MODULO II:

DESARROLLO
CEREBRAL
PRE Y POST NATAL

Anyela Tobar Guerrero

Máster en Pediatría y
Neurorehabilitación
 CONTENIDO
›  DESARROLLO CEREBRAL PRE- NATAL
›  DESARROLLO CEREBRAL POST- NATAL
›  DESARROLLO DEL NEOCORTEX
›  LESIONES CEREBRALES EN EL CEREBRO EN
DESARROLLO
›  DESARROLLO NEUROLOGICO EN LOS
NIÑOS PREMATUROS.
 OBJETIVO

›  Comprenderel desarrollo normal cerebral

pre, postnatal y las lesionas cerebrales
ocurridas durante este periodo; que
generan trastornos del neurodesarrollo,
causados por la prematuridad (grandes
prematuros).
1. Desarrollo cerebral prenatal
›  Lacomplejidad del cerebro deriva de la
precisa articulación temporo espacial de
los principales procesos del desarrollo
cerebral:

Regionalización Sinaptogenia
Migración de las células
cerebral
neural neurales

Estos procesos suceden durante los periodos embrionario y perinatal.

 1. Desarrollo cerebral prenatal
›  Durante
las primeras fases del desarrollo
embrionario (15-30 días de desarrollo)
ocurren 2 procesos:

2.
1.
Neurulación
Gastrulación

La neurulación culmina con la formación del tubo neural, que

es el órgano precursor del cerebro y la médula espinal
 1. Desarrollo cerebral prenatal

el tubo neural en su polo anterior se

dilata y se pueden apreciar tres
vesículas que son:
2.
nuerulación
1.  Cerebro anterior (prosencéfalo)

2.  Cerebro medio (mesencéfalo)

3.  Cerebro posterior (rombencéfalo)

Las alteraciones en la formación Más tarde el prosencéfalo se subdivide

del tubo neural generan en: el telencéfalo, el hipotálamo, por
malformaciones (disrafias): delante y el diencéfalo por detrás.
•  mielocistocele
•  mielomeningocele con espina
bífida
1. Desarrollo cerebral prenatal

2.
nuerulación

Fotografía de un embrión humano, de 6 semanas, DI (Diencéfalo) M (mesencéfalo), TEL

(Telencéfalo) Rh (Rombencéfalo) (Martinez et al, desarrollo y plasticidad del cerebro, Rev
Neurol 2016; 62 (Supl 1): S3-8.
1. Desarrollo cerebral prenatal

2.
nuerulación

Tubo neural seccionado por la línea media para exponer las vesículas cerebrales DI
(Diencéfalo) M (mesencéfalo), TEL (Telencéfalo) Rh (Rombencéfalo) (Martinez et al,
desarrollo y plasticidad del cerebro, Rev Neurol 2016; 62 (Supl 1): S3-8.
1. Desarrollo cerebral prenatal
Este proceso permite la
generación de las diversas áreas
REGIONALIZACIÓN cerebrales
CEREBRAL
- Númerosos genes se expresan
en el tubo neural con un patrón
espacial definido y generan un
mosaico de territorios específicos
en cada esbozo de las regiones
cerebrales.
 1. Desarrollo cerebral prenatal
MIGRACIÓN
NEURAL Y
SINAPTOGENIA
Defectos en el desarrollo de
posicionamiento neuronal se
encuentran comúnmente
e n e n f e r m e d a d e s
neurológicas y psiquiátricas, y
se cree que son la base de
muchos trastornos cognitivos
y afectivos
En este proceso se identifican 2 tipos de
migración :
1. La migración neuronal radial.
Gracias a este proceso se forma la capa
cortical. A los (50-54 días de gestación), que
representa el esbozo de la corteza cerebral
2. La migración neuronal tangencial:
Este proceso van a dar lugar a interneuronas
inhibitorias. A los seis semanas de gestación,
con la generación de interneuronas de las
capas profundas (entre seis y 15 semanas ) y
a la segunda mitad de la gestación las
interneuronas de las capas superficiales.
 1. Desarrollo cerebral prenatal

MIGRACIÓN
NEURAL

Esquema de un corte transversal del telencéfalo donde se han dibujado las migraciones
neuronales que ocurren durante el desarrollo de la corteza cerebral
 2. Desarrollo perinatal y
posnatal
›  Eldesarrollo completo del cerebro
requiere la coordinación de una serie
compleja de procesos en las etapas
prenatal tardía y posnatal, como son:

1. NEURITAS 2. SINAPTOGENIA

4. PODA
3. MIELINIZACIÓN SINÁPTICA
2. Desarrollo perinatal y
posnatal
1. NEURITAS
•  E l c r e c i m i e n t o y r e m o d e l a d o d e l a s
prolongaciones de la
neurona

2. SINAPTOGENIA

• La formación de contactos sinápticos

3. MIELINIZACIÓN

• Mielinización de los axones.

