ANTIBIOTICOS QUE

ACTUAN A NIVEL DE LOS

ACIDOS NUCLEICOS O
PRECURSORES
Quinolonas
Nitroimidazoles
Nitrofuranos
Sulfonamidas
 SITIO DE ACCIÓN DE LOS ATB
Cápsula Síntesis Proteica
Vías Metabólicas Aminoglucósidos
Sulfonamidas Tetraciclinas
Macrólidos
Isoniazida
Cloranfenicol
Ac.Fusídico

ADN Membrana Plasmática

Nitroimidazoles Polimixina Poliénicos (anfo)
Quinolonas Plásmido Gramicidina Imidazoles
Θ Enzimática Tirotricina

Quinolonas
(ADN)
Pared
Rifamicinas
β Lactámicos
(ARN)
Vancomicina
Teicoplamina
Bacitracina
Cicloserina
 QUINOLONAS
clasificicacion

1ra Generación – No Fluoradas.
 Espectro limitado a Enterobacterias.
 Con metabolismo hepático.
• Ac. Nalidíxico, Ac. Oxolínico.
 Sin metabolismo hepático.
• Ac. Pipemidico.

2da Generación – Fluoradas
 Mayor espectro:
 Con metabolismo hepatico
• Norfloxacina, Ciprofloxacina, Enoxacina
 Sin metabolismo hepatico
• Ofloxacina, Lomefloxacina, Levofloxacina.
 QUINOLONAS
Clasificación

3ra generación
 Gatifloxacina, Lomefloxacina.

4ta generación
 Moxifloxacina.
 QUINOLONAS
Generalidades

Atraviesan la membrana bacteriana por la Porina F.

Se unen a la porción α de la ADN girasa.
 Enzima que cataliza (durante la replicación y transcripción) la
fractura y unión del ADN cromosómico y plasmidico.

Efecto bactericida a dosis óptima:
 A dosis bajas o altas se pierde el efecto.
 A altas dosis es solo bacteriostática\
 Efecto post ATB.

Espectro preferencial a Gram negativos.

Baja incidencia de resistencia, por:
 Mutación de la ADN girasa.
 Alteracion de la permeabilidad al farmaco (porina F).
 QUINOLONAS
Generalidades

BD oral buena (70%), Disminuye con : Ca2+, Mg2+, Fe2+

Vd elevado Atraviesan BHE y placenta.

Se distribuyen en : Pulmones, riñón, próstata, orina,
bilis, materia fecal y líquido ascítico, donde alcanzan
concentraciones mayores a las plamáticas.
 Se concentra en PMN y cel fagocíticas.

Biotransformación hepatica.

Eliminación renal con y sin metabolización.
 Alta concentración en orina.
 QUINOLONAS
Generalidades

Reacciones adversas:
 Náuseas, Vómitos, Diarrea.

 Leucopenia.

 Elevación Transaminasas.

 Excitación SNC, convulsiones, trastornos visuales

 Mialgias, Tendinitis.

 Prolongación del QT.

No dar en embarazadas ni niños.

Inhiben el metabolismo de Teofilina, Warfarina,
Ciclosporina.
 FARMACOCINETICA
Droga activa

BD UProt Vd ExUr ExBi

ATB t1/2
(%) (%) (L/kg) (%) (%)
Ac Nalidixico 1,5 60 90 5 5
Ciprofloxacina 3-4,5 85 35 3,5 30-60 15-20
Norfloxacina 3-4,5 80 15 3,2 20-40 30
Ofloxacina 5-6 90 8 1,5 70-90 3
Enoxacina 4-6 90 2,7 50-55
Lomefloxacina 7-9 >80 2,76 60-80
Levofloxacina 6-8 99 24-38 74-112 87
 FARMACOCINETICA

Metabolismo hepático escaso (10%).
 Excreción renal: Ofloxacina, Levofloxacina,
Lomefloxacina, Gatifloxacina.

Metabolismo hepático intermedio.
 Excreción renal-biliar: Ciprofloxacina, Norfloxacina,
Enoxacina, Flevoxacina, Cinafloxacina.

Metabolismo hepático importante (> 35%).
 Excreción biliar intestinal: Ac. Nalidixico,
Pefloxacina, Esparfloxacina, Trovafloxacina,
Moxifloxacina.
 ESPECTRO
CIPROFLOXACINA

Gram -: Enterobacterias (E. coli, Klebsiella sp,
Enterobacter sp, Proteus mirabilis), Neisseria, H.
influenzae, Pseudomona, Serratia, Shigella,
Salmonella, Acinetobacter, Yersinia, Vibrio,
Legionella, Campylobacter, Moraxella.

