ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y PRIONES (2009)

Prof. Trejo

Básicamente la enfermedad de Alzheimer tiene como característica la degeneración del núcleo basal de
Mayner, que es un núcleo colinérgico; proteína β-amiloide la vamos a conseguir en muchas enfermedades, se
encuentra en muchas enfermedades, inclusive en cerebros normales, cerebros de individuos que fueron
normales, vamos a conseguir acumulación de placas β-amiloide, gliosis, podemos conseguir todos esos
cambios en individuos que inclusive no sufrieron ninguna patología en el SNC, ósea que, el hecho de tener
proteína β-amiloide en cortes cerebrales no necesariamente implica que el individuo padece enfermedad de
Alzheimer, lo mas importante es que la degeneración del núcleo basal de Mayner es esencial, ósea, cuando
hay degeneración de ese núcleo podemos diagnosticar con certeza que hay enfermedad de Alzheimer;
además afecta todos los grupos étnicos.

Otras enfermedades que pueden cursar con demencia puede ser la enfermedad de Pick, la enfermedad
producida por microinfarto en la microvasculartura (valga la redundancia) a nivel cortical, esta también cursa
con casos de demencia y son bastante costosas, si sumamos todos los dólares que cuestan las
enfermedades mentales que hemos hablado a lo largo de este ciclo, con ese dinero pagaríamos la deuda
externa de todo el mundo y quedaría plata… por el dineral que cuestan todas esas enfermedades, un
individuo con enf de Alzheimer debe estar en un sitio especial, atendido por enfermeras especiales, cuesta
mucho dinero mantenerlo!

Característica tiene la proteína β-amiloide: Obviamente a pesar que esta no es patognomónica de la

enfermedad, el efecto que esta proteína produce en el cuadro neurodegenerativo si es importante
- Es una proteína estructural de membrana, en condiciones normales ella esta allí y de hecho
hay proteína β-amiloide soluble, proteína β-amiloide que puede no solubilizarse y se encuentra en cantidades
“normales” en el SN.

- Proviene de un precursor que se denomina por sus siglas en ingles APP (Precursor de
proteína Amiloide).

- Existe una proteína β-amiloide normal y una anormal. La forma anormal se escinde donde no
se debe escindir, generalmente la proteína anormal deja de ser soluble, no puede ser eliminada por el sistema
de eliminación de la glía del SNC y por supuesto tiende a acumularse.

- Aparentemente el gen que codifica para la proteína β-amiloide en todas sus formas está
ubicado en el cromosoma 21, ¿a qué les suena esto? Síndrome de Down! Una característica importante de
esta patología, donde se presenta la trisomía del par 21, es que los individuos que sufren este síndrome
llegan que llegan a edad avanzada (aunque algunos mueren jóvenes por enfermedades cardiovasculares)
desarrollan la enfermedad de Alzheimer de forma mas temprana.

- Esta proteína se deposita extracelularmente, debemos recordar no confundirla con la

formación de los ovillos que se ubican intraneuronalmente; al ubicarse extraneuronalmente tiene un efecto
proinflamatorio.

- El defecto se produce porque hay un metabolismo alterado de esta proteína y tenemos que
tomar en cuenta que TODO esto ocurre en el núcleo basal de mayner con la consecuente degeneración de
neuronas de este núcleo, principalmente neuronas colinérgicas.

Recordemos cuando hablamos de plasticidad neuronal, memoria y aprendizaje, les hable del papel
importantísimo que cumple la acetilcolina en todo lo que tiene que ver la activación de los circuitos neuronales
relacionados con memoria y no solamente con esto, sino con comportamiento automático, nosotros
manejamos porque se nos están activando los circuitos neuronales vía cortical y muchas actividades se
vuelven comportamientos automáticos, ese tipo de comportamientos se pierde por la demencia, por la
degeneración de esas neuronas colinérgicas y la NO activación de esos circuitos; entonces el individuo que
sufre enfermedad de Alzheimer no se baña, comienzan a darse cuenta porque observan a la persona que
tiene como 5 días que no se ha bañado, a veces sale de la casa y se desorienta, se olvida de apagar las
hornillas, esos pequeños detalles, no como se le olvida a uno hacer un mandado, uno no puede pensar que
va a desarrollar Alzheimer porque se le olvido una cosita en la calle, sino cuando las cosas comunes
comienzan a fallar en forma consuetudinaria, ya debemos pensar en una enfermedad neurodegenerativa tipo
Alzheimer, no necesariamente Alzheimer.

