Reacciones de adición

Son reacciones en las que enlaces múltiples se transforman en enlaces sencilloformación de dos
nuevos átomos de carbono sp3

Generalmente ocurren reacciones de adición electrófilicaformación de un electrófilo para

reaccionar con el sustrato

El electrófilo no tiene por qué ser un ión positivo; puede ser el extremo positivo de un dipolo o un
dipolo inducido con la parte negativa fragmentándose durante el primer paso o inmediatamente
después, como sucede en las adiciones de halógeno.

Según la distribución de electrones y los mapas de potencial electrostático de los alquenos

(Sección 1.4.5), se espera que el ataque inicial sea perpendicular al plano del doble enlace y cerca
del punto medio del enlace pi.

Los mecanismos difieren en la estabilidad relativa de la carbocación o intermedios puenteados y

en el momento de la unión al nucleófilo.

Modelo del doble enlace

El doble enlace C = C se puede describir con dos modelos diferentes. De acuerdo con el modelo
más comúnmente usado, un doble enlace C = C consiste en un enlace s y un enlace p.

La energía de enlace del enlace s es de 83 kcal / mol, aproximadamente 20 kcal / mol más alta que
el enlace p (63 kcal / mol).

La mayor estabilidad de los enlaces s en comparación con los enlaces p se debe a la diferencia en
la superposición entre los orbitales atómicos (AO) que forman estos enlaces. Los enlaces sigma se
producen por la superposición de dos orbitales atómicos sp (n = 1, 2, 3), que es bastante eficaz
porque es frontal. Los enlaces Pi se basan en la superposición de orbitales atómicos de 2pz, que no
es tan bueno porque es lateral o paralelo.

Tras la exposición a un reactivo adecuado, el doble enlace C = C relativamente débil de un alqueno

se romperá y quedará un enlace simple C-C relativamente estable.

Desde el punto de vista de nuestro modelo de enlace, esto significa que las reacciones de los
alquenos son reacciones de adición, en las que el enlace C-C p se convierte en enlaces s en dos
nuevos sustituyentes, a y b.

Los reactivos adecuados tienen la estructura a — b en la que los dos grupos son átomos en el caso
más simple. Sin embargo, también pueden ser más complejos.

Los fragmentos a y b, que se agregan al doble enlace olefínico C = C, no constituyen

necesariamente el reactivo completo ni deben originarse a partir de un solo reactivo. No importa
con respecto a los cambios de enlace fundamentales que ocurren en la reacción, aunque los
mecanismos pueden diferir. SIGUE LEYENDO

En reacciones de adición a C = C enlaces dobles, se producen dos nuevos átomos de carbonos sp3-
hibridado. Cada uno de ellos puede ser un centro estereogénico (estereocentro) si se sustituye
adecuadamente. Si se producen centros estéreo, se debe especificar su configuración. La primera
pregunta es qué configuración absoluta se produce en cualquier nuevo estereocentro. Entonces
surge la pregunta sobre la configuración de los nuevos estereocentros relativos (a) entre sí o (b) a
estereocentros adicionales que contenía la molécula antes de que se produjera la reacción de
adición.

Los aspectos estereoquímicos son, por lo tanto, una parte importante de la química de las
reacciones de adición electrófilas al doble enlace C = C. Por lo tanto, los investigaremos en detalle
en este capítulo.

De hecho, el contenido del Capítulo 3 se organiza de acuerdo con las características

estereoquímicas de las reacciones (de adición).

Cis- trans- adición

En varias adiciones de dos fragmentos a y b a un doble enlace C = C, se produce un nuevo

estereocentro en ambos átomos de C que reaccionan.
Para describir las configuraciones de estos nuevos estereocentros entre sí, se utiliza la siguiente
nomenclatura.

Si la estereoestructura del producto de adición surge debido a que los fragmentos a y b se han
agregado al doble enlace C = C del sustrato desde el mismo lado, se ha producido una adición de
cis.

A la inversa, si se obtiene la estructura estereoscópica del producto de adición porque los

fragmentos ayb se agregaron al doble enlace C = C del sustrato desde los lados opuestos, tenemos
una trans-adición.

Los términos adición de cis y trans también se utilizan cuando los productos de adición son
acíclicos. Necesitamos aprender más sobre conceptos estereoquímicos, así que vaya a la siguiente
sección

Boración

En monoborano (BH3), monoalquilboranos RBH2 o dialquilboranos R2BH solo hay un sexteto

electrónico en el átomo de boro. En comparación con el octeto de electrones más estable, el
átomo de boro carece de dos electrones de valencia. Los “obtiene” mediante enlace con un par de
electrones adecuado.