4. PODA SINÁPTICA

• La eliminación de contactos aberrantes.

 2. Desarrollo perinatal y
posnatal
›  El período posnatal temprano es crucial para el
desarrollo cerebral.

›  El cerebro del recién nacido crece mucho de

forma muy rápida, desde el 36% del tamaño del
cerebro adulto a las 2-4 semanas de edad hasta
aproximadamente el 80% a los 2 años.

›  Este drástico crecimiento es consecuencia del

establecimiento de las conexiones entre las
neuronas (sinaptogenia), la proliferación de la glía
y la mielinización de los axones.
 2. Desarrollo del neocortex
›  A continuación
desarrollaremos
puntualmente cada uno
de las etapas que dan
lugar a la conformación
de la corteza cerebral.
2. Desarrollo del neocortex
2. Desarrollo del neocortex
›  1.PROLIFERACIÓN DE NEURONAS
2. Desarrollo del neocortex
›  1.PROLIFERACIÓN DE NEURONAS

•  Inicia en la fase de gestación

•  Se produce en las capas germinales cerca de los
ventrículos
•  En este proceso los neuroblastos jóvenes se
mueven de su lugar de origen a su lugar de
destino final la placa cortical
2. Desarrollo del neocortex
›  2. MIGRACIÓN NEURONAL
•  La migración neuronal es guiada por los ejes de las
células gliales radiales.

•  Las neuronas se ubican en la placa de conexión (se

encuentra entre la placa cortical y la zona intermedia) es
decir la sustancia blanca futura.

•  La placa de conexión alcanza su máximo grosor a las 29

semanas de gestación.

•  La placa de conexión desaparece gradualmente en el

periodo perinatal y postnatal. Y se queda por debajo de
las cortezas asociativas hasta los 6 meses postérmino.

Las neuronas comienzas a diferenciarse durante la migración

 2. Desarrollo del neocortex
Sección transversal a través de la corteza
de un feto de 24 semanas de gestación.

Las siguientes capas se pueden distinguir,

desde el interior (parte inferior) a la
superficie exterior ( parte superior )

VZ= zona ventricular ( la cual produce las

neuronas)

Svz= la zona subventricular ( la cual

produce neuronas y células gliales)

Iz = la zona intermedia ( es decir la futura

materia blanca)

Sp= la placa de conexión ( que en esta

etapa es muy gruesa y alberga el circuito
fetal transitoria )

Cp = la placa cortical

Mz= Zona marginal

Fotogradfia Dr. Ivica Kostovic, Universidad de Zagreb
2. Desarrollo del neocortex
›  3. DIFERENCIACIÓN NEURONAL

•  Incluye formación de dendritas y axones

•  Producción de neurotransmisores y sinapsis

•  Elaboración de señalización intracelular.

2. Desarrollo del neocortex
›  4. ORGANIZACIÓN CORTICAL

•  En un principio la organización cortical se

caracteriza por la coexistencia de 2 circuitos
separados pero interconectados.

•  La fase final de doble circuito se alcanza

alrededor de 3 meses después del nacimiento.
Dando lugar a la formación de las cortezas
primaria visual, sensitiva y motora. Y al primer
año de edad para la corteza prefrontal
asociativa
2. Desarrollo del neocortex
›  GENERACIÓN DE CÉLULAS GLIALES

•  Además de las células neuronales, se generan las

células gliales, que aparecen aproximadamente en la
segunda semana de gestación.

•  Los oligodendrocitos alcanzan su máximo pico a las

28 semanas de gestación y 40 semanas pretermino.
 2. Desarrollo del neocortex
›  MIELINIZACIÓN

•  La mielinización comienza en el segundo trimestre de la

gestación y el final del primer año después del parto

•  Se produce antes en las vías sensoriales y fibras de

proyección que en las vías motoras y fibras asociativas.

