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Formación
acreditada
REVISIÓN

Bioterrorismo: aspectos prácticos


JOSÉ IGNACIO GARROTE MORENO1, NOELIA URETA VELASCO2, ANTONIO ORDUÑA DOMINGO3
Medicina Familiar y Comunitaria. Emergencias del SACyL. Unidad de Investigación Hospital Clínico
1

Universitario de Valladolid, España. 2Servicio de Pediatría. Hospital 12 de Octubre. Madrid, España. 3Unidad
de Investigación Hospital Clínico Universitario de Valladolid. Universidad de Valladolid, España.

CORRESPONDENCIA: Aunque las armas biológicas han sido utilizadas desde la antigüedad, el temor y la pre-
Dr. José Ignacio Garrote ocupación de los gobiernos occidentales ante la posibilidad de un ataque bioterrorista
Unidad de Investigación ha cobrado una inusual importancia en la última década. Las principales características
Hospital Clínico Universitario de un ataque biológico son: alta rentabilidad para sus fines con un bajo coste, gran re-
Avenida Ramón y Cajal, 11 percusión socio-económica y mediática, capacidad de generar pánico entre la pobla-
47005 Valladolid, España
ción y que el ajuste es relativamente fácil de producir y ocultar. Las principales formas
de liberación del agente son: manifiesta, anunciada, selectiva y encubierta. Existen más
FECHA DE RECEPCIÓN:
2-7-2008 de 150 agentes descritos como posibles armas biológicas que son clasificados por el
CDC en tres categorías en función del riesgo epidemiológico, el impacto sobre la salud
FECHA DE ACEPTACIÓN: pública, el impacto sobre la economía y de la disponibilidad y facilidad de producción.
9-12-2008 En el texto se resumen las principales características epidemiológicas, diagnósticas, clí-
nicas, terapéuticas y profilácticas de los principales agentes biológicos susceptibles de
CONFLICTO DE INTERESES: ser utilizados como arma biológica. [Emergencias 2010;22:130-139]
Ninguno
Palabras clave: Bioterrorismo. Ataque biológico. Biodefensa. Armas biológicas.

Introducción tructuración del sistema por el miedo y el terror


generado entre la población. A diferencia de la
Un ataque bioterrorista consiste en la disemi- guerra biológica que busca causar el mayor nú-
nación intencionada de microorganismos patóge- mero de bajas posibles al enemigo, en el ataque
nos para el hombre, o de sustancias de origen bioterrorista el objetivo es infundir en la sociedad
biológico, con el fin de provocar el pánico o de miedo e incertidumbre. El bioterrorismo es una
producir daños económicos y/o sanitarios al cau- forma de “amenaza asimétrica”, una actuación
sar la muerte o la enfermedad en seres humanos, con un número escaso de afectados puede gene-
animales o plantas1. rar un gran impacto social o incluso repercusiones
Una de las crecientes preocupaciones de mu- políticas y económicas a nivel mundial 1,5. Este
chos gobiernos en la última década es el poten- efecto sobre la población se puso en evidencia de
cial uso de armas biológicas y el bioterrorismo. forma particular en Estados Unidos y tuvo su re-
Las primeras referencias históricas se remontan al percusión mundial en octubre de 2001: se envia-
siglo VI a.C., cuando los asirios utilizaron el hongo ron sobres contaminados con endosporos de car-
Calviceps purpurea para contaminar el agua y en- bunco a través del sistema postal estadounidense
venenar a sus enemigos2. En la edad media utiliza- y se produjeron 22 enfermos y 5 muertos3,5,6.
ron cadáveres para contaminar las aguas de abas- Aunque hasta la fecha la morbimortalidad oca-
tecimiento de ciudades sitiadas o sábanas sionada por ataques bioterroristas es baja, el po-
contaminadas para la propagación de enfermeda- tencial de un arma biológica es tremendo. Para
des3. Hacia el año 1346 los tártaros catapultaron hacernos una idea, si un aeroplano diseminara en
cadáveres de víctimas de la peste al interior de la forma de aerosol 50 kg de esporas de Bacillus
ciudad de Kaffa durante su asedio y conquista2,4. anthracis a 6.600 pies de altura sobre una pobla-
Los posibles efectos de un ataque biológico ción de 500.000 habitantes con adecuadas condi-
bien diseñado pueden ser devastadores para una ciones metereológicas supondría la infección de
comunidad por morbilidad y mortalidad, agota- 220.000 personas; si se usara un cultivo de Franci-
miento de los recursos sanitarios regionales y deses- sella tularensis (biovar tularensis) con tan sólo

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BIOTERRORISMO: ASPECTOS PRÁCTICOS