Cuando la proteína β-amiloide se inserta en la membrana, tiene unos sitios de corte que son producidos pos
las enzimas α y γ secretasa, si se produce la secuencia de activación α-γ se escinde la proteína en forma
normal y se produce una proteína que es soluble, si por el contrario el equilibrio se desplaza hacia la β
secretasa y la γ secretasa (fíjense que la γ secretasa siempre actúa) ahí es donde se produce una proteína
mas grande (escindida en el aa 42) que precipita y forma el β-amiloide.

Hay una característica bien importante, es el hecho que el desplazamiento del equilibrio α-γ a β-γ se produce
por activación de tripsina; (generalmente la tripsina en condiciones normales a nivel pulmonar activa la
elastasa, esta activada degrada las fibras elásticas, la α1-antitripsina normalmente inhibe la elastasa, pero si
la α1-antitripsina no esta actuando, la elastasa esta libre y esta puede producir degeneración del tejido
pulmonar) hay una α1-antitripsina cerebral que puede desplazar el equilibrio de β-γ secretasas a α-γ
secretasas, si nosotros inhibimos la α1-antitripsina cerebral aparentemente se favorece la actividad de α
secretasa y γ secretasa y esa es una de las teorías que se plantea por la cual las personas que fuman tienen
menos incidencia de enfermedades neurodegenerativas tipo Alzheimer, porque aparentemente ese mismo
efecto que se produce en el pulmón lo produce en cerebro, la inhibición de α1-antitripsina que en condiciones
normales aparentemente desplaza el equilibrio de actividad enzimática hacia β-γ secretasas, sin embargo,
probablemente ese individuo que fuma se muera de otras cosas -cáncer de pulmón, enfisema, claro a lo mejor
queda lucido, ósea que se da cuenta que cometió grandes errores en su vida al ponerse a fumar!-. Lo que si
ha demostrado la estadística es que las personas que llegan a edades avanzadas y son fumadores, la tasa de
enfermedades neurodegenerativas es menor, si llegan a edades avanzadas.

(Muestra esquema donde muestran el sitio de escisión de la proteína β-amiloide cuando actúa la β-γ
secretasa) el sitio de escisión viene prácticamente dentro de la proteína cuando esta incluida en la membrana
y eso tiene que ver también con la actividad de una apolipoproteína, generalmente las personas que tienen
enf de Alzheimer tienen activado o expresan una apolipoproteína que es la apoE4 o apoε4
(apoepsilon4), en condiciones normales se sintetiza en el hígado, una apolipoproteína normal que participa en
el metabolismo etc. Pero existe una apolipoproteína cerebral, una apoE4 cerebral, que no tiene nada que ver
con la del hígado, y esta tiene que ver con lo que es fluidez de la membrana neuronal y el exceso de apoE4
aparentemente durante el transporte de colesterol hace que cambie la fluidez de la membrana y ese cambio
de fluidez expone sitio de la proteína β-amiloide en donde va a actuar la secuencia β-γ secretasa y va a hacer
entonces la escisión en el sitio inadecuado y se va a producir entonces la liberación al espacio extraneuronal
de la proteína β-amiloide.

Dependiendo de la zona donde se acumule la β-amiloide no se relaciona directamente son el grado del
deterioro, por esto les digo que básicamente cuando se produce la lesión del núcleo basal de mayner es que
viene el deterioro grande, eventualmente podemos tener acumulación de la proteína β-amiloide en extensas
áreas de la corteza sin que el individuo sufra ninguna alteración visible. Sin embargo, cuando se ubica allí en
ese núcleo en especial, ahí viene el desastre. Como comentaba si la escisión se presenta en la parte interna
como les estaba comentando, la proteína β-amiloide que se va a generar no será una proteína soluble, sino
insoluble que se va a precipitar y tiende a acumularse en el espacio extraneuronal.