Gram + (10 a 100 veces menos potentes que
GN): Staphylococcus, Streptococcus pyogenes
y Enterococos, Listeria.

BAAR: M tuberculosis.

Otros: Chlamydia sp, Mycoplasma sp.

Sin actividad sobre anaerobios.
 ESPECTRO
NORFLOXACINA

Gram -: Enterobacterias (E. coli, Klebsiella sp,
Enterobacter sp, Proteus mirabilis), Neisseria,
Pseudomona (solo en orina), Serratia, Shigella,
Salmonella, Acinetobacter, Yersinia, Vibrio,
Legionella, Campylobacter, Moraxella,
Citrobacter.

Gram + (solo en orina)

Sin actividad sobre anaerobios
 ESPECTRO
LEVOFLOXACINA

Similar a Ciprofloxacina.

Se agrega acción sobre:
 Clostridium perfringens.
 Bacillus anthracis.
 DOSIS

ATB ORAL

CIPROFLOXACINA 250-750 mg c/12 hs

NORFLOXACINA 400 mg c/12 hs

LEVOFLOXACINA 250-750 mg/24 hs

 INDICACIONES
INFECCIONES:

Urinarias y prostatitis.

Gastrointestinales.

Respiratorias.

Articulares, Osteomielitis.

De transmisión sexual.

Carbunclo.

PROFILAXIS:

Meningitis por Meningococo.

EN PEDIATRÍA:

Su uso es limitado por los efectos sobre el cartílago y se
encuentra en constante revisión.
 NUEVAS QUINOLONAS

Gatifloxacina.

Moxifloxacina.
 NUEVAS QUINOLONAS

Pertenecientes al grupo de las fluoroquinolonas.

Se pueden administrar por via Oral o
Endovenosa.

Única dosis diaria.

Metoxiquinolonas que combinan mayor
actividad in vitro frente a bacterias Gram +
conservando su actividad frente a Gram -.

Son activas frente a todos los patógenos
adquiridos en la comunidad.
 NUEVAS QUINOLONAS
espectro

Gatifloxacina es 2 a 4 veces más activa que

Moxifloxacina contra S. pneumoniae.

Moxifloxacina es 4 a 8 veces más activa que
Levofloxacina contra S. pneumoniae.

Ambas activas contra Enterococo.

Ambas activas contra M. Tuberculosis.
 NUEVAS QUINOLONAS
espectro

Ambas activas contra las diferentes especies de

Neisseria con resistencia a fluoroquinolonas.

Actividad contra enterobacterias y Pseudomona
aeruginosa similar a levofloxacina pero menor
que ciprofloxacina.

Discreta actividad in vitro contra Anaerobios.
 GATIFLOXACINA
farmacocinetica

Absorción rápida por vía oral.

Biodisponibilidad del 96 %.

Pico sérico en 1-2 horas .

UProt: 20%.

Vd: 1.7 a 2 l/kg.

Mínima biotransformación.

t1/2: 7 a 14 horas.

VIA ORAL COMPARABLE A ENDOVENOSA.
 MOXIFLOXACINA
farmacocinetica

Rápida absorción oral.

Biodisponibilidad del 90%.

Pico plasmático en 1.5 horas.

Ligadura proteica : 50%

Vd: 3,5 l/kg.

t1/2: 13 horas.

Metabolismo hepático:
 Metabolitos inactivos ( N-sulfato o M1 y acil-glucurónido o M2).
• M1 se excreta por bilis y heces.
• M2 secreción tubular activa.

20% de la droga se excreta inmodificada.
 NUEVAS QUINOLONAS
efectos adversos

Cefalea, mareos, náuseas, diarrea y
vaginitis.

No poseen efecto fotosensibilizante a
diferencia de otras quinolonas.

No se ha reportado cristaluria.

No existen datos sobre toxicidad en
embarazo.
 NUEVAS QUINOLONAS
interacciones

Fármacos que contienen cationes metálicos:

Antiácidos y el sulfato ferroso reducen el AUC
de estas drogas en un 45%.

Cimetidina reduce el clearence de
Moxifloxacina.

El Probenecid por bloqueo de la excreción de
ácidos orgánicos afecta el clearence de
quinolonas, pero los estudios con moxifloxacina
no muestran esta interacción.
 CLASIFICACIÓN CLÍNICA
(MODIFICADA DE NABER ET AL 1990)

V.O. para I. Urinarias Sistémicas, uso general

Grupo I Grupo II

Norfloxacina
Ciprofloxacina

Pefloxacina
Enoxacina

Ofloxacina

Grupo III
Grupo IV

Levofloxacina

Gatifloxacina

Espafloxacina

Moxifloxacina

I. Respiratorias y G+, I. Respiratorias y

Cocos G+ Anaerobios
 DOSIS
ATB ORAL

CIPROFLOXACINA 250-750 mg c/12 hs

NORFLOXACINA 400 mg c/12 hs

LEVOFLOXACINA 250-750 mg/24 hs

MOXIFLOXACINA 400 mg/dia

GATIFLOXACINA 400 mg/dia

 POLIMIXINAS

Grupo de Péptidos básicos activos contra bacterias
gram negativas.

