CANCER DE TIROIDES

EPIDEMIOLOGIA Y ETIOLOGÍA

Gloria Garavito González

Endocrinología oncológica
INC- Colombia
 GLOBOCAN 2008 – Cáncer de Tiroides
Casos Incidencia
Nuevos 100 mil

Casos Incidencia COLOMBIA

Nuevos 100 mil Hombres 179 0.8
GLOBAL Mujeres 1.821 7.9
Hombres 49.211 1.5 ECUADOR
Mujeres 163.968 4.7 Hombres 117 1.9
Mujeres 675 10.9
NICARAGUA
Casos Incidencia
Nuevos 100 mil Hombres 123 0.8
LATINOAMÉRICA Mujeres 121 4.8
Y CARIBE
MEXICO
Hombres 3.568 1.3
Hombres 1351 2.6
Mujeres 14.186 4.8
Mujeres 1844 3.4
USA
BRASIL
Hombres 8.931 4.6
Hombres 768 0.8
Mujeres 28.411 15.1
Mujeres 4.893 4.8

http://globocan.iarc.fr/
 DIFERENCIAS
Geográgicas
• Suplencia de Yodo ?
• Radiación ???

Capacidad de diagnóstico
• PIB/salud
• Densidad médicos
•Concentración por áreas
• Sub-registro ?

FACTORES GENÉTICOS?
FACTORES AMBIENTALES?
 CÁNCER DE TIROIDES - Colombia
Globocan – Incidencia
2002 2008
Hombres 1: 100.000 h 0.8 : 100.000 h
Mujeres 3.7: 100.000 m 7.9 : 100.000 m

* INC 2009
• 3ra Neoplasia en frecuencia en mujer
• 329 casos nuevos
• 90% Carcinomas diferenciados de origen
Folicular
 Razón Mortalidad/Incidencia Colombia

Páncreas

Esófago
Pulmón
Estómago

Cerebro, sistema nervisoso central

Leucemia

Laringe
Linfoma No-Hodgkin
Colon y recto

Cuello uterino
Mama

Riñón, etc.
Cavidad oral

Vejiga Colombia
Cuerpo del útero Estados Unidos
Melanoma de la piel

Tirorides

GLOBOCAN 2002 0.00 0.20 0.40 0.60 0.80 1.00 1.20

 CARCINOMA DE ORIGEN FOLICULAR

MAS FRECUENTE EN MUJERES

Receptores estrógeno?
Pico de presentación en la cuarta década

TIPO DE TUMOR SE ASOCIA A SUPLENCIA DE YODO

Baja suplencia de Yodo: Carcinoma folicular
Adecuada suplencia de yodo . Carcinoma papilar

ASOCIADO A RADIACIÓN
-Lluvia radioactiva ( En niños expuestos)
-Radioterapia externa ( En niños dosis sub letales)
BIOLOGIA MOLECULAR
EN CANCER PAPILAR DE
TIROIDES
 EQUILIBRIO CELULAR

ONCOGEN
Muerte Estímulos
Celular Ciclo Celular

Apoptósis Proliferación

Frenos
Ciclo Celular
GEN SUPRESOR
 ONCOGENES
PROTO-ONCOGEN ONCOGEN
• FACTORES DE CRECIMIENTO

• LIGANDO
• RECEPTORES Amplificación
Activación Constitutiva
• SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR
 Activación Constitutiva

Proteínas Anti- apoptóticas

Proteínas de Longevidad - Telomerasas
 CITOSOL
NUCLEO
2 3 5
1
Factor
Receptor Transcripcion
Membrana 6
4
Genes
Proteínas •Diferenciacion
Secreción Diferenciación •Progresion G2 M
Factores
Crecimiento Go
Hormonas S G1

Progresión o Retardo
del Ciclo Celular

CELULA Inducción o Inhibición

VECINA Apoptósis
TRANSDUCCION
LIGANDO
DE SEÑAL FACTOR DE
CRECIMIENTO

RECEPTOR
RECEPTOR
TIROSIN KINASA

ENZIMA
ACTIVA
ACTIVIDAD
PROTEIN KINASA
MEDIADORES
INTRACELULARES PROTEINAS
ADAPTADORAS
ENZIMA
EFECTORA
PROTEIN KINASA
PROTEINAS
BLANCO
FACTORES DE
TRANSCRIPCION Enzima A Enzima B

CAMBIOS EN EXPRESION GENETICA

RECEPTORES DE MEMBRANA EN CÉLULAS TIROIDEAS
Papilar/Folicular
Medular
 GENES SUPRESORES

CODIFICAN PROTEÍNAS QUE DETIENEN EL CICLO CELULAR

•P53
•pRB

Proteínas de reparación de DNA

 CICLO CELULAR

Cdk1- cyclin B
Cdk1- cyclin A
G0
M
G2
Cdk4 - cyclin D
Punto G1 Cdk6- cyclin E
S Restricción

P 53
Cdk2- cyclin A

Cdk2- cyclin E
CÁNCER SELECCIÓN NATURAL
INICIACION

PROGRESION

• Vo. de Duplicación

• Invasión Local

• Metástasis

SELECCIÓN CLONAL
 CANCER
MÚLTIPLES EVENTOS

GENOTIPO FENOTIPO

Eventos Expresión

Iniciación Tumor
Progresión Invasión Local
Metástasis
DEDIFERENCIACIÓN

CÁNCER DE TIROIDES DEDIFERENCIACIÓN

90% DIFERENCIADO

10% Anaplásico
 MUTACIONES

GEN PROTEINA
PUNTUAL:

• MUTACION ACTIVADORA BRAF

• MUTACION INACTIVADORA MENINA

RUPTURA DEL DNA
 MUTACIONES

GEN PROTEINA

ABERRACION CROMOSOMICA:
PROTEINA de fusión

TRANSLOCACIONES PROTEINAS DE FUSION

•MUTACION ACTIVADORA ENZIMAS ACTIVADAS CONSTITUTIVAMENTE

•RET/PTC

•MUTACION INACTIVADORA
DELECIONES GENES SUPRESORES
Nature Cancer Review 2006
 RET/PTC

PAX8/PPAR g
RAS H/K/N

BRAF NIS
V600E

Nature Cancer Review 2006

TAC DE TORAX
RASTREO I131 250 mCi

SEPTIEMBRE 2007
GRACIAS POR SU ATENCIÓN !