Muestra micrográficas de corte donde se observan básicamente la acumulación de proteína β-amiloide que
producen cambio degenerativo. Muestra el núcleo basal de mayner (para que lo conozcan) en una RMN,
ubicado en áreas profundas del cerebro, que establece conexiones a hipocampo y de allí a corteza, por tanto
el papel tan importante que tiene este núcleo a nivel de la memoria.
Aparentemente el receptor involucrado o la lesión que se produce en ese núcleo que produce a su vez
cambios en las constantes de afinidad y el numero máximo de receptores en los parámetros cinéticos de
estos receptores es en el sector nicotínico neuronal, que se encuentra en sistema nervioso (SN) y ese
receptor tiene una particularidad, que el esta acoplado directamente a canales iónicos y produce cambios de
despolarización, los cuales se producen en activación de circuitos neuronales principalmente circuitos
glutamatérgicos; generalemte yo traigo esto a colación porque el fenómeno de potenciación a largo plazo
tiene que ver con la activación de circuitos neuronales de memoria, que son producto como les comente en
las clases pasadas, de actividad colinérgica, la acetilcolina activa al circuito glutamatérgicos, inicialmente
tenemos receptores que producen la despolarización y se tiene que producir la activación del receptor NMDA
y un desplazamiento del magnesio, la activación de este receptor posterior a la activación de un receptor
AMPA se produce cuando se liberan cantidades masivas de glutamato, eso va a inducir que se produzca una
internalización del receptor AMPA cuando estamos activando constantemente este circuito, quedando
expuesto nada mas el NMDA, cuando este es el receptor que predomina en el circuito neuronal, el glutamato
va al liberarse activa directamente el NMDA y pequeñísimas cantidades de glutamato activan el circuito y se
produce el fenómeno de potenciación a largo plazo, este fenómeno es importantísimo en los procesos de
aprendizaje, pero también es importantísimo en el desarrollo del dolor! Generalmente las vías que conducen
las señales nociceptivas desde la periferia hasta el SN depende también de mecanismos de potenciación a
largo plazo y el dolor crónico se produce porque pequeñísimas cantidades de glutamato están estimulando
este circuito y lo que nos llega al SNC es el reconocimiento de la señal nociceptiva.

Hablamos que el cromosoma 21 era importante porque allí estaba el gen que para codificaba la APP (proteína
precursora de amiloide) y les traigo a colación este señor que es John Langdon Down, quien fue el que
describió el Síndrome de Down (comenta el porque antes se llamaban mongólico a estos niños… reflexión:
nunca llamen a un niño de estos mongólico…).

Tenemos entonces los genes y las proteínas que están involucradas en el desarrollo de la enfermedad de
Alzheimer:

- Cromosoma 14 y 1: codifican para las proteínas presenilina-1 y presenilina-2, asociados

directamente a la producción de α, β y γ secretasas.

- α1-antitripsina: aumento en la actividad de α1-antitripsina esta involucrada en la

proteolisis anómala del β-amiloide, de allí que el cigarrillo pueda ser un factor protector cuando inhibe el α1-
antitripsina.

- Gen que codifica para ApoE4: aparentemente esa isoforma esta aumentada en
individuos que sufren de enfermedad de Alzheimer.

Entonces se tienen varios genes involucrados para la producción de la enfermedad, es multifactorial. Pero los
grandes laboratorios no están trabajando tanto en esta enfermedad porque como se produce después de los
70-75 años, después que el individuo ha desarrollado una “vida productiva”, lo que interesa básicamente es si
se puede retardar o se puede llegar a curar.

Aparentemente las neuronas colinérgicas del núcleo basal de mayner tienden o pueden regenerarse, estudios
que ha hecho una gran amiga en la escuela vargas y mejor neurofisiólogo Dra. Natalie Gago y la Dra. Hilda
Guerrero han demostrado que las neuronas pueden regenerarse, pero la tasa de degeneración neuronal es
mayor a la tasa de regeneración, no importa cuanto se regenere al final no queda nada, pero si se pudiera
evitar la destrucción de las neuronas, entonces la tasa de regeneración podría eventualmente por migración
inclusive áreas de neuronas dañadas, esos son trabajos interesantes que la Dra. Gago ha hecho desde hace
muchos años en Francia y Venezuela con regeneración neuronal.
Otro aspecto importante en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer, es la producción de ovillos
intraneuronales, ya habíamos hablado de que la proteína β-amiloide condiciona una respuesta inflamatoria,
producción de radicales libres, que producían el cuadro neurodegenerativo, apoptosis etc. Sin embargo
también es importante la producción de los ovillos intraneuronales, que son característicos también de la
enfermedad de Alzheimer y están compuestos principalmente de la proteína TAU, esta es una proteína
asociada a los microtúbulos y obviamente para que esa proteína pueda funcionar de forma adecuada tiene
que producirse fenómenos asociados a cascadas de señalización, que inducen activación del grupo
enzimático que fosforilan lugares específicos de la proteína TAU; si no hay grupos enzimáticos que eliminen
esos grupos fosfato de la proteína TAU, esta va a comenzar a ser marcada y puede comenzar a ser
reconocida como una proteína senescente, entonces comienza a con la ubiquitina llevada a lisosomas a ser
degradada, cuando se fosforila en exceso, esa hiperfosforilación de la proteína TAU evita que sea degradada
en forma adecuada por el lisosoma y precipita formando los famosos ovillos intracelulares; entonces, hay un
desequilibrio en la actividad quinasa-fosfotasa, si esta relación fuera adecuada cuando fosforilo puedo
desfosforilar sin problema, pero aparentemente la tasa de fosforilación es mucho mayor que la de
desfosforilación y eso trae como consecuencia que esa proteína sea reconocida como senescente y precipite
(muestra los sitios de forforilación de la proteína TAU) en la enfermedad de Alzheimer la proteína TAU
comienza a degradarse dentro de los lisosomas sin degradarse por completo y es cuando aparecen los ovillos
intraneuronales.

