EM AUDIÇÃO E TESTE DE

APLICABILIDADE
ATÉ 31 DE MAIO DE 2012 Digitally signed by Francisco
Francisco Henrique Moura George
DN: c=PT, o=Ministério da
Henrique Saúde, ou=Direcção-Geral da
Saúde, cn=Francisco Henrique
Moura George Moura George
Date: 2012.01.02 14:58:16 Z

NÚMERO: 069/2011
DATA: 30/12/2011
ASSUNTO: Prescrição da Gama-glutamiltransferase (GGT)
PALAVRAS-CHAVE: Gama-glutamiltransferase, GGT
PARA: Médicos do Sistema Nacional de Saúde
CONTACTOS: Departamento da Qualidade na Saúde (dqs@dgs.pt)

Nos termos da alínea c) do nº 2 do artigo 2º do Decreto Regulamentar nº 66/2007, de 29 de maio,

na redação dada pelo Decreto Regulamentar nº 21/2008, de 2 de dezembro, a Direção-Geral da
Saúde, por proposta do seu Departamento da Qualidade na Saúde e da Ordem dos Médicos, emite
a seguinte

I – NORMA
1. A gama-glutamiltransferase (GGT) apenas deve ser prescrita, nas seguintes situações1-9:
a) como marcador isolado na avaliação e monitorização do abuso de ingestão alcoólica (Nível
de evidência B, Grau de recomendação I);
b) na deteção e monitorização de lesão hepática, desencadeada por fármacos hepatotóxicos
(Nível de evidência B, Grau de recomendação I);
c) para diagnóstico diferencial entre origem hepática ou extra-hepática, quando o valor da
fosfatase alcalina (FA) se encontra elevado e o diagnóstico não é óbvio (Nível de evidência
B, Grau de recomendação III).
2. A periodicidade da repetição da determinação da GGT1 no caso da monitorização de situações
agudas, não deve ser inferior a (Nível de evidência C, Grau de recomendação III):
a) dez dias no caso da monitorização de fármacos hepatotóxicos;
b) trinta dias, na monitorização da doença hepática alcoólica.
3. O algoritmo clínico/árvore de decisão referente à presente Norma encontra-se no Anexo I.
4. As exceções à presente Norma são fundamentadas clinicamente, com registo no processo
clínico.
II – CRITÉRIOS
a) A GGT é uma enzima microssómica presente na membrana célula de diversos tecidos (rim,
canais biliares, pâncreas, fígado e vias biliares, baço, intestino, coração, cérebro e vesículas
seminais), contudo, a atividade sérica da GGT é, sobretudo, de origem hepática 3. Está
envolvida no transporte transmembranar de aminoácidos, através das membranas celulares,
no metabolismo dos leucotrienos e do glutatião, em que o radical gama glutamilo do
glutatião é transferido para diversos aceitadores, preservando, assim, a homeostase do stress
oxidativo.

DIREÇÃO-GERAL DA SAÚDE |Alameda D. Afonso Henriques, 45 – 1049-005 Lisboa |Tel:218430500 |Fax:218430530 | E-mail:geral@dgs.pt | www.dgs.pt
- Este documento foi redigido ao abrigo do novo Acordo Ortográfico - 1/10
b) A GGT é utilizada, principalmente, para avaliação de lesão hepática, mas uma elevação
isolada da GGT é relativamente comum e não indica necessariamente doença hepática 7. Dada
a sua grande inespecificidade e presença em vários tecidos, a determinação da GGT apenas
deve ser prescrita em casos muito particulares1.
c) Doentes com obesidade, síndroma metabólica, diabetes, hipertiroidismo, artrite reumatóide
e doença pulmonar obstrutiva têm, frequentemente, valores aumentados de GGT 8-12. A
atividade sérica da GGT pode manter-se aumentada semanas após o enfarte agudo do
miocárdio 13.
d) A semi-vida da GGT é de, aproximadamente, 10 dias, aumentando para 28 dias na lesão
hepática associada ao álcool, o que sugere alteração na sua depuração1.
e) O álcool e os barbitúricos induzem a transcrição da GGT microssómica, bem como os
xenobióticos catabolizados pela via do citocrómio P450 (CYP450). Fármacos como a
carbamazepina, furosemida, heparina, metotrexato, fenobarbital, ácido valproico e fenitoína,
podem aumentar a atividade sérica da GGT 2 a 5 vezes o limite superior do valor de
referência (LSVR) 1,4.
f) A GGT aumenta a sua atividade sérica em 80 a 95% dos indivíduos com qualquer das formas
de hepatite aguda1,14. Cerca de 30% dos doentes com hepatite C crónica apresentam
atividade sérica da GGT acima dos valores de referência3.
g) A GGT é quatro vezes mais sensível que a FA na colestase1, apesar disso, dada a sua grande
inespecificidade, deve ser utilizada, apenas, como teste confirmativo da origem não extra-
hepática do aumento da atividade da FA, uma vez que a detecção mais precoce, na colestase,
raramente influencia a terapêutica e o prognóstico da comorbilidade subjacente, não
fornecendo qualquer informação no decurso da doença. Assim, na colestase, a prescrição de
GGT só deve ser solicitada em caso de necessidade de diagnóstico diferencial, quando a
fosfatase alcalina está aumentada e as bilirrubinas dentro dos valores de referência.
h) A sua utilização, em primeira linha, pode ser útil em situações em que a sua atividade está
aumentada por indução enzimática: xenobióticos metabolizados no fígado pela via do
CYP450.
i) As amostras de sangue para determinação da GGT devem ser, preferencialmente, colhidas de
manhã e em jejum1,15. O método utilizado, pela maioria dos laboratórios, para o doseamento
da GGT tem uma precisão de cerca de 10% para valores próximos do LSVR e de 5 % para
valores que dupliquem o LSVR. Para homens adultos é aceitável a utilização de um único
LSVR, enquanto que, para as crianças e mulheres adultas, são necessários valores de
referência baseados na idade1,16-17.