Actúan como detergentes catiónicos, atacan y
destruyen la membrana de la célula bacteriana.

Gran toxicidad.

Polimixina B:Unguentos, con Bacitracina o
Neomicina, para lesiones de piel infectada.
NITROIMIDAZOLES Y NITROFURANOS
clasificacion

EFECTO NITROIMIDAZOLES NITROFURANOS

Metronidazol
Nitrofurantoina
Ornidazol
Antibacteriano Nitrofurazona
Tinidazol
Furazolidona
Secnidazol
Metronidazol
Ornidazol Nifurtimox
Antiparasitario
Tinidazol Furazolidona
Secnidazol
 NITROIMIDAZOLES
generalidades

2 grupos
 5-Nitro:
• Antibacterianos y Antiparasitarios.
• E.j. Metronidazol.
 2-nitro
 NITROIMIDAZOLES
Generalidades

Selectivamente tóxicos para gérmenes anaerobios o
microaerófilos y para células en hipoxia o anoxia.

Efecto Bactericida.

Inducen la Degradación del ADN y disminuyen su
sintesis.
 Al generar radicales libres (reducción del grupo Nitro)

El grupo Nitro funciona como aceptor de electrones

disminuyendo la produccion de ATP al:
 Competir con la ferrodoxina por los electrones.

 Disminuir la formación de AcetilCoA.

Espectro dirigido a Anaerobios Gram positivos y

negativos, ademas de Giardias, Amebas y Tricomonas.
 METRONIDAZOL

Biodisponibilidad Oral: 90%.

Sin alteracion con la ingesta.

Cmax: 1-2 hs.

Uso tópico con absorción del 50%.

U Prot 20%.

Penetra en varios tejidos y fluidos: Secreciones
vaginales, semen, leche materna, Bilis, LCR.

Vd: 0,85 L/kg.
 METRONIDAZOL

Metabolizacion hepática – inhibe la CYP.
 Oxidación + conjugación.

 Metabolitos activos, algunos activados por

anaerobiosis.

Eliminacion renal – 20% sin modificar.

t1/2: 6-14 hs.

Se dializa.
 METRONIDAZOL
Efectos Adversos

Leucopenia reversible, leucocitosis,
Trombocitopenia.

Neuropatia periférica, encefalopatía y
convulsiones (rara).

Hiporexia, xerostomía.

Urticaria y fiebre.

Efecto Disulfirámico.

Embriotóxico.

Teratogénico.
 METRONIDAZOL
Interacciones

Alcohol: Efecto Disulfiram.

FC:
 Warfarina: Inhibe la biotransformación del
isomero S.
 Cimetidina: 25% menos de clearence
hepático.
 Fenobarbital: Disminuye la vida media del

Metronidazol.
 Disminuye la vida media de drogas que se

inhiben por CYP.

 NITROFURANOS
generalidades

Mecanismo de accion similar a los
Nitroimidazoles

Su grupo nitro puede ser reducido en
aerobiosis.

Algunas son bactericidas y otras
bacteriostaticas
 NITROFURANTOINA

Bacteriostatico

Espectro dirigido a E. coli, Enterobacter sp,
Klebsiella sp

Alta BDoral

Solo tiene niveles terapeuticos en orina

Ef. adversos
 Neumonitis aguda o cronica.
 Polineuropatia.
 Depresión medular.
 Hemólisis si hay déficit de glucosa-6 fosfato.
 Hepatotoxicidad.
 NITROFURAZONA

Bactericida de uso topico, soluciones al
2%

Espectro dirigido a:
 Staphylococcus, Streptococcus, E. coli,
Clostridium perfringes, Aerobacter, Proteus
 FURAZOLIDONA

Bactericida

Espectro hacia bacterias intestinales

Inhibe la MAO

Tiene efecto disulfiram y puede producir
crisis hemoliticas.
 INHIBIDORES DE LA SINTESIS
DE ACIDO TETRAHIDROFOLICO

Sulfonamidas

Sulfonas

Trimetroprima

Antipaludicos

Antineoplasicos

Inmunosupresores
 INHIBIDORES DE LA SINTESIS
DE ACIDO TETRAHIDROFOLICO

Sulfonamidas:

Sulfanilamida.

Sulfisoxazol.

Sulfametoxazol.

Ftalilsulfatiazol.

