Determinación de Metronidazol por una valoración Ácido-Base en medio No Acuoso

Determinación de Metronidazol por una valoración Ácido-Base en Medio No Acuoso.

Antecedentes:

En Química Analítica los métodos químicos de análisis se fundamentan en las reacciones químicas
como el elemento fundamental de medición, caracterización y monitoreo. Las reacciones químicas
realizadas con fines analíticos pueden llevarse a cabo en medio gaseoso, en medio líquido y en
medio sólido; sin embargo, la precisión se ve maximizada cuando el analito se deposita en una
matriz líquida. Lo anterior se denomina como la disolución del analito sí éste simplemente se
mezcla con un disolvente líquido; o bien, como su solubilización si éste sufre transformaciones
químicas o físicas para aumentar o disminuir la cantidad disuelta en el disolvente.

El agua ha sido empleada durante décadas como el disolvente por excelencia atendiendo a sus
propiedades físicas y químicas, su facilidad de manipulación y la amplia y variada difusión científica
de la que se dispone actualmente. El estudio de las reacciones químicas en disolución acuosa se ha
consolidado desde finales del siglo XIX y conforma junto con la Teoría de la Estructura Atómica
una de las teorías más sólidas en Química: La Teoría de la Química en Disolución. Dentro de dicha
teoría se han propuesto muchos modelos que permiten generalizar, predecir y controlar la
reactividad química en disolución.

Sin embargo, el uso de disolventes distintos ofrece numerosas posibilidades, ya que las
propiedades químicas pueden verse modificadas debido a la presencia de equilibrios innatos que
no se presentan en el agua. Esto produce cambios en los valores de las constantes ácido–base, de
oxidorreducción, de formación de compuestos de coordinación, de solubilidad y de intercambio
iónico (por mencionar algunos ejemplos) , además pueden dejar de existir las especies que en el
agua existían para aparecer otras, ya sean nuevos ácidos o bases, nuevos estados de oxidación o
compuestos de coordinación distintos. En conjunto, el cambio de disolvente trae consigo cambios
en la reactividad, en la solubilización, en la especiación y en la operatividad.

Estos medios son denominados como disolventes no acuosos y se emplean de manera amplia y a
menudo ventajosamente sobre el agua.

Estos disolventes pueden ser de diversa naturaleza. Entre las sustancias de naturaleza orgánica
destacan los hidrocarburos, alcoholes y éteres, pero también existen muchos disolventes
inorgánicos no acuosos, como los denominados “líquidos moleculares”, que son líquidos a la
temperatura ambiente o cerca de ella, las sales fundidas y también los metales de bajo punto de
fusión, como el mercurio o el sodio.

1
 Determinación de Metronidazol por una valoración Ácido-Base en medio No Acuoso

Objetivo: Determinar el porcentaje de contenido de Metronidazol por una valoración Ácido-

_________Base en medio no acuoso.

Hipótesis: Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de C6H9N3O3,
_________indicada en el marbete, según la FEUM 5ª Edición, Página 1332.

---- Calculo de la Solución Volumétrica ----

1) Acido Perclórico 250 ml a 0.1N

________

Densidad: 1.664 g/ml Pureza: 60%

Se hace un recalculo, ya que el 40% de ácido

Peso Equivalente =
perclórico es agua por diferencia la cantidad
de agua es 1.006584 g, si para 18g de agua
se necesitan 102.99g de Anhídrido Acético,
para 1g se necesitan 5.29 mL de Anhídrido.

Para la preparación se usaran 2.5 mL de Ácido Perclórico, 6 mL de Anhídrido Acético en 150 mL de

ácido acético glacial y llevar a 250 mL en la campana, se debe tener precaución al agregar el
anhídrido.

2
 Determinación de Metronidazol por una valoración Ácido-Base en medio No Acuoso

Preparación de la solución volumétrica de Ácido Perclórico según la FEUM, 5ª edición.

Acido Perclórico, solución en ácido acético glacial 0.1 N o M

10.05 g en 1000 mL

En aquellos casos en que las monografías específicas de los productos se mencione “solución
valorada de ácido perclórico”, sin especificar el disolvente, se debe usar la solución descrita en
este inciso.

Precaución: el uso de anhídrido acético amerita escrupuloso cuidado. En contacto con el agua
puede reaccionar violentamente con proyección al exterior del recipiente. Todo el material
deberá estar perfectamente seco. En un matraz volumétrico de 1000 mL, mezclar 8.5 mL de
ácido perclórico con 500 mL de ácido acético glacial y 21 mL de anhídrido acético. Como
alternativa la solución se puede preparar de la siguiente manera: mezclar 11 mL de ácido
perclórico al 60 por ciento con 500 mL de ácido acético glacial y 30 mL de anhídrido acético,
enfriar y aforar a 1000 mL con ácido acético glacial.