Más allá de la infancia, la mielinización continúa hasta la edad de aproximadamente 40 años

en particular, cuando las conexiones fronto-temporal, tales como el cíngulo, han completado
este proceso.
2. Desarrollo del neocortex
›  PODA SINÁPTICA
•  El desarrollo del cerebro no solo consiste en la creación
de componentes, si no en una eliminación de
elementos a este proceso se denomina poda sináptica

•  Se produce apoptosis (muerte de neuronas, eliminación

de axones y sinapsis). Entre la semana 28 y 40 semanas
de gestación pico máximo.

•  La poda y sintonización del tracto corticoespinal se da

en el primer trimestre de gestación y los 2 años
postnatales: las proyecciones corticoespinales
inicialmente bilaterales en la médula espinal, se
reorganizan en un sistema de fibras principalmente
contralaterales.
2. Desarrollo del neocortex
›  INFLUENCIA DEL MEDIO AMBIENTE

•  Los circuitos neuronales definitivos de los que

dependen las capacidades funcionales del
cerebro son moldeados por la EXPERIENCIA DEL
INDIVIDUO

Propiedad de la plasticidad
sináptica
 2. Desarrollo del neocortex
›  INFLUENCIA DEL MEDIO AMBIENTE

Es importante conocer los periodos críticos del desarrollo de

elevada plasticidad que permiten la consolidación y formación
estructural de las conexiones neuronales.

•  El período posnatal temprano y la infancia son tiempos de oportunidad para modelar las bases
estructurales del cerebro, también son períodos de gran vulnerabilidad para alterar el desarrollo
normal.

•  La ausencia de estímulos sensoriales o sociales adecuados durante los primeros años de vida puede
dar como resultado circuitos mal conectados, que respondan de manera inadecuada a las
experiencias
 Cronograma del desarrollo cerebral pre-postnatal

a. Representación gráfica a lo largo del tiempo (eje horizontal) de los principales procesos del
desarrollo cerebral en forma de columnas sombreadas; los efectos de las potenciales alteraciones de
estos procesos (descritos en la parte superior) están representados por una flecha en la parte alta del
esquema, (Martinez et al 2016)
 Cronograma del desarrollo cerebral pre-postnatal

b) Reconstrucción morfológica del cerebro en los diferentes estadios del desarrollo prenatal y secciones
horizontales de resonancia magnética en diferentes edades posnatales; c) Imagen de embriones y
niños en los correspondientes estadios (Martinez et al 2016)
 3. Lesiones en el cerebro en
desarrollo
›  Hay diversos factores que determinan las
consecuencias de una lesión en el cerebro en
desarrollo:

1.  La edad en que ocurre la lesión

2.  El sitio y el tamaño de la lesión
3.  Carácter bilateral o unilateral
4.  Exposiciones de a sustancias quimicas antes y
después de la lesión.
5.  El medio ambiente (experiencia)
 3. Lesiones en el cerebro en
desarrollo
Las secuelas en el neurodesarrollo se dan debido a dos
categorías principales de lesiones cerebrales:

Daño de la
Las lesiones
sustancia
unilaterales del
blanca
cerebro
periventricular
3. Lesiones en el cerebro en
desarrollo
Las lesiones de la sustancia blanca
periventricular se originan
principalmente entre las edades de 24
y 34 semanas de EPM (edad
Daño de la pretermino)
sustancia
blanca
periventricular Las secuelas del desarrollo de daño de
la sustancia blanca periventricular
indican que las lesiones necróticas
focales [leucomalacia periventricular
quística (PVL)] se asocian con un alto
riesgo de PC [> 80%.
 3. Lesiones en el cerebro en
desarrollo
Se distinguen básicamente dos lesiones:

1.  Infarto hemorrágico periventricular: que

se produce en los recién nacidos
prematuros de 24 a 34 semanas de
Las lesiones
unilaterales del
gestación. (implica la sustancia blanca
cerebro periventricular)

2.  Infarto cortical- subcortical: se produce

en el recién nacido a termino,
Afectando por lo general la zona del la
arteria cerebral media. (por lo general
no incluye la sustancia blanca
periventricular)
 3. Lesiones en el cerebro en
desarrollo
Este tipo de lesiones generan como
secuelas PC: en su mayoría unilateral,
afectando en mayor medida la extremidad
superior.

Como resultado:
Las lesiones
unilaterales del
cerebro -  la función de la mano parética en niños
con PC unilateral resultante de una lesión
prematura a menudo implica actividad
corticoespinal ipsilateral.