Sulfasalazina.

Sulfacetamida de Sodio.
 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE
ACIDO TETRAHIDROFOLICO
Generalidades

El THF es cofactor dador de compuestos de

carbono.

Se requiere para la síntesis de Acidos nucleicos

El THF se inhibe a 2 niveles:

Inhibicion de la sintesis de Ac. Dihidrofólico
(DHF) y la incorporacion del PABA.
 Sulfonamidas y Sulfonas.

Inhibiendo la reducción del Acido folico y
Dihidrofolico (Dihidrofolico reductasa y DHFR)
 Antifolicos: Trimetoprima.
 PABA

Sulfonamidas DIHIDROPTEROATO SINTASA

ACIDO DIHIDROFOLICO

Trimetoprim DHF REDUCTASA

Pirimetamina

ACIDO TETRAHIDROFOLICO

PURINAS, DNA
 SULFONAMIDAS

Bacteriostáticas de amplio espectro.

Inhibe la Dihidropteroato sintasa (menos DHF)

Toxicidad selectiva antibacteriana.

Espectro:
 Gram positivas aerobias
• Streptococcus salvo los enterococos, Bacillus anthracis,
Staphylococcus.
 Gram negativas aerobias y facultativas.
• Enterobacterias, H. influenzae, Neisseria, Shigella.
 Anaerobias.
• Clostridium, Actinomyces, Bacteroides
 Clamidias.
 SULFONAMIDAS

Resistencia por:
 Bypass metabólico:
• No se sintetizan folatos, se incorporan del medio.
• Se incorporan bases del medio.
 Aumento de producción de PABA ( se pierde
inhibicion de DHF).
 Menor afinidad de la Pteridil sintetasa por el
ATB e igual afinidad por PABA.
 Mayor Pteridil sintetasa.
 SULFONAMIDAS
Sulfisoxazol Sulfadiazina Sulfametoxazol
BD (%) >90 >90 >90
UProt (%) 85-90 50-60 56-70
Vd (L/kg) 0,13-0,18 0,25-0,35 0,14-0,36
[] LCR Adecuado Adecuado Subterapéutico
ExUr (%)* 54-65 40-70 20-35
BioHep (%)** 35-46 30-60 65-80
t1/2 (hs)* 4-8 6-14 7-14
* pH urinario - ** Conjugacion con glucuronico y Acetilacion (Acetiladores rápidos vs
lentos)
 SULFONAMIDAS
Efectos Adversos

Anorexia.

Colestasis intrahepática, necrosis
hepatocelular.

Anemia hemolítica, Agranulocitosis,
Anemia aplásica.

Cristaluria.

Hipersensibilidad (1%)

Embriotoxicidad.
 SULFONAMIDAS
Efectos Adversos

Exantema.

Dermatitis exfoliativa.

Stevens Johnson (<1%).

En embarazadas Kernicterus en RN.
 SULFONAMIDAS
Interacciones

FC:
 Desplazamiento de Unión a Proteínas de
ACO, Metotrexate, Sulfonilureas, Fenitoina.
 SULFAS
Indicaciones

Infecciones de vías urinarias.

Toxoplasmosis:Sulfadiazina +
Pirimetamina.

Colitis ulcerosa:Sulfasalacina.

Quemaduras (Tópica):Sulfadiazina de
plata.

Conjuntivitis Bacteriana:Sulfacetamida de
Sodio (Tópica).
 ANTIFOLICOS

La Trimetoprima tiene efecto antibacteriano pero
se usa en asociación fija con Sulfametoxazol
(5:1) llamandose COTRIMOXAZOL

La Trimetoprima es un inhibidor del DHFR
Bacteriana y Parasitaria (Plasmodium sp)

Espectro:
 Similar a sulfonamidas además de Staphylococcus
aureus, Listeria, Shigella, Salmonella,
Enterobacterias.
 Pneumocystis carinii.
 ANTIFOLICOS

Resistencia:
 Menor afinidad de la enzima por el antifólico
 Menor resistencia por el Cotrimoxazol que por
cada droga por separado.

Ef. Adversos:
 Igual sulfonamidas.
 Anemia Megaloblástica.
 Embriotoxicidad
 Teratogénicos.
 TRIMETOPRIMA
Farmacocinetica

La Trimetoprima se absorbe mas rápido
que el sulfametoxazol con un Vd 5 veces
mayor

60-80% se elimina por orina sin
modificarse.

Vida media igual al Sulfametoxazol.
 TRIMETOPRIMA
Indicaciones

Neumonía por P Carinii.

Shigelosis.

Salmonelosis.

Infecciones complicadas de V Urinarias.

Prostatitis.

Sepsis bacteriana por Gram Negativos.