5 Kg. del mismo se obtendrían resultados simila- Tabla 1. Principales características y factores que influyen para
res7,8. La Agencia de Valoración Tecnológica Ameri- que un agente biológico pueda ser utilizado como arma
biológica
cana estima que la diseminación de 100 kg de
ántrax sobre Washington podría matar entre 1 y 3 Características propias del agente biológico
– Fácil diseminación inicial (aerosol, fómites, etc.).
millones de personas, mientras que cálculos simi- – Resistencia y estabilidad en el medio ambiente.
lares revelaron que por la detonación de una ca- – Alta virulenta y dosis infectiva bajas.
beza nuclear de 1 megatón en la misma ciudad – Morbilidad y mortalidad altas con o sin tratamiento.
– Posibilidad de transmisión persona a persona.
causaría una mortalidad de entre 759.000 y 1,9 – Posibilidad de diseminación (vectores, animales domésticos, etc.).
millones de personas (NATO y Carus, W.S. Center – Tratamiento no habitual o sin tratamiento específico.
for counterproliferation research, Washington DC. – Potencial de provocar un grave impacto en la salud pública.
– Capacidad generar el pánico y la alteración social.
National Defense University. 1999).
Un determinado microorganismo puede ser Características externas al agente
considerado como una potencial arma bacterioló- – Condiciones climatológicas y medioambientales.
– Falta de técnicas diagnósticas sencillas, rápidas y baratas y/o de
gica en función de unas determinadas característi- detección en la población.
cas intrínsecas y extrínsecas (Tabla 1). La adecua- – Posibilidad de obtención y producción del agente patógeno.
da combinación de ambas modulan la – Dificultad para obtener tratamiento eficaz de forma rápida y a gran
escala.
morbi-mortalidad del agente biológico que puede – Existencia de investigación previa y fácil acceso a la documentación.
ocasionar una catástrofe. Las estrategias utilizadas – Nivel de desarrollo sanitario público y existencia de planes de
para optimizar los efectos nocivos de los agentes vigilancia
– Estado inmunológico de la población.
biológicos se conocen como adecuación bélica – Falta de vacunación universal eficaz.
destructiva (“armamentización”). Incluyen modifi-
caciones genéticas para aumentar las resistencias
a los antimicrobianos o para escapar al sistema in-
mune humano. Otras son bioquímicas para pro- tre los distintos estados miembros y da cabida a
longar su estabilidad en el medio ambiente, au- una serie de Redes europeas como: EURONET- P4
mentar su infectividad y/o alterar el alcance en el (European Union response Network for P4 Virus Infec-
huésped mediante la modificación de proteínas tions), ENIVD (European Network for Diagnostics of
de membrana3. Imported Viral Diseases) y GHSAG (Global Health Se-
En 1972 se firmó el Biological and Toxin Wea- curity Actin Group Laboratory Network) (http://euro-
pons Convention Treaty por el que se proscribieron pa.eu.int/comm/ etwo/ph_threats/com/comm_di-
las investigaciones y el desarrollo de armas bioló- seases_networks_en.htm).
gicas en todo el mundo. Desde entonces se tiene Entre los cometidos de este sistema de vigilan-
constancia de violaciones del tratado por parte de cia se encuentra la detección precoz y la adopción
numerosos gobiernos3. de medidas profilácticas y de control ante la posi-
En los últimos años la creciente preocupación ble aparición de un ataque bioterrorista. Por otro
por un posible ataque bioterrorista se ha visto re- lado, la Organización Mundial de la Salud (OMS)
flejado en el gran aumento de las publicaciones cuenta con el Departamento de Vigilancia y Res-
con los términos “bioterrorismo” o “biodefensa” puesta de Enfermedades Declarables (Department
en su título. Utilizando estas dos palabras como of Communicable Disease Surveillance and Response,
motivo de búsqueda bibliográfica en el índice mé- CSR) y con la Red Global de Alerta y Respuesta
dico de mayor difusión mundial, el PubMed del Frente a Brotes Epidémicos (The Global Outbreak
National Center for Biotecnology de la U.S. National Alert and Response Network, GOARN). Una de las
Library of Medicine aparecen 142 referencias bi- medidas más recientes es la tomada en abril de
bliográficas en los últimos 10 años, de las cuales 2004 por el Parlamento Europeo y el Consejo de
108 son de los últimos 5 años (revisión enero la Unión Europea que legislaron la creación de
2008). una agencia independiente, el Centro Europeo
Desde octubre de 2001, en Europa se han pues- para la Prevención y el Control de las Enfermeda-
to en marcha diferentes programas de vigilancia des (The European Centre for Disease Prevention
epidemiológica y de respuesta frente a enfermeda- and Control, ECDC) Estocolmo, mayo de 20051.
des infecciosas emergentes9. Así, tras la creación en En España además de las redes de vigilancia
1998 de la Red de Vigilancia Epidemiológica y epidemiológica existen unidades de respuesta rá-
Control de las Enfermedades Transmisibles surgió, pida ante situaciones de alerta y emergencias sa-
en el año 2002, la DG-SANCO (Dirección General nitarias a nivel local y central, integrada esta últi-
de Sanidad y Protección de los Consumidores de la ma en el Instituto de Salud Carlos III (creada por
Comisión Europea) que coordina las actividades en- el Ministerio de Sanidad y Consumo en el 2003)1.

