Universidad Católica del Norte

Facultad de Ciencias
Departamento de Ciencias Farmacéuticas

SÍNTESIS DE 2-FENIL-BENCIMIDAZOL UTILIZANDO MICROONDAS

Nadia Zepeda Rodríguez

Nzr003@alumnos.ucn.cl
21 de agosto del 2018
Profesor (a): Sandra Fuentes
Ayudante: Paulina Cortes

INTRODUCCIÓN

Los bencimidazoles se inician con el descubrimiento del tiabendazol por científicos de Merck
&Co., en 1961. El descubrimiento del tiabendazol por H.D. Brown, L. Sarett, A.C.y colaboradores,
fue consecuencia del ensayo sistemático de bencimidazoles, benzotiazoles, índoles, etc,
disponibles en Merck que habían sido preparados como parte de un proyecto dirigido a la
búsqueda de antivirales. En muchos de ellos se había detectado actividad antihelmíntica.
Actualmente el bencimidazol, es un importante heterocíclico que se está utilizando ampliamente en
la química medicinal, el bencimidazol y sus derivados son una clase importante de moléculas
bioactivas en el ámbito de las drogas, los derivados del bencimidazol han encontrado aplicaciones
en diversas áreas terapéuticas: úlceras, antihipertensivos, antivirales, antimicóticos, anti cáncer y
antihistamínicos.

El Tiabendazol fue el primer bencimidazol descubierto y su aplicación en el mercado fue hace más
de 30 años, supuso en su tiempo un gran paso adelante, en su tiempo se usó como antihelmíntico,
uso que hasta ahora continua.

Figura 2. Estructura de la Tiabendazol.

Los bencimidazoles son hidrocarburos aromáticos y heterocíclicos, caracterizados por la fusión de

benceno e imidazol. Los métodos normales de síntesis de estos sistemas anulares implican
reacciones de ciclación, y las materias primas más comunes son bencenos 1,2-disustituidos del
tipo apropiado. Por ejemplo, el benceno 1,2-diamina reacciona con una gran variedad de derivados
de ácidos carboxílicos para dar bencimidazoles sustituidos en la posición 2 [1].

NHCOR
NH2 N

+ RCOOX NH2 R
N
NH2 H

Figura 1. Síntesis de bencimidazoles.

1
En este laboratorio probaremos la técnica de calentamiento mediante microondas, la cual es una
poderosa herramienta que, aplicada a un amplio rango de reacciones químicas, ha permitido llevar
a cabo importantes contribuciones tales como: disminuir tiempos de reacción, obtener altos
rendimientos, evitar la obtención de productos colaterales y reducir procesos de purificación.

1. HIPÓTESIS

Se obtiene la síntesis del 2-(fenil)bencimidazol a partir de benzaldehído y 1,3-feniléndiamina,

utilizando microondas.

2. OBJETIVOS

Objetivo General:

- Sintetizar 2-(fenil)bencimidazol, utilizando benzaldehído y 1,3-feniléndiamina, ocupando

microondas.

- Objetivos Específicos

- Purificar la muestra determinada empleando la técnica de recristalización.

- Secar y calcular el rendimiento de la 2-(fenil)bencimidazol

- Determinar el punto de fusión como criterio de pureza

- Analizar el producto obtenido por medio de los Rf

3. MATERIALES Y MÉTODOS

Materiales: REACTIVOS

-Vaso de precipitados de 25 mL - 1,2 Fenilendiamina

-Vaso de precipitados de 50 mL - Na2S2O5 Agitador de

-Papel filtro - Benzaldehído

-Embudo de filtración EQUIPO

-Matraz Kitazato de 250 mL - Microondas

-Espátula - Lampara UV

-Mortero con pistilo

-Probeta 100 mL

- Embudo de Büchner

Métodos

Maceramos la 1,2-feniléndamina y el Na2S2O5, en un mortero para homogeneizar el tamaño de

partícula y lo depositamos en el vaso de precipitados de 25 mL. A continuación, añadimos el
benzaldehído, cuidamos que la mezcla de sólidos se moje por completo. El vaso con la mezcla lo
tapamos e introducimos la muestra en el horno de microondas, el cual se programó durante 2

2
minutos a su máxima potencia. Terminada la reacción, retiramos el vaso del horno y añadimos 20
mL de agua destilada, se agito manualmente con el agitador de vidrio y filtramos. El sólido se lavó
con 10 mL más de agua destilada. Trasvasamos el sólido a un vaso precipitados y le añadimos 10
mL de tolueno, la suspensión resultante se agito manualmente y se filtramos, se lavó con otra
porción de 5mL más de tolueno. El sólido insoluble se dejó secar para determinarle su punto de
fusión, rendimiento y por último a una placa de cromatografía en sílica gel. La placa consistió en la
aplicación de 3 muestras disueltas en acetona y numeradas de la siguiente manera: (1) 1,2-
Fenilendiamina; (2) muestra al término del calentamiento. La fase móvil era Hexano Acetato de
Etilo (40:60).