Cuando no hay un mejor donante disponible, el par de electrones de enlace del enlace B-H de una
segunda molécula de borano actúa como el donante para que se produzca un "enlace de dos
electrones, tres centros". En estas condiciones, los boranos están presentes como dímeros: "BH3",
por ejemplo, como B2H6. Aún así, pequeñas fracciones de los monómeros aparecen como
componentes menores en el equilibrio de disociación del dímero: B2H6, por ejemplo, contiene
algo de BH3.

Las bases de Lewis Me2S o THF son mejores donantes de pares de electrones que los boranos
mismos. Por lo tanto, convierten boranos diméricos en complejos Me2S o THF de los monómeros
tales como Me2S-BH3 o THF-BH3.

Este tipo de complejo también se disocia en pequeña medida y, por lo tanto, contiene una
pequeña concentración de equilibrio de boranos monoméricos libres.

Solo los boranos monoméricos pueden sufrir una adición cis a los alquenos. En principio, cada
enlace B-H de un borano monomérico puede estar involucrado en este tipo de reacción. Efectúa
una adición en un solo paso de los fragmentos BR2 y H previamente unidos al doble enlace C = C.
Por lo tanto, esta adición se denomina hidroboración de un doble enlace C = C.

Hidratación del ciclohexeno.

N La hidroboración de alquenos es muy importante en la química orgánica, principalmente debido

a una reacción secundaria, que a menudo se lleva a cabo después de ella.

En esta reacción, los trialquilboranos obtenidos inicialmente se oxidan primero con una solución
de hidróxido de sodio / H2O2 a ésteres de trialquil ácido (boros de trialquilo), que luego se
hidrolizan a alcohol y borato de sodio.

Así, a través de la secuencia de reacción de (1) hidroboración y (2) tratamiento con NaOH / H2O2,
se logra una adición de H2O a los dobles enlaces C = C. El ejemplo de reacción en la Figura 3.22
ilustra esto a partir de Me2S-BH3 o THF-BH3 y ciclohexeno.

La segunda y tercera etapas de hidroboración tienen lugar sin diastereoselectividad con respecto a
los estereocentros, que ya están contenidos en los mono- o dialquilborano que reaccionan. Por lo
tanto, los trialquilboranos A y B isotopoméricos se producen en la proporción estadística (es decir,
3: 1). Durante la oxidación de estos trialquilboranos con NaOH / H2O2, se produce una mezcla 3: 1
de los trialquilboratos isotopoméricos D y E. En este paso, los enlaces C — B se convierten en
enlaces C — O con retención de la configuración.

Regioselectividad

Las reacciones de adición a alquenos asimétricos en los que un reactivo con la estructura H-X
transfiere el átomo de H al átomo de C menos sustituido y el "grupo X" al átomo de C más
sustituido dan, según una antigua nomenclatura, una llamada adición de Markovnikov producto.

Por otro lado, las reacciones de adición de los reactivos H-X en los que el átomo de H se transfiere
al átomo de C más sustituido de un enlace doble C = C no sustituido de forma asimétrica y el
"grupo X" se transfiere al átomo de C menos sustituido, conduce a un producto de adición llamado
anti-Markovnikov.

La hidroboración de alquenos asimétricos proporciona así monoalquilboranos (adición de H-BH2),

dialquilboranos (adición de H-BHR) o trialquilboranos (adición de H-BR2), que son productos
típicos anti-Markovnikov. Por lo tanto, la secuencia de reacción hidroboración / oxidación /
hidrólisis provoca la adición anti-Markovnikov de H2O a alquenos no sustituidos asimétricamente.
La hidroboración / oxidación / hidrólisis de alquenos trisustituidos también tiene lugar como una
adición cis. La ecuación de reacción de la Figura 3.25 muestra esto usando 1-metilciclohexeno
como ejemplo.

En el perfil de energía, este hecho significa que las barreras de activación para ambos modos de
adición son igualmente altas. La razón de esta igualdad es que los estados de transición asociados
son enantiotópicos. Por lo tanto, tienen la misma energía, al igual que los enantiómeros.

Estereoselectividad

Consideremos ahora las hidroboraciones / oxidaciones análogas de los derivados quirales del
1metilciclohexeno, es decir, del 3-etil-1-metilciclohexeno racémico (Figura 3.26) y del a-pineno
enantioméricamente puro.