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Es responsabilidad de los servicios de emergen- Tabla 2. Clasificación de los agentes biológicos A, B y C según
cia estar preparados para dar una adecuada res- los CDC (centros para el control de enfermedades de Atlanta)
puesta ante un posible ataque bioterrorista10. Categoría Agente Cuadro clínico
A Bacillus anthracis Carbunco
Clostridium botulinum Botulismo (Toxina botulínica)
Características de las armas biológicas Yersinia pestis Peste
Variola mayor Viruela
Francisella tularensis Tularemia
Las armas biológicas constituyen un instrumen- Filovirus: virus Ebola Fiebres hemorrágicas
to de chantaje de primer orden para una organi- virus Marburg
Arenavirus: virus Lassa
zación terrorista (OT) ya que: virus Machupo
– Consiguen una alta rentabilidad para sus fi- B Brucella sp Brucelosis
nes, con un bajo coste y una gran repercusión so- Clostridium perfringens Intoxicación (Toxina épsilon)
Salmonella sp Amenazas contra la seguridad
cio-económica, sanitaria y mediática. Según la Escherichia coli O157:H7 de los alimentos y el agua
ONU en una operación a gran escala contra la Shigella (Infección)
población civil, el coste para generar víctimas se- Vibrio cholerae
Cryptosporidium parvum
ría de unos 2.000 dólares por km2 si se utilizara Burkholderia mallei Muermo
armamento convencional, 800 dólares si fuera ar- Burkholderia pseudomallei Melioidosis
mamento nuclear, 600 dólares si utilizaran gases Chlamydia psittaci Psitacosis
Coxiella burnetii Fiebre Q
nerviosos y de tan sólo 1 dólar si se utilizaran ar- Ricinus communis Envenenamiento
mas biológicas. (semillas de ricino) (Toxina del ricino)
– Un arma que “no se ve” genera más pánico Staphylococcus aureus Intoxicación (enterotoxina B)
Rickettsia prowazekii Tifus exantemático
entre la población. Alfavirus:
– Es relativamente fácil de producir y de ocul- encefalitis equina venezolana Encefalitis viral
tar11. encefalitis equina oriental
encefalitis equina occidental
– La diseminación con aerosol no es excesiva- C Virus Nipah Enfermedades infecciosas
mente complicada11. Hantavirus emergentes
– La población diana sí precisa de una gran SARS etc.
cantidad de recursos para poder hacer frente al SARS: Síndrome respiratorio agudo grave.
ataque.
Las principales formas mediáticas de liberación Enfermedades/Agentes categoría A
del agente son:
– Manifiesta que se evidencia por si misma. Son los agentes de prioridad máxima e inclu-
– Manifiesta y anunciada con comunicado pre- yen organismos que representan un riesgo para la
vio por parte de la OT. seguridad nacional porque:
– Selectiva mediante cartas, paquetes o aeroso- – Pueden ser fácilmente diseminados o se pue-
lización de inmuebles. den transmitir de persona a persona.
– Encubierta, ocultando el foco de dispersión. – Tienen una elevada tasa de mortalidad y el
Los posibles métodos de diseminación de- potencial para provocar un grave impacto en la
penden del agente biológico, de los objetivos salud pública es muy alto.
que se pretendan, del grado de extensión del – Podrían causar pánico en la población civil y
ataque, etc. Entre otros están: los aerosoles, nu- dar origen a graves alteraciones sociales.
bes de polvo, contaminación de aguas y alimen- – Requieren una acción especial para conseguir
tos, fómites y otros objetos, vectores como mos- niveles de preparación del sistema de salud ade-
quitos o pulgas, etc. Si el agente puede cuados para hacer frente a la situación generada.
contagiarse de persona-persona o existen vecto- Un resumen de los agentes de esta categoría
res transmisores los efectos pueden verse multi- con algunos aspectos sobre los mismos se en-
plicados11,12. cuentra en la Tabla 3. Por su importancia y su re-
ciente uso como arma bioterrorista desarrollamos
brevemente el carbunco (Bacillus anthracis).
Clasificación El carbunco o ántrax es una enfermedad pro-
ducida por el Bacillus anthracis. Históricamente al
Más de 150 agentes han sido descritos como carbunco humano ha sido una enfermedad con-
posibles armas bioterroristas13. El CDC ha clasifica- traída mediante el contacto con animales o ali-
do los agentes de posibles amenazas biológicas en mentos contaminados por la forma esporulada o
tres categorías: A, B y C14,15 (Tabla 2). endosporo (forma infectiva) de B. anthracis. En el

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medio ambiente se puede encontrar como endos- pequeña pápula o mácula urticariante no dolorosa.
poro en la tierra y plantas, y permanece viable Al segundo día se convierte en una vesícula de 1 a
durante décadas e infecta normalmente a anima- 3 cm y posteriormente en úlcera. Tras 2 a 6 días
les herbívoros7. aparece la típica costra negra con edema alrede-
Desde la 2ª Guerra Mundial el carbunco está dor, la escara se cae después de 1 a 3 semanas
considerada por algunos autores como el agente con una curación del 80% de los casos. Si aparece
bioterrorista prototipo. Los endosporos son utiliza- fiebre es por sobreinfección de la lesión o por dise-
dos como arma biológica por su resistencia en el minación sistémica con la bacteriemia (20% de los
medio ambiente y por su reducido tamaño. Si son casos). Sin tratamiento antibiótico la mortalidad es
cubiertas por un aditivo se facilita su suspensión en del 20% y con tratamiento menos del 1%17.
el aire e inhalación y se incrementa su capacidad Ántrax gastrointestinal: Aparece tras el consumo
de contagio. El potencial que tiene como arma se de alimentos infectados crudos o poco cocinados.
puso en evidencia en 1979 durante un accidente Tiene dos formas: la orofaríngea y la abdominal.
en el que se dispersaron endosporos a la atmósfera Tras 1-7 días de incubación comienza la fiebre
desde una instalación de armas biológicas en Sver- con náuseas, vómitos, pérdida del apetito, dolor
dlosk, Rusia. A pesar de la quimioprofilaxis precoz abdominal y diarrea. Rápidamente evoluciona a
hubo al menos 77 casos de carbunco en un área diarrea hemorrágica, abdomen agudo, shock y
de 4 Km con 66 defunciones16. En el año 2001, de muerte tras 2-5 días del inicio de los síntomas. El
los 22 casos de carbunco confirmados en EEUU 11 diagnóstico precoz es difícil y la mortalidad mayor
fueron inhalatorios y 11 cutáneos6. del 50%17.
El agente causal del carbunco pertenece al gé- La meningitis puede ser una complicación de
nero Bacillus, es alargado con bordes cóncavos (1- cualquiera de las formas de ántrax y suele ser fa-
1,5 µm de ancho x 3-10 µm de longitud) aero- tal. El líquido cefalorraquídeo (LCR) es frecuente-
bio, Gram+, esporógeno, inmóvil y no hemolítico mente hemorrágico con polimorfonucleares, pro-
en agar-sangre. Esporulado mide 1µm, es resisten- teínas elevadas, glucosa disminuída y bacilos
te a la deshidratación, al calor, a las radiaciones gram+17.
ultravioletas y a numerosos desinfectantes. Contie- El ántrax cutáneo es fácil diagnosticar cuando
ne tres proteínas que forman las dos toxinas aparece la escara necrótica. Más difícil es diagnos-
(PA+LF y PA+EF)17. Puede causar tres tipos de cua- ticar a tiempo las otras formas de la enfermedad17.
dros clínicos diferentes: Debemos sospechar un ataque con ántrax ante la
Ántrax inhalatorio: Periodo de incubación: 2 a existencia de numerosos pacientes simultáneos
43 días, los endosporos pueden permanecer inacti- con síntomas de enfermedad pulmonar grave. Si
vos en el árbol respiratorio durante semanas. El es posible, realice hemocultivos y tome muestras
cuadro clínico comienza con pródromos de males- biológicas (LCR, derrame pleural y biopsias pleu-
tar y tos seca, tras 24 horas sigue un cuadro "simi- ral, bronquial y cutánea) antes de la administra-
lar a la gripe", que incluye fiebre, malestar, fatiga, ción de antibióticos, ya que es el método diag-
tos, disnea, cefalea, anorexia, y dolor torácico. Esta nóstico más útil. Los cultivos son positivos en 24
fase dura de horas a unos tres días y si en ese horas. El bacilo gram-positivo, identificado de for-
tiempo no se trata, los pacientes desarrollan un re- ma preliminar como perteneciente al género Baci-
pentino aumento de la fiebre, disnea grave, sud- llus en el marco de meningitis, pulmonía o sepsis
oración profusa y evolución a shock y muerte. La debería de valorarse como posible ántrax y debe-
mortalidad sin tratamiento es del 90%17. Los en- ría ser enviado a un laboratorio de referencia para
dosporos tras su inhalación y depósito en el tracto estudiar la cepa y determinar si ha sido manipula-
respiratorio inferior son fagocitadas por los macró- da. Para descartar ántrax no sirve el esputo y los
fagos y transportados a los ganglios linfáticos hilia- frotis nasales18. La fiebre y el mediastino ensancha-
res y mediastínicos, donde germinan y producen do en las pruebas de imagen son muy indicativos.
una mediastinitis hemorrágica necrotizante7. Las La inmunofluorescencia directa sirve para una rá-
radiografías de tórax presentan típicamente ensan- pida identificación de B. anthracis. El cultivo o la
chamiento mediastínico (70%), infiltrados intersti- PCR nos dan la confirmación diagnóstica. Las téc-
ciales (70%) y derrame pleural (80%). Nunca se nicas serológicas sólo sirven retrospectivamente.
han descrito casos de transmisión de carbunco in- Para la definición de caso (CDC) se utilizará lo
halado de persona a persona17. siguiente:
Ántrax cutáneo: Representan el 95% de los ca- Posible: No aplicable.
sos naturales de ántrax. Tras el contacto se incuba Probable: Clínica compatible sin aislamiento de
durante 1 a 5 días17. La herida tiene forma de una B. anthracis u otra prueba de confirmación diag-

