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ÍNDICE
1. INTRODUCCIÓN
2. CONCEPTOS BÁSICOS
3. FACTORES DETERMINANTES DE LA EXPOSICIÓN EN EL
TRABAJO
4. CLASIFICACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS PELIGROSOS
5. VÍAS DE EXPOSICIÓN
6. VALORACIÓN DE LA PELIGROSIDAD DE LOS MEDICAMENTOS
PELIGROSOS
7. LEGISLACIÓN APLICABLE
8. BIBLIOGRAFÍA
OBJETIVOS
• Proporcionar los conocimientos básicos para la identificación de la
peligrosidad de los medicamentos peligrosos.
• Dar a conocer la relación de medicamentos clasificados como peligrosos y
sus vías de exposición.
• Dar a conocer las medidas preventivas de eliminación y reducción de
riesgos relacionados con la exposición a medicamentos peligrosos.
• Conocer el marco normativo de la prevención de riesgos laborales en
cuanto a la exposición a medicamentos peligrosos.
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UNIDAD 1: MEDICAMENTOS PELIGROSOS.
DEFINICIÓN, CLASIFICACIÓN Y VÍAS DE EXPOSICIÓN
1. INTRODUCCIÓN
Carcinogenicidad
Teratogenicidad u otra toxicidad para el desarrollo
Toxicidad reproductiva
Toxicidad en órganos a bajas dosis
Genotoxicidad
Nuevos medicamentos con perfiles de estructura y toxicidad similar a
medicamentos existentes que se determinaron como peligrosos según los
criterios anteriores.
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intentando concebir de forma activa, y mujeres embarazadas o en periodo
de lactancia, pero que no comportan riesgo para el resto del personal.
Normas generales
Convenios Internacionales.
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seguridad y la salud en los lugares de trabajo y que forman parte de
nuestro ordenamiento jurídico interno. En concreto, con carácter general, el
Convenio numero 155 de la OIT, relativo a la seguridad y salud de los
trabajadores, de 22 de junio de 1981, ratificado por España el 26 de julio de
1985, y en particular, el Convenio numero 148 de la OIT, relativo al medio
ambiente de trabajo, de 20 de junio de 1977, ratificado por nuestro país el
24 de noviembre de 1980.
Normas específicas
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A aquellos citostáticos cuyo carácter carcinogénico o mutagénico no este
aun establecido les será de aplicación el RD 374/2001, de 6 de abril, sobre
la protección de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos
relacionados con los agentes químicos durante el trabajo.
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b. Limitación, al nivel mas bajo posible, del número de trabajadores
expuestos o que puedan estarlo
c. Concepción de los procesos de trabajo y de las medidas técnicas
orientada a evitar o reducir al mínimo la formación de agentes
carcinógenos o mutágenos en el lugar de trabajo.
d. Evacuación de los agentes carcinógenos o mutágenos en origen,
aspiración local o ventilación general adecuadas, compatibles con
la necesidad de proteger la salud pública y el medio ambiente.
e. Utilización de los métodos de medición existentes adecuados para
agentes carcinógenos o mutágenos, en particular para la detección
precoz de exposiciones anormales debidas a imprevistos o
accidentes.
f. Aplicación de procedimientos y métodos de trabajo apropiados.
g. Medidas colectivas de protección y, cuando la exposición no pueda
evitarse por otros medios, medidas individuales de protección.
h. Medidas higiénicas, en particular la limpieza regular de suelos,
paredes y demás superficies.
i. Información a los trabajadores.
j. Relimitación de las zonas de riesgo y utilización de señales
adecuadas de viso y de seguridad, incluidas las señales de
"prohibido fumar" en las zonas donde los trabajadores estén
expuestos o puedan estar expuestos a agentes carcinógenos o
mutágenos.
k. Instalación de los dispositivos para los casos de urgencia que
puedan ocasionar exposiciones anormalmente altas.
l. Medios que permitan el almacenamiento, el manejo y el
transporte seguros, en particular por medio de recipientes
herméticos y etiquetados de manera clara, inequívoca y visible.
m. Medios para la seguridad en la recogida, el almacenamiento y la
eliminación de residuos, incluyendo la utilización de recipientes
herméticos y etiquetados de manera clara, inequívoca y visible.