Dejar reposar la solución durante un día, para que se combine todo el anhídrido acético.
Determinar el contenido de agua con el método de Karl Fischer; si el contenido de agua es
mayor al 0.05 por ciento, añadir más ácido acético. Si la solución no tiene agua titulable,
añadir agua hasta tener un contenido entre 0.02 y 0.05 por ciento. Dejar en reposo la solución
durante un día mas y valorar otra vez el contenido de agua. La soluciona si obtenida debe
contener entre 0.02 y 0.05 por ciento de agua. Estandarizar la solución, según la FEUM 5ª
edición, pagina 278.

3
 Determinación de Metronidazol por una valoración Ácido-Base en medio No Acuoso

---- Calculo del patrón primario ----

El Ácido Perclórico se estandariza con Biftalato de Potasio

PM= 204.23 g/mol

Peso Equivalente = 0.2042 g = 1meq

Por lo tanto:

204.23mg ------ 1meq 2meq = 408.46 mg

Xmg ------ 2meq Pesar 408.46 mg de Biftalato de
potasio en balanza analítica por
triplicado

Gasto de volumen de la solución volumétrica para 2meq de patrón primario

Por lo tanto:

Estandarización de la solución volumétrica de Ácido Perclórico 0.1 N

Pesar exactamente alrededor de 700 mg de Biftalato de potasio, previamente pulverizado y

secado a 120 ºC por 2 horas, disolverlo en 50 mL de ácido acético glacial, en un matraz cónico
de 250 mL, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y titular con la solución de ácido
perclórico, hasta que el color vire a verde esmeralda. Calcular la normalidad considerando que
cada 20.24 mg de Biftalato de potasio son equivalentes a 1 mL de ácido perclórico 0.1 N,
según la FEUM 5ª edición, pagina 278.

4
 Determinación de Metronidazol por una valoración Ácido-Base en medio No Acuoso

Determinación de la sustancia Problema

Metronidazol (Tabletas)

(171.16.24 g/mol)

Peso Equivalente = 0.17116g = 1meq

0.17116 Por lo tanto:

171.16mg ------ 1meq 2meq = 342.32 mg

Xmg ------ 2meq

Gasto de volumen de la solución volumétrica para 2meq de solución problema

Material Equipo Reactivos

 1 Vaso de precipitado 500ml
 1 vaso de precipitado 150mL
 3 Vasos de precipitado 100mL
 6 Matraz Erlenmeyer 125mL
 Bureta 25ml
 Pinzas para Bureta
 Soporte Universal
 Pipeta Graduada 5mL
 Balanza Analítica
 Balanza Granataria
 Parrilla de Agitacion
 Tabletas Metronidazol
 Acido Perclórico R.A
 Biftalato de Potasio R.A
 Ácido Acético Glacial R.A
 Anhídrido Acético R.A
 Verde de Malaquita S.I
 Cristal Violeta S.I

5
 Determinación de Metronidazol por una valoración Ácido-Base en medio No Acuoso

Substancia PM p. fusión densidad p. ebull. Estado

Ácido perclórico 100.46 g/mol -112°C 1.67 g/cm3 19°C Liquido incoloro
Precauciones: A concentraciones superiores al 72% es inestable y puede resultar explosivo. Debido a que es el ácido con
menor pKa de todos y por lo tanto, el que más se disocia en soluciones acuosas, resulta ser el ácido más corrosivo de
todos por lo que es recomendable la utilización del mismo con precaución

Anhídrido acético 102.1 g/mol -73 °C 1.08 g/cm3 139 °C Liquido incoloro fum.
El anhídrido acético es corrosivo, irritante e inflamable, al contacto con el agua es muy volátil e irritante a ojos y fosas
nasales.
Ácido acético 60.05 g/mol 17 °C 1.05 g/cm3 118 °C Liquido incoloro fum.
Ingestión: Dolor de garganta, vómito, diarrea, dolor abdominal, sensación de quemazón en el tracto digestivo.
Inhalación: Dolor de garganta, dificultad respiratoria, tos.
Piel: Irritación, graves quemaduras.
Ojos:Irritación, visión borrosa, quemaduras profundas.

Biftalato de potasio 204.22g/mol 300°C 1.6g/cm3 Polvo blanco solido

Metronidazol 171.16 g 159º Polvo blanco inodoro

Se distribuye en la mayor parte en los tejidos y líquidos
del cuerpo, incluyendo líquido cefaloraquídeo, huesos, bilis, saliva, líquidos
pleural y peritoneal, secreciones vaginales, líquido seminal, líquido del oído
medio, y abscesos hepáticos y cerebrales.

Explicación de lo que ocurre en la técnica analítica, porque de los reactivos con reacciones.

Para la valoración de aminas, aminoácidos y sales alcalinas de ácidos carboxílicos

débiles, se utiliza con determinaciones con ácido perclórico, como no es totalmente
puro, el resto del porcentaje de agua es eliminado con Anhídrido Acético:

El ácido acético se utiliza frecuentemente para las titulaciones de sustancias básicas;

CH3COOH ⇌ H+ + CH3COO-

Cuando un ácido muy fuerte como el ácido perclórico se disuelve en ácido acético,
este puede funcionar como una base y se combinan con protones donados del ácido
perclórico para formar ácido acético protonado:

HClO4 ⇌ H+ + ClO4-
CH3COOH + H+ ⇌ CH3COOH2+
6
 Determinación de Metronidazol por una valoración Ácido-Base en medio No Acuoso
Es posible, por tanto, para valorar una solución de una base débil en ácido acético con ácido
perclórico en ácido acético, y obtener un punto final agudo cuando los intentos para llevar a cabo la
valoración en solución acuosa no tienen éxito.