Hemos tocado aspectos de la patología bien importantes:

1. Neurotoxicidad selectiva, a través de la degeneración de un núcleo en partícula, el núcleo basal

de mayner, donde predominan neuronas colinérgicas.

2. Acumulación de proteína β-amiloide insoluble, como consecuencia de un desequilibrio de la

actividad de secretasa, de alta (de α-γ a β-γ), que escinde la proteína en un sitio más profundo haciendo la
proteína más grande y por tanto insoluble.

3. También las proteínas TAU que forman (a parte del proceso inflamatorio que se esta generando
fuera de la neurona) dentro de la neurona un factor que la esta deteriorando, que es precisamente la
acumulación de este ovillo producto de la precipitación de las proteínas TAU. Recuerden que la proteína TAU
y los microtúbulos son importantísimos! En el proceso de la exocitosis de las vesículas que contienen
neurotransmisores (NT), en este caso los NT importantes: acetilcolina y glutamato.

El glutamato esta implicado también en el fenómeno de neurotoxicidad selectiva en el núcleo basal de

mayner.

En cuento a la secuencia de eventos que tiene que producirse para que el individuo comience a
desarrollar la patología, tenemos que:

- Lo primero que tiene que producirse es una mutación, alteración o la herencia de esos genes
alterados, de los genes que codifican para la proteína β-amiloide, presenilina, 1 presenilina 2.

- Producción de proteólisis alterada en la proteína precursora del β-amiloide.

- Producción de agregación progresiva en el exterior de las neuronas y que posteriormente se

produzca la activación de un proceso inflamatorio en donde tiene que intervenir mucho la glia y por otra parte
también juega un papel importante factores del complemento, como el C1q que puede inducir daño neuronal.
En esta secuencia de eventos la proteína β-amiloide tiende a ser protagónica.

- Instauración de un proceso de astrocitosis (Comenta que esto lo tenia el cerebro de Albert

Einstein).
- Alteraciones del metabolismo neuronal.

- Precipitación de la proteína TAU.

Y todo esto trae como consecuencia que al final se genere la demencia, porque no hay actividad colinérgica
que active los circuitos neuronales en hipocampo y corteza y podamos generar el proceso de memoria, que al
final se traduce en demencia.

Observaciones conceptuales que debemos hacer: prácticamente nosotros debemos pensar que si la
demencia se produce en áreas cerebrales específicas, podríamos asociarla a enfermedad de Alzheimer, no
necesariamente al síndrome, generalmente en enfermedad de Alzheimer en demencia frontotemporal con
parkinsonismo produce precipitación de TAU y no es Alzheimer. También la enfermedad de Pick, que es mas
frontal que parietal (en el caso del Alzheimer tiene un predominio parietal).

El Dr. Adyunia de la cátedra, desarrollo un método bien interesante para detectar de forma temprana
enfermedades neurodegenerativas y es a través de la biopsia de neuronas del bulbo olfatorio por vía nasal,
como esas neuronas están constantemente “regenerándose” el hizo una correlación entre las alteraciones
que el observaba en esos grupos neuronales y la patología y publico una trabajo muy importante, yo no se si
el llego a continuar con estas investigaciones, pero los resultados que esta obteniendo eran verdaderamente
espectaculares!
Les vuelto a hablar del gen de la apoE4 que es esencial para la deposición de la proteína β-amiloide, debido a
las características que tiene para producir alteraciones en la fluidez de la membrana.