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III – AVALIAÇÃO
a) A avaliação da implementação da presente Norma é contínua, executada a nível local, regional
e nacional, através de processos de auditoria interna e externa.
b) A parametrização dos sistemas de informação para a monitorização e avaliação da
implementação e impacte da presente Norma é da responsabilidade das administrações
regionais de saúde e das direções dos hospitais.
c) A efetividade da implementação da presente Norma nos cuidados de saúde primários e nos
cuidados hospitalares e a emissão de diretivas e instruções para o seu cumprimento é da
responsabilidade dos conselhos clínicos dos agrupamentos de centros de saúde e das direções
clínicas dos hospitais.
d) A Direção‐Geral da Saúde, através do Departamento da Qualidade na Saúde e da
Administração Central do Sistema de Saúde, elabora e divulga relatórios de progresso de
monitorização.
e) A implementação da presente Norma é monitorizada e avaliada através dos seguintes
indicadores, que constam nos bilhetes de identidade que se encontram em Anexo e dela
fazem parte integrante:
i. n.º de determinações de GGT em indivíduos com o diagnóstico de alcoolismo, de entre
todas as determinações de GGT, no ano;
ii. n.º de determinações de GGT em indivíduos com o diagnóstico de colestase, de entre
todas as determinações de GGT, no ano;
iii. % de determinações de GGT de entre todas as determinações de perfil hepático (FA+ ALT+
GGT), no ano.

IV – FUNDAMENTAÇÃO
a) A GGT circulante é sobretudo de origem hepática, embora exista em vários tecidos.
b) A GGT, apesar de ser um marcador de colestase mais sensível, dada a sua inespecificidade,
deve ser utilizada para confirmar a origem hepática do aumento da fosfatase alcalina 1.
c) Tanto o álcool como numerosos fármacos e tóxicos são metabolizados no fígado, utilizando a
via do CYP450, promovendo, assim, a sua elevação sérica. Contudo, o aumento isolado da GGT
pode, também, ser causado pela esteatose hepática não alcoólica.
d) Como biomarcador do abuso de bebidas alcoólicas a GGT tem uma sensibilidade de 60 a 70%
e uma especificidade que ronda os 90%, constituindo, portanto, uma excelente ferramenta
para diagnóstico e monitorização do abuso da ingestão de bebidas alcoólicas.

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V – APOIO CIENTÍFICO
a) A presente Norma foi elaborada pelo Departamento da Qualidade na Saúde da Direção-Geral
da Saúde e pelo Conselho para Auditoria e Qualidade da Ordem dos Médicos, através dos
seus Colégios de Especialidade, ao abrigo do protocolo entre a Direção-Geral da Saúde e a
Ordem dos Médicos, no âmbito da melhoria da Qualidade no Sistema de Saúde.
b) Fátima Serejo e José Eduardo Cortez (coordenação científica), Elisabete Melo Gomes
(coordenação executiva).
c) Os critérios de aplicação da presente Norma foram baseados na extensa literatura científica
sobre alterações da atividade enzimática no decurso das afeções hepáticas, monitorização
laboratorial do alcoolismo e da farmacotoxicicidade hepática 1-9, bem como guidelines
internacionais de sociedades de gastrenterologia5-7, não existindo dados novos.
d) A presente Norma foi visada pela Comissão Científica para as Boas Práticas Clínicas.
e) A versão de teste da presente Norma vai ser submetida à audição das sociedades científicas.
f) Foram subscritas declarações de interesse de todos os peritos envolvidos na elaboração da
presente Norma.
g) Durante o período de audição só serão aceites comentários inscritos em formulário próprio
disponível no site desta Direção-Geral, acompanhados das respetivas declarações de
interesse.

