CITOGENÉTICA HUMANA Y ANEUPLOIDIAS

La citogenética humana, es la rama de la Citogenética que estudia el cariotipo humano, es decir

el número y las características de los cromosomas humanos, en otras palabras cabe precisar que el

numero normal de cromosomas en la especie humana es de 46, y se distribuyen en 23 pares (23

de origen paterno y 23 de origen materno).

-23 pares de Cromosomas homólogos. 22 pares del total somáticos o autosómicos y

-Cariotipo femenino es de 46, XX, y un cromosoma X siempre 01 par formado por dos cromosomas X (es
MUJER
es inactivo, y recibe el nombre de CROMATINA SEXUAL ò decir XX), son sexuales

CORPÙSCULO DE BARR, cuya presencia es necesaria para

el desarrollo femenino normal.

-23 pares de cromosomas. 22 pares son homólogos y somáticos, y 1 par

-Cariotipo masculino es 46 XY. es heteromorfo (diferentes en estructura), se

VARON
trata de los cromosomas sexuales: XY

AMNIOCENTESIS.- Es el proceso mediante el cual se extrae un líquido de la

cavidad amniótica mediante punción con aguja, con el objetivo de obtener células

epiteliales (piel) y de las vías respiratorias del feto, para luego proceder con el análisis del

cariotipo, con la finalidad de tener conocimiento si el hijo va a tener algún tipo de

alteración cariotípica, por lo que cabe precisar que este tipo de proceso se debe realizar

entre la semana 13 y 18 de embarazo.

Preparación de un cariotipo:

Es preciso señalar que todo tipo de preparación de un cariotipo se debe realizar en

un centro genético médico, por ser el lugar apropiado que cuenta con personal médico,

laboratorios y equipos médicos de alta tecnología, que se encarga de clasificar los

cromosomas, para luego identificar las anormalidades morfológicas y numéricas gruesas,

y obtener un resultado del procedimiento, el mismo que recibe el nombre de cariotipo.

Asimismo, tenemos que los cromosomas que se muestran en un cariotipo son cromosomas

en metafase, añadiendo colchicina, una droga que evita los siguientes pasos de la mitosis,

interfiriendo con los microtúbulos del huso. Después del tratamiento y de la tinción, los

cromosomas se fotografían, se amplia la fotografía, se le recorta y se los ordena de acuerdo

a su tamaño. Los cromosomas del mismo tamaño se aparean según la posición del

centrómero, lo que puede dar como resultado diferentes longitudes de “brazo”. En

conclusión, a partir del cariotipo pueden detectarse ciertas anormalidades, como la

aparición de un cromosoma o de un segmento cromosómico supernumerario.

Cromosomas sexuales humanos:

En la especie humana los cromosomas sexuales son heteromorfos, es decir, cromosoma X es

submetacéntrico, y el cromosoma Y es acrocéntrico, siendo que el cromosoma X es mas grande

que el cromosoma Y. Asimismo, cabe indicar que en la región diferencial del X se encuentran

genes feminizantes y los ligados al sexo, mientras que en la región diferencial del Y se

encuentran los genes holándricos, donde destaca el gen SYR (determina la diferenciación de

la gònada hacia el testiculo) y los ligados al sexo.

Cariotipo humano anormal: Este consiste en la alteración del número total de cromosomas, y

tenemos los poliploidías y aneuploidías Poliploidías: Es decir cuando hay presencia de más de dos

juegos cromosómicos, como ejemplo tenemos las triploidías (3N) y las tetraploidías (4N); y

además, cuando se presenta en todas las células del cuerpo, la poliploidía es mortal en el ser
 3

humano y en muchos otros animales; y La triploidía (3N) no es raro en los embriones abortados

espontáneamente en el comienzo del embarazo, asì como se tiene conocimiento que los triploides

y tetraploides (4N) que nacieron vivos murieron en unos cuantos días, esto se debe que son

mosaicos de células, es decir tenían células diplomes (2N) y poliploides (triploides o

tetraploides).

Aneuploidías: Podemos observar que este tipo de anomalía se presentan mayormente en el hombre

y consiste en la ausencia de cromosomas o la presencia de mas cromosomas.

Ejemplos:

 Un individuo con un cromosoma adicional, que tiene tres cromosomas del mismo tipo,

recibe el nombre de trisómico.

 Los individuos que carecen de un cromosoma se denominan monosómicos.

En conclusión la causa principal de las trisomías y monosomías es la no disyunción

cromosómica durante la meiosis.