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nóstica, pero con algún test de laboratorio positi- por contacto directo los primeros días de la enfer-
vo. Clínica compatible con antecedente epidemio- medad y son suficientes las precauciones estándar
lógico de exposición ambiental confirmada sin ne- de barrera. No es necesaria la inmunización o
cesidad de técnicas de laboratorio. profilaxis de los contactos, sólo los expuestos17. Es
Confirmado: Caso con clínica compatible que obligatoria su comunicación a los servicios de epi-
es confirmado por el laboratorio. demiología y autoridades sanitarias.
Deliberado: Más de 1 caso confirmado de án-
trax inhalado, o más de 1 caso de ántrax cutáneo Enfermedades/Agentes categoría B
sin antecedente epidemiológico natural, o más de
2 casos sospechosos de ántrax ligados en tiempo Son los que ocupan un segundo lugar en la
y espacio, especialmente grupos de enfermos que prioridad y se caracterizan por ser moderadamen-
se encontraron en la misma dirección del viento. te fáciles de diseminar; producir tasas de morbili-
Según el CDC y la Sociedad Americana de En- dad moderadas y tasas de mortalidad bajas, y re-
fermedades Infecciosas un paciente sospechoso de querir una ampliación específica de la capacidad
ántrax y con síntomas necesita tratamiento inme- diagnóstica y de vigilancia de la enfermedad por
diato, sin esperar la confirmación de pruebas de parte del sistema de salud. Como ejemplo de ata-
laboratorio. Aunque el tratamiento de elección son que bioterrorista, en 1984 los integrantes de una
las penicilinas, no están indicadas en el caso de secta religiosa contaminaron intencionadamente
sospechar una infección intencionada, ya que no con Salmonella typhimurium varios restaurantes de
es difícil seleccionar cepas resistentes en el labora- una cadena en Oregon provocando un brote con
torio. De momento no se han notificado resisten- 751 casos, ninguno fatal3,23.
cias a las quinolonas, por lo que el ciprofloxacino
será el tratamiento de elección19,20 (Tabla 3).
La quimioprofilaxis (también para la enferme- Enfermedades/Agentes categoría C
dad cutánea o inhalatoria en un escenario de múl-
tiples víctimas donde la administración IV no es Son los terceros en prioridad y en este grupo
factible) se realizará con ciprofloxacino 500 mg se incluyen patógenos naturales emergentes para
vía oral cada 12 h (10 a 15 mg/kg/dosis para los los cuales la población general carece de inmuni-
niños) o doxiciclina 100 mg oral cada 12 h (2,2 dad y aquellos otros que podrían ser creados o
mg/kg/dosis para los niños). Se debe continuar modificados mediante ingeniería genética. Es el
durante 60 días o hasta la confirmación de ausen- caso del coronavirus del síndrome respiratorio
cia de exposición. La vacunación postexposición agudo grave (SARS), que podría ser modificado
puede reducir el número de días requeridos para por bioingeniería para su diseminación masiva en
la profilaxis médica. el futuro. Estos agentes tienen como característica
Se ha demostrado que el tratamiento con anti- que se pueden producir y diseminar fácilmente,
biótico un día después de haber inhalado una do- ocasionan cifras altas de morbilidad y mortalidad
sis letal de B. anthracis en aerosol reduce la mor- y tienen una enorme trascendencia en la salud
talidad considerablemente21. pública. No existe ninguna lista consensuada de
Actualmente existe una vacuna contra el car- los agentes de la clase C en la actualidad3.
bunco consistente en una suspensión estéril, filtra-
da y no infectiva de una cepa atenuada de B.
anthracis. Aunque es bien tolerada y eficaz, re- Indicios de sospecha de un ataque
quiere de varias administraciones y la duración de bioterrorista
su protección es escasa (88% de protección en la
semana 100). En España esta vacuna sólo se pue- Existen unos parámetros para diferenciar los
de encontrar disponible a nivel militar. Actualmen- brotes de enfermedades infecciosas que incluyen
te se está trabajando en una nueva vacuna con los patrones temporales de aparición de la enfer-
un antígeno recombinante protector. La vacuna- medad, el número de casos, el periodo de incuba-
ción está recomendada en personal de riesgo (la- ción, la presentación clínica, la cepa o biovar (se-
boratorio, militar…) y a la población objeto tras rotipo), las resistencias a los antimicrobianos, la
una ataque17. morbilidad y la mortalidad, el impacto económi-
Para el control de la infección se procederá a co, la ubicación y distribución geográfica, la distri-
la descontaminación e inactivación de las espo- bución estacional, el potencial zoonótico, la infec-
ras22. Los pacientes no precisan medidas de aisla- ciosidad residual y la toxicidad, la prevención y
miento, sólo el ántrax cutáneo puede transmitirse potencial terapéutico, la vía de exposición, la cli-