SIGLAS/ACRÓNIMOS

ALT Alanina aminotransferase

CYP450 citocrómio P450

FA Fostatase alcalina

GGT Gama-glutamiltransferase, gama-glutamiltranspeptidase

LSVR limite superior do valor de referência

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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Lott J., Nolte F.S., Gretch D., Koff R., Seef L.B. LABORATORY GUIDELINES FOR SCREENING, DIAGNOSIS AND
MONITORING OF HEPATIC INJURY. The National Academy of Clinical Biochemistry; December 2000.
2. Peter M. Miller*, Raymond F. Anton Biochemical alcohol screening in primary health care. Addictive Behaviors 29
(2004): 1427.
3. Gianinni E., Testa R., Savarino V. Liver enzymes alteration: a guide for clinicians. Canadian Medical Association
2005; 172:367.
4. Young D.S. Effect of dgrugs on clinical laboratory tests, 4th Ed. Washington DC: AACC press, 1995.
5. American Gastroenterological Association Medical Position Statement: Evaluation of Liver Chemistry Tests.
Gastroenterology 2002; 123:1364-1366.
6. Liver Chemistry Abnormalities in Adults – Evaluation and Interpretation. Guidelines & Protocols Advisory
Committee, July 1, 2004.
7. Minuk GY. Canadian Association of Gastroentherology Practice Guidelines: Evaluation of abnormal liver enzyme
tests. Can J Gastroenterol 1998; 12:417-21.
8. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. Burtis CA, Ashwood ER and Bruns DE, eds. 4th ed.
St. Louis, Missouri: Elsevier Saunders; 2006: 613.
9. Pagana K, Pagana T. Mosby's Manual of Diagnostic and Laboratory Tests. 3rd Edition, St. Louis: Mosby Elsevier;
2006: 259.
10. Clarke, W. and Dufour, D. R., Editors (2006). Contemporary Practice in Clinical Chemistry. AACC Press,
Washington, DC: 271.
11. Araúlo L.M.B., Lima D.S., Daltro C. associação da gama-Glutamiltranspeptidase e a Síndrome metabólica em
Mulheres Obesas Arq Bras Endocrinol Metabol 2005;49:557.
12. Salvagio A., Periti M., Miano L., Tavanelli M., Mazuraty D. Body mass index and liver enzyme activity in serum. Clin
Chem 1991;37:720.
13. Hedworth-Whitty RB, Mhytfield J.B., Richardson R.W. serum gamma-glutamyltranspeptidase in myocardial
ischaemia. Brit Heart J, 1967;64:432.
14. Combs B., Shore G.M., Cunningham F.G., Alker F.B., Shorey J.W., Ware A. Serum gamma-glutamyltranspeptidase
activity in viral hepatitis: suppression in pregnancy and by birth control pills. Gastroenterology 1997;23:1023.
15. Young D.S. Effect of preanalytical variables on clinical laboratory tests, 4th Ed. Washington DC: AACC press, 1997.
16. Manolio T.A., Burke J.L., Savage P.J., et al. Sex and race – related differences in liver associated serum chemistry
tests in young adults in the CARDIA study. Clin Chem 1992;28:1853.
17. Nilssen O., Helge-Forde O., Brenn T. The Tromso study – distribution and population determinants of gamma-
glutamyltranspeptidase. Am J. Epidemiol 1990;132:318.

Francisco George
Diretor-Geral da Saúde

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 ANEXOS
Anexo I: Algoritmo clínico/árvore de decisão

Prescrição de GGT

1
Critérios de suspeição clínica Diagnóstico diferencial entre
origem hepática ou extra hepática
no caso de FA aumentada

GGT
elevada?
Sim GGT Não
elevada?
Sim

Sustentação do Origem Origem extra-

diagnóstico clínico hepática hepática

1
Deteção e monitorização da ingestão excessiva de
álcool; Deteção e monitorização de lesão hepática
desencadeada por drogas e fármacos hepatotóxicos.

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Anexo II: Bilhete de identidade dos indicadores

Percentagem de determinações de GGT em inscritos com diagnóstico de alcoolismo de entre todas as

Designação
determinações de GGT
Dimensão Efectividade Entidade gestora ACES

Norma GGT Período aplicável Ano

Objectivo Aplicar a Norma da DGS

Descrição do indicador Indicador que exprime a capacidade de diagnóstico e terapêutica

Frequência de monitorização Trimestral Unidade de medida Percentagem

Fórmula A / B x 100
Responsável pela
ACES / ARS
monitorização Output Percentagem de análises

A definir ao fim de um ano de

Prazo entrega reporting
Órgão fiscalizador
Dia 25 do mês n+1 Valor de referência
aplicação da norma
A definir ao fim de um ano de
ARS Meta
aplicação da norma

Numerador:
- Denominador;
- Ter diagnóstico de alcoolismo (P15) sinalizado como activo na sua lista de problemas.