 La no disyunción puede ocurrir en la miosis I o en la meiosis II.

 La no disyunción es la no separación de cromosomas que conlleve a un reparto desigual de

cromosomas dando como consecuencia gametos anómalos.

ORIGEN DE LAS ANEUPLODÍAS

Las aneuploidías pueden originarse por fenómenos tales como la sinapsis o falta de apareamiento

durante la meiosis, no disyunción de los cromosomas durante la meiosis o la mitosis, o movimiento

retardado de uno o mas cromosomas durante la anafase.

 La no disyunción meitica origina gametos N+1 y N -1.

 La participación de los N+1 en la fecundación puede originar cigotos trisomicos y la

participación de los N-1 son viables, pero los óvulos N-1 si tienen cerca de un 50% de

capacidad de sobrevivir en comparación con los óvulos normales.

I. Aneuploidías autosómicas
Son alteraciones en el número de copias de alguno de los cromosomas no sexuales. En
humanos, no todas las aneuploidías numéricas son viables, y las que sí lo son producen
alteraciones en el fenotipo. Entre las más frecuentes destacan:
 Trisomía del cromosoma 21 más conocida como Síndrome de Down (es la causa del 95%
de los casos).

 Trisomía del cromosoma 18 más conocida como Síndrome de Edwards.

 Trisomía del cromosoma 13 más conocida como Síndrome de Patau.

 Trisomía del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).

 Monosomía del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).

II. Aneuploidías sexuales

Son alteraciones en el número de copias de alguno de los dos cromosomas sexuales humanos.
Las aneuploidías en este caso suelen ser viables. Entre las más frecuentes destacan:
 Síndrome de Klinefelter (trisomía de los cromosomas sexuales: 47, XXY).
 Síndrome de Turner (monosomía de los cromosomas sexuales: 45, X). Es la única
monosomía viable.
 Síndrome del doble Y (llamado a veces síndrome del supermacho: 47, XYY).
 Síndrome del triple X (llamado a veces síndrome de la superhembra: 47, XXX)

 ALTERACIONES CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES

Las alteraciones estructurales cromosómicas son el resultado de roturas y uniones anómales entre
los fragmentos resultantes y son de varios tipos:

 Deleciones

En las roturas y reparaciones de los cromosomas, pueden perderse parte de los mismos. Si
la parte perdida es muy grande, la situación es incompatible con la vida. En un 85% de los
casos, las deleciones provienen de novo y las restantes son hereditarias, representando una
 5

monosomía o trisomía parciales.

Los fenotipos dependen del cromosoma y de la región afectada.
Cuando se producen roturas a ambos lados del centrómero y posteriormente se unen los
extremos, se forma un cromosoma en anillo. Este tipo de cromosoma anular es bastante
frecuente en carcinomas sarcomas y leucemias y raras veces son detectados al nacer.
En muchas ocasiones, las deleciones afectan tan solo a algunos genes independientes pero
contiguos, situados uno al lado del otro en el mismo cromosoma, deleciones que sólo son
detectables por técnicas microgenéticas como la hibridación in situ o la hibridación in situ
con fluorescencia. Se habla entonces de microdeleciones, que pueden ser intersticiales o
finales.

 Translocaciones

En el caso de roturas en cromosomas distintos, los fragmentos pueden reorganizarse

intercambiándose entre cromosomas homólogos o cromosomas distintos, resultando las
translocaciones. Cuando el intercambio se produce entre regiones terminales, se
denominan translocaciones recíprocas; una parte de un cromosoma se intercala en otro, se
trata de inversiones, y cuando tienen lugar entre dos cromosomas acrocéntricos se
denominan translocaciones robertsonianas
Las translocaciones recíprocas son bastante frecuentes, calculándose que 1:1000
individuos es p portador de una translocación equilibrada recíproca.

 Isocromosomas

Se denominan isocromosomas a los cromosomas metacéntricos producidos durante la

meiosis o mitosis, cuando el centrómero se divide transversalmente en lugar de
longitudinalmente. Los cromosomas generados por esta división anormal son un
cromosoma con los dos brazos largos del cromosoma original sin brazos cortos y un
cromosoma con dos brazos cortos, pero sin brazos largos. Cada uno de estos
isocromosomas constituye al mismo tiempo una deleción y un duplicación
simultáneamente.
Los isocromosomas no se presentan muy frecuentemente. Algunas veces se observan en el
síndrome de Edwards.

