Universidad Técnica de Manabí

Facultad De Ciencias de la Salud

Carrera de Medicina
Tema:
Endógeno Pirógeno(IL-1)
Paralelo:
Inmunología B
Nombre:
Yarison Andrés Delgado Vélez
Docente: Dr. Jorge Cañarte Alcívar
 Pirogeno Endógeno (IL-1)
Endogenous Pyrogen (IL-1)

Yarison Andrés Delgado Vélez

Universidad Técnica de Manabì.Ecuador

ydelgado6881@utm.edu.ec

RESUMEN

La interlucina-1(IL-1) cumple la función de proteína proinflamatoria que en la cascada

estructural esconde muchas interrogantes para la biología celular , dada las relaciones con
otras citoquinas desencadenan tanto una acción excitadora como inhibidora dependiendo
del tipo de familia de IL-1 , cada una de estas tiene una estrecha relación con muchas
enfermedades que producen inflamación y tan mortales como es el cáncer y síndromes
heredados y el estudio de busca explicar las interacciones de los procesos inflamatorios que
conducen a patologías y la fiebre.

Palabras clave: endógeno pirógeno, IL-1, inflamación, fiebre

ABSTRACT

Interlucin-1 (IL-1) fulfills the function of proinflammatory protein that in the structural
cascade hides many questions for cell biology, relationships with other people are triggered
as much as an active inhibitor of the family type of IL-1, each One of them has a close
relationship with many diseases that cause inflammation and bronchi such as cancer and
inherited syndromes and the study of seekers the interactions of inflammatory processes
that lead to pathologies and fever.