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Tabla 3. Resumen de los agentes de la categoría A


Enfermedad Carbunco Tularemia Peste Botulismo Viruela Fiebres
hemorrágicas
Agente causante Bacillus anthracis Francisella tularensis Yersinia pestis Toxina Variola mayor Filovirus (virus Ebola
Clostridium y Marburg)
botulinum Arenavirus (virus Lassa
y Machupo)

Antecedentes Accidente en 1979 Segunda guerra En 1346, asedio Experimentación con Programas de la URSS Desarrollados como
históricos en URSS con mundial a Kaffa prisioneros en Japón, de manipulación armas por numerosos
como arma B 66 muertos por los Tártaros 1930 países

Características Aerobio, Gram +, Aerobio, cocobacilo Anaerobio facultativo, Anaerobio, Gram+, DNA doble cordón Pequños virus
microbiologicas esporógeno Gram–, peligroso Gram–, bipolar esporógeno. familia Poxviridae RNA con envoltura
cultivo 4 grupos, 7 toxinas lipídica
(A-G)

Reservorio Suelo Lagomorfos y Roedores Suelo Erradicada 1980, Animales,


garrapatas solo dos reservas insectos, etc.
en el mundo ¿?

Resistencia Décadas Varias semanas Escasa Escasa, la toxina Más de un año En general escasa
en medio se degrada en ropa y polvo
ambiente 1% por minuto

Posible Aerosol de esporas Aerosol o Aerosol directo Aerosol o alimentaria Aerosol o Aerosolización
diseminación contaminación introduciendo un o insectos
en BT de agua terrorista infectado

Dosis infectiva 8.000 a 5-10 unidades De 100 a 20.000 UB DL50 = 0,003 µg/kg Variable
inhalatoria 50.000 esporas bacterianas (UB) inhalados

Sospecha Nº elevado de casos Brote de neumonía Brote neumónico Pacientes con cuadro Brote con Rash Brote de fiebre
vías respiratorias atípica complicado de parálisis característico hemorrágica en
país no endémico

Cuadros Inhalatorio (el Úlceroglandular Peste bubónica Inhalado: parálisis Común (prodromos En general: fiebre,
clínicos esperado en BT), (forma natural (forma natural flácida simétrica graves y rash), problemas
Cutáneo (el natural), común), glandular, común), descendente hemorrágica, respiratorios,
gastrointestinal óculoglandular, septicémica Alimentaria: náuseas, media, maligna alteraciones capilares
(alimentario) y orofaríngea, primaria vómitos y diarrea y sine erupcione y de la coagulación,
meningitis tifoidea (digestiva) y neumónica seguido de hemorragias, fallo
(complicación) y neumónica primaria estreñimiento y renal y shock
parálisis

Periodo de Inhalatorio 2-23 días, De 3 a 5 días De 1 a 8 días 12 a 72 horas De 10 a 12 días Dependiendo del
incubación cutáneo (1-5), (rango 1 a 21 días) (rango 4 a 19 días) agente de 1 a 21 días
gastrointestinal (1-7)

Mortalidad Del 20 al 90% Inhalada del 30 Inhalada del 40 Con dosis adecuada 30% sin vacunación, Dependiendo del
sin tratamiento según cuadro al 60% al 85% el 100% agente, del 1 al 72%

Mortalidad con Del 1 al 50% 1 al 4% Menor del 10% Depende del Con vacunación Variable
tratamiento según cuadro momento de la previa 3%
adecuado administración
de la antitoxina

Diagnóstico Clínica+ cultivo Epidemiología + Clínica+ cultivo Clínica + ELISA Cultivo en huevo Clínica + pruebas
o PCR clínica + o PCR de muestras (24 h) o células de laboratorio:
serología o bioensayo en ratón monoclonales ELISA y PCR

Tratamiento Ciprofloxacino Aminoglucósido Aminoglucósido Antitoxina específica Vacunación precoz Ribavirina sola o
1ª opción 400 mg IV/12 h a dosis estándar a dosis estándar A y B, una sola disminuye la con interferón
(niños 10-15 10-12 días 10-12 días dosis basta mortalidad 50%
mg/dosis)

Tratamiento Doxiciclina 100 mg Ciprofloxacino Ciprofloxacino La antitoxina frente Cidovudir, Potente actividad
2ª opción IV/12 h 400 mg IV/12 h 00 mg IV/12 h a un tipo es ineficaz no ensayado in vitro
(2,2 mg/Kg/dosis (niños 10-15 4 (niños 10-15 frente los otros en humanos de Albumin–
niños) mg/dosis) mg/dosis) interferón–α/β
(Continúa)

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Tabla 3. Resumen de los agentes de la categoría A (Continuación)


Enfermedad Carbunco Tularemia Peste Botulismo Viruela Fiebres
hemorrágicas
Otras medidas UVI Hospitalización Hospitalización Soporte ventilatorio, Hospitalización con Aislamiento estricto
normal salvo con aislamiento, UVI aislamiento en general
complicación valorar UVI