El resultado estereoquímico ya no se caracteriza únicamente por el hecho de que los

estereocentros recién formados tienen una configuración uniforme entre sí.

En las hidroboraciones de los alquenos quirales citados con 9-BBN, surge una pregunta adicional.
¿Cuál es la relación entre los nuevos estereocentros y los estereocentristas ya presentes en el
alqueno?

Cuando surge una relación uniforme entre los estereocentros antiguos y los nuevos, existe un tipo
de diastereoselectividad no mencionada anteriormente. Se llama diastereoselectividad inducida o
relativa.

Se basa en el hecho de que los sustituyentes en el (los) estereocentro (s) del alqueno quiral
dificultan una cara del alqueno quiral más que la otra. Este es un ejemplo de lo que se llama
control de sustrato de la estereoselectividad.

Por consiguiente, en las hidroboraciones / oxidaciones de las Figuras 3.26 y 3.27, 9-BBN no se
agrega a los lados superior e inferior de los alquenos con la misma velocidad de reacción. Los
estados de transición de los dos modos de adición no son equivalentes con respecto a la energía.

La razón de esta desigualdad es que los estados de transición asociados son diastereotópicos. Así
tienen energías diferentes, solo diastereómeros.

Cuando el 9-BBN reacciona con el 3-etil-1-metilciclohexeno del lado en el que se encuentra el

grupo etilo (Figura 3.25), el estado de transición involucrado es más alto en energía que el estado
de transición de la adición de 9-BBN al metilciclohexeno.

Esto se debe a la repulsión entre el reactivo y el grupo etilo (Figura 3.26). Por otro lado, la reacción
de 9-BBN del otro lado del 3-etil-1 metilciclohexeno no está impedida estéricamente. Por lo tanto,
el estado de transición correspondiente tiene aproximadamente la misma energía que la de la
adición de 9-BBN al metilciclohexeno.

Esta circunstancia hace que el estado de transición "a la izquierda" en la Figura 3.26 sea más
energéticamente favorable y, por lo tanto, se puede pasar más rápido. Como consecuencia, se
obtiene un único trialquilborano diastereoméricamente puro, o después de la oxidación e
hidrólisis, un solo alcohol. Debido a que el alqueno se usa como una mezcla racémica, este alcohol
también es racémico. Si el material de partida hubiera sido un solo enantiómero, el producto
también.

La Figura 3.27 muestra las ecuaciones de reacción y las relaciones de energía de la hidroboración
de a-pineno enantioméricamente puro con 9-BBN. El reactivo se acerca solo al lado del doble
enlace C = C que se encuentra frente al puente de isopropilideno. La adición es por lo tanto
completamente diastereoselectiva. Además, el trialquilborano obtenido es un enantiómero puro,
ya que el material de partida es un enantiómero puro. Se utiliza como Alpine-Borane para la
reducción enantioselectiva de compuestos carbonílicos (Sección 10.4).

Enantiotópico: La existencia de un plano de simetría, σ, hace que los protones relacionados

mediante él (no confundir con contenidos en él), sean enantiotópicos y dichos protones sólo serán
equivalentes en medio aquiral

si son imágenes especulares no superponibles serán enantiotópicos y si son

dos estructuras diferentes sin relación entre ellas serán diastereotópicos.
Enantiotópicos: Son aquéllos que pueden ser intercambiados por un plano de simetría (σ) dando
lugar a una estructura indistinguible de la original.

Diasterotópicos: Son aquellos que siendo constitucionalmente equivalentes no pueden ser

intercambiados por ninguna operación de simetría

Adición trans

Las adiciones trans a los alquenos son reacciones de dos pasos. Ocurren solo para reactivos que,
por ciertas razones, no pueden formar los enlaces s finales en una adición de un paso. En su lugar,
forman dos enlaces S preliminares, que se incorporan en un intermedio heterocíclico de tres
miembros.

Por lo tanto, contiene un centro de "onio" allí. El hecho de que este intermedio contenga dos
nuevos enlaces s proporcione un mejor balance energético para romper el enlace p del alqueno
que si se produjera un producto intermedio acíclico, que, por supuesto, contendría solo un nuevo
enlace s.

