Sei sulla pagina 1di 7

3/9/2015 Bone Morphogenetic Proteins (BMP’s)

 periobasics.com
home
Contents
MCQ’s
Discussions
Contact

« Anti­inflamma

LogIn

Basic Sciences

Basic Periodonotology

Clinical Periodonotology

Implantology

Recent Research

Short Notes

Videos

Recent Posts

search
http://periobasics.com/bone­morphogenetic­proteins­bmps.html 1/7
3/9/2015 Bone Morphogenetic Proteins (BMP’s)

IN 23860 US 22076
GB 3671 CA 2190
SA 1974 AU 1790
EG 1475 ID 1397
TH 1216 MY 1129
Newest: WS You: GB
Today: 185
Month: 2456
Total: 78181
Supercounters.com

        Like 1

Bone Morphogenetic Proteins (BMP’s)  
Go to

Introduction: 
Bone  morphogenetic  proteins  (BMP’s),  composed  of  400–525 amino acids,  comprise  one  subset  of
the  transforming  growth  factor­  β  superfamily.  BMP’s  stimulate  proliferation  and  migration  of
undifferentiated bone cell precursors with little to no effect on mature osteoprogenitor cells  1.  Thus,
the  main  action  of  BMP’s  is  to  commit  undifferentiated  puripotential  cells  to  differentiate  in  to
cartilage and  bone  forming  cells  2­4. BMP’s  are  abundant  in  bone  and  are  produced  by  several  cell
types including osteoblasts 5­6.

Properties of Bone morphogenetic proteins (BMP’s): 

1.  They act as mitogens on undifferentiated mesenchimal cells and osteoblast precursors.
2.  Structurally they are related members of TGF­β superfamily.
3.  BMP 2­12 singly initiate de novo endochondral bone formation 7­10.
4.  BMP’s induce bone formation where as other growth factors such as TGF­β1 or PDGF do not.  
5.  BMPs  have  an  anabolic  effect  on  periodontal  tissue  through  stimulation  of  osteoblastic
differentiation in human periodontal ligament cells 11­12.
6.  Bone allograft materials contain varying amount of BMP’s, such as BMP­ 2,­4 and  ­7    13.  A
deficiency of BMP like proteins retards bone cell differentiation and may account for a failure
of fracture to heal 14.
7.  Recombinant BMP’s (rh BMP’s) have been shown to promote bone formation 15­16.
8.  They  induce  the  expression  of  osteoblast  phenotype  (i.e.  increase  in  alkaline  phosphatise
activity in bone cells).
9.  Act  as  chemoattractants  for  mesenchymal  cells  and  monocytes  as  well  as  binding  to
extracellular marix type IV collagen 17.

Historical background: 

In  1889  Senn  first  found  that  decalcified  ox  bone  promoted  healing  of  osteomyelitic  defects.  He
proposed that there was something in decalcified bone that was responsible for bone formation.

http://periobasics.com/bone­morphogenetic­proteins­bmps.html 2/7
3/9/2015 Bone Morphogenetic Proteins (BMP’s)

In  1938  Lavender  18  implanted  living  bone  fragments  1­1.5  cm  in  length  either  subcutaneously  or
intramuscularly.  These  fragments  were  first  treated  by  scraping  away  the  periosteum,  and  in  some
specimens  a  superficial  layer  of  bone  was  also  removed.  Upon  obtaining  regenerated  bone,  he  was
able to show that it was neither the periosteum nor the cells on the surface or within the graft that was
responsible for new bone growth. He proposed that there must be something which originated from
the graft itself, possibly a substance which was soluble in the lymph tissue.

In  early  1960’s  several  researchers  were  investigating  the  process  of  calcification.  In  a  series  of
experiments  designed  to  test  the  triphasic  theory  of  calcification,  Urist et al  discovered  that  control
samples of untreated, decalcified bone implanted into muscle pouches of rabbits and rats resulted in
new cartilage and bone formation by auto­induction 19­20.

The  purification  of  BMPs  was  completed  using  the  rat  ectopic  bone  formation  assay.  This  assay
involves combining the sample containing the unknown protein to be assayed with demineralized rat
bone matrix, which has been treated with dissociative agents such as guanidine and urea to remove all
of the endogenous BMP activity. This combination is then implanted subcutaneously in rats, and after
1–2 weeks, formation of new cartilage and bone is detected histologically. Using this bioassay, BMPs
were  purified  and  sequenced.  Johnson  et  al  21  in  1992  successfully  purified  human  bone
morphogenetic proteins. 13 BMP sequences have been cloned so far. BMP­1 which does not belong
to the TGF­β family of proteins, was identified as a type I procollagen carboxy­terminal proteinase 22­
23.