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concepto de exposición imprevisible y de exposición previsible, así como
medidas de mínimos para garantizar la seguridad y la salud de los
trabajadores potencialmente expuestos
Con respecto a aspectos específicos como el control medico, si un
trabajador se viera afectado por una anomalía que pueda deberse a la
exposición a agentes carcinógenos o mutágenos, el médico o la autoridad
responsable del control médico de los trabajadores podrá exigir que otros
trabajadores que hayan estado expuestos de forma similar sean sometidos
a un control médico.
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Otro de los aspectos importantes que contempla es la toma de decisiones
en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia natural, de forma
complementaria a la legislación específica a tal efecto.
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qué es un sistema cerrado basándose en los criterios NIOSH
(Nacional Institute for Occupational Safety and Health) y el
equivalente ISSOPP (Internacional Society of Oncology Pharmacy
Practitioners), y se repasan sus características en relación a su
eficacia en cuanto a evitar la exposición de los trabajadores.
También se comenta brevemente la utilización de robots para
llevar a cabo estas preparaciones.
Esta NTP se refiere a la preparación y la manipulación de
citostáticos exclusivamente desde el punto de vista de la
seguridad del trabajador, sin contemplar otros aspectos como la
seguridad microbiológica o sistemas de trazabilidad destinados a
evitar errores, aspectos que evidentemente van muy unidos.
- NTP 740: Exposición laboral a citostáticos en el ámbito sanitario.
Se comentan los principales aspectos a considerar en la
manipulación de compuestos citostáticos en el ámbito sanitario,
tanto en centros hospitalarios como en centros de atención
primaria. Destaca sobre todo la recomendación de uso de
sistemas cerrados en la administración, y de constatar la
presencia de citostáticos en superficies de trabajo y en el aire.
Hace referencia a un concepto no aclarado y que ha generado
confusión al extrapolar los efectos adversos en los pacientes a los
trabajadores. Se ha demostrado que las dosis terapéuticas de
compuestos citostáticos pueden producir efectos claramente
nocivos en la salud de los pacientes. Sin embargo, es más difícil
establecer los posibles efectos adversos que pueda causar la
exposición profesional crónica a bajas concentraciones de
compuestos citostáticos.
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mejorando la eficiencia en el uso de los recursos. Tiene asimismo como
objeto regular el régimen jurídico de los suelos contaminados. Cada
comunidad autónoma ha legislado específicamente para la gestión de
productos biosanitarios y citostáticos.
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Guías nacionales y europeas de reconocido prestigio.
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Real Decreto 773/1997, de 30 de mayo, sobre disposiciones
mínimas de seguridad y salud relativas a la utilización por los
trabajadores de quipos de protección individual.
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supongan algún riesgo para la salud. La mayoría de las recomendaciones
van encaminadas hacia la creación de una unidad centralizada que reúna las
características pertinentes para la preparación de dichas sustancias, y que
podría ubicarse en el servicio de farmacia. En este caso, el farmacéutico
será colaborador activo en la elaboración de guías y en la formación del
personal, facilitando información al respecto y realizando los controles de
calidad oportunos.
2. CONCEPTOS BÁSICOS
Carcinogenicidad
Teratogenicidad u otra toxicidad para el desarrollo
Toxicidad reproductiva
Toxicidad en órganos a bajas dosis
Genotoxicidad
Nuevos medicamentos con perfiles de estructura y toxicidad similar a
medicamentos existentes que se determinaron como peligrosos según los
criterios anteriores.
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(Disponible en https://www.cdc.gov/niosh/docs/2016-161/pdfs/2016-
161.pdf).
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Sistemas cerrados (CSTD-Closed System drug Transfer Devices). Equipos
que impiden de manera mecánica la entrada de contaminantes en el
sistema y el escape de principios activos peligrosos fuera del mismo. Los
CSTD comprenden tres partes: El protector que se coloca en el vial; el
inyector que se coloca sobre el protector para extraer la medicación y el
conector que se emplea para la administración.