 Inversiones

Las inversiones se producen como consecuencia de dos roturas dentro del mismo
cromosoma: el fragmento roto se reinserta al cromosoma, pero habiendo girado 180º.(*)
El cromosoma tiene la misma forma que el original pero el orden en que se encuentra la
información genética ha cambiado. Si el área invertida contiene el centrómero, se dice que
la inversión es pericéntrica. Si la inversión se situa fuera el centrómero se dice que la
inversión es paracéntrica
A continuación revisaremos algunas de estas aneuploidías, consideradas las más comunes.

 TRISOMÍA 13 (SÍNDROME DE PATAU)

Sindrome cromosomico congenito polimalformativo grave, llamada así por el primer médico que
describió el trastorno en 1960 es un trastorno genético en el cual una persona tiene 3 copias de
material genético del cromosoma13, en lugar de las 2 copias normales,es decir, a un cariotipo
correspondiente a 47,XX,+13 o 47,XY,+13 .En raras ocasiones, el material extra puede estar
adherido a otro cromosoma (translocación) con una supervivencia que raramente supera el año de
vida.
Este síndrome aparece esporádicamente y no es heredado ya que el problema se genera en el
momento de la formación de las células germinales debido a un error en la división celular
denominado "no disyunción".
En estos casos el ovocito o el espermatozoide disponen de un cromosoma 13 extra y da lugar a un
embrión con tres cromosomas 13.
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INCIDENCIA

Este síndrome es la trisomía

reportada más infrecuente
en la especie humana (1 de cada
12.000 nacidos vivos) aunque es más frecuente en abortos espontáneos y mortinatos.

CAUSA O ETIOLOGIA

 Trisomía 13 clásica. . En la trisomía 13 clásica, el óvulo o el espermatozoide reciben una

copia extra del cromosoma 13 en el momento de su formación. La forma clásica es la
manifestación más común y es la que ocurre en el 75% de los casos.
 Trisomía 13 por translocación. Este tipo de Trisomía 13 representa el 20% de los casos.
En este caso, un pedazo extra o una copia completa extra del cromosoma 13, se adhiere a
otro cromosoma, lo que da como resultado 3 copias de un cromosoma en las células
(trisomía). En tres cuartas partes de los casos, son eventos accidentales pero en el resto, la
translocación proviene de uno de los padres que presenta una forma balanceada.
 Trisoma 13 en mosaico. Los bebés con Trisomía 13 en mosaico, tienen dos grupos distintos
de células: células con los 46 cromosomas típicos y células con una copia extra del
cromosoma 13. Los dos tipos de células se forman después de la unión del óvulo con el
espermatozoide. Las características y los problemas del la Trisomía 13 pueden ser más
 leves puesto que no todas las células son portadoras de un cromosoma extra. Este grupo
representa al 5% de las personas con Trisomía 13.

DIAGNÓSTICO Y PRONÓSTICO

Para diagnosticar este síndrome se puede hacer mediante la ecografía, que consta un retraso en el
crecimiento intrauterino y pueden ser detectadas algunas de las anomalías que caracterizan este
síndrome, especialmente la holoprosencefalia (ausencia de desarrollo de lo que será el lóbulo
frontal del cerebro) y las distintas malformaciones renales, cardiacas y faciales. En los casos en
que se sospeche este síndrome será obligada la amniocentesis para dilucidar el cariotipo fetal.

 El pronóstico vital es muy grave; la inmensa mayoría de estos enfermos fallecen de muy
pocas semanas de edad, debido a los problemas cardiorrespiratorios ojos son pequeños
(microftalmia) y en ocasiones no existen (anoftalmia).
 Ojos muy juntos (hipotelorismo); los ojos pueden realmente fusionarse en uno
 Defectos del iris (coloboma)
 Labio y paladar hendido
 Las orejas están implantadas bajo. Generalmente hay sordera.

1. Esqueleto:

 Las costillas posteriores son delgadas

 Diversas anormalidades en los miembros exteriores
 Cuando nacen, estos bebés son pequeños para su edad, aun cuando hayan nacido en
término, y poseen un llanto débil.
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2. Anomalías de las extremidades:

 Polidactilia (dedos adicionales), dedos superpuestos y en flexión, uñas hiperconvexas.

 Calcáneo prominente y pliegue simiano (un solo pliegue, profundo de las palmas de las
manos).
 Suelen presentar contracturas en las articulaciones – donde los brazos y las piernas se
encuentran fijos en flexión.