Transmisión Solo el cutáneo por No documentada Sí No Muy alta La mayoría sí


persona contacto directo
a persona

Profilaxis con Ciprofloxacino Doxiciclina Doxiciclina Antitoxina Vacunación Ribavirina


sospecha (500 mg/12 h) (100 mg/12 h) (100 mg/12 h) precoz precoz
de exposición o Doxiciclina o Ciprofloxacino o Ciprofloxacino
(100 mg/12 h) (500 mg/12 h) (500 mg/12 h)
60 días VO 14 días VO 7 días VO

Vacunación Disponible pero Vacuna viva Las actuales son Vacuna pentavalente Vacuna eficaz pero Actualmente sin
duración escasa, atenuada, ineficaces frente (A-E) en fase de con riesgos, vacunas eficaces
nueva vacuna protección parcial la neumónica, experimentación, no indicada comercializadas
con antígeno nuevas con requiere de en embarazadas, excepto frente
recombinante en bioingeniería en numerosas inmunodeprimidos la fiebre amarilla.
experimentación experimentación administraciones y eccema severo Muchas en
(eficaces en ratones) experimetación

Control de Inactivación de Control Control Descontaminación Cuarentena extricta Aislamiento y control


la infección esporas en MA del foco del foco en las 2 primeras de contactos del foco. Cuarentena
horas

Aislamiento Medidas estándar Medidas estándar Aislamiento Medidas estándar Aislamiento estricto Algunos incluso
del paciente estrictas en respiratorio con presión negativa aislamiento estricto
neumónica con presión negativa

Importancia Rápida evolución Dosis infectiva Diseminación 100.000 veces Actualmente menos Grupo heterogéneo
fulminante con extremadamente persona a persona más tóxica que del 50% de desconocido por
alta mortalidad baja el gas sarín la población mundial nuestros facultativos
está inmunizada

Observación Difícil iniciar Cultivo de alto riesgo La antitoxina no Riesgo de introducir Manipular las
tratamiento y poco rentable neutraliza la toxina terroristas infectados muestras
a tiempo ya unida al axón en laboratorio
con nivel 4
de bioseguridad
Referencias de la tabla [3, 7, 8, 10, 15, 17, 21, 22, 33, 36, 40-52]. UVI: Unidad de vigilancia intensiva; B: Bacteriológica; BT: Bioterrorismo; MA: Medio
ambiente. URRS: Unión de Repúblicas Socialistas Soviéticas.

matología y la concordancia con actividades beli- Diez pasos a seguir para el manejo
gerantes de posibles grupos terroristas24. de un ataque bioterrorista
Los indicios para sospechar un ataque bioterro-
rista puede concentrarse en1,25-29: aparición múlti- La Tabla 4 resume la secuencia inicial de suce-
ple y simultánea (horas o pocos días) de enfermos sos con un ejemplo de procedimiento a se-
con el mismo cuadro (agrupación temporal); rei- guir2,14,25-27. A continuación se describe una metódi-
vindicación o indicios de aviso por parte de OT; ca basada en 10 pasos sobre el terreno
cuadros clínicos graves sospechosos especialmente modificada de BlueBook 6ª edición2,25-27.
en jóvenes con buen estado de salud; fracaso al 1. Mantener un cierto grado de sospecha: a dife-
tratamiento habitual, resistencia atípica a antibióti- rencia de una actuación terrorista convencional o
cos, evolución de la enfermedad de forma atípica con productos químicos, el ataque con armas bio-
o más grave; casos de enfermedades con distribu- lógicas no es tan obvio. Existe un periodo de in-
ción geográfica o estacional atípica (distribución cubación que favorece la dispersión de las vícti-
anómala); aparición de casos agrupados simultá- mas en tiempo y en espacio y complica la
neos en áreas no contiguas (agrupación temporal ubicación del foco original. Además, en muchas
+ distribución anómala), y aparición de casos en de las enfermedades producidas por estos agentes
personas en un mismo entorno (sistemas comu- el inicio precoz del tratamiento es vital. Por ello es
nes de ventilación) (agrupación temporal + distri- fundamental mantener este grado de sospecha
bución anómala + nexo común). para una detección precoz.

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BIOTERRORISMO: ASPECTOS PRÁCTICOS