Critérios de inclusão

Denominador:
- Ter inscrição no ACES, no período em análise;
- Número de determinações de GGT (cod. tabela SNS 22035 ou cod. tabela convenções 507.0).

Observações

Factor crítico

Variáveis Definição Fonte informação/ SI Unidade de medida

N.º de determinações de GGT a inscritos com diagnóstico de

A - Numerador SI USF/UCSP N.º de análises
alccolismo

B - Denominador N.º de determinações de GGT SI USF/UCSP N.º de análises

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 Percentagem de determinações de GGT em inscritos com diagnóstico de colestase de entre todas as
Designação
determinações de GGT
Dimensão Efectividade Entidade gestora ACES

Norma GGT Período aplicável Ano

Objectivo Aplicar a Norma da DGS

Descrição do indicador Indicador que exprime a capacidade de diagnóstico e terapêutica

Frequência de monitorização Trimestral Unidade de medida Percentagem

Fórmula A / B x 100
Responsável pela
ACES / ARS
monitorização Output Percentagem de análises

A definir ao fim de um ano de

Prazo entrega reporting
Órgão fiscalizador
Dia 25 do mês n+1 Valor de referência
aplicação da norma
A definir ao fim de um ano de
ARS Meta
aplicação da norma

Numerador:
- Denominador;
- Ter diagnóstico de colestase (D13) sinalizado como activo na sua lista de problemas.

Critérios de inclusão

Denominador:
- Ter inscrição no ACES, no período em análise;
- Número de determinações de GGT (cod. tabela SNS 22035 ou cod. tabela convenções 507.0).

Observações

Factor crítico

Variáveis Definição Fonte informação/ SI Unidade de medida

N.º de determinações de GGT a inscritos com diagnóstico de

A - Numerador SI USF/UCSP N.º de análises
colestase

B - Denominador N.º de determinações de GGT SI USF/UCSP N.º de análises

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 Designação Percentagem de determinações de GGT no total de determinações do perfil analítico hepático

Dimensão Efectividade Entidade gestora ACES

Norma GGT Período aplicável Ano

Objectivo Aplicar a Norma da DGS

Descrição do indicador Indicador que exprime a capacidade de diagnóstico e terapêutica

Frequência de monitorização Trimestral Unidade de medida Percentagem

Fórmula A / B x 100
Responsável pela
ACES / ARS
monitorização Output Percentagem de análises

A definir ao fim de um ano de

Prazo entrega reporting
Órgão fiscalizador
Dia 25 do mês n+1 Valor de referência
aplicação da norma
A definir ao fim de um ano de
ARS Meta
aplicação da norma

Numerador:
- Número de determinações de GGT (cod. tabela SNS 22035 ou cod. tabela convenções 507.0).

Critérios de inclusão
Denominador:
- Número de determinações de perfil hepático: fosfatase alcanina + ALT + GGT (cod. tabela SNS 21935, 21217, 22035 ou cod. tabela
convenções 493.6, 524.0, 507.0).

Observações

Factor crítico

Variáveis Definição Fonte informação/ SI Unidade de medida

A - Numerador N.º de determinações de GGT SI USF/UCSP N.º de análises

N.º de determinações de perfil hepático (fosfatase alcanina +

B - Denominador SI USF/UCSP N.º de análises
ALT + GGT)

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 Anexo III: Quadros, tabelas e gráficos

Quadro 1: Fatores que afetam o valor da GGT

Fator Alteração Comentários
Dia a dia 10-15% Para todas as situações
Etnia 2 vezes mais nos negros Semelhante nos 2 sexos
IMC >25 25 a 50% mais elevada Semelhante nos 2 sexos
Ingestão alimentos Diminui após refeição
Aumenta com jejum prolongado

Exercício Sem efeito

Armazenamento amostra Até 7 meses congelada
Gravidez 25% mais baixa
Fármacos Aumenta: 2 a 5 vezes mais elevada
furosemida, heparina, contracetivos, etc
Tabaco 10% mais elevada
Álcool Relação direta com a dose Permanece elevada
semanas após abstenção
Modificado de Lott.J et al. Dec 2002. Laboratory medicine practice Guidelines

Quadro 2: Interferências na GGT por fármacos

Amiodarona A
Anticoncetivos orais D
Cefonicida A
Ciprofloxacina A
Clofibrato D
Enflurano A
Fenazona A
Fenitoína A
Fenobarbital A
Fluconazol A
Fluvoxamina A
Interleucina 2 A
Nifedipina A
Piroxican A
Ranitidina A
Terbinafina A
Tobramicina A
Verapamilo A
A: aumenta; D: diminui

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