Malformaciones orgánicas
a. Del sistema nervioso central
 Desarrollo incompleto de la parte anterior del cerebro y de los nervios olfatorios y ópticos.
 Retardo mental severo.
  Holoprosencefalia
 Episodios de apnea

b. Cardiovascular
 Comunicación interauricular (comunicación anormal entre las aurículas del corazón).
 Persistencia del ductus arterioso (persistencia anormal después del nacimiento del
conducto desde la arteria pulmonar a la aorta presente en el feto) ycomunicación
interventricular (comunicación anormal entre las aurículas del corazón).
c. Gastrointestinal
 Hernia inguinal, onfalocele.
d. Genitourinario
 Criptorquidia (uno o ambos testículos no pueden descender a la bolsa escrotal) en
los niños.
 Riñón poliquístico
 útero bicorne (que adopta forma de dos cuernos) en las niñas.
 Genitales ambiguos, escroto anormal.
e. Piel
 Aplasia del cutis y piel floja en la parte posterior del cuello

TRATAMIENTO:

El Síndrome de Patau no tiene cura. El bebé necesitará asistencia médica desde el mismo momento
de su nacimiento .Algunas de las malformaciones estructurales pueden ser tratadas con cirugía,
pero hay que tener en cuenta que las malformaciones son numerosas y muy severas. El tratamiento
médico generalmente se enfoca en hacer que el bebé esté lo más cómodo posible más que en
prolongarle la vida. Para el recién nacido únicamente funciones de sostén.

 TRISOMÍA 18 (SÍNDROME DE EDWARDS)

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Denominada también Síndrome de Edwards, es la segunda trisomía autosómica más frecuente,

con una prevalencia de 1 por 6000 nacidos vivos. Cuatro veces más común en niñas que niños.
En torno al 50% de los niños con trisomía 18 mueren en las primeras semanas de vida y solo el
5% sobreviven al año de vida debido a diversos factores entre ellos: neumonía por aspiración,
predisposición a infecciones, defectos cardiacos congénitos
CAUSAS O ETIOLOGIA:
Un factor de riesgo seria la edad avanzada de la madre, la referencia es que si superan los 35 años
el riesgo de que su hijo tenga adquiera esa anomalía cromosómica aumente.

 Trisomía 18 libre:

El 95-96% de casos corresponden a trisomía completa producto de no-disyunción, siendo

el resto trisomía por traslocación y mosaicismo.

 En mosaico:

Este tipo de trisomía se refiere a un bebé que tiene algunas células con tres copias del
cromosoma 18 y algunas células con las dos copias normales de ese cromosoma. El efecto
del mosaicismo es amplio y variado. Los individuos afectados pueden tener todos los
problemas de una Trisomía Completa o ninguno y cualquier cosa intermedia. Pueden
presentar un fenotipo incompleto.

 Trisomía parcial:

Es muy poco común. En este caso sólo una parte del cromosoma extra está presente, que
puede ser un brazo completo (usualmente el largo 18q) o una región de este. Estas personas
presentan dos copias del cromosoma 18 (que es lo habitual) más una parte extra de otro
cromosoma 18, pero no el cromosoma entero. Puede tener que ver con factores
hereditarios.
RASGOS:
 Retraso de crecimiento pre y post natal
 Hipotonía inicial que evoluciona a hipertonía
 Mano trisómica (posición de puño cerrado)
 Microcefalia
 Cardiopatías congénitas
 Riñón en herradura
 Criptorquidia (descenso incompleto de los testículos)
DIAGNOSTICO:
Análisis de los cromosomas de las células sanguíneas cultivadas. Cuando el feto crece poco y
anomalías que se detectan en la ecografía da la sospecha de trisomía 13 o síndrome de 18. El
diagnóstico se puede determinar por un análisis de los cromosomas de la placenta o el líquido
amniótico, a menudo combinado con alguna forma de diagnóstico genético.