Sin embargo, durante la formación del intermedio cíclico, es necesario compensar la energía que
(a) se requiere para separar las cargas que se producen cuando se forma el centro de onio y (b) se
debe invertir como tensión de anillo. Por lo tanto, el primer paso de las transiciones al doble
enlace C = C, es decir, el que conduce al ion onio es endotérmico. El postulado de Hammond lo
identifica como el paso determinante de la velocidad de la reacción general. Los centros de onio
de los intermedios de tres miembros considerados en esta sección son Cl +, Br +, I + y Hg +. En
cada uno de estos iones onio, la tensión del anillo es menor que en un epóxido

Esto se debe a que los enlaces C-Cl + son considerablemente más largos que los enlaces C — O en
un epóxido. La razón de esto es que los heteroátomos de estos iones onio tienen radios atómicos
más grandes que el oxígeno. El enlace C-C dentro del anillo de cada ion onio es aproximadamente
tan largo como el enlace C-C en un anillo epóxido

La relación entre la longitud del enlace C-heteroátomo y la longitud del enlace C-C endocíclico
ahora define el ángulo de enlace en estos heterociclos. En un epóxido, los ángulos C — C — O y C
— O— C miden casi exactamente 60 ° y causan la conocida tensión del anillo de 26 kcal / mol. Por
otro lado, en los iones onio simétricamente sustituidos derivados de X +, los ángulos de enlace C-
C-Het + deben ser mayores que 60 ° y los ángulos de enlace C-Het + -C deben ser más pequeños.

El aumento en el ángulo C — C — Het + reduce la tensión angular y, por lo tanto, aumenta la

estabilidad. Por otro lado, la disminución simultánea en el ángulo de unión C — Het + —C apenas
cuesta energía.

De acuerdo con la teoría VSEPR, cuanto más grande es un átomo, más pequeño puede ser el
ángulo de enlace entre los enlaces que emanan de ese átomo. En consecuencia, para átomos
como Cl, Br, I o Hg, en relación con C y O, un ángulo de enlace más pequeño no produce una
tensión significativamente mayor

En el segundo paso de las trans-adiciones, los intermedios de onio reaccionan con un nucleófilo.
Un nucleófilo de este tipo puede ser un anión liberado del reactivo en el primer paso o un
nucleófilo mejor presente en la mezcla de reacción. Esto abre el intermedio de onio en una
reacción SN2 con inversión. De esta manera, el producto de adición trans se produce
estereoselectivamente

Adición de halógeno

La trans-adición de bromo a los enlaces dobles C = C sigue el mecanismo de onio generalmente

formulado en la Figura 3.42. El ciclohexeno reacciona de forma estereoselectiva para dar trans-
1,2dibromociclohexano racémico
halohidrinas

En lugar de los grupos H2O, COOH u OH del sustrato ubicado a una distancia adecuada, también se
puede abrir el intermedio de ion halonio a través de una reacción nucleofílica posterior. De esta
manera, se producen derivados de halohidrina cíclicos (Figura 3.47). Se les conoce como
halolactonas o haloeters.

En la formación de bromohidrina análoga a partir de 3,3-dimetilciclohexeno, el 2-bromo-1-

ciclohexanol dimetilado análogo también se produce de manera trans-selectiva y
regioselectivamente.

En el intermedio del ion bromonio, la molécula de H2O no reacciona en el centro del neopentilo
impedido.

Esto es como se esperaba de las reglas para la reactividad del SN 2 (Sección 2.4.4), y resulta en una
alta regioselectividad.

Como se muestra en la Figura 3.44, los alquenos trisustituidos también se convierten en

bromohidrinas por NBS en un disolvente orgánico acuoso. Esta reacción tiene lugar a través de
una trans-adición y, por lo tanto, debe tener lugar a través de un ion bromonio. Una vez más, la
reacción también es regioselectiva.

A primera vista, la regioselectividad de esta reacción puede parecer sorprendente: la molécula de

H2O reacciona con el intermedio de ion bromonio en el terciario en lugar de hacerlo en el átomo
de C secundario. Uno podría haber esperado que la reacción del lado posterior (SN2) del nucleófilo
se dirija al átomo de C secundario del ion bromonio

Sin embargo, éste no es el caso. El ion bromonio está muy distorsionado: el enlace Csec-Br + a 1.9
Å es considerablemente más corto y, por lo tanto, considerablemente más fuerte que el enlace
Ctert-Br +. Este último se estira a 2,6 Å y por lo tanto se debilita. Esta distorsión reduce la tensión
del anillo del ion bromonio.