Tabla 4. Secuencia inicial de sucesos y ejemplo frotis nasal y orofaríngeo para PCR y cultivo, mues-
de procedimiento a seguir tras de sangre y esputo para cultivo, suero para
Secuencia inicial de sucesos pruebas serológicas, biopsias o raspados de las le-
– Dispersión del agente de forma evidente o encubierta. siones y muestras medioambientales de los lugares
– Contagio primario, puede ocurrir de muchas formas (inhalado,
alimenticio, contacto…) y puede ser brusco o escalonado. sospechosos de diseminación. Mientras se esperan
– Periodo de incubación, cuanto más largo, mayor número de los resultados del laboratorio el facultativo debe
afectados hasta que se detecta el foco14. establecer un diagnóstico clínico y epidemiológico
– Transmisión de persona a persona: si el agente tiene esta capacidad
precisaremos de medidas de aislamiento que son escasas y costosa14. de sospecha, iniciar medidas preventivas y alertar a
– Mayor dispersión con la movilidad de la población, será necesaria la los servicios de vigilancia epidemiológicos.
cuarentena en algunos casos. 6. Proporcionar un tratamiento adecuado: debe-
Un ejemplo de procedimiento a seguir2, 25-27 mos iniciar un tratamiento empírico con la sospe-
– Notificar sospecha de incidente biológico a la autoridad sanitaria. cha diagnóstica sin esperar los resultados del labo-
– Proteger y alertar a todo nuestro personal. ratorio. Elegiremos el antibiótico que más amplio
– Realizar vigilancia epidemiológica por centros de salud y descartar
otra hipótesis, como las enfermedades emergentes. espectro y menos resistencias tenga entre los
– Definir la población a riesgo. agentes sospechosos (considerar tetracicilinas y
– Realizar una evaluación inicial del alcance y diseminación del brote. fluorquinolonas). Valorar la administración de tra-
– Intentar controlar la dispersión inicial del agente y de la población.
– Decidir los recursos y si estos son suficientes, establecer operativa, tamiento profiláctico a la población de riesgo18.
prealertar otros recursos. 7. Controlar la infección adecuadamente: las pre-
– Poner en marcha un sistema de información a la población con cauciones estándar proporcionan una adecuada
recomendaciones claras.
– Elaborar medidas de prevención y vigilancia para contener la protección frente la mayoría de enfermedades. Sin
propagación. embargo, las hay que requieren medidas especia-
les como la viruela, la peste neumónica y ciertas
fiebres hemorrágicas. Debemos asegurarnos que
2. Autoprotección: Usar las medidas de autopro- el/los focos originales estén inactivos.
tección habituales. Aunque las máscaras de la se- 8. Alertar a las autoridades: los facultativos que
rie M-40 son las indicadas (una sola pieza de go- detecten un brote sospechoso deberán informar
ma siliconada con binoculares de lente rígidos y inmediatamente a los sistemas de vigilancia epide-
un soporte para el filtro), muchas veces no son miológica.
accesibles. Una alternativa son las mascarillas qui- 9. Ayudar en las investigaciones epidemiológicas
rúrgicas, que ofrecen una adecuada protección y tratar las consecuencias psicológicas: colaborar
frente los aerosoles de agentes biológicos. Se de- con los responsables de las investigaciones epide-
be administrar quimioprofilaxis empírica pre y/o miológicas. Dar apoyo y tratamiento psicológico a
post-exposición y vacunar al personal una vez las víctimas y familiares y manejar desde este pun-
identificado el agente. to de vista a la población en general.
3. Evaluar al paciente: valorar al paciente si- 10. Mantener una formación continuada y difun-
guiendo el ABCD del soporte vital avanzado. In- dir los conocimientos: afortunadamente la mayor
cluir el examen físico insistiendo en la exploración parte del personal sanitario carece de experiencia
respiratoria, neuromuscular y dermatológica, y la en este tipo de situaciones y sus conocimientos
historia clínica y encuesta epidemiológica porme- son teóricos. Es fundamental mantener una ade-
norizada, reflejando viajes recientes, alimentación cuada formación y preparación en este campo a
en establecimientos públicos, exposición a vecto- pesar de su baja probabilidad dada la gran tras-
res, ocupación laboral y actividades de ocio, per- cendencia y graves consecuencias que puede te-
sonas próximas que puedan presentar síntomas si- ner. En este sentido Natalie E. Ferguson realiza una
milares, etc. importante clasificación en el 2003 de fuentes y si-
4. Descontaminación adecuada si procede: en tios web sobre bioterrorismo que ha sido utilizado
los centros sanitarios es suficiente con el cambio para esta revisión, recomendamos su consulta30.
de ropa y lavado del paciente con un jabón desin-
fectante normal. En el foco, las soluciones descon-
taminantes usadas para los agentes químicos co- Preparación para una adecuada respuesta
mo la de hipoclorito son eficaces frente a la
mayoría de los agentes. A pesar de que no se han declarado ataques
5. Establecer un diagnóstico: para llegar al diag- bioterroristas a gran escala y que la posibilidad se-
nóstico se deben tener en cuenta los criterios clíni- gún algunos autores es escasa, Estados Unidos ha
cos, epidemiológicos y las pruebas de laboratorio. acelerado su programa de defensa frente a armas
Las muestras de laboratorio se pueden obtener de biológicas31.

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J. I. Garrote Moreno et al.

