaloacetato
Mantendo o Ciclo de Krebs abastecido
– outras reações anapléroticas.

Transaminação
de ácido
aspartico

Transaminação
de ácido
glutamico

Degradação de ácidos
graxos (número de C
impar)

Degradação dos amino

ácidos Ile, Met e Val
 Regulação do Fluxo - Conversão de Piruvato em Acetil-CoA

Regulação alostérica do complexo piruvato desidrogenase:

CoA
ATIVAÇÂO AMP
NAD+
ATP
Em condições de concentrações
acetil-CoA
INIBIÇÂO x NADH
elevadas de compostos de alta
energia, e enzima é inibida.
ácidos graxos de cadeia longa
 Regulação de piruvato desidrogenase por modificação
póstraducional (fosforilação)
O complexo de piruvato desidrogenase é formado por E1, E2 e E3
... com mais 2 enzimas regulatórias:
• E1 quinase
• E1 fosfatase

E1 quinase
ATP P

E1 fosfatase
ATIVA INATIVA
E1 quinase é ativada alostericamente por ATP .....
... em condições de acúmulo de ATP, piruvato desidrogenase
é inativada.
 o
1. G ´ (kJ/mol)
Cit
rat

-30
-20
-10
0
10
20
30

eS
yn
3. tha
Iso 2. se
4. citra Ac
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na
como enzimas a serem reguladas.

8. 7 se
Ma . Fu
lat ma
ed ras
eh
yd e
rog
en
as
e
positiva - ???
Go´ altamente
Ultima etapa com
O Ciclo de Krebs – Energia livre das reações sugere 3 etapas
 Como o Ciclo de Krebs pode funcionar quando a etapa final
tem uma G positiva?
1) Aplicando o princípio que uma reação com Go´ positiva pode ser acoplada
à uma reação com Go´ negativa – hidrolise do tioester em acetil-CoA
acoplado à oxidação de malato.
Malato Citrato
desidrogenase sintase
MALATO OXALOACETATO CITRATO
Go´ (kJ/mol) +29.7 -31.5
(Hidrolise do tioester de Acetil-CoA)

G (kJ/mol) ~0 <0

2) Em concentrações fisiológicas , a G da conversão de malato em

oxaloacetato é menor (aproximadamente 0), significando que a concentração
de oxaloacetato é dependente na concentração do malato. A enzima malato
desidrogenase é limitada pela concentração do substrato.
 O passo preparativo é regulado

O Ciclo de Krebs
- As 3 etapas com G 1
negativas também são 3
reguladas.

Em geral – 4
[ATP] e [NADH] alta inibe
as enzimas e diminuem o
fluxo.
Regulação das enzimas no nível de substrato/produto

1) Disponibilidade de substrato.
2) Inibição pelo produto.
3) Inibição por retroalimentação .

Conseqüências da transição
de baixa para alta demanda
de energia.
1) [citrato] diminui, atividade
de citrato sintase aumenta.
2) [NADH] diminui (fosf. oxid.
consome NADH), diminui a
inibição de citrato sintase,
isocitrato DH e a-
cetoglutarato DH.
3) ATP e succinil-CoA inibe
isocitrato DH e citrato
sintase.
Integração de Ciclo de Krebs e Glicolise - Fosfofrutoquinase (PFK)

Produto de etapa
1 do ciclo de Krebs
Integração de Ciclo de Krebs e Glicolise – Piruvato quinase

ATP
INIBIÇÂO x acetil-CoA
ácidos graxos

Concentração elevada de ATP ou acetil-CoA diminui a

formação de piruvato