CLASE DIURÉTICOS Y ANTIHIPERTENSIVOS

FARMACOQUIMICA II

NOMBRE Y APELLIDOS_gonzalo farias; cristian___________________________________________NOTA_____________

ESTUDIO INDIVIDUAL
GRUPOS DE 3 ESTUDIANTES

I. Objetivos:

Luego de la realización del Trabajo Práctico los alumnos deberán estar capacitados para:

a) Analizar la reactividad de los diuréticos, a partir de los diferentes grupos funcionales presentes en la estructura
química, y deducir sus mecanismos de acción.

b) Conocer las principales características farmacoquímicas de las familias de fármacos antihipertensivos

c) Diseñar un fármaco dual con características farmacológicas que mejoren afecciones sobre SCV

Para el ejercicio práctico, cada grupo (DE 3 ESTUDIANTES) resolverá las preguntas planteadas en el taller con la participación
activa de todos sus integrantes.

EJERCICIOS:

Los Diuréticos son aquellas sustancias que al ser administradas provocan una eliminación de agua y sodio en el organismo, a
través de la orina. Son de utilidad en la terapéutica de la Hipertensión arterial y la Insuficiencia Cardiaca Congestiva, siendo
incluso, el primer medicamento de elección en el tratamiento de dichas patologías.
Por su parte los Antihipertensivos son el tratamiento farmacológico de elección en pacientes con afecciones sobre SVC.

1. Clasifique los Diuréticos (Familia).

2. Explique la Farmacoquímica de los Diuréticos (Escoja una familia):

a) Explique sus Propiedades fisicoquímicas (logP, pka, solubilidad)

b) Indique la cabeza de serie y/o porción farmacofórica en caso de que exista.

c) Explique su REA
d) Esquematice la interacción fármaco receptor (según sea el caso) y explique el mecanismo de acción a nivel molecular
(receptor, mediadores químicos, cascadas bioquímicas).

3. Según el artículo entregado: New losartan-hydrocaffeic acid hybrids as antihypertensive-antioxidant dual drugs: Ester,
amide and amine linkers. Gonzalo García et al. 2012

a) ¿Cuáles son los principales objetivos planteados por los investigadores en el artículo?

Analizar las características y efectividad de los antioxidantes y sus metabolitos obtenidos de la unión con losartan.

b) ¿Cuál sería la importancia de desarrollar fármacos duales con efecto antihipertensivo-antioxidante?

La importancia esta correlacionada con el bloqueo del efecto oxidativo de los radicales producidos por la angiotensina II, debido
a esta acción anti-oxidante es que se disminuye el daño endotelial producido por la hipertensión arterial. Siendo una terapia
con mayor efecto beneficioso para los pacientes con esta patología.

c) Defina las principales Características REA de los fármacos encontrados con mejores propiedades, según el estudio

El antihipertensivo más potente fue 2, que produjo una caída de presión de 2 veces mayor que la del losartán. El éster 15 y la
amida 22 eran antihipertensivos tan potentes como losartán. El éster 14 era ligeramente menos potente que el losartán.
Inesperadamente, la amida 28 no mostró ningún efecto antihipertensivo. La amina híbrida 32 no fue probada.
Las actividades biológicas probadas mostraron que 2 era el mejor híbrido, ya que combina las actividades antihipertensivas y
antioxidantes más altas. Es mejor antihipertensivo que el losartán y puede brindar una protección adicional al tejido a través
de sus propiedades antioxidantes.

Los estudios de relación de reactividad a la estructura

mostraron que para tener un buen híbrido antioxidante
de la técnica de los antioxidantes, el fenol debe contener
al menos grupos hidroxi, uno de ellos en posición para
con respecto a la cadena espaciadora. El espaciador debe
tener al menos un grupo metileno entre el fenol y el
grupo funcional enlazador. El enlazador debe ser
preferiblemente un éster, cuanto mejor sea el resto del
alcohol. Además, una amida es bien aceptada si losartán
proporciona el resto amina. También se acepta un
enlazador éster que lleva el anillo imidazol unido al
grupo carbonilo, pero en este caso el resto bifenilmetilo
debe estar unido al nitrógeno N-1 del anillo imidazol.

4. Diseñe y dibuje (puede ser en Chem Draw) una molécula dual que sirva para tratar alguna afección cardiovascular. Parta
de dos fármacos independientes y señale el grupo funcional conector.