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A tal fin, deberá tener en cuenta dichos aspectos en las evaluaciones de los
riesgos y, en función de éstas, adoptará las medidas preventivas y de
protección necesarias (art. 25 de Ley 31/1995 de Prevención Riesgos
Laborales). Los trabajadores y trabajadoras no serán empleados en aquellos
puestos de trabajo en los que, a causa de sus características personales,
estado biológico o por su discapacidad física, psíquica o sensorial
debidamente reconocida, puedan ellos, el resto de personal trabajador u
otras personas relacionadas con la empresa ponerse en situación de peligro
o, en general, cuando se encuentren manifiestamente en estados o
situaciones transitorias que no respondan a las exigencias psicofísicas de los
respectivos puestos de trabajo (art. 25 de Ley 31/1995 de Prevención
Riesgos Laborales). La situación de embarazo y lactancia natural deberá
considerarse de la misma manera.
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- Estructura: recursos humanos (formación y capacitación, número de
manipuladores), instalaciones (diseño y especificaciones técnicas,
disponibilidad y tipo de CSB), utilización de SCTM en preparación y
administración y disponibilidad de sistemas automáticos.
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Grupo 3: medicamentos que presentan riesgo para el proceso
reproductivo y que pueden afectar a hombres y mujeres que están
intentando concebir de forma activa, y mujeres embarazadas o en periodo
de lactancia, pero que no comportan riesgo para el resto del personal.
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bevacizumab, cetuximab, ibrutinib, lapatinib, obituzumab y rituximab), o los
que están expresamente excluidos (asparraginasa).
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algunos casos en los que por el uso del medicamento, la situación clínica, o
la estabilidad del medicamento diluido no hace posible la preparación en
CSB, se propuso como opción, de forma excepcional, la preparación
empleando equipos de protección personal.
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Grupo 4: Probablemente no cancerígeno para los seres humanos.
Existen pruebas para demostrar que el agente ―no está asociado‖ con el
cáncer en seres humanos.
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Las recomendaciones sobre el uso de EPI se ajustarán a lo especificado
en cada centro por el Servicio de Prevención de Riesgos Laborales (SPRL).
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documento (disponible en:
http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FICHA
S%20DE%20PUBLICACIONES/EN%20CATALOGO/Higiene/2016%2
0medicamentos%20peligrosos/Medicamentos%20 peligrosos.pdf )
se incluyen los Medicamentos Peligrosos de riesgo para el personal
sanitario, así como las precauciones que se deben tener en cada caso según
la actividad que se realiza.
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Ejemplos de medicamentos peligrosos incluidos en el documento del
INSHT sobre medidas de prevención para la preparación y
administración de medicamentos peligrosos.
EJEMPLO 1:
FDA RE C
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EJEMPLO 2:
FDA RE X
25
EJEMPLO 3:
FDA RE C
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5. VIAS DE EXPOSICIÓN
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especificado. Como resultado de este estudio, la toxicología laboral
establece unos límites máximos de exposición que aunque pueden
representar un riesgo para los trabajadores, son riesgos estadísticamente
aceptables. En toxicología nunca una dosis es inofensiva.
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Se dice que una sustancia es GENOTÓXICA cuando puede provocar
cambios en el material genético (ADN) de las células. Cuando un genotóxico
afecta a una célula germinal (espermatozoide y óvulo) se dice que es
mutagénico y puede producir cambios transmisibles de manera
hereditaria. Por otro lado, un genotóxico también puede afectar a las células
somáticas (célula ―normales‖ no germinales) lo que podría desencadenar la
aparición de un cáncer (sustancia carcinogénica) a afectar a la
reproducción (tóxico para la reproducción), sin que en estos casos los
efectos sean hereditarios.
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Hay pues, carcinógenos categorías 1, 2 o 3, mutágenos categorías 1, 2 o 3
y tóxicos para la reproducción categorías 1, 2 o 3. Las sustancias o
preparados químicos más preocupantes son los CMR que pertenecen a las
subcategorías 1 ó 2, porque son las que conllevan una mayor certeza
científica sobre su capacidad para provocar efectos CMR:
Categoría 1: Para que una sustancia o preparado CMR sea Cat. 1 tiene que
haber datos epidemiológicos suficientes y fiables para establecer una
relación causa-efecto entre la exposición de las personas a estos productos
y la parición de cáncer, problemas de fertilidad o efectos tóxicos para el
desarrollo de la descendencia.