TRATAMIENTO:
Los niños con síndrome de trisomía 18 requieren hospitalización en el período neonatal y en su
mayoría han alimentado tubo-en los primeros meses de vida. Por lo general, requiere la ayuda de
un terapeuta del habla.
Durante la infancia del corazón debe ser examinado por un cardiólogo pediatra, quien luego planea
continuar con el tratamiento y el seguimiento de posibles defectos cardíacos. Durante el primer
año de vida son una parada respiratoria común que puede ser interpretado como ataques
epilépticos.
El examen de los riñones y el cerebro se hace temprano, porque hay un mayor riesgo de defectos
de nacimiento. Después de tres años de edad, ecografías regulares de los riñones realizan para la
detección temprana de los tumores renales.
 13

 TRISOMIA 21 (SÍNDROME DE DOWN)

Se trata de una anomalía cromosómica que tiene una incidencia de 1 de cada 800 nacidos, y que
aumenta con la edad materna, lo cual indica que es la primera anomalía más frecuente. Es la
cromosomopatía más frecuente y mejor conocida. También denominada Síndrome de Down
CAUSAS O ETIOLOGIA:
El riesgo de tener un hijo con trisomía 21 se incrementa con la edad materna, en especial después
de los 30 años.

 Trisomía 21 libre:

Alrededor del 95% de los pacientes con síndrome de Down presenta una trisomía del
cromosoma 21 que, es frecuentemente resultado de una no disyunción en la meiosis
materna (~90%). La mayoría ocurre en meiosis I (MI). Los errores de meiosis II (MII)
solamente constituyen 20% de los errores maternos. Las trisomías de origen paterno son
menos frecuentes (3% en MI y 5% en MII) y, en alrededor de 4% de los casos, el
cromosoma adicional es el resultado de un error postcigótico.

 Translocación robertsoniana:

Cerca del 4% de los pacientes con síndrome de Down presenta 46 cromosomas, uno de los
cuales es una translocación robertsoniana entre el cromosoma 21q y el brazo largo de uno
de los otros cromosomas acrocéntricos (en general el cromosoma 14 o el 22). El
cromosoma translocado sustituye uno de los acrocéntricos normales, y el cariotipo del
paciente con síndrome de Down con una translocación robertsoniana entre los cromosomas
14 y 21 es 46,XX o XY,rob(14;21)(q10;q10),+21. Este cromosoma también se puede
denominar der(14;21) y en la práctica se usan ambas nomenclaturas. En efecto, los
pacientes con una translocación robertsoniana que afecta al cromosoma 21 son trisómicos
para los genes existentes en 21q.
A diferencia de lo que ocurre en la trisomía 21 estándar, el síndrome de Down por
translocación no muestra relación con la edad materna y tiene un riesgo de recurrencia
relativamente elevado en familias en las que un progenitor es portador de la translocación,
en especial cuando es la madre. Por esta razón, es necesario cariotipar a los progenitores,
y
posiblemente a otros familiares, antes de ofrecer un consejo genético preciso.
Un portador de una translocación robertsoniana entre los cromosomas 14 y 21 tiene sólo
45 cromosomas; un cromosoma 14 y un cromosoma 21 se han perdido y sustituido por el

cromosoma translocado.
En teoría, hay seis tipos de gametos, tres de ellos no dan lugar a descendencia viable. De
los tres tipos viables, uno es normal, otro eq equilibrado y otro desequilibrado, con el
cromosoma 21 translocado y el cromosoma 21 normal. En combinación con un gameto
normal, este último puede dar lugar a un niño con síndrome de Down por translocación
(figura 6-4). Teóricamente, los tres tipos de gametos se producen en igual número y, por
tanto, el riesgo teórico sería de 1/3. Sin embargo, en estudios poblacionales se ha
demostrado que los complementos cromosómicos desequilibrados sólo aparecen en el 10-
15% de la descendencia de las madres portadoras, y en sólo un pequeño porcentaje de los
padres portadores que presentan una translocación que afecta al cromosoma 21.
 15

 En mosaico:

Aproximadamente entre el 2% y
el 4% de los nacidos con vivos con trisomía
21. Estas personas tienes algunas células
somáticas normales y otras con trisomía 21. Este tipo de mosaicismo en un varón se designa
47,XY,+21[10]/46,XY[10], donde los números en corchetes indican el número de células
con cada cariotipo. La causa más frecuente de mosaicismo en la trisomía es una concepción
trisomica seguida de pérdida del cromosoma extra durante la mitosis en algunas células
embrionarias. A menudo el mosaicismo provoca una expresión clínica más leve del
fenotipo asociado a una anomalía cromosómica.