Recombinant  human  BMP­2  through  BMP­  6 and osteogenic  protein­l  and  2  (OP­1  and  OP­2,  also
known as BMP­7 and BMP­8, respectively), in conjunction with the collagenous matrix, singly induce
de novo bone formation when implanted into extraskeletal sites of a variety of animal models  24­26.
These recombinant BMPs have been produced using both a mammalian cell expression system and an
Escherichia coli expression system.

Structure of BMP’s: 
The BMP’S are 30­ to 38 kDa homodimers , glycosylated proteins. As individual BMP proteins are
synthesized by a cell, they dimerise and become glycosylated. They are synthesized as prepropeptides
of  approximately  400–525  amino  acids.  The  mature  C­terminal  region  of  100–140  amino  acid
residues  is  released  from  a  propeptide  region  by  cleavage  at  an  Arg­X­X­Arg  sequence.  Cleavage
event occurs upon secretion that results in the formation of mature active protein, a dimer of carboxy­
terminal region of the precursor peptide. Because of the dimeric nature of the BMP’s, it is possible
that  both  homodimeric  and  heterodimeric  forms  exist.  The  BMPs  have  been  grouped  into  subsets
based on amino acid sequence homology. The groupings are suggested to be as follows:

A.  BMP­2 and BMP­4,
B.  BMP­3 and BMP­3b,
C.  BMP­5, BMP­6, BMP­7, and BMP­8,
D.  BMP­9 and BMP­10,
E.  BMP­12, BMP­13, and BMP­14, and
F.  BMP­11 and growth/differentiation factor 8 (GDF­8).

Bone Morphogenetic Proteins (BMP’s) & their alternate names

BMP ALTERNATIVE NAME

http://periobasics.com/bone­morphogenetic­proteins­bmps.html 3/7
3/9/2015 Bone Morphogenetic Proteins (BMP’s)

BMP­2 BMP­2a

BMP­3 Osteogenin

BMP­4 BMP­2b

BMP­5 ­

BMP­6 Vgr­ 1

BMP­7 OP­1

BMP­8 OP­2

BMP­9 GDF­2

BMP­10 ­

BMP­11 ­

BMP­12 GDF­11, CDMP­3

BMP­13 GDF­6, CDMP­2

BMP­14 GDF­5, CDMP­2

BMP­15 CDMP­1

OP: Osteogenic proteinGDF: Growth and differentiation factorCDMP: Cartilage derived
morphogenetic proteinVgr: Vegetal related growth factor .

http://periobasics.com/bone­morphogenetic­proteins­bmps.html 4/7
3/9/2015 Bone Morphogenetic Proteins (BMP’s)

BMP signalling system: 

BMPs  signal  through  serine/threonine  kinase  receptors  that  are  composed  of  type  I  and  type  II
subtypes.  Three  type  I  receptors  have  been  shown  to  bind  BMP  ligands,  including  type  IA  and  IB
BMP receptors [BMPR­IA (ALK­3) and BMPR­IB (ALK­6)] and type IA activin receptor (ActRIA
or ALK­2).

The type I BMP receptor substrates include the Smad proteins, which play a central role in the relay
of  BMP  signals  from  the  receptor  to  target  genes  in  the  nucleus.  Smad1,  Smad5  and  Smad8  are
phosphorylated  by  BMP  receptors  in  a  ligand­dependent  manner.  After  release  from  the  receptor,
Smad proteins associate with the related protein Smad4, which acts as a shared partner. This complex
translocates into the nucleus and participates in gene transcription with other transcription factors.

Brief description of some well investigated BMP’s: 

BMP­1 : Genes for BMP 1 are located on chromosome 8. It does not belong to the TGF­β family of
proteins.  It  is  a  metalloprotease  that  acts  on  procollagen  I,  II  and  III.  It  is  involved  in  cartilage
development.

BMP­2 :  It is a major inducer of osteoblast differentiation. The genes are located on chromosome 20.

BMP­3 : Induces bone formation. The genes are located on chromosome 14.

BMP­4  :  Regulates  the  formation  of  teeth,  limbs  and  bone  from  mesoderm.  It  also  plays  a  role  in
fracture repair. Genes are located on chromosome 14.

BMP­5 : Performs functions in cartilage development. Genes are located on chromosome 6.

BMP­6 : Plays a role in joint integrity in adults. Genes are located on chromosome 6.

BMP­7 : Plays a key role in osteoblast differentiation. It also induces the production of SMAD1. Also
key  in  renal  development  and  repair.  Genes  are  located  on  chromosome  20.  It  is  also  known  as
osteogenic protein­1.

