Mayor

enalapril alopurinol
Se aplica a: enalapril, allopurinol
MONITOREAR CON CERCANÍA: La administración concomitante de alopurinol con inhibidores de la
enzima conversora de la angiotensina (ECA) se ha asociado con un riesgo de reacciones de
hipersensibilidad graves, neutropenia, agranulocitosis e infecciones graves. El mecanismo de
interacción es desconocido, pero la alteración de la función renal puede ser un factor
predisponente. Los informes de casos, aunque raros, han involucrado principalmente captopril. Se han
notificado casos de fiebre, mialgia, artralgia, dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson
(incluida una muerte), y el último ocurre entre 3 y 5 semanas después del inicio del alopurinol. En un
caso aislado que involucró enalapril, un hombre que había estado recibiendo enalapril sin incidentes
desarrolló prurito generalizado, urticaria, dolor torácico grave, náuseas intensas, cianosis periférica,
hipotensión, taquicardia sinusal, y broncoespasmo leve aproximadamente 20 minutos después de la
primera dosis de 100 mg de alopurinol prescrito para la gota aguda. Los electrocardiogramas en serie
y los estudios con enzimas cardíacas revelaron evidencia de infarto agudo de miocardio. Después de
la recuperación, el paciente continuó tomando enalapril sin incidentes sin alopurinol. No se han
informado interacciones farmacocinéticas entre el alopurinol y los inhibidores de la ECA. En un estudio
de 12 voluntarios sanos, el alopurinol no tuvo un efecto significativo sobre la biodisponibilidad del
captopril. No se han informado interacciones farmacocinéticas entre el alopurinol y los inhibidores de
la ECA. En un estudio de 12 voluntarios sanos, el alopurinol no tuvo un efecto significativo sobre la
biodisponibilidad del captopril. No se han informado interacciones farmacocinéticas entre el
alopurinol y los inhibidores de la ECA. En un estudio de 12 voluntarios sanos, el alopurinol no tuvo un
efecto significativo sobre la biodisponibilidad del captopril.

MANEJO: se recomienda precaución si se prescribe alopurinol en combinación con un inhibidor de la

ECA, particularmente en los ancianos y pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda la
monitorización periódica del recuento de glóbulos blancos. Se debe aconsejar a los pacientes que
suspendan estos medicamentos rápidamente y busquen atención médica si desarrollan
disnea; constricción de la garganta; hinchazón de la cara, los labios o la
lengua; urticaria; erupción; fiebre; artralgia; o mialgia. Los pacientes también deben contactar a su
médico si notan signos de infección o experimentan fiebre, escalofríos, dolor de garganta, letargo,
dolores en el cuerpo u otros síntomas parecidos a la gripe.
Moderar
enalapril furosemida
Se aplica a: enalapril, furosemida
MONITOR: Aunque con frecuencia se combinan en la práctica clínica, los diuréticos y los inhibidores
de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) pueden tener efectos acumulativos. La
administración conjunta hace que la hipotensión y la hipovolemia sean más probables que con
cualquiera de los medicamentos por sí solo. Algunos inhibidores de la ECA pueden atenuar el aumento
en la excreción urinaria de sodio causada por algunos diuréticos de asa. Algunos pacientes con
diuréticos, especialmente aquellos en diálisis o una restricción de sal en la dieta, pueden experimentar
hipotensión aguda con aturdimiento y mareos después de recibir la primera dosis del inhibidor de la
ECA. Además, los inhibidores de la ECA pueden causar insuficiencia renal o insuficiencia renal aguda
en pacientes con depleción de sodio o estenosis de la arteria renal.