 Trisomía parcial:

Trisomía parcial de la región 21q22.3. Con cariotipo 46,XX o XY,dup(21)(q22.3). Se

observa en menos de 1% de los casos

 Isocromosomas del brazo largo del cromosoma 21:

Con cariotipo 46,XX o XY,+21,i(21)(q10). Junto con las rob, se presentan en

aproximadamente 4% de los pacientes con SD.2
DIAGNOSTICO:
Medición de la translucencia nucal del feto mediante ecografía, es importante la edad gestacional,
la edad que ofrece datos más garantizables se encuentra entre la 11ª y la 13ª semana de embarazo.
Estudio ecográfico de diversos signos: hueso de la nariz, malformaciones de órganos (corazón,
tubo digestivo), calcificaciones hepáticas, tamaño de huesos largos, etc.
La positividad de estas pruebas conducirá a la realización de las pruebas diagnósticas definitivas:
 Se extrae una muestra del líquido amniótico y se analiza (amniocentesis).
 El Muestreo de las Vellosidades Coriónicas realizado entre las semanas 9 y 14 de
embarazo.

TRATAMIENTO:
Programas de Atención Temprana, orientados a la estimulación precoz del sistema nervioso central
durante los seis primeros años de vida.
Deben ser revisados para descartar cardiopatías congénitas.
Todos los niños con Síndrome de Down deben seguir un programa de revisión de vista y oído para
que los problemas sean tratados antes de que impidan el desarrollo del lenguaje y de otras
habilidades.
Los niños con Síndrome de Down tienen un riesgo mayor de tener Leucemia. Tienden también a
presentar catarros y gripas así como infecciones de los pulmones y problemas de tiroides.
RASGOS:
 Nariz achatada
 Orejas mesurablemente pequeñas
 Hipotonía
 Exceso de piel en la nuca
 Pliego único en la palma de la mano
 Manos cortas y anchas con dedos cortos
 Braquicefalia
 Cardiopatías (presentes en el 40%)
 Retraso mental
 La lengua es grande y sobresale de la boca
entreabierta
 Manchas de brushfield

 SÍNDROME DE TURNER

El síndrome de Turner es un trastorno genético que se presenta en las niñas. Provoca que sean más
bajas que el resto y que no maduren sexualmente a medida que alcanzan la edad adulta. La
gravedad de estos problemas varía entre los individuos afectados. También pueden presentarse
otros problemas de salud que comprometen al corazón o al aparato renal (por ejemplo, los riñones).
El síndrome de Turner es mucho menos frecuente que otras aneuploidías de los cromosomas
sexuales. Su incidencia es de aproximadamente de una de cada 4000 recién nacidas.
El "síndrome de Turner" recibe su nombre del Dr. Henry Turner, el primer médico en describir el
conjunto de observaciones en 1938, pero no fue sino hasta 1959 que se pudo identificar la causa
del síndrome (la presencia de un solo cromosoma X).
 17

CAUSAS
O

ETIOLOGÍA
 Ausencia Completa de un cromosoma X

El cariotipo 45, X, está presente en 50-60 % de los pacientes con síndrome de Turner. La
pérdida de un cromosoma X puede producirse durante la meiosis de la gametogénesis o en
las primeras divisiones mitóticas del cigoto.
Durante la meiosis la no disyunción conduce a la formación de óvulos o espermatozoides
con 22 autosomas sin la presencia de gonosomas. Tanto en los nacidos vivos como en los
abortos con fórmula 45,X, el cromosoma X presente suele ser de origen materno, por lo
que en el 80 % de los casos la monosomía se debe a una no disyunción paterna; de ahí que
la edad materna avanzada no represente un riesgo para esta afección. En el semen de padres
de pacientes se ha encontrado una frecuencia aumentada de aneuploidias.
El origen materno o paterno del cromosoma X presente no parece influir en la
sintomatología.
 DE TURNER

El síndrome de Turner es un trastorno genético que se presenta en las niñas. Provoca que sean más
bajas que el resto y que no maduren sexualmente a medida que alcanzan la edad adulta. La
gravedad de estos problemas varía entre los individuos afectados. También pueden presentarse
otros problemas de salud que comprometen al corazón o al aparato renal (por ejemplo, los riñones).
El síndrome de Turner es mucho menos frecuente que otras aneuploidías de los cromosomas
sexuales. Su incidencia es de aproximadamente de una de cada 4000 recién nacidas.
El "síndrome de Turner" recibe su nombre del Dr. Henry Turner, el primer médico en describir el
conjunto de observaciones en 1938, pero no fue sino hasta 1959 que se pudo identificar la causa
del síndrome (la presencia de un solo cromosoma X).

