I.

Fármacos que afectan la motilidad intestinal

 Fármacos:

- Acetil Colina solución 1%

- Atropina Sulfato. Amp.1 mg/ ml
- Pargeverina clorh (Plidan) 5 mg./ ml.
- Hioscina (Buscapina) 20mg/ml
- Loperamida (Donafan) 2mg en 10ml (Tab)

 Animal:

- Rata

 Procedimiento:

- Sacrificar una rata, tomar un segmento de intestino delgado,

aproximadamente 3 cm; previo lavado de la luz intestinal, instalarlo en el
aparato de órganos aislados y hacer las conexiones sin estropear el segmento,
teniendo como líquido nutricio una solución de Ringer Locke con aireación
continua y en baño maría a una temperatura de 37ºC durante todo el
experimento; luego de registrar la actividad espontánea agregar los fármacos al
recipiente que contiene el líquido nutricio.

- Agregar Acetilcolina, observar las contracciones.

- Encontrándose el segmento contraído agregar 0.2 ml de Hioscina.
- Cambiar el segmento intestinal, instilar 0.2ml. de Acetilcolina.
- Encontrándose el intestino contraído agregar 0.6 ml de solución
Loperamida.
- Cambiar el segmento intestino y agregar 0.3 ml. de solución de Acetilcolina,
encontrándose contraído agregar 0.2ml. Pargeverina.
- Lavar dos veces el intestino y esperar 5 minutos e instilar 0.3 ml. de
Acetilcolina, encontrándose contraído el intestino agregar 1 ml. de solución
de Atropina.

 Resultados:

a) Acetilcolina + Hioscina
b) Acetilcolina + Loperamida

c) Acetilcolina + Pargeverina

d) Acetilcolina + Atropina
  Comparación:

Como se puede observar en este grafico en el cual se juntan los trazados de los 4
fármacos utilizados; se puede observar que la droga con mayor capacidad
antiespasmódica es la atropina, debido a sus acciones anticolinérgicas, en segundo
lugar se encuentra la hioscina o buscapina con acción muscarinica nicotínica, en tercer
lugar podemos ubicar a la pargeverina con acción antiespasmódica ligera, por su acción
neurotrópica y en último lugar ubicamos a la loperamida, un opiáceo que sirve más como
antiemético que como antiespasmódico.
a) Potencia Hioscina:

42 Ach-----------------100 %
37 Hioscina ----- X
X = 26 * 100
42
X = 61.90 %
b) Potencia Loperamida:

36 Ach-----------------100 %
14 Loperamida -- X
X = 14 * 100
36
X = 38.88 %

c) Potencia Pargeverina:

43 Ach-----------------100 %
17 Pargeverina - X
X = 17 * 100
43
X = 39.53 %

d) Potencia Atropina

36 Ach-----------------100 %
33 Atopina ------ X
 X = 36 * 100
33
X = 109.09 %

Con estos cálculos, podemos observar que la atropina es el fármaco más

eficaz para aliviar los espasmos intestinales, tanto así que presenta una
potencia de unos 109.09%, luego ubicamos la buscapina con una potencia
de 62%, a continuación la pargeverina con un 40% y finalmente la loperamida
con 39%. De esta manera queda comprobada la potencia de los diferentes
fármacos utilizados para aliviar los espasmos intestinales, que producen
retortijones o cólicos.

 Discusión:

a) Acetilcolina + Hioscina

Primero observamos el registro de las contracciones peristálticas del

músculo liso del intestino de rata (basal). Como pudimos observar, hubo
una disminución y aumento del registro, esto indica que el tejido está en
movimiento y que podemos comenzar a trabajar con los diferentes
tratamientos y observar las diferentes reacciones que provocan en el
músculo liso.
En el registro basal de intestino delgado de la rata, al agregar acetilcolina
en la solución fisiológica, que contenía al intestino, observamos un
aumento en la actividad del músculo liso, la actividad peristáltica
aumentó, hasta observar un incremento del registro llegando a su pico
más alto. Esto se debe a que el intestino delgado y en específico el íleon
tiene distintos receptores que al ser estimulados producen la contracción
de esa porción; entre los neurotransmisores destaca la Acetilcolina,
Histamina, Adrenalina y Noradrenalina. En el caso de la ACh se comporta
como un agonista de receptores muscarínicos y nicotínicos por lo que
provoca el incremento de calcio intracelular y con ello la contracción
muscular.

Al administrar hioscina presenta un periodo de latencia de 11 unidades

de tiempo, razón por la cual se observa una ligera meseta; su tiempo de
acción máxima es de 6 unidades de tiempo y disminuye las contracciones
musculares unos 37mm, por tanto podemos decir que tiene una buena
potencia para aliviar los espasmos intestinales. Además presenta una
duración de efecto de aproximadamente 42 unidades de tiempo; luego
del cual los espasmos intestinales se vuelven a presentar.

Según el libro Farmacología Básica y Clínica (Velázquez), la

hioscina es un fármaco anticolinérgico con elevada afinidad hacia los
receptores muscarínicos localizados en las células de músculo liso del
tracto digestivo. Al unirse a estos receptores, la hioscina ocasiona un
efecto espasmolítico, como disminución de la frecuencia e intensidad de
los movimientos de tipo espasmódicos en el TGI.