MANEJO: se recomienda controlar la presión arterial, la diuresis, los electrolitos y la función renal
durante la administración conjunta. La posibilidad de efectos hipotensivos de primera dosis puede
minimizarse iniciando la terapia con pequeñas dosis del inhibidor de la ECA, o interrumpiendo
temporalmente el diurético o aumentando el consumo de sal aproximadamente una semana antes de
iniciar un inhibidor de la ECA. Alternativamente, el paciente puede permanecer bajo supervisión
médica durante al menos dos horas después de la primera dosis del inhibidor de la ECA, o hasta que la
presión arterial se haya estabilizado.
Moderar
furosemida omeprazol
Se aplica a: furosemida, omeprazol
MONITOR: El uso crónico de inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede inducir
hipomagnesemia, y el riesgo puede aumentar durante el uso concomitante de diuréticos u otros
agentes que pueden causar la pérdida de magnesio. Se desconoce el mecanismo a través del cual
puede producirse la hipomagnesemia durante el uso de PPI a largo plazo, aunque pueden estar
implicados cambios en la absorción intestinal de magnesio. La hipomagnesemia se ha notificado con
poca frecuencia en pacientes tratados con IBP durante al menos tres meses, pero en la mayoría de los
casos, después de un año o más. Los eventos adversos graves incluyen tetania, convulsiones, temblor,
espasmo carpopedal, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular e intervalo QT anormal; sin
embargo, los pacientes no siempre exhiben estos síntomas. La hipomagnesemia también puede causar
secreción alterada de la hormona paratiroidea, que puede conducir a hipocalcemia. En
aproximadamente el 25% de los casos de hipomagnesemia asociada a PPI revisados por la FDA, la
condición no se resolvió con suplementos de magnesio solo, sino que también requirió la interrupción
del PPI. En algunos casos se notificaron tanto un desafío positivo como una nueva exposición positiva
(es decir, resolución de la hipomagnesemia con cese del PPI y recurrencia con la reanudación del
PPI). Después de suspender el PPI, el tiempo medio requerido para normalizar los niveles de magnesio
fue de una semana. Después de reiniciar el PPI, el tiempo medio para recurrencia de la
hipomagnesemia fue de dos semanas. resolución de la hipomagnesemia con cese del PPI y recurrencia
con la reanudación del PPI) en algunos casos. Después de suspender el PPI, el tiempo medio requerido
para normalizar los niveles de magnesio fue de una semana. Después de reiniciar el PPI, el tiempo
medio para recurrencia de la hipomagnesemia fue de dos semanas. resolución de la hipomagnesemia
con cese del PPI y recurrencia con la reanudación del PPI) en algunos casos. Después de suspender el
PPI, el tiempo medio requerido para normalizar los niveles de magnesio fue de una semana. Después
de reiniciar el PPI, el tiempo medio para recurrencia de la hipomagnesemia fue de dos semanas.

MANEJO: Se recomienda controlar los niveles séricos de magnesio antes del inicio de la terapia y
periódicamente después si se anticipa un tratamiento prolongado con un inhibidor de la bomba de
protones o cuando se combina con otros agentes que pueden causar hipomagnesemia como
diuréticos, aminoglucósidos, resinas de intercambio catiónico, anfotericina B, cetuximab, cisplatino,
ciclosporina, foscarnet, panitumumab, pentamidina y tacrolimus. Se debe aconsejar a los pacientes
que busquen atención médica inmediata si desarrollan posibles signos y síntomas de hipomagnesemia,
como palpitaciones, arritmias, espasmos musculares, temblores o convulsiones. En los niños, las
frecuencias cardíacas anormales pueden causar fatiga, malestar estomacal, mareos y aturdimiento. El
reemplazo de magnesio así como la interrupción del PPI pueden ser necesarios en algunos pacientes.
Moderar
enalapril enoxaparina
Se aplica a: enalapril, enoxaparina
MONITOR: El uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o
bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) y heparina o heparinas de bajo peso molecular
puede aumentar el riesgo de hipercalemia. Los inhibidores de la ECA, los BRA y algunas heparinas en
forma individual se han asociado con niveles elevados de potasio o hipercalemia. Los pacientes con
insuficiencia renal, diabetes, edad avanzada y insuficiencia cardíaca grave o que empeora pueden estar
en mayor riesgo.

MANEJO: se recomienda precaución si se usan inhibidores de la ECA o BRA con heparina o heparina de
bajo peso molecular. El potasio sérico y la función renal deben controlarse regularmente.
Moderar
omeprazol atorvastatin
Se aplica a: omeprazol, atorvastatin
MONITOR: Un informe de caso sugiere que la administración concomitante de esomeprazol puede
aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y el riesgo asociado de miopatía. El
mecanismo propuesto es la inhibición competitiva de la P-glicoproteína intestinal, lo que da como
resultado una menor secreción de fármaco en la luz intestinal y una mayor biodisponibilidad del
fármaco. Otro mecanismo, quizás menor, es la inhibición competitiva del metabolismo de CYP450
3A4. La interacción se sospechó en un paciente tratado con atorvastatina (más de 1 año) y
esomeprazol (6 semanas) que desarrolló rabdomiólisis con bloqueo AV dos días después de la adición
de claritromicina. El paciente informó haber experimentado síntomas de fatiga aumentada, dolor
torácico leve y dificultad para respirar que coincidió con el inicio de esomeprazol aproximadamente
seis semanas antes del ingreso. Teóricamente

MANEJO: Debido al mayor riesgo de toxicidad musculoesquelética asociada con niveles altos de
actividad inhibidora de HMG-CoA reductasa en plasma, los pacientes tratados con atorvastatina,
lovastatina, simvastatina y arroz de levadura roja (que contiene lovastatina) deben controlarse más
estrechamente durante el uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones. Se debe advertir
a todos los pacientes tratados con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que informen rápidamente a
su médico sobre cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, especialmente si se
acompaña de malestar general o fiebre. La terapia debe suspenderse si la creatina quinasa es
marcadamente elevada o si se sospecha o se diagnostica miopatía