Las estrategias terapéuticas que podemos utilizar después que tenemos todo este conocimiento de los
mecanismos fisiopatológicos, serian:

1. Inhibición de β y γ secretasas (en esa secuencia), eso podría hacerse con la nicotina, si esta
resultara ser la responsable de la inhibición de la α1-antitripsina, la nicotina si pudiera ser una terapia.

2. Se había pensado en inmunizar contra proteína β-amiloide y se estaba creando inclusive una
vacuna, pero aparentemente en individuos sanos produjo muerte súbita y los experimento dejaron de
aplicarse, en ratones resulto espectacular, cuando aplicaban vacunas de anticuerpos contra proteína β-
amiloide desaparecían todos los esbozos de esta en el cerebro, lo que hizo que se llevara al estudio humano,
lo que provoco no una sino varias muertes súbitas en individuos y por eso se dejo de efectuar.

3. La terapia antiinflamatoria con inhibidores de la ciclooxigenasa (COX), como la acumulación de la

proteína β-amiloide induce un proceso inflamatorio, la terapia antiinflamatoria aparentemente podría ser capaz
retrasar el proceso de demencia.

4. Inhibidores de la síntesis de colesterol, las estáticas aparentemente podrían también ayudar,

para evitar que se produzca el cuado neurodegenerativo.

5. aparentemente el cobre y el zinc y otros metales pesados están asociados al desarrollo de esta
patología, se pensaba inclusive que los antiácidos sobre la base que estos contenían hidróxido de aluminio,
podrían estar implicados en el desarrollo de la enfermedad, pero nunca fueron demostrados.

6. la terapia antioxidante con vitamina C, A nunca a dado resultados tangibles.

7. los nootropicos aparentemente si han dado funcionado, que son drogas que facilitan la sinapsis
neuronal, la activación de los circuitos, drogas como el diazetan aparentemente si tienen algún efecto.
8. Se pensó que también administrando lecitina de soya, que contiene fosfatidil colina uno estaba
aportando un sustrato, para la acetilcolina y a través de ese sustrato uno podría mejorar la neurotransmisión
colinérgica.

9. Por otra parte también se utilizan inhibidores selectivos, de la acetilcolinesterasa central, este
caso la tacrina, la doctonesepina se utilizan para evitar que la acetilcolina sea degradada por la enz
acetilcolinesterasa central.

10. La memantina que es un bloqueante NMDA aparentemente es efectiva en el cuadro de

enfermedad de Alzheimer, porque evita la activación de estos receptores y el fenómeno de citotoxicidad que
puede estar ligado a la muerte de neuronas en el núcleo basal de mayner.

ENFERMEDAD PRODUCIDA POR PRIONES

Otra enfermedad neurodegenerativa que causo furor en la década de los 90, fue le enfermedad
neurodegenerativa producida por priones; los priones son unas proteínas que se encuentran en la membrana
de las neuronas que cumplen como función fisiológica acelerar el recambio de cobre, para poder suministrar
este cofactor a las enzimas superoxido dismutasa dependiente de cobre, la cual es para catalizar los radicales
libres.

Antes no se sabía lo que eran los priones y fueron dos premios Nobel los que descubrieron lo que hacían
estos virus de acción lenta en patologías como el kuru en Nueva Guinea, esta era una enfermedad que se
producía cuando los nativos de esas islas se comían a sus familiares y al comerse a sus familiares
comenzaban a desarrollar una patología neurodegenerativa, aparentemente los que la desarrollaban mas
rápido eran los que se comían el cerebro de sus familiares y ellos hicieron una investigación impresionante
porque agarraron todas las hojitas, todas las matitas, todo lo que había en esa isla para ver que podría estar
produciendo eso, se dieron cuenta fue cunado observaron que los individuos practicaban canibalismo.

Hay varias patologías que están asociadas a los priones, en eso tenemos la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
que cursa con demencia y trastornos motores, también esta la enfermedad de Gerstmann- Sträussler-
Scheinker, el insomnio familiar fatal, el Scrapie de las ovejas, el kuru que fue las enfermedades que
caracterizaron Stanley Prusiner y otro, la encefalitis espongiforme bovina que causo mucha polémica en
Inglaterra donde sacrificaron prácticamente a todo el rebaño.