La distorsión se hace posible porque el estiramiento del enlace Ctert-Br + produce una carga
positiva parcial en el átomo C terciario, que se estabiliza por los sustituyentes alquilo ubicados allí.
En este ion bromonio, el átomo de bromo casi se ha separado del átomo del anillo C terciario
(pero solo casi, porque de lo contrario el resultado no sería 100% de trans-adición).

La formación de halohidrina no solo es importante en sí misma. Las bromhidrinas (ver Figura 3.44),
así como las clorhidrinas (Figura 3.46) se pueden ciclar estereoselectivamente a epóxidos por
desprotonación con NaH o NaOH mediante una reacción intramolecular de SN2. De esta manera,
los epóxidos se pueden obtener a partir de alquenos en dos pasos. Aunque esta ruta es más larga
que la epoxidación en un solo paso de los alquenos con ácidos percarboxílicos (Figura 3.19), tiene
sus ventajas: evita el uso de reactivos que, en el caso extremo, pueden explotar. Además, este
proceso es estereoquímicamente complementario a una epoxidación perácida.
Los mecanismos de adición similares explican la llamada halolactonización y la haloeterificación
relacionada

Con la ayuda de estas reacciones, se pueden producir lactonas o éteres en anillo de cinco y seis
miembros halogenados de forma estereoselectiva. La deshalogenación posterior es posible.

La formación del intermedio de ión halonio en las halolactonizaciones y haloeterificaciones es un

paso reversible. Por lo tanto, inicialmente, se producen cantidades comparables de iones de
bromonio diastereoméricos B e iso-B a partir del alcohol insaturado A de la Figura 3.47.

Sin embargo, esencialmente solo uno de ellos, a saber, B, sufre un ataque nucleofílico por el grupo
hidroxi. El tetrahidrofurano D bromado se produce a través del ion C del oxonio.

Una reacción intramolecular análoga por la parte trasera por el grupo alcohólico OH en el ion
bromonio iso-B está desfavorecida energéticamente y apenas se observa.

El resultado es que el ion bromo iso-B puede revertir al material de partida A, por lo que la
reacción global tiene lugar casi exclusivamente a través del ion B de bromonio más reactivo.

Solvomercuriación

Las sales de mercurio (II) se agregan a los enlaces dobles C = C (Figura 3.48) en solventes
nucleofílicos a través del mecanismo de onio de la Figura 3.42. Sin embargo, el producto primario
heterocíclico no se llama onio, sino un ion mercurinio.

Su abertura de anillo en un solvente que contiene H2O da un alcohol configurado en trans, que
luego puede desmercurarse con NaBH4. El producto de hidratación de la olefina original se
obtiene y es, en nuestro caso, ciclohexanol.

El mecanismo de esta funcionalización se discutió en relación con la Figura 1.14. Se llevó a cabo a
través de intermediarios radicales aproximadamente planos.

Esta es la razón por la que en la reducción de acetatos de alquilmercurio (II), el enlace C-Hg se
convierte en un enlace C-H sin estereocontrol. La integridad estereoquímica del estereocentro con
mercurio se pierde.

Cuando el alcohol mercuratado en la Figura 3.48 se reduce con NaBD4 en lugar de NaBH4, el
ciclohexanol deuterado se produce como una mezcla de diastereómeros. Los dobles enlaces C = C
no simétricamente sustituidos se hidratan de acuerdo con el mismo mecanismo (Figura 3.49). La
regioselectividad es alta, y la explicación de esto es que el intermedio de ión mercurinio está
distorsionado de la misma manera que el ión bromonio en la Figura 3.44

El H2O rompe preferentemente el enlace Csec-Hg + estirado y, por lo tanto, debilitado por un
ataque en la parte posterior y no afecta al enlace Cprim-Hg + más corto y, por lo tanto, más
estable.

Del alcohol que contiene Hg en la Figura 3.49 y NaBH4, se puede obtener el alcohol libre de Hg. El
resultado global es una hidratación del doble enlace C = C. Según la nomenclatura de la sección
3.3.3, su regioselectividad corresponde a una adición de Markovnikov
Es complementario a la regioselectividad de la secuencia de reacción (1) reacción con 9-BBN, (2)
reacción con H2O2 / NaOH (Tabla 3.1). La última secuencia habría convertido el mismo alqueno
regioselectivamente en el alcohol primario en lugar del secundario.

Además de H2O, también pueden agregarse alcoholes simples o ácido acético a los alquenos por
solvomercuración / reducción. La figura 3.50 muestra la adición de MeOH como ejemplo. Las
regioselectividades de esta reacción y de la adición de H2O en la Figura 3.49 son idénticas.