ANTIHISTAMINICOS

Histamina

Es una amina biógena derivada de la Histidina mediante

la acción de la Histidina Carboxilasa.
La Histamina se produce principalmente en:
–Basófilos (Sangre) .
–Mastocitos o Células Cebadas (Tisular) .
–Células APUD (Mucosa Gástrica) .
–Epidermis.
–Encéfalo.
 Histamina

Los Mastocitos contienen gránulos de histamina

y su degranulación está mediada por la IgE.
Cuando la región Fc del anticuerpo se une a la
membrana del mastocito se desencadena la
secreción, Ca dependiente, del contenido de
gránulos secretores.
Esta unión también activa Tirosinacinasas y a la
Fosfolipasa A2, que participa en la producción
de otros mediadores de la inflamación (PAF y
PG).
 Histamina

Las células cebadas secretan diversos

componentes inflamatorios además de la
Histamina y que cada uno contribuye a generar
los síntomas de la respuesta alérgica:
broncoconstricción, hipotensión arterial,
aumento de la permeabilidad capilar y formación
de edema.
 Histamina
Regulación de la liberación de Histamina
Una célula cebada puede liberar histamina sin sensibilización previa en
presencia de drogas histaminoliberadoras:
Tubocurarina, Succinilcolina
Morfina, codeína
Vancomicina, Polimixina, Pentamidina
Expansores plasmáticos tipo CHO
Medios de Contraste Radio-opacos
Anafilotoxinas C3a y C5a
Efecto mecánico: rascado de la piel

•Por otra parte se puede inhibir su liberación con:

-Agonistas Beta
a través de receptores H2
- Histamina
-Cromoglicato
Reducen entrada de Ca2+
- GCC
 Histamina
Mecanismo de Acción:
La histamina ejerce sus acciones biológicas uniéndose a receptores celulares
específicos, localizados en la superficie de la membrana celular.
Tres receptores de Histamina han sido caracterizados y se denominan
respectivamente: H1, H2 y H3.

En SNC, los receptores H1 y H2 se localizan en la membrana postsináptica,

mientras que los H3 son presinápticos.
La activación de los receptores H3 se ha asociado con una reducción en la
liberación de neurotransmisores (H, NA, 5HT y Ach).
Los receptores H1 (Gq) que están presentes en las células endoteliales y en el
músculo liso, se encuentran acoplados a FLC y su activación aumenta el IP3, el
DAG y el calcio intracelular.
La activación de los receptores H2,(Gs) presentes en la mucosa gástrica, las
células miocárdicas y algunas células inmunes; aumenta el AMPc y se
encuentran acoplados a la Adenil Ciclasa.
La activación de los receptores H3 disminuye la entrada de Calcio a la célula en
las terminaciones nerviosas.
 Histamina
Receptor Ubicación Acción

•Endotelio •Abre fenestraciones (VD c/

pérdida de Lq. Shock anafiláctico y
dolor- rubor-prurito-ardor )
•H1 •Músc. Liso vascular (post •Contracción
capilar)
•Contracción (laríngea y
•Músc. Liso bronquial broncoespasmo)
•↑ Secreción de HCl y H2O
•Mucosa gástrica (cél. Parietal)
•H2 •Feed back Θ para la liberación de
•Mastocitos (autorreceptores)
histamina

•SNC •↓ Descarga de NT (sedación) Integración

•H3 central
•Neuronas simpáticas •↓ Liberación de NA
 Histamina
órgano H1 H2 H3
Modulación
Vigilia, dolor y temperatura, Actividad cerebral, presináptica de
SNC Liberación ADH, ACTH y temperatura y secreción de la síntesis y
encefalinas prolactina. liberación de H
5HT y Ach.
Secreción HCL y pepsina.
Estómago Contracción
También relajación.
Inotropismo (+), Inotropismo (+),
Corazón Cronotropismo (+) y Cronotropismo (+)
disminuye la conducción A - V Batmotropismo (+)
Vasodilatación (por el Factor Vasodilatación (AMPc).
Relajante Derivado del Inhibe Neutrófilos. Induce
Vasos Endotelio (óxido nítrico). quimiotaxis de Basófilos,
Aumento de la permeabilidad citotoxicidad de L T y
vascular. producción de citoquinas.
Broncoconstricción y
Pulmones disminución de las Broncodilatación.
secreciones
Purito (en la epidermis) y dolor
Piel (en la dermis).
 Histamina
•Acciones inflamatorio-alérgicas:
Al aplicar localmente histamina (en la piel) podemos observar una triple respuesta
(de Lewis) caracterizada por los siguientes fenómenos consecutivos:
1. producción de rubor localizado que dura máximo 1 minuto y se debe a la
vasodilatación arteriolar precapilar y venoconstricción postcapilar que produce el
autacoide.
2. se produce la reacción en llamarada que consiste en un eritema más extenso y
difuminado que se produce por la acción de la histamina sobre las terminaciones
axónicas (este fenómeno produce vasodilatación y dolor).
3. Por último se produce una pápula o roncha en el centro de la zona eritematosa,
en el sitio de la punción, por extravasación de líquido del espacio intravascular al
extracelular.
•Aplicaciones prácticas de la Histamina.
Su utilización se limita a fines diagnósticos:
Evaluar hiperreactividad inespecífica de bronquios en asmáticos.
Inyección "testigo" positiva durante cutirreacciones en el estudio de alergias.
 Anti - Histamínicos