Lo que se produce en estas enfermedades es una alteración en la PrPc (todos pensarían que es proteína
prionica, pero no) que significa proteína resistente a las proteasas, y la c significa que es de individuos sanos
y esta pasa a PrPsc (sc por scarpie, porque en la enfermedad de las ovejas fue donde primero se observaron
las alteraciones que producía esta proteína). Generalmente lo que produce la proteína alterada es un proceso
neurodegenerativo, producto de que comienza a multiplicarse de forma exponencial, cuando una proteína
priónica llega a sistema nervioso una proteína produce una alteración en otra proteína, esta actúa como un
molde.

Muestra la precipitación de una proteína priónica y explica que ha habido muy pocos casos en Venezuela y
estos fueron caracterizados por una amiga, la Dra. Céspedes con el Dr. Hernández, quien escribió un libro
que lo pueden encontrar en anatomía patológica exclusivo de priones escrito por el Dr. Alipio Hernández.

Muestra la proteína prionica; esta compuesta por α-hélice con su respectiva hoja β-plegada es la proteína
priónica normal, ella actúa fisiológicamente produciendo un aumento en el recambio o en la trasferencia de
cobre, para la activación de la superoxido dismutasa dependiente de cobre que va a evitar el daño producido
por los radicales libres; en condiciones patológicas esta proteína deja de ser funcional debido a que pasa de
ser un α-hélice a un estado intermedio y quedar como β-plegada y aparentemente ese fenómeno se produce
como consecuencia de que la proteína prionica por mecanismo de transporte retrogrado del sistema nervioso
periférico hasta el SNC actúa como molde en la proteína normal, a través de un trafico intracelular de esta
proteína, y al actuar como molde produce cambios en la proteína priónica normal, entonces una proteína
priónica anormal produce un cambio en una proteína priónica control hay van dos, dos producen alteraciones
en cuatro y así van multiplicándose exponencialmente hasta que tenemos todo el cerebro lleno de proteína
prionica.

Lo que ocurre en las ovejas, en ellas la patología comienza con lo que se llama prurito lumbar, el animal
comienza a rascarse y no come, no hace absolutamente nada sino que todo el tiempo esta rascándose hasta
que destruye la lana y mueren de inanición. Los Ingleses viendo lo que ocurría, no querían perder la oveja y
metían las metían en digestores, esto trasforma todo el animal en harina de carne y hueso las cuales la
mezclan con soya, sorgo, maíz, etc. y le dan eso a la vaca, entonces la vaca que originalmente es un
rumiante que debe comer pasto, para producir leche y carne, le dan carne! Entonces, es una alimentación
contranatural y lo que paso es que la proteína priónica que originalmente era intraespecie pasó a ser
interespecie y afecto a las vacas produciendo los cuadros característicos de encefalitis espongiforme; y las
personas que comían carne, embutidos o ese tipo de cosas provenientes de animales enfermos algunos de
ellos desarrollaron la patología, que se presento en ellos como el síndrome de Creutzfeldt-Jakob, o encefalitis
espongiforme también.

Hay una característica que es bien importante en la proteína priónica y es que es resistente a las altas
temperaturas! No se degrada, no desnaturaliza, siendo porque esta en estructura primaria que es mas
resistente a cambios por temperatura o por ácidos o álcalis extremos.

Los cambios neurodegenerativos producen un edema intraneuronal con formación de espacios en blanco,
asemejando a una esponja el cerebro, donde debería haber células hay huecos y por eso se denomina
encefalitis espongiforme en el caso de los bovinos.

Muestra una imagen donde se traduce lo que le pasa al prion; el prion en condiciones fisiológicas como toda
proteína de membrana se sintetizan a través del retículo endoplásmico, pasan al golgi donde sufren sus
modificaciones postranscripcionales y se expresen en la membrana para cumplir su función normal, luego
tienen un recambio, cuando la proteína esta vieja ella se internalizar es degenerada por los lisosomas, pero
cuando hay un prion no se sabe, actúa como ligando en la porción externa, este ligando aparentemente es la
proteína priónica que el individuo consumió y ese ligando exógeno al unirse al prion normal y este se
internalizar para ser recambiado comienza a producir alteraciones, no se degrada y produce alteraciones en
los priones normales y comienza a haber una expresión anormal del prion, lo que se traduce en el cambio
neurodegenerativo producido por un aumento importante de la generación de radicales libres (RL), la neurona
es incapaz de manejar los RL producto de que se altera el equilibrio del cobre y al alterarse, esa degeneración
masiva de RL va a producir alteraciones en la estructura de las membranas celulares y va a
concomitantemente a producir el proceso neurodegenerativo.

Muchas gracias…!