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ESCUELA DE QUÍMICA
SECCIÓN DE QUÍMICA ORGÁNICA
LABORATORIO DE QUÍMICA ORGÁNICA GENERAL I
QU-0213
Nombre: Noelia Rechnitzer S. Carné: B65802
Asistente: Fernanda Rojas Grupo:08
Profesor: Luis Felipe Vargas Fecha:11/10/18-25/10/18
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Introducción
Los analgésicos son fármacos que eliminan o disminuyen el dolor. Existen los
analgésicos locales, como es el caso de la benzocaína, la cual se utiliza por su escasa
hidrosolubilidad. Los analgésicos pueden experimentar múltiples reacciones,
principalmente de adición nucleofílica-eliminación. Vistos químicamente, estos pueden
dividirse en el grupo de los ésteres y en el de las amidas. Mientras que los análogos del
tipo éster poseen acción rápida a causa de su fácil hidrólisis, los análogos tipo amida,
como la lidocaína, resultan más estables y con un tiempo de acción mayor (Loaiza,
2015).
La benzocaína, se encuentra en el grupo de los ésteres. Los ésteres se forman
mediante la reacción de los ácidos carboxílicos, con los alcoholes y debe ser realizada
en un medio ácido, a esto se le llama Esterificación de Fisher (Yurkanis, 2008).
Otro grupo de compuestos importantes que interacciona con los ácidos
carboxílicos y sus derivados son las aminas, que se caracterizan por ser compuestos
nitrogenados derivados del amoniaco (: NH3) que posee uno o más grupos alquilo o
arilo unidos al nitrógeno (Yurkanis, 2008). Estas tienen un carácter básico y nucleofílico
que se justifica por el par de electrones no enlazado sobre el átomo de nitrógeno, siendo
las bases orgánicas más importantes (Acuña, 2006).
Estas experimentan reacciones de acilación, donde las aminas primarias y
secundarias reaccionan en presencia de cloruros de ácido o un anhídrido de ácido para
formar una amida, como se muestra en la siguiente figura (Yurkanis, 2008).
Sin embargo, estas reacciones utilizan reactivos tóxicos que generan desechos no
deseados, por lo que en el laboratorio se opta por poner en práctica la Química Verde,
la cual ha surgido con el objetivo de prevenir o minimizar la contaminación desde su
origen, ocupándose así del diseño de procesos químicos que reducen o eliminan el uso
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y producción de sustancias peligrosas (Cabildo , Cornago , Escolástico , Farrán , & Pérez
, 2012).
Una forma de medir la eficacia de una reacción tomando en cuenta la Química Verde
es mediante la economía atómica, que es la relación entre el peso molecular del
producto deseado y el peso molecular de todos los reactivos. Paralelamente, se maneja
el concepto del Factor E, el cual corresponde al cociente de los subproductos formados
y el peso del producto final deseado (Cabildo , Cornago , Escolástico , Farrán , & Pérez ,
2012).
Es así, que un método alternativo incluye al zinc como catalizador, el cual posee un
bajo costo tanto en el metálico como en sus dales más habituales, destacando también
baja toxicidad o su compatibilidad con el medio ambiente (McMurry, 2012).
En este laboratorio, se estudiarán algunos de los conceptos y reacciones
mencionadas anteriormente, de forma que se analicen diversas reacciones en las cuales
se ven implicados los derivados de los ácidos carboxílicos I y II. Así, se pretende realizar
la síntesis de benzocaína a partir del ácido p-aminobenzoico e identificar las
condiciones en las que se debe ocurrir una esterificación de Fisher. Además, se va a
llevar a cabo la acetilación para una amina primaria y comparar la eficiencia de la
reacción usando un procedimiento alternativo.
Sección Experimental
Síntesis de Benzocaína
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basificar y se dejó enfriar el beaker. No se obtuvieron cristales, así que no se pudo seguir
el resto del procedimiento.