RESULTADOS:
Estandarización de la solución volumétrica: Ácido Perclórico

mg Biftalato meq Biftalato mL HClO4 N

409.8 2.0066 11.6 0.1781
409.3 2.0041 11.5 0.1743
408.8 2.0017 11.4 0.1756

Normalidad promedio: 0.176 ± 0.001

CALCULO DEL PORCIENTO DE PUREZA DEL METRONIDAZOL

Contenido de
mg polvo de
mL HClO4 meq Metronidazol mg Metronidazol Metronidazol por % Pureza
tableta tableta

482.5 11.4 2.064 343.415424 501.564454 100.31

454.1 11.5 2.024 346.42784 504.291879 100.85
483.0 11.5 2.024 346.42784 505.44037 101.08

CÁLCULOS DE LA NORMALIDAD DEL HClO4 N del HClO4

 meq Biftalato
1.

1.
2.
2.
3.
3.
 mg de METRONIDAZOL
CÁLCULOS DE PORCENTAJE DE PUREZA DEL
METRONIDAZOL

 meq de METRONIDAZOL 1.

1. 2.

2. 3.
7

3.
 Determinación de Metronidazol por una valoración Ácido-Base en medio No Acuoso

 mg contenido/ tableta

1. 343.415424 mg Metronidazol : 482.5 mg polvo tableta

Xmg : 704.7 mg (1 tableta) X=501.564454

2. 346.42784 mg Metronidaazol : 484.1 mg polvo tableta

Xmg : 704.7 mg (1 tableta) X=504.291879

3. 346.42784 mg Metronidazol : 483 mg polvo tableta

Xmg : 704.7 mg (1 tableta) X=505.44037

D.S.=1.625512 C.V. =0.322672

 Porciento de pureza del METRONIDAZOL

1. 500 mg : 100%
501.544454 mg : X % X= 100.3128%

2. 500 mg : 100%
504.291879 mg : X % X= 100.8583%

3. 500 mg : 100%
505.44037 mg : X % X= 101.088%

D.S. = 0.32268 C.V. = 0.32511

8
 Determinación de Metronidazol por una valoración Ácido-Base en medio No Acuoso

ANÁLISIS (CRITICA DE LA TÉCNICA USADA)

La valoración del Metronidazol fue rápida y sencilla. Se debe tener cuidado de no lavar el material
con agua, ya que es una valoración en medio no acuoso.

El polvo de tableta no se disuelve por completo en el anhídrido acético debido al excipiente, por lo
tanto es innecesario usar más disolvente que el que se tenía calculado, aun sin saber esto.

Es importante añadir el anhídrido acético al ácido acético en la preparación del HClO4 para eliminar
el agua con mucha precaución para evitar proyecciones violentas.

ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS

La normalidad promedio, desviación estándar y coeficiente de variación obtenidos en la

estandarización de la solución volumétrica de Ácido perclórico fueron de 0.176N ± 0.001 con un

coeficiente de variación de 0.896

El coeficiente de variación nos sugiere que los datos obtenidos son confiables.

El porcentaje de pureza del Metronidazol es 100.75 ± 0.32 con un coeficiente de variación de 0.32,

por lo tanto los resultados son confiables.

CONCLUSIÓN

El porcentaje de contenido de Metronidazol por tableta es 100.75% ± 0.32, lo cual

equivale a 503.76 mg/tableta. Por lo tanto SI cumple con las especificaciones de la FEUM 5ª
edición, y también cumple con la especificación de la etiqueta.

APLICACIONES DEL MÉTODO VOLUMÉTRICO, TIPO DE SUSTANCIAS Y GRUPOS

FUNCIONALES QUE SE CUANTIFICAN POR ESTE MÉTODO VOLUMÉTRICO.
 Aminas Terciarias
 Ácidos Carboxílicos

9
 Determinación de Metronidazol por una valoración Ácido-Base en medio No Acuoso

CON ESTA PRÁCTICA APRENDÍ

 Realizar una titulación acido-base en medio no acuoso.

 Usar ácido acético como disolvente
 El excipiente puede quedar no disuelto, pero el análisis no se ve
afectado.

Bibliografía:
Harris, DC, Análisis Químico Cuantitativo. 3ed, Barcelona: Reverte 2007 Paginas:
224-231
Christian, GD. Química Analítica, New York, Jhon Wiley and Sons, 1980 Paginas:
284-86
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 5ª edición, Paginas: 278,777-78,
1332.

10
Determinación de Metronidazol por una valoración Ácido-Base en medio No Acuoso

11