Key words: endogenous pyrogen, IL-1, inflammation, fever

1. INTRODUCCIÓN
En la crónica sobre la interleucina (IL)
1 se ha visto un modelo estructural
biológico. La cual se planteó la
interrogante biológica, ¿cómo se
justifica la fiebre en ausencia de
infección? Después tener la obligación
de utilizar organismos vivos para medir
la reacción del pirógeno, en el caso de
utilizar conejos con fiebre. Lo posterior
a seguir fue encaminarse a una
limpieza de la molécula, con el
propósito de tener la secuencia de
aminoácidos de la purificación de la
proteína. Lo siguiente fue separar el
ADNc, esto vino por la llega de la
biología molecular, se creó la proteína
recombinante y establecer su función
biológica. Se llego a un punto final y se
revelo que el pirógeno leucocitario
producía fiebre en animales y en el ser
humano(1). Tardo 38 años llegar a
esta conclusión.
Una señal de que algo no anda bien
especialmente por una infección es la
fiebre. Clínicamente se considera que
una persona tiene fiebre a una
temperatura que este en un grado
mayor de 38‫ﹾ‬C(2). En homeostasis la
temperatura del cuerpo puede elevarse
por un clima cálido y realizar actividad
física. El hipotálamo a través de sus
mecanismos controla la temperatura
corporal(3), manteniendo en
normalidad el núcleo corporal. Estos
mecanismos se ven alterado por
presencia de fiebre en el anfitrión, el
hipotálamo ajusta el núcleo para recibir
una subida de temperatura en
respuesta a citocinas pirógenas que
estimulan los receptores de este. Los
pirógenos endógenos son los
principales desencadenantes del
aumento de temperatura.
Con respecto a las citoquinas la familia
de la interleucina 1 está fuertemente
enlazada en respuestas a inmunidad
innata con respecto a inflamación, ya
que sus receptores en todas sus
familias contienen el dominio Toll IL-1
receptor (TIR).
2. DISEÑO METODOLOGICO
La revisión aporta un método
descriptivo de aporte teórico e
investigativo. Concentra una guía
estructural y evolutiva acerca del
estudio que se planteó en la revisión.
El modelo asignado para establecer lo
del documento fue la recolección de
información de documentos
estrechamente relacionados al tema
central. Para dar un referente teórico
de lo que está en este documento. En
el estudio se encuentran datos
publicados desde el 2013. Se utilizaron
revistas como Scielo, Pubmed,Redalyc
y páginas web como Google
académico. ELSEVIER y NCBI.
3. DESARROLLO
Historia interleucina-1 y familia
En el pasado las investigaciones
acerca de las citoquinas inician en
1940, en busca del puente endógeno
de la fiebre, una proteína la cual
estaba en las células blancas a la hora
de su activación tiempo. Los
investigadores Menkin y Beeson en
publicaciones entre los años 1943-
1948 utilizaron conejos que
experimentaban un inicio rápido de
fiebre debido a la sobre explosión de
neutrófilos(4). El investigador Beeson
concluyo que la fiebre no se establece
por endotoxinas. En los años
posteriores la investigación retomo con
la denominación del pirógeno
endógeno, llamada fiebre de los
leucocitos pirógenos que duro 20 años.
En 1972 inmunólogos informaron que
un factor hacia que los linfocitos se
reproduzcan en condición de
respuesta a un antígeno y se
encontraban en las pruebas de células
mononucleares. En ese entonces solo
era un ¨Factor de activación de
linfocitos¨. Este factor fue estudiado y
las repeticiones para poder purificar la
molécula se produjeron por muchas
personas. Varias investigaciones se
dieron en los años siguientes para
demostrar el mediador pirógeno y en
los hallazgos se puedo encontrar una
diminuta molécula con un peso
molecular de 15,000(5).
Después de muchas pruebas
desalentadores en 1977 se alcanzó la
purificación de leucocitos en humanos,
dos años después con este resultado
se demostró que el factor de activación
de linfocitos era la misma diminuta
molécula encontrada en la purificación.
IL1 se estableció como termino en
1979, interleucina su nomenclatura
significaba producto de los macrófagos
con funciones biológicas. Para 1984 se
descubrió en su ADNc dos tipos de IL-
1: IL-1α y IL-1β.
Existen 11 tipos de familias de IL-1(IL-
1F) de los cuales 7 fueron revelados
por simulación del gen los cuales
consta IL-33α, IL-36β, IL-36γ, IL-36, IL-
36Ra, IL-37 y la IL-38) y otros 4 se
purificaron a través de células para
después duplicarlos en ADNc , estos
fueron IL-1, IL-1, IL- 1Ra e IL-18.
Según las propiedades de invasor y su
longitud la IL-1 tiene subfamilias para
cada uno de estos, compuestas por IL-
1α y IL-1β y IL-33. Cada una se activa
por diferentes mecanismos la IL-1β se
activa por la reacción intracelular de la
caspasa-1 para luego tener una
citoquina madura. La calpaína es la
precursora de la IL-1α y también
proteasas extracelulares de neutrófilos.
El IL-33 libera su componente por
proteasas extracelulares de neutrófilos.
El principal inhibidor de la IL-1 es el IL-
RA(IL-1 receptor antagonist) que es un
antiinflamatorio.
Algo que caracteriza a la IL-1 con
respecto a otras citocinas es que ella
tiene el timón de los procesos de
inflamación, hablando tanto del
receptor como a nivel del núcleo. Y
está íntimamente relacionada con el
factor de crecimiento de fibroblastos
(FSF), por su condición peptídica hace
que una vez ocurra un proceso
necrótico su forma precursora salga de
la célula necrótica y tenga
características oncogenes o sea de
genes reguladores.
Papel de la IL-1 con los mecanismos
de los linfocitos T y B
La IL-1 tanto IL-1α y IL-1β funcionan
como estimuladores de la función de
los linfocitos T y B en conjunto con
antígenos y mitógenos. La IL-1 no