Resultados
Síntesis de Benzocaína
H2SO4
+
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Cuadro II. Resultados de la síntesis de Benzocaína según catalizador utilizado.
Zn
+
Estequiometría 1 1 1
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Cuadro IV. Determinación del porcentaje de rendimiento y punto de fusión del
producto esperado.
Muestra de Cálculo
0,41 𝑔
𝑃𝑜𝑟𝑐𝑒𝑛𝑡𝑎𝑗𝑒 𝑑𝑒 𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = 𝑥100
6,951 𝑔
La masa de o-toluidina y ácido acético glacial del cuadro III se calculan con la misma
metodología de cálculo.
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𝑚
Moles ácido p-aminobenzoico:
𝑀.𝑀
1,01 𝑔
𝑔
137,138
𝑚𝑜𝑙
= 0,00736 𝑚𝐿
𝑚𝑎𝑠𝑎 á𝑐𝑖𝑑𝑜 𝑝−𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜𝑏𝑒𝑛𝑧𝑜𝑖𝑐𝑜
Volumen ácido p-aminobenzoico: 𝑑𝑒𝑛𝑠𝑖𝑑𝑎𝑑 á𝑐𝑖𝑑𝑜 𝑝−𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜𝑏𝑒𝑛𝑧𝑜𝑖𝑐𝑜
1,01 𝑔
𝑔
1,37
𝑚𝐿
= 0,74 𝑚𝐿
Masa benzocaína: Tiene los mismos moles del reactivo limitante, es decir, el ácido p-
aminobenzoico.
Discusión
En la práctica de “Síntesis de Benzocaína” y “Acetilación de una Amina Primaria” se
obtuvieron distintos resultados, se discuten a continuación.
La reacción y el mecanismo que se da en síntesis de Benzocaína, se muestra en las
siguientes figuras. El mecanismo corresponde a una esterificación de Fisher.
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Figura 3. Mecanismo de reacción para la síntesis de Benzocaína.
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debido a que forman un complejo con el oxígeno y el hidróxido del ácido carboxílico,
por lo que luego del ataque nucleofílico, hay una competencia entre la eliminación del
nucleófilo o la eliminación del complejo que forma el ión metálico con el hidróxido
(Yurkanis, 2008).
En la segunda práctica, relacionada con los derivados de los ácidos carboxílicos, se
realizó la acetilación de una amina primaria utilizando un procedimiento considerado
dentro del marco de la Química Verde.
Para ello se utilizó ácido acético y Zn en lugar de piridina y CH2Cl2 y un cloruro o
anhídrido de ácido. La reacción no se realiza con piridina y CH2Cl2, debido a que la
piridina es un líquido incoloro e inflamable, se evapora muy fácilmente en el aire. Si la
piridina es liberada al aire, puede tomar de varios meses a años para que se degrade en
otros compuestos (ATSDR, 2016). En el caso del CH2Cl2, es un disolvente que se ha
detectado como un posible cancerígeno y con una alta toxicidad (Estrucplan, 2003). Al
utilizar estos dos disolventes aumenta la toxicidad de la reacción, por lo que se
prefieren utilizar los mencionados.
Como es evidente, la cantidad de reactivos utilizados en el método verde es menor,
lo que puede darse ya que el ácido acético actúa tanto como reactivo y como disolvente
de la o-toluidina (Dupont & Gockel, 1985).
Además, el Zn utilizado es un catalizador inocuo, que puede regenerarse por
procedimientos posteriores y que es utilizado frecuentemente por sus propiedades
destacables como ser un agente reductor fuerte y formar enlaces con un elevado
carácter covalente, así como la formación de complejos muy estables (Dupont & Gockel,
1985). De igual forma, el mayor desecho generado en este método es el agua, lo que
corresponde a un desecho inocuo y de baja toxicidad.