4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

RESULTADOS

Imagen 1. Cromatografia en gel de silice .

Imagen 2.

Cálculos

 PM de Benzaldehido: 106 g/mol

 PM de 1,2 fenilendiamina : 108 g/mol

 PM de 2-fenil-bencimidazol: 194 g/mol

 Punto de fusión de 280-300 °C.

Cálculos para 2-fenil-bencimidazol

Benzaldehído 0,8 mL(1.0415g/mL) = 0,833g

1mol Benzaldehído = 1mol 2-fenil-bencimidazol

3
 106 g/mol = 194 g/mol
0,833 g =X

X= 1,524 g teórico de benzaldehído

ocupado 

1mol 1,2 fenilendiaminal = 1mol 2-fenil-bencimidazol
108 g/mol = 194 g/mol
0,500 g = X

X= 0,898 g teórico de 1,2

 fenilendiamina Reactivo limitante
ocupado


Rendimiento

0,36 g experimental X 100

0,898 g teórico

X= 40,00 % de 2-fenil-bencimidazol


 Peso de 2-fenil-bencimidazol + papel filtro = 0,99 g

 Peso del papel = 0,63 g

 Peso de 2-fenil-bencimidazol= 0,36 g

 Rendimiento de 2-fenil-bencimidazol= 40%

 Punto de fusión = 293,5 °C

Cálculos Rf

1,2-fenilendiamina

Rf = 3,5 = 0,875
4,0
Muestra en caliente
Rf= 4,0= 1
4,0

4
Imagen 3. Mecanismo de reacción de la síntesis de 2-fenil-bencimidazol.

DISCUSIÓN

En relación a los resultados obtenidos, el producto filtrado y lavado presentó un color amarillo claro,
lo que se ajusta a lo descrito en bibliografía [4]. En la síntesis de Furoína, se encuentra la reacción
de condensación del Furfural, y, por otra parte, está la sal de tiazolio que es un catalizador, gracias
a esta ocurre una inversión en la polaridad del grupo carbonilo “umpolung” (Figura 3.). Cuando se
agrega el anión de la sal de tiazolio al grupo carbonilo, ocurre un equilibrio ácido-base a través del
cual se genera un carbanión y éste es el que actúa ahora como nucleófilo sobre el grupo carbonilo
de otra molécula de Furfural para formar el enlace carbono-carbono y que se forme así la Furoína
[5]. La reacción presentó un porcentaje de rendimiento 10,03 %,

 Espectro IR teórico:

Figura 4. Espectro IR de Furoína.

El perfil de espectroscopia IR teórico obtenido de la Furoína (Fig.4), se puede observar: una señal
entre los 3400 cm-1 que corresponden al N-H2, algo inusual, pero al ver el método de obtención de
la Furoína se utiliza Tiosemicarbazida [6] la cual no tienen esta señal ninguno de los dos IR
experimentales, ya que utilizamos otro método, aun así, se puede utilizar el IR teórico para
comparar las demás señales. La siguiente señal es de 2950 cm -1 que es de O=C-H, en el primer IR
experimental se aprecia que sus rangos están dentro de la posición que entrega la literatura [6].
pero en el segundo se distingue la señal. Por otra parte, se observan la señal de C=O en 1670 cm -
1,
si lo comparamos con los IR experimentales (Furoína y Furoína sucia), en ambos se observa
perfectamente a los C=O. Por último, La señal del amillo de Furano se encuentra en 1490 cm -1, en
ambos IR experimentales se logra encontrar con ninguna dificultad dentro los espectros.

Determinación del punto de fusión:

El punto de fusión de la muestra obtenida

5
5. CONCLUSIONES

6. REFERENCIAS

[1] Paquette, L.A., 2000, Fundamentos de Química Heterocíclica,6ª ed., Limusa, México,

[2] ALLINGER, N. L. Química orgánica. Editorial Reverté, 1981.

[3] Vogel* A.I., (1971)* "A Text Book of Practical Organic Chemistry",, 3rd Ed** Longman, London* P* 835

[4] ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE CHIMBORAZO FACULTAD DE CIENCIAS . (2014). Sitio Web
/sites.google.com. Obtenido de https://sites.google.com/site/trabajosbioquimicos/tecnica-del-reflujo

[5] Y. Harima, H. Okazaki, Y. Kunugi, K. Yamashita. (1996). “Formation of Schottky barriers at interfaces
between metals and molecular semiconductors of p- and n-type conductances”.