En el 200332, Ashford et al. ponen de manifies- Bibliografía


to que en los casos se consideró la posibilidad de
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del problema fue de 0 a 26 días y que la declara- M. Lt. Col Jon B. Woods, Editor. 2005, U.S. Army Medical Research
Institute of Infectious Diseases. Maryland: Fort Detrick; 2005.
ción del mismo tras su identificación se retrasó 3 Clifford Lane HF. A.S., Bioterrorismo Microbiano, in Harrison, princi-
hasta 6 días. Este trabajo confirma la importancia pios de Medicina Interna, D.L.B. Kasper, E. Fauci, A.S. Hauser, S.L.
Longo, D.L. Jameson, J.L., Editor. Mexico DF: McGraw-Hill Interame-
de reforzar los esfuerzos en los equipos de aten- ricana; 2005.
ción primaria y urgencias para una precoz detec- 4 Christopher GW, Cieslak TJ, Paulin JA, Eitzen EM, et al. Biological
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ción y control del ataque. 5 Byrne D. Bioterrorism: crime and opportunity. Euro Surveill.
Una buena preparación ante un posible ataque 2001;6:157-8.
6 Jernigan DB, Raginunathan PL, Bell BP, Brechner R, Bresnitz EA,Butler
bioterrorista debería centrarse, además de apoyar- JC, et al. Investigation of bioterrorism-related anthrax, United States,
se en un buen sistema de comunicación, en14,15: 2001: epidemiologic findings. Emerg Infect Dis. 2002;8:1019-28.
7 Franz DR, Jahrling PB, Friedlander AM, McClain JD, Hoover DL, BA-
1. La creación de redes eficaces de vigilancia me WR, et al. Clinical recognition and management of patients ex-
epidemiológica14. posed to biological warfare agents. JAMA. 1997;278:399-411.
8 Garrote JI. Tesis: Utilidad en el diagnóstico y en estudios seroepide-
2. Preparar los equipos de atención primaria y miológicos en atención primaria de la serología frente a la tularemia.
emergencias con medios materiales básicos y una estudio seroepidemiológico en Castilla y León, en Departamento de
Anatomía Patológica, Microbiología, Medicina Preventiva y Salud Pú-
formación adecuada10,14,33,34. blica, Medicina Legal y Forense. 2006, Universidad de Valladolid: Va-
3. Regionalización geográfica de los recursos e in- lladolid.
9 Coignard B. Bioterrorism preparedness and response in European
fraestructuras35. Entre otras medidas se deben crear al- public health institutes. Euro Surveill. 2001;6:159-66.
macenes de medicación y vacunas frente a los princi- 10 Kman NE, Nelson RN. Infectious agents of bioterrorism: a review for
emergency physicians. Emerg Med Clin North Am. 2008;26:517-47.
pales agentes14,31. Parece haber consenso en cuanto a 11 Greenfield RA. Bacterial pathogens as biological weapons and agents
su eficacia frente a una catástrofe. Sin embargo, la dis- of bioterrorism. Am J Med Sci 2002;323:299-315.
12 Khan AS, Swerdlow DL, Juranek DD. Precautions against biological
tribución por hospitales o el almacenamiento regionali- and chemical terrorism directed at food and water supplies. Public
zado de recursos materiales como pueden ser los respi- Health Rep. 2001;116:3-14.
13 Bossi P, Van Loock F, Tegnell A, Gouvras G. Bichat clinical guidelines
radores y material de electromedicina plantea un for bioterrorist agents. Euro Surveill. 2004;9:E1-2.
debate que cada sistema sanitario debe resolver en 14 Biological and chemical terrorism: strategic plan for preparedness
and response. Recommendations of the CDC Strategic Planning
función de sus recursos económicos y necesidades, Workgroup. MMWR Recomm Rep. 2000;49:1-14.
siempre bajo la premisa de “ayudar a la mayor pobla- 15 From the Centers for Disease Control and Prevention. Recognition of
illness associated with the intentional release of a biologic agent. JA-
ción posible con los recursos que se disponen”. Esto MA. 2001;286:2088-90.
puede dar lugar a la toma de decisiones impopulares36. 16 Meselson M, Guillermin J, Hugh-Jones M, Gangmuir A, Popova I,
Shelokov A, et al. The Sverdlovsk anthrax outbreak of 1979. Science.
4. Crear una red de laboratorios de referencia 1994;266:1202-8.
según esta regionalización14. 17 Bossi P, Tegnell A, Baka A, Van Loock F, Hendriks J, Werner A, et al.
Bichat guidelines for the clinical management of anthrax and biote-
5. Creación de unidades hospitalarias de refe- rrorism-related anthrax. Euro Surveill. 2004;9:E3-4.
rencia con presión negativa para el ingreso de los 18 Dewan PK, Fray AM, Laserson K,Tierne BC, Quinn CP, Maysletz JA, et
al. Inhalational anthrax outbreak among postal workers, Washington,
pacientes contaminados y una red de transporte D.C., 2001. Emerg Infect Dis. 2002;8:1066-72.
adecuada con aislamiento a estos centros37. 19 From the Centers for Disease Control and Prevention. Investigation of
bioterrorism-related anthrax and interim guidelines for clinical evalua-
6. Implementar un buen sistema de comunica- tion of persons with possible anthrax. JAMA. 2001;286:2392-6.
ciones38. 20 Bravata DM, Wang E, Molty JE, Lewis R, Wilse PM, McDonald KM, et
al. Pediatric Anthrax: Implications for Bioterrorism Preparedness. Evid
7. Entrenamiento con sistemas informáticos Rep Technol Assess. 2006;141:1-148.
basados en programas estadísticos para la detec- 21 Friedlander AM, Welkos SL, Pitt ML, Ezzell JW, Worsham PL, Rose KJ,
et al. Postexposure prophylaxis against experimental inhalation anth-
ción de ataques bioterroristas y simuladores de rax. J Infect Dis. 1993;167:1239-43.
evolución39. 22 Spotts Whitney EA, Beatty ME, Taylor TH, Weyant R, Sobel J, Cardui-
no MJ, et al. Inactivation of Bacillus anthracis spores. Emerg Infect
La rentabilidad de este esfuerzo es doble, ya que Dis. 2003;9:623-7.
estos recursos son los mismos que los que se necesi- 23 Torok TJ, Tauxe RV, Wise RP, Livengood JR, Sokolow R, Mauvais S, et
al. A large community outbreak of salmonellosis caused by intentio-
tan para abordar las enfermedades infecciosas emer- nal contamination of restaurant salad bars. JAMA. 1997;278:389-95.
gentes y otras enfermedades emergentes14. Brotes 24 Noah DL, Sobel AL, Ostroff SM, Kildew JA. Biological warfare trai-
ning: infectious disease outbreak differentiation criteria. Mil Med.
epidémicos de enfermedades emergentes causan un 1998;163(4):198-201.
considerable pánico civil con repercusiones económi- 25 Schultz CH, Mothershead JL, Field M. Bioterrorism preparedness. I:
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cas importantes, similares a las de un incidente biote- Am. 2002;20:437-55.
rrorista. Estos efectos se pudieron observar en la pri- 26 Flowers LK, Mothershead JL, Blackwell TH. Bioterrorism prepared-
ness. II: The community and emergency medical services systems.
mavera del 2003 durante el brote de SARS, en 1996 Emerg Med Clin North Am. 2002;20:457-76.
con la encefalopatía espongiforme bovina, o en 1981 27 Mothershead JL, Tonat K, Koenig KL. Bioterrorism preparedness. III:
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con el llamado Síndrome del Aceite Tóxico (SAT). Am. 2002;20:477-500.

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Bioterrorism: practical issues


Garrote Moreno JI, Ureta Velasco N, Orduña Domingo A
Although biological weapons have been used since ancient times, general fear and the concerns of Western governments
over the possibility of bioterrorist attacks have meant that this subject has received unparalleled attention in the past
decade. The main characteristics of a biological weapons attack are high yield at low cost, extensive socioeconomic
repercussions and press coverage, the potential to generate panic in the population, and ease of creating and hiding the
weapon. Biological agents may be released openly, announcements or warnings may be given, they may be distributed
selectively, or they may be hidden before release. The United States Center for Disease Control has described more than
150 agents as potential biological weapons, classifying them in 3 groups according to risk, impact on public health,
impact on the economy, and availability or ease of manufacture. This review summarizes the epidemiologic, diagnostic,
clinical, therapeutic, and prophylactic aspects of bioterrorism. [Emergencias 2010;22:130-139]

Key words: Bioterrorism. Biological weapon attack. Biodefense. Biological weapons.

Emergencias 2010; 22: 130-139 139

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