Categoría 2: Para que una sustancia o preparado CMR sea Cat. 2 tiene que
haber datos suficientes y fiables en estudios apropiados en animales u otro
tipo de ensayos pertinentes. Se dispone de datos suficientes para concluir
que la exposición de las personas a estos productos químicos puede
producir cáncer, alteraciones genéticas hereditarias, problemas de fertilidad
o toxicidad para el desarrollo de los seres humanos.
Categoría 3: Para que una sustancia o preparado CMR sea Cat. 3 tiene que
haber datos que permitan concluir que sus posibles efectos cancerígenos,
mutagénicos o tóxicos para la preocupación sean preocupantes. Hay
resultados positivos en ensayos clínicos con animales, pero que en general
no son suficientes o concluyentes para incluirlas en la 2ª categoría.
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Grupo 2B: “Posiblemente cancerígeno para el ser humano”. Hay
pruebas suficientes de que puede causar cáncer a los humanos pero de
momento están lejos de ser concluyentes.
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riesgo de cada medicamento no es absoluto, y hay que tener en cuenta la
clasificación según la IARC (http://monographs. iarc.fr/ENG/Classification/)
como 1. Cancerígeno comprobado, 2A. Probable o 2B. Posible, y del RE de
la FDA, para priorizar las actuaciones. Los medicamentos, como tales, están
expresamente excluidos de la legislación de la UE sobre sustancias químicas
(Reglamentos REACH y CLP , no así cuando se trata de materias primas; si
esta regulación estableciera una clasificación de peligrosidad para alguna de
estas sustancias empleada como principio activo, es esa la clasificación que
debería considerarse.
Los centros sanitarios deben tener garantía absoluta de que los envases
de Medicamentos Peligrosos están externamente limpios, tanto el propio
envase como su envoltura externa. En caso contrario, debe procederse a su
manipulación con guantes y/o lavado previo, ya que no sólo pueden dar
lugar a contaminación directa, sino que también pueden generar
contaminación indirecta a lo largo de su circuito de manipulación y
almacenaje.
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Ante un medicamento concreto, debe primar la máxima protección que se
indique tanto en la Ficha Técnica del medicamento como en revisiones sobre
protección del personal manipulador reconocidas. La comercialización
continua de nuevos medicamentos hace necesaria una revisión permanente
de los Medicamentos Peligrosos de cada organización para evaluar el riesgo
de su manipulación.
Hay que evaluar en cada situación el riesgo para la salud que supone para
el profesional la manipulación de estos fármacos, y es necesario que cada
centro elabore su lista de MP y las recomendaciones a tener en cuenta, en
función de sus circunstancias, instalaciones y medidas a implementar.
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Entre los factores que afectan a la exposición de los trabajadores pueden
citarse la forma farmacéutica, el tipo de manipulación (preparación,
administración o eliminación), la cantidad de medicamento preparado, la
frecuencia y la duración de la manipulación, el potencial de absorción del
fármaco, la disponibilidad de infraestructura adecuada para la manipulación
(como pueden ser cabinas de seguridad biológica, sistemas cerrados de
transferencia de medicación, equipos de protección personal…) y las
practicas laborales.
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Material de protección.
Técnica de manipulación. Implica procedimientos, adiestramiento y
evaluación periódica.
– El tiempo de exposición. Es aconsejable aplicar sistemas de rotación
entre el personal adiestrado.
– La fase del proceso. Hay mayor riesgo en la preparación y los
derrames accidentales, aunque las medidas de protección deben
incluir todas las fases del proceso.
– Determinadas características del manipulador. Embarazo, edad
reproductiva, exposición simultánea a otros agentes, etc.
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El diseño y el tamaño de los viales en relación a su contenido afectan a la
facilidad para su extracción. Al aumentar la dificultad se ponen en marcha
maniobras que facilitan la contaminación ambiental. La opinión de los
técnicos que llevan a cabo la preparación constituye un importante factor a
considerar.
_ La presencia o no de conservantes afecta a la caducidad de la solución a
partir de su primera utilización y por tanto, junto con la estabilidad fisico-
química, condiciona la validez de las fracciones sobrantes tras la
preparación de un tratamiento.
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Severidad del daño. Para determinar la potencial severidad del daño,
debe considerarse: partes del cuerpo que se verán afectadas y naturaleza
del daño, graduándolo desde ligeramente dañino a extremadamente dañino.
