Las deficiencias del complejo MHC de clase I o II son raras primarias

inmunodeficiencias, que se heredan en un

patrón autosómico recesivo. La deficiencia MHC clase II es una
prototipo de una enfermedad de regulación de genes. Defectos en las transacciones
factores reguladores necesarios para la expresión de MHC clase II
los genes, en lugar de los genes mismos, son responsables de la
fenotipo de la enfermedad. Se sabe que los genes afectados codifican 4
distintos factores reguladores que controlan la transcripción del MHC
genes de clase II. Estos factores de transacción son la clase II
transactivador y 3 subunidades del factor regulador X (RFX):
RFX que contiene ankyrin repeats (RFXANK), el quinto miembro
de la familia RFX (RFX5) y proteína asociada a RFX
(RFXAP). Las mutaciones en uno de cada uno definen 4 distintos
grupos de complementación denominados A, B, C y D, respectivamente.
La deficiencia de MHC de clase I es extremadamente rara y se ha informado
en menos de 30 pacientes en todo el mundo. Aquí revisamos el clínico,
características genéticas y moleculares que caracterizan a estos
inmunodeficiencias y discutir opciones de terapia. Más allá de
descripción de las deficiencias MHC clase I y II, su descubrimiento
ha fascinado a los científicos y clínicos debido a su capacidad para
revelar la base molecular de la regulación de MCH.

Las moléculas MHC de clase II, también llamadas HLA, son heterodiméricas
glicoproteínas transmembrana que consisten en cadenas ayb.
En sujetos humanos hay 3 isotipos diferentes (HLA-DR,
HLA-DQ y HLA-DP), todos los cuales están codificados por
y b genes agrupados en el brazo corto del cromosoma 6. MHC
las moléculas se caracterizan por un nivel muy alto de polimorfismo.1
Esta gran diversidad alélica parece en gran parte causada por genes
duplicación. Muchos biólogos evolutivos han tratado de explicar
esta enorme diversidad, pero hasta ahora, la evolución de la
El complejo MHC no ha sido claro.2
Los 3 isotipos MHC de clase II cumplen la misma función principal,
a saber, la presentación de péptidos exógenos a las células T
receptor (TCR) de células CD4 T auxiliares. Reconocimiento de la
Complejo MHC-péptido por el TCR es crucial para la normalidad
respuesta inmune adaptativa.3 Además, MHC clase II
expresión en células epiteliales tímicas promueve la dirección de

eventos de selección positivos y negativos, lo que conduce a la establecimiento del

repertorio de TCR de la célula T CD41 población. La vida útil de las células CD41 en la
periferia también es depende de las interacciones con células MHC de clase II positivas4.
Por otro lado, las moléculas HLA de clase I presentan péptidos impulsado desde la
proteína sintetizada en la célula a la CD8 citotóxica Linfocitos T y por lo tanto están
involucrados en la defensa inmune contra patógenos intracelulares.5 Teniendo en cuenta
estos funciones importantes de MHC clase I y II en la normal respuesta inmune, está claro
por qué los defectos en estas moléculas conducirá a la inmunodeficiencia. Sin embargo,
en ambos pacientes con clase I y aquellos con deficiencia de clase II, aunque
principalmente aquellos con deficiencia de clase I, la presentación clínica no es tan severo
como uno esperaría, y por lo tanto estos se clasifican como inmunodeficiencias
combinadas (CID) y no tan graves combinadas inmunodeficiencia (SCID). Esto podría
deberse al hecho que los niveles bajos de moléculas MHC clase I y II son siempre
presente. MHC CLASE I DEFICIENCIA La deficiencia de MHC de clase I es un trastorno
autosómico extremadamente raro
eventos de selección positiva y negativa, inmunodeficiencia primaria recesiva (PID) que hasta ahora ha
se ha informado en solo unos pocos casos en todo el mundo. Representa un
grupo heterogéneo de trastornos que colectivamente comparten un
disminución de la expresión de superficie de las moléculas de HLA de clase I.5,6
Curiosamente, el primer caso reportado de deficiencia MHC clase I
por Touraine et al7 en 1978 se descubrió más tarde que era un
Deficiencia típica de MHC clase II. El resto del documentado
casos, todos compartiendo la expresión defectuosa de la superficie de la molécula de la clase I
pero la presentación intacta de la molécula de clase II, están más allá
categorizados en los siguientes subgrupos basados en genética,
características bioquímicas y / o clínicas: transportador asociado
con procesamiento de antígeno (TAP) 1 y TAP2 y tapasin
deficiencias.5,6 Los genes antes mencionados no están involucrados en
HLA clase I transcripción o síntesis, sino más bien son esenciales
para el proceso de transporte y carga de péptidos, una paso previo necesario para la posterior presentación
adecuada de la superficie
de moléculas HLA clase I. En consecuencia, los niveles intracelulares
de las moléculas HLA clase I son normales, aunque su superficie
la expresión está comprometida.5,8 En el cuarto grupo el causativo
defecto genético no se ha dilucidado todavía se presume que
involucrar HLA clase I relacionada con la transcripción no identificada
defectos

Manifestaciones clínicas
Los grupos más grandes y mejor estudiados de MHC clase I
deficiencia son los que resultan de un defecto en el
Subunidades TAP19 o TAP28. Los pacientes generalmente son asintomáticos
a través de la infancia. El curso clínico típicamente se presenta durante
la primera década de la vida, con infecciones bacterianas recurrentes
confinado al tracto respiratorio evolucionando a inflamatorio crónico
enfermedad pulmonar y bronquiectasia. Aparte de las vías respiratorias
manifestaciones, afectación cutánea por necrosis estéril
lesiones granulomatosas que se asemejan a la granulomatosis con poliangitis
también se han descrito en varios pacientes5,6.
Estas lesiones pueden estar relacionadas con vasculitis y principalmente involucran
las piernas. Lesiones que ocurren en el tracto respiratorio superior
causando deformidad de la cara media también se han descrito. Algunos
casos asintomáticos deficientes en TAP1 y TAP2 también fueron identificados
(Tabla I) .5,10 La deficiencia de tapasina se informó en solo 1
paciente que tuvo glomerulonefritis primaria crónica de inicio tardío
sin ninguno de los síntomas asociados con TAP
deficiencia.11
El cuarto grupo de deficiencia MHC de clase I se describió en
solo 2 hermanos Uno tenía anemia inexplicable con respuesta a esteroides,
y la expresión defectuosa de la superficie HLA clase I fue incidentalmente
visto en estudios HLA-matching. Su hermano fue descubierto más tarde
pero estaba completamente asintomático.6
Pocas otras enfermedades sistémicas que se presentan con enfermedades crónicas
infección bacteriana del tracto respiratorio, bronquiectasia, y / o
enfermedad de la piel granulomatosa se puede considerar en el diferencial
diagnóstico, como enfermedad granulomatosa crónica, común
inmunodeficiencia variable, granulomatosis con poliangitis, y
sarcoidosis.