activa células T, pero su función radica
en mejorar la respuesta del sistema
inmune adaptativo. Con respecto a la
IL-18 actúa como con-estimulador
importante de la IL-2, IL-12, IL-15, si la
L-18 se junta con la IL-12 traduce un
efecto de inducción de IFN único y
perdurable. La Th2 es inducida por la
IL-33. La IL-1 ayuda a la reproducción
de timocitos pero se duda que ayude a
su desarrollo en el timo. Para la IL-36
su función inmunológica es de ayudar
a la activación de linfocitos T, pero
este no es especifico esencialmente.
En los linfocitos B las pruebas que
demuestren la producción de
anticuerpos mediada por la IL-1 es
escasa, salvo por los experimentos
que se han hecho en ratones.
Singularmente estos ratones formaban
más anticuerpos en déficit de IL-1. La
demostración exacta de que la IL-1
interviene en la multiplicación de
células B puede corresponder al
estímulo de la IL- 6 por parte de la IL-.
Algo muy interesante de recalcar de
las IL-1 es su poder de interactuar con
otras células proinflamatorias(6) quiere
decir que interactúa con otras
interleucinas. Pruebas en ratones
determinaron resultados acerca de
esta interacción en el caso de ratones
con escaso IL-1R1(Receptor de
interleucina 1) la respuesta del TH17i
es deficiente en ausencia de IL-1R1 ,
por lo tanto la respuesta de la IL-1 es
muy esencial para el inicio de IL-17
que hace que el antígeno se exponga
en este caso. Si se presentase que la
IL-23 no puede mantener la IL-17
dentro de la célula T se plantea que
esta célula tiene déficit de IL-1R1.De la
IL-1 es esencial para la multiplicación
de monocitos por parte de la IL-23. El
FNF(Factor de Necrosis Tumoral) se
ve potenciado por la interacción de la
IL-17 con la IL-23 , estas dependen de
la IL-1. Todas se estimulan entre ellas.
La IL-18 tiene una interacción muy
especial con la Th1 y Th2(7), dada por
su interacción con otras citoquinas.
Participa con IL-12 y IL-15 formando
moléculas de IFN el IL8 tiene un papel
central en la respuesta del Th2. Y
existe también una respuesta a la
participación de IL-18 en el Th2. un
ejemplo es el estímulo de la IL-18 a la
IL4 la que induce el número de células
T activadas , sin presencia de IL-12.En
otras palabras si esta presente la IL-12
se produce un estimulo que cambia la
actividad de IL- 18 para dar paso a INF
y el inicio de Th1 , y lo contrario es que
en una menor cantidad de IL-12 se
produce respuesta de Th2 , tanto la
Th-18 polariza su estado dependiendo
de su cantidad hacia respuestas Th1 o
Th2.Un dato interesantes es que la IL-
18 inhibe los procesos de la IL-1.
Enfermedades asociadas a la
interlucina-1
El camino de la IL-1 está ligada al
cáncer y el desarrollo de quistes
oncogénicos(8). El cáncer puede
desarrollarse por una inflamación
exagerada o debido a una infección.
Dada su naturaleza biológica este
puede en un estado de inflamación
crónica la misma ayuda al crecimiento
del tumor con un papel central. El
bloqueo de IL-1α(9), puede tener un
efecto favorable para los pacientes con
cáncer terminal ya que aumenta su
probabilidad de vivir un poco más de lo
estipulado, se sigue estudiando el uso
del bloqueo de las citoquinas
proinflamatorias con pacientes que
padecen cáncer.
La IL-1β tiene el papel protagónico
para la activación del sistema inmune
innato y eso conforma las
enfermedades hereditarias o largo del ensamblaje proteínico de la
síndromes que produzcan inflamación
en el huésped(10). El síndrome de
poems es una rara enfermedad, con
particularidades multisistémica, la
patología se asocia con un
desequilibrio de las citoquinas
proinflamatorias. las cuales involucra a
IL-1β, TNF. Resultados aportaron que
los pacientes que padecen esta
enfermedad su nivel de IL-1β, TNF, IL-
6 se encuentran aumentados, que
aquellos que presentaban un mieloma
múltiple(11).
Otra enfermedad como la artritis
reumatoidea(RA) presenta sus
síntomas debido a la estrecha relación
de la IL-1 y TNF(12) , la IL-1 estimula
la inflamación en las articulaciones en
la RA , estudios han demostrado que
existe una gran cantidad de IL-RA en
la pacientes con Ra en su liquido
sinovial pero son insuficientes para
poder disminuir el efecto de la IL-1(13).
En una osteoporosis las citoquinas
como la IL-1 y TNF da un aumento del
trabajo de los osteoblástica y se
desarrolla osteopenia en el paciente y
su excitación es muy potente en la
reabsorción ósea y esta se asocia con
la IL-6 por falla de estrógenos(14), y la
destrucción es inminente dependiendo
del grado de la osteoporosis.
En infecciones bacterianas el TIR
(receptor tipo toll de interleucina tipo 1)
, con investigaciones se ah logrado un
ensamblaje del inicio molecular a lo
inmunidad y como esta responde en
inmunodepresiones con huéspedes de
bacterias patógenas(15).
4. CONCLUSION
Ahora se pudo analizar de una manera
muy detallada como el endógeno
patógeno(IL-1) es una de las
principales citoquinas proinflamatorias
a la hora de estudiar la fiebre ,y su
intervención importantísima para
estimular más interleucinas en
respuesta de como el anfitrión
responda al patógeno , en las
investigaciones actuales se habla
mucho acerca de la IL-1 asociada a
muchos patógenos inflamatorios y eso
mismo ah variedad de interacciones Cancer. In: PLOS. 2013. p. 15.
con muchos receptores , y los estudios
9. Dinarello C. Interleukin-1α
futuros apuntan a poder aprender más neutralisation in patients with
de las interacciones de esta citoquina cancer. PubMEd. 2014;2.
para poder volver a la homeostasia
fisiológica al paciente. 10. Giuliani A, Sarti A, Simonetta F,
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