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Cuantitativamente, la valoración de la concentración de agentes
químicos, comporta su medición y la comparación con un valor límite,
siendo metodológicamente una parte muy importante de la evaluación del
riesgo asociado a esa exposición. En el caso de citostáticos, no existen
métodos de determinación, ni valores límites establecidos, no siendo posible
la determinación cuantitativa.
——No existen, con carácter general, métodos reglados para definir las
técnicas de muestreo y análisis.
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Una sustancia o mezcla es peligrosa cuando está clasificada como tal
según el reglamento CLP, o una mezcla con arreglo a la Directiva
1999/45/CE sobre preparados peligrosos (DPD) y por lo tanto, requieren
una ficha de seguridad (FDS) (artículo 31, apartado 3, de REACH, en su
versión modificada por el CLP). El artículo 2.6 contempla algunas
exenciones generales de las obligaciones de facilitar información, con
arreglo al título IV (que incluyen, por tanto, las FDS): ―Lo dispuesto en el
título IV no se aplicará a los siguientes preparados en la fase de producto
terminado, destinados al usuario final:
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en cuestión también deberá suministrar al empresario, en virtud de lo
dispuesto en el artículo 41 de la LPRL y a su solicitud, la información que
sea necesaria para evaluar los riesgos.
Inventario C & L
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n.º 1907/2006 (Reglamento REACH). También contendrá la lista de
clasificaciones armonizadas jurídicamente vinculantes (anexo VI del
Reglamento CLP). Se ha establecido y mantenido por la ECHA (Agencia
Europea de Sustancias y Preparados Químicos).
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con el cuerpo humano, siempre que su legislación específica establezca para
esas sustancias, o preparados peligrosos, normas de clasificación y
etiquetado que garanticen el mismo nivel de información y de protección
que el RD 255/2003. No obstante, en todos estos casos también deberá
aplicarse el referido RD siempre que en una posible exposición laboral a los
mismos, alguno de sus componentes cumpla los criterios de clasificación
como cancerígeno o mutágeno de categoría 1.ª o 2.ª y su concentración
individual, expresada en porcentaje en peso, sea mayor o igual al 0,1% u
otro valor indicado en el Anexo I del RD 363/1995.
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• Primera Categoría: Sustancias que, se sabe, son carcinogénicas para
el hombre. Se dispone de elementos suficientes para establecer la relación
causa/efecto entre la exposición a las mismas y la aparición del cáncer.
7. LEGISLACIÓN APLICABLE
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Legislación
44
http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/
Normativa/TextosLegales/RD/1997/773_97/PDFs/realdecre-
to773199730demayosobredisposicionesminimasdese.pdf.
Documentos de interés
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NTP/Ficheros/891a925/915w.pdf
• NTP 740 Exposición laboral a citostáticos en el ámbito sanitario. Instituto
Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo.
http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/
FichasTecnicas/NTP/Ficheros/701a750/ntp_740.pdf
• NTP 1051 Exposición laboral a compuestos citostáticos. Sistemas seguros
para su preparación. 2015 http://www.
insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/NTP/NTP/
Ficheros/1043a1054/ntp-1051w.pdf
• Erce, A. editor. Preventing occupational exposure to cytotoxic and other
hazardous drugs. European Policy Recommendations. Bruselas. Rohde
Public Policy. 2016
8. BIBLIOGRAFÍA
46
Proposed Additions to the NIOSH 2016 Hazardous Drugs List.
https://www.cdc.gov/niosh/docket/review/docket233a/pdfs/proposed-
additions-to-the-niosh-2016-hazardous-drugs-list-05-11-2015. pdf
1. José María Alonso Herreros JM, Cercós Lletí AC, Gaspar Carreño ML,
González-Haba Peña E, Márquez Peiró J, Pernía López MS. Estructura
47
para la manipulación segura de Medicamentos Peligrosos:
recomendaciones sobre instalaciones, sistemas cerrados y equipos de
protección individual. En: Medicamentos Peligrosos. Monografías de
Farmacia Hospitalaria y Atención Primaria. Sociedad Española de
Farmacia Hospitalaria SEFH. 2016. [en prensa]
SIGLAS
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