Cabe destacar que, en contraste a la síntesis de benzocaína, el Zn en esta ocasión sí
corresponde a un buen catalizador, esto porque el complejo que forma con el ácido
acético genera la activación del grupo carbonilo para el ataque de la amina, de manera
que se disminuye la nube de electrones, volviendo al carbono del carbonilo más positivo
y por ende, con mayor potencial electrofílico (McMurry, 2012).
Esta acetilación se llevó a cabo utilizando o-toluidina como reactivo inicial y se
muestra en la siguiente figura.
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Figura 4. Reacción para la síntesis de 2-metilacetanilida.
La o-toluidina actúa como nucleófilo, que ataca el carbono del ácido acético, en una
reacción de sustitución nucleofílica. Al igual que en la síntesis de Benzocaína, se
necesita un catalizador ácido para poder realizar la reacción. En este caso, el zinc, un
ácido de Lewis, como se mencionó anteriormente, se utiliza de catalizador.
Todavía no se sabe exactamente el mecanismo por el cual reacciona el zinc como
catalizador, se asume que el zinc reacciona primero con el ácido acético, formando un
complejo (acetato de zinc), que posiblemente reaccione con otros complejos formando
un anhidro acético que reacciona con la o-toluidina formando 2-metilacetanilida.
También, es importante recalcar que en esta ocasión el zinc favorece la reacción
debido a que no existe una competencia significativa en la eliminación en comparación
con el mecanismo de síntesis de benzocaína catalizado con zinc, que se mencionó
anteriormente.
En el cuadro IV, se puede observar los resultados obtenidos en la síntesis de 2-
metilacetanilida, en este caso se obtuvo un rendimiento de 5,90 %, lo que permite
afirmar la efectividad del zinc como catalizador. El punto de fusión de la 2-
metilacetanilida obtenida fue de 107,2°C-111,6°C. Una sustancia cristalina pura
presenta generalmente un punto de fusión característico y un rango de las
temperaturas de fusión muy pequeño, aproximadamente de 0.5°C a 1.0 °C (Ávila, 2014).
En este caso, la diferencia es mayor a esto por lo que el producto no es tan puro, sin
embargo, sí se obtuvo 2-metilacetanilida, pues el punto de fusión teórico de esta es
110°C, y se encuentra dentro del rango obtenido experimentalmente.
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Conclusiones
Se ejemplificó la esterificación de Fischer y de esa manera se comprendió el
efecto del equilibrio químico en la reacción, el Principio de Le Châtelier y la
reversibilidad de una reacción.
Como se demuestra en la síntesis de Benzocaína, elegir el catalizador correcto
es fundamental para obtener el máximo rendimiento en la síntesis orgánica, por
ejemplo, hay que tomar aspectos como la acidez y el disolvente, por ejemplo, con
la síntesis de Benzocaína con H2SO4 como catalizador.
Pese a que los complejos de zinc, no suelen considerarse como catalizadores
para la síntesis orgánica, son catalizadores muy útiles en las condiciones
adecuadas como se demuestra en la síntesis de acetanilida, ya que permite
reducir la utilización de reactivos tóxicos, volviendo las síntesis más amigables
con el ambiente. Además, permitió obtener un rendimiento del 5,90% y un
punto de fusión de 107,2°C-111,6°C, en el cual se encuentra le punto de fusión
teórico de la 2-metilacetanilida.
Se recomienda tomar en cuenta los principios de química verde, como se
ejemplifica en la síntesis de acetanilida, para reducir la producción de desechos
y la toxicidad de la reacción, como en este caso que en lugar de utilizar piridina
y diclorometano, se utilizó zinc.
Bibliografía
Acuña, F. (2006). Química Orgánica. San José: EUNED.
Donald, J., & Voet, W. (2007). Fundamentos de Bioquímica. Buenos Aires: Ed. Médica
Panamericana.
Dupont, H., & Gockel, G. (1985). Química Orgánica Experimental. Barcelona: Reverte .
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