-  la función de la mano parética en niños

con PC unilateral resultante de una lesión
a término generalmente implica
actividad corticoespinal contralateral
 3. Lesiones en el cerebro en desarrollo

Las lesiones
unilaterales del
cerebro

Representación esquemática de la reorganización de la función

motora y sensorial después de una lesión unilateral del cerebro
en la edad temprana . (A) Reorganización después de una
lesión unilateral en niños prematuros. La lesión afecta a la
sustancia blanca periventricular. La reorganización incluye:

(a) la persistencia de las proyecciones corticoespinales

ipsilateral a la mano parética originario en el hemisferio
contralesional
(b)  la plasticidad axonal de los aferencias talamocorticales sin
pasar por la lesión en el hemisferio ipsilesional
Algra, 2014
 3. Lesiones en el cerebro en desarrollo

Las lesiones
unilaterales del
cerebro

Representación esquemática de la reorganización de la función

motora y sensorial después de una lesión unilateral del cerebro
en la edad temprana (B) Reorganización después de un “lesión
unilateral en recién nacido a termino. Por lo general no incluye
la sustancia blanca periventricular. Las funciones motoras y
sensoriales de la mano parética se organizan en el hemisferio
lesionado.

Algra, 2014
 3. Lesiones en el cerebro en
desarrollo
›  Consecuencias:
Las lesiones en el cerebro en desarrollo presentan
como consecuencia: disfunciones neurológicas,
que varían según el momento de la lesión

Lesión cerebral en niños Lesión cerebral en niños

prematuros (PC) a termino. (PC)
•  Tono y reflejo normal •  Tono muscular y
(primeros meses reflejos anormales
lactante)
•  Calidad anormal de •  Calidad anormal de
los movimientos los movimientos
generales generales
4. Desarrollo neurológico en el
niño prematuro
›  4
áreas del desarrollo neurológico se ven
comprometidas en los niños prematuros

Desarrollo Rendimiento
Cognición Lenguaje
motor escolar
 4. Desarrollo neurológico en el
niño prematuro
Los niños prematuros
presentan menores
puntuaciones en escalas que
evalúan la cognición en :

Cognición •  Capacidad general

•  Capacidad conceptual
•  La función ejecutiva
•  El vocabulario verbal
•  La atención
•  La memoria.

Bayley de Desarrollo Infantil, segunda edición (Bayley-II), las

escalas de capacidad diferencial, segunda edición (DAS-II), las
Escalas que evalúan la cognición escalas Griffiths mentales de desarrollo (MGG), y la prueba
Woodcock-Johnson III de habilidades cognitivas
4. Desarrollo neurológico en el
niño prematuro
El 50% de los niños prematuros
presentan retraso en el
desarrollo motor en
Desarrollo componentes como:
motor
•  Desarrollo motor grueso
•  Desarrollo motor fino
•  Coordinación
4. Desarrollo neurológico en el
niño prematuro

Disminución del rendimiento

Rendimiento académico o una mayor
escolar necesidad de servicios de
educación especial en los niños
nacidos prematuros comparado
con los niños a término.
4. Desarrollo neurológico en el
niño prematuro

No hay diferencias significativas

en la adquisición del lenguaje
lenguaje
comparando niños prematuros
con niños a términos.
 BIBLIOGRAFIA
›  Staudt M., Brain plasticity following early life brain injury: insights
from neuroimaging. Seminars in Perinatology, 2010, 34:87-.‐92.

›  Krageloh; MannI.,Imaging for early brain injury and cortical

plasticity. Exp Neurol 2004 m 190:S84-.‐S90.

›  Hadders-.Algra M., Early diagnosis and early intervencion in

cerebral palsy. Frontiers in Neurology, Sept 2014, 5, 185.

›  Kolb M., Mychausiuk R., Muhammad A., Gibb R Brain plasticity
and recover from early cortical injury. Dev Me Child Neurol
2011, 53:4-.‐8.
 BIBLIOGRAFIA
›  Martinez et al, desarrollo y plasticidad del cerebro, Rev Neurol
2016; 62 (Supl 1): S3-8.

›  Ta n y a Tr i p a t h i a n d S t a c e y C . D u s i n g ; L o n g - t e r m
neurodevelopmental outcomes of infants born late preterm: a
systematic review Research and Reports in Neonatology 2015:5
91–111