CAUSAS
O

ETIOLOGÍA
 Ausencia Completa de un cromosoma X

El cariotipo 45, X, está presente en 50-60 % de los pacientes con síndrome de Turner. La
pérdida de un cromosoma X puede producirse durante la meiosis de la gametogénesis o en
las primeras divisiones mitóticas del cigoto.
Durante la meiosis la no disyunción conduce a la formación de óvulos o espermatozoides
con 22 autosomas sin la presencia de gonosomas. Tanto en los nacidos vivos como en los
abortos con fórmula 45,X, el cromosoma X presente suele ser de origen materno, por lo
que en el 80 % de los casos la monosomía se debe a una no disyunción paterna; de ahí que
la edad materna avanzada no represente un riesgo para esta afección. En el semen de padres
de pacientes se ha encontrado una frecuencia aumentada de aneuploidias.
El origen materno o paterno del cromosoma X presente no parece influir en la
sintomatología.
determinados tejidos, lo que puede ser fuente de error si para el diagnóstico se toma biopsia
de un tejido no afectado; por otra parte, en algunos mosaicismos el porcentaje de células
de una línea celular es muy escaso y puede pasar inadvertido cuando al hacer el cariotipo
se estudia un número pequeño de mitosis.
 19

RASGOS

 Disgenesia gonadal: infantilismo sexual

Los ovarios se desarrollan con normalidad durante las primeras 12-14 semanas de la
gestación. Después, los oocitos degeneran rápidamente y se transforman en tejido
conectivo, de modo que en el nacimiento o poco después los ovarios se han transformado
en cintillas de tejido fibroso carente de células endocrinas y de células germinales. Es un
proceso similar al que ocurre fisiológicamente a lo largo de la vida, pero en el síndrome de
Turner este proceso se desarrolla muy rápidamente, de modo que se ha dicho que estas
pacientes tienen la menopausia antes que la menarquía.
Lo que ocasiona un cuadro de hipogonadismo hipergonadófico con ausencia de caracteres
sexuales secundarios, amenorrea primaria y esterilidad. Los genitales internos femeninos
son hipoplásicos, el útero es pequeño, en ocasiones bicorne, y la trompas son normales,
aunque en algunas observaciones se cita su cortedad. La función androgénica suprarrenal
es normal, lo que explica que aparezca vello púbico y axilar, pero ello no debe atribuirse a
función ovárica.

 Fenotipo turneriano

Excepcionalmente, el fenotipo de la paciente puede ser prácticamente normal y esto ocurre

con más frecuencia en los casos debidos a monosomía parcial o a mosaicismo.
Las principales manifestaciones clínicas son:
1) Las relacionadas con alteraciones linfáticas (cuello ancho con piel abundante,
implantación baja del pelo en la nuca, displasia de uñas)
 2) Las relacionadas con trastornos del esqueleto (talla baja, cuello corto, micrognatia,
metacarpianos y metatarsianos cortos, genu varo).
3) Las relacionadas con displasias vasculares, anomalías cardiacas y posiblemente
malformaciones renales, quedando finalmente algunas manifestaciones clínicas que son
difíciles de relacionar con una alteración determinada.

 Patología asociada

Aproximadamente en la tercera parte de las pacientes aparecen malformaciones

cardiovasculares: válvula aórtica bicúspide y coartación de aorta solas o en combinación
se encuentran en más del 50 % de los casos. Como trastornos funcionales aparecen el
prolapso de la vávula mitral, hipertensión arterial y trastornos de la conducción, y en un
pequeño porcentaje de pacientes aparece aneurisma disecante de la aorta, especialmente si
existen hipertensión o cardiopatía; la estenosis pulmonar, frecuente en otros cuadros que
cursan sin alteraciones del gonosoma X, como es el síndrome de Ullrich-Noonan, es muy
rara.
Con frecuencia similar o superior a las malformaciones anteriores, aparecen
malformaciones renales (riñón en herradura, malrotación, hipoplasia o agenesia,
hidronefrosis, bifidez piélica); en general, estas malformaciones tienen escasa significación
clínica, aunque a veces favorecen la infección urinaria.
Con menor frecuencia existen malformaciones oculares (hipermetropía, cataratas, miopía,
coloboma, microcórnea, trastornos retinarios) o intestinales (telangiectasias y
hemangiomas responsables de hemorragias digestivas y linfoedema como consecuencia de
malabsorción).
Es posible la existencia de hipoacusia congénita neurosensorial, pero en la mayoría de las
ocasiones la hipoacusia es de transmisión y secundaria a infecciones repetidas de oído.