Role of BMP’s in periodontal regeneration: 

BMPs have been used extensively by researchers to induce periodontal tissue regeneration in a variety
of  animal  models  27­31  as  well  as  in  human  studies  32­33  with  varying  degrees  of  success.
Researchers  34 have proposed that BMPs possess a structure/activity profile with BMP­2  exhibiting
mainly osteogenic properties while osteogenic protein­1 (OP­1), also known as BMP­7,  was  mainly
cementogenic in its activities.

Recombinant  human  bone  morphogenetic  protein­2  (rhBMP­2)  has  been  used  to  investigate
periodontal  regeneration.  Researchers  32,35  successfully  achieved  periodontal  regeneration  in  dogs
using recombinant human bone morphogenetic protein­2 (rhBMP­2) and a synthetic carrier.

Clinical trials using rhBMP­2 in an absorbable collagen sponge carrier 32­33 have yielded encouraging
results with the protein and carrier being well tolerated locally and systemically.

Challenges in clinical application of BMP’s: 

The major challenges in clinical application of BMP’s are 36­37:

http://periobasics.com/bone­morphogenetic­proteins­bmps.html 5/7
3/9/2015 Bone Morphogenetic Proteins (BMP’s)

Need for high doses.
Non­specific activity on different cell lineages in time and space.
Rapid loss of topically applied growth factors.

The  greatest  challenge  of  all  in  clinical  application  of  BMP’s  is  the  formulation  of  appropriate
delivery  systems  for  BMPs  suitable  for  periodontal  regeneration.  The  operational  reconstitution  and
the  implantation  of  the  BMP’s  with  the  collagenous  matrix  as  carrier  resulted  in  the  induction  of
cementogenesis and the morphogenesis of a functionally oriented periodontal ligament. An important
function for an osteogenic delivery system is the initiation of optimal osteoinductivity with relatively
low doses of recombinant BMPs.

Recent research: 
As  the  expression  of  both  BMP­2  and  BMP­7  has  been  found  during  periodontal  tissue
morphogenesis, it suggests that optimal therapeutic regeneration may require the combined use of the
two  BMP’s.  Recent  research  has  been  concentrated  on  the  application  of  BMP’s  in  regenerative
periodontal  therapy  to  aid  in  the  healing  of  bone.  In  one  study  recombinant  human  (rh)  osteogenic
protein­1  (also  referred  to  as  BMP­7)  and  BMP­2  (rhBMP­2)  have  been  shown  to  be  safe  and
effective  in  improving  and  accelerating  bone  healing  in  orthotropic  animal  models  and  fibrous
nonunion fracture healing  38. To deliver BMP’s in an active form in a periodontal defect through a
carries is one of the most important step in its clinical application.

Application  of  Ca­P­coated  porous  titanium  fiber  mesh  loaded  with  rhBMP­2  in  subcutaneous
implants  using  a  rat  model  has  been  used  to  find  out  the  osteoinductive  property  of  recombinant
BMP 39. Ectopic bone formation with a cartilaginous phase was observed within 7–9 days, and bone
formation  was  observed  to  be  similar  to  endochondral  ossification.  Another  study  done  on  rat  bone
marrow stromal cell showed that rhBMP­2 incorporated into Ca­P coatings had a greater potential to
stimulate alkaline phosphatase activity which is indicative of bone formation 40.

Other members of the BMP family, such as growth and differentiation factor­5, 6, and 7  have  been


detected  on  the  surfaces  of  alveolar  bone,  cementum  and  periodontal  ligament  fiber  bundles  during
the  process  of  periodontal  development  41.  Their  therapeutic  applications  require  further
investigations.

Summary of biological activities of BMP’s: 

Embryo genesis

BMPs play an important role in early embryonic early development.

Apoptotic activity

BMPs appear to mediate programmed cell death at advanced stages of development.

Mitogenic for cells:

BMPs  act  as  mitogens  on  undifferentiated  mesenchymal  cells  and  osteoblast  precusors,
inducing the expression of osteoblast phenotype (e.g. increasing alkaline phosphatase activity in
bone  cells).  Also  acts  as  chemoattractants  for  mesenchymal  cells  and  osteocytes  as  well  as
binding to extracellular matrix and collagen.

Periodontal regeneration

Many  invivo  studies  have  shown  the  ability  of  BMPs  in  inducing  new  bone  and  cementum
http://periobasics.com/bone­morphogenetic­proteins­bmps.html 6/7
3/9/2015 Bone Morphogenetic Proteins (BMP’s)

formation.

WARNING

Any unauthorized use or reproduction of periobasics.com content for commercial or any purposes is
strictly prohibited and constitutes copyright infringement liable to legal action.

References: 
Please contact author for references

References: 

Leave a Reply 
You must be logged in to post a comment.

Design by Focus i­Tech Solutions Pvt Ltd.

http://periobasics.com/bone­morphogenetic­proteins­bmps.html 7/7

Potrebbero piacerti anche