•Antagonistas fisiológicos:
Adrenalina (actúan en receptores distintos).
•Inhibidores de la liberación
Cromoglicato
•Antagonistas de los receptores H1 y H2 (utilizados en la
enfermedad acidopéptica)

– Antagonistas H1
Se dividen en drogas de primera y segunda generación. Se
diferencian principalmente por los potentes efectos sedativos
de los de primera generación, debida a su amplia distribución
el sistema nervioso central (cruzan BHE).
 Antihistamínicos

Anti-H1 Anti-H2 (Ranitidina)

Clásicos Nuevos
AntiH1+ Anti H3 (Prometazina ,
Cinarizina)
Bloqueo de receptores de canales

M α 5 OH T. D Na+ K+

Difenhidramina 2+ 3+ 1+ 2+ 2+
Anti Hipotensión
cinetósicos

Clorfeniramina 1+ 1+

2+ 4+ 2+ (Antiemético)
Prometazina 3+

Astemizol 1+ +
Generan
Arritmias
Terfenadina Alargan Q-T +
Anti - Histamínicos
 Anti – H1
Clásicos Nuevos
Cruzan BHE Sí No
Metab. Activos No Sí
Posología c/ 4 a 6 Hs. c/ 24 Hs.
H1
Actúan sobre H1
H3
Débil
Acción Potente Antihistamínico Antihistamínico
Ac. Antihistamínica No son depresores de
Ventaja
Bajo costo SNC
Depresión SNC Ac. Antihistamínica
Desventaja
(Somnolencia) Alto Costo
•Rinitis alérgica.
•Reac. Alérgicas en piel
Indicaciones •Alergias crónicas de
•Reac. anafilactoides
vía aérea superior.
 Anti-Histamínicos
• Indicaciones de Antihistamínicos:

• Reacciones alérgicas de piel (clásico )

• Reacciones anafilactoides (clásico)
• Coadyuvantes del shock anafiáctico (clásico)
• Manifestaciones dermatológicas de enfermedades
Malignas (Prometazina).
• Anti Cinetósicos / Sme Vertiginoso (clásico).
• Antieméticos (para las náuseas asociadas al Sme.
Vertiginoso) (clásico)
• Rinitis alérgicas (Nuevos).
• Alergias crónicas de vías aéreas superiores (nuevo) (*)

• (*) no asociar antihistamínicos nuevos con macrólidos porque ambos alargan

el Q-T y potencian la toxicidad ventricular
 Antihistamínicos

Grupo Metab.
Droga Vía Intervalo V. 1/2 Dosis
químico Activo

Etanolamina •Oral 25 a 50 mg.

Difenhidramina
(lineal) •E.V. 4 a 6 Hs. 8 Hs. no Niños:5mg/K
•Tópico g/día
Clásicos

Propilamina •Oral
(lineal) Clorfeniramina •E.V. 4 a 6 Hs. 15 Hs. no 4 mg
•Tópico
Etilendiamina •Oral
7 a 14
(lineal) Prometazina(**) •E.V. 4 a 6 Hs. no 25 mg
Hs.
•Rectal
Piperidinas Astemizol 20 a
Nuevos

(Cíclicas) Loratadina 30
12 a 24
Terfenadina(*) •Oral 7 a 19 sí 10 mg
Hs.
Hs.

(*) Prohibida por FDA por provocar muerte súbita por arritmias. (**) Gr an actividad sobre H3 . Se usa como Hipnótico
 Efectos Adversos

• Somnolencia: con los clásicos. También se

observa en los nuevos, con menor
incidencia y severidad.
• Hipotensión (Bloq α), miorelajación (Mec.
desc) y aumento del apetito (Bloq 5HT). A
nivel periférico constipación y retención
urinaria (Bloq M).
• Prolongación del QT con arritmias por
bloqueo K: Con los nuevos.
 FIN

Preguntas???
 Interacciones.

• Clásicos:
– Depresores del SNC.
– Bloqueantes Alfa, M y 5HT.
– Adrenalina y GCC.
– Inhibidores del Citocromo P450.
• Nuevos:
– Otras drogas que prolonguen el QT (trastornos
de la repolarización).
– Inhibidores del Citocromo P450.