TRATAMIENTO
Algunos autores no lo inician hasta pasados 15 años por el temor de un cierre prematuro de los
cartílagos de crecimiento. Otros autores aconsejan iniciarla hacia los 12 años de edad cronológica.
Todos los autores están de acuerdo en que se debe iniciar con una dosis baja (por ejemplo, 5-10
mg/día de etinilestradiol o 0,3 mg/día de estrógenos conjugados o 0,2 mg al mes de una forma
depot); posteriormente, cada 4-6 meses esta dosis se incrementa progresivamente hasta unos 50
µg/día de etinilestradiol, 1,2 mg/día de estrógenos conjugados o 0,8 mg de estradiol/mes en forma
depot. El tratamiento con estrógenos a dosis pequeñas mejora los resultados que se obtienen con
hormona de crecimiento sola y además aumenta la masa ósea. Tras este tratamiento inicial y al
cabo de un año, se pasa a un tratamiento cíclico con estrógenos y progestágenos: del día 1 al 21 se
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administran estró- genos; del día 14 al 21 se añade a los estrógenos un progestágeno (5-10 µg/día
de medroxiprogesterona), y durante los días 22 al 28 se suspende el tratamiento, para en el día 29
comenzar otro ciclo. Durante los días en que la paciente no recibe tratamiento se presenta la
menstruación.

 SÍNDROME DE KLINEFELTER

El síndrome de Klinefelter es una anomalía cromosómica que afecta solamente a los hombres. El
sexo de las personas está determinado por los cromosomas X e Y. Los hombres tienen los
cromosomas XY y las mujeres tienen los cromosomas XX. En el síndrome de Klinefelter se
presentan los cromosomas XXY.
CAUSAS O ETIOLOGIA:
A pesar de que la causa de esta patología es la presencia de una copia extra del cromosoma X, el
síndrome de Klinefelter no se hereda.
El síndrome de Klinefelter está causado por la adición extra de, al menos, un cromosoma X. Este
es adquirido, con frecuencia, debido a un error en la disyunción durante la meiosis I, lo que se
conoce como gametogénesis. Este error en la separación de cromosomas durante la división celular
se produce cuando los cromosomas sexuales X e Y fallan, originando gametos, tanto femeninos
como masculinos, con 24 cromosomas (en lugar de los 23 habituales). Por lo que se refiere a la
meiosis II, las cromátidas de ambos cromosomas X no se separan como sería de esperar, por lo
que se produce un óvulo XX que, al ser fertilizado, da lugar a un embrión XXY. Estos dos casos
expuestos de no disyunción materna suponen el 56%, mientras que e el restante 44% corresponde
a errores producidos en la meiosis I paterna.

Otra posibilidad es que la anomalía se produzca en el proceso de división mitótica del cigoto,
dando lugar a casos de mosaicismo; un hombre con un porcentaje de línea celular normal (46,
XY), más otro porcentaje de una línea celular anormal asociada con el síndrome de Klinefelter
(47, XXY).

CARIOTIPO

Se entiende por cariotipo el patrón cromosómico de una especie que se expresa a través de un
código y que describe las características de sus cromosomas. Tanto el cariotipo como el número
de cromosomas son característicos de cada especie, siendo de 23 pares en el ser humano; uno de
ellos sexual XY para el hombre y XX para la mujer y otros 22 pares autosómicos para ambos. En
el caso del síndrome de Klinefelter estas características no se cumplen (en el hombre), habiendo
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como mínimo un cromosoma extra. La mayoría de los casos, alrededor del 75%, se trata de la
variante XXY, aunque pueden darse otras como XXXY, XXXXY o XXYY.

RASGOS

DIAGNÓSTICO

Es probable que se llegue al diagnóstico cuando el paciente acude por problemas de infertilidad,
ya que se trata de uno de los síntomas más comunes. Entre los exámenes que se realizan está el
cariotipado y el conteo de semen. Paralelamente también se llevarán a cabo otros exámenes para
controlar los niveles hormonales, tales como el estradiol, la testosterona, la hormona
folículoestimulante y la hormona luteinizante.

TRATAMIENTO

Uno de los aspectos del tratamiento incluirá la visita al especialista en infertilidad, ya que en la
mayoría de casos el hombre no podrá dejar embarazada a la mujer. Otro aspecto importante del
tratamiento será la terapia con testosterona, lo que ayudará a promover el crecimiento de vello
corporal, mejorará la musculatura, la fuerza y la energía sexual y, a nivel psicológico, aumentará
la autoestima y ayudará también a una mayor concentración.