Es una sustancia afín a la atropina que se encuentra en la belladona

(Atropa belladonna), por lo que en la práctica será el segundo más
eficaz, el primero sería la atropina.
 En la gráfica se observa un periodo de latencia corto, para ver luego un
descenso rápido en cuando al tiempo y la amplitud, lo que demuestra su
alta eficacia y potencia.

b) Acetilcolina + Loperamida

En el gráfico se observa que luego de la administración de loperamida,

no se observa el periodo de latencia, pero si se observa un periodo de
acción máximo corto, de unas 26 unidades de tiempo y que disminuye
los espasmos intestinales en aproximadamente 14 mm, es decir, es
menos potente que el fármaco utilizado anteriormente; razón por la cual
luego de su tiempo de acción máximo los espasmos vuelven a
presentarse.
Según el libro Las bases farmacológicas de la terapéutica,
Goodman y Gilman, la loperamida es un agonista opiáceo, que actua
principalmente sobre los receptores Mor, Dor de la pared del tubo
digestivo; dando lugar una contracción directa de las fibras musculares
de la capa circular que produce un incremento de la presión luminal,
antagonizando el tono inhibidor motor mediado por ciertos
neuropeptidos, inhiben la liberación de acetilcolina en las uniones
neuromusculares de la capa longitudinal. Su efecto inhibidor sobre la
motilidad digestiva se lleva a cabo sobre todo el aparato
gastrointesitnal, incrementando el tono y reduciendo la motilidad.
En la gráfica se aprecia que hay un descenso moderado, lo que
demuestra que este fármaco tiene efecto antiespasmódico, a diferencia
de la atropina y escopolamina, su periodo de latencia es más
prolongado, manifestándose en el descenso lento del trazado en el
quimógrafo, tal como se ve en la gráfica. Podemos concluir que la
loperamida actúa sobre el músculo liso intestinal inhibiendo a la
calmodulina para que esta no interactúe con el Ca++. La finalidad es
disminuir la motilidad intestinal, lo que permite la mayor absorción de
agua y electrolitos.

c) Acetilcolina + Pargeverina
Según los resultados, se observa que la pargeverina tiene un periodo
de latencia de unas 30 unidades de tiempo, una duración máxima de
unas 21 unidades de tiempo, en el cual los espasmos intestinales se
reducen en unos 17 mm, y tiene una duración de efecto de unas 72
unidades de tiempo, luego del cual se presenta una meseta y el
musculo liso intestinal vuelve a contraerse.
Pargeverina, es una amina terciaria espasmolítica musculotrópico, con
propiedades antimuscarínica no selectiva manifestándose en la
relajación directa inespecífica potente del músculo liso, reduciendo su
tono y motilidad. El efecto más importante es el musculotropo, el cual se
 debe probablemente a un bloqueo del ingreso de calcio al interior de la
célula muscular, de manera que esta acción Pargeverina clorhidrato la
ejerce como relajante directa inespecífica sobre la musculatura lisa.
Además posee una acción neurotrópica, ya que compite con acetilcolina
por su receptor muscarínico.
Una de las ventajas de la Pargeverina respecto a otros fármacos
anticolinérgicos, con similar actividad farmacológica, consiste en que
tiene mayor actividad musculo trópica en relación a la antimuscarínica.
Según la revista Plidan, esta es más potente en su acción musculo
trópica que la Hioscina en contraste con los resultados obtenidos, se
contrae no baja bruscamente la onda es más recta o plana con una
ondulación descendente antes llegar a la línea basal a los 2’:15”
postadministración.

d) Acetilcolina + Atropina
Según los resultados, la atropina presenta un periodo de latencia muy
corto, por lo que no se observa en el grafico; una acción máxima de
unas 9 unidades de tiempo durante el cual los espasmos intestinales se
reducen en unos 33mm y con una duración de efecto de unas 23
unidades de tiempo.
Según el libro Las bases farmacológicas de la terapéutica,
Goodman y Gilman, la atropina es una droga anticolinérgica que
compiten con la acetilcolina en los receptores muscarínicos, localizados
en el músculos lisos del tracto gastrointestinal. Esta droga actúa como
antagonistas competitivos en los receptores colinérgicos muscarínicos,
previniendo el acceso de la acetilcolina, y provocando relajación
intestinal.
Al agregar Atropina, rápidamente se observó en el registro un
decaimiento en el movimiento peristáltico hasta llegar muy cerca del
basal. Esta disminuye el tiempo y la amplitud de las contracciones del
estómago y del intestino, la cual funciona como un antagonista de
receptores muscarínicos es decir que inhibe a la acetilcolinesterasa,
impidiendo que la ACh no se una al receptor, la atropina disminuye la
motilidad gastrointestinal. El peristaltismo solo se suprime en forma
parcial porque, fundamentalmente está regulado por reflejos locales y
otros neurotransmisores.

En comparación con la pargeverina, hioscina y loperamida, la atropina

tiene una mayor acción tanto en el tiempo como en el grado de
relajación de la motilidad intestinal en relación a la estimulación de la
Acetilcolina.
 Referencias:

1. Velasco Martin A, Lorenzo P. Velázquez Farmacologia ́ básica y clin

́ ica. 18th ed.
Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana; 2008.
2. Goodman & Gilman, Brunton L, Chabner B. Las bases farmacológicas de la
terapéutica. 12th ed. México: McGraw-Hill Interamericana; 2012.
3. PLIDAN [Internet]. [citado 14 de noviembre de 2018]. Disponible en:
http://corporacionmisalud.com/sistema/vademecum/PLM/productos/32916.htm