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IMUNIDADE INATA
A defesa contra microorganismos é mediada por reações da imunidade inata e por respostas
tardias da imunidade adaptativa. A Imunidade Inata (também chamada Natural ou Nativa)
proporciona a linha de defesa inicial contra microorganismos. Consiste em mecanismos de
defesa celulares e bioquímicos, que já existem até mesmo antes da infecção e que estão
prontos para responder rapidamente a infecções.
-Primeira linha de defesa.
-Está disponível para ativação antes do ataque do patógeno.
-Componente não-específico.
-Primeiros obstáculos aos patógenos: rompimento de barreiras que protegem o hospedeiro
1) As Barreiras
Oferecem a primeira linha de defesa contra a entrada de microrganismos e de moléculas
tóxicas ao ambiente asséptico e rico em nutrientes de nossos tecidos:
Barreiras Físicas:
Pele e mucosa inactadas, Flora microbiana normal, Ácidos graxos na pele, Acido no
estômago, Lençol muco ciliar na traquéia, Enzimas no intestino, salivas e lagrimas,
Tosse, espirros, vômito, diarreia e Febre.
Barreiras Químicas:
pH (pele, estômago, vagina) e Moléculas microbicidas (α-defensinas, β-defensinas,
catelicidina, RNAses, DNAses, lizosima, psoriasina).
Barreiras Biológicas.
2) Células
Fagocitárias (neutrófilos, macrófagos): fagocitose e destruição de bactérias, vírus,
fungos e protozoários.
Neutrófilos: população mais abundante de leucócitos circulantes. São os
primeiros a responder à maioria das infecções. Os grânulos específicos dos
neutrófilos possuem enzimas como lisozima, colagenase e elastase.
Macrófagos: células fagocíticas derivadas dos monócitos. Respondem aos
microorganismos quase tão rapidamente quanto os neutrófilos, mas persistem
por mais tempo no local da inflamação. São as células efetoras dominantes
nos estágios mais tardios da resposta imunológica natural.
Dendríticas (distribuídas nos tecidos linfóides, epitélio da mucosa e parênquima dos
órgãos): Mielóides - secretoras de IL-12; Plasmocitóides - expressão aumentada de
TLR7 e TLR9; secretam altos níveis de IFN-alpha.
Eosinófilos, Basófilos / Mastócitos: inflamação, aumento da permeabilidade vascular e
destruição de helmintos.
Basófilos: diferenciação de mastócitos. Participação nas alergias. A Histamina
que contêm é responsável pela vasodilatação e pelo aumento da
permeabilidade capilar durante uma reacção alérgica. Também contêm
heparina, um anticoagulante que limita a velocidade de coagulação do sangue.
Basófilos: fagocitose. Ação anti-inflamatória. Se estiverem aumentadas, pode
ser que esteja ocorrendo uma infecção parasitária (vermes, por exemplo) ou
uma reação alérgica.
Células NK (natural killer): destroem as células infectadas e as células que perderam a
expressão de moléculas MHC da classe I, e secretam citocinas, principalmente INF-γ.
3) Proteínas do Sangue
Membros do Sistema Complemento: recrutamento celular, lise de bactérias e vírus.
Proteína C Reativa: opsonização e produção de citocinas.
4) Citocinas
Recrutam e ativam leucócitos e produzem alterações sistêmicas, incluindo aumento na síntese
de células efetoras e proteínas que potencializam as respostas anti-microbianas. Principal
fonte de citocinas: macrófagos, neutrófilos, células NK, mas células endoteliais e algumas
células epiteliais como queratinócitos produzem algumas destas proteínas. Estimulam a
imunidade adaptativa e influenciam a natureza da imunidade adaptativa.
~~Recrutamento~~
Recrutamento de Leucócitos para o sítio de Infecção:
Neutrófilos e Monócitos são recrutados para o sítio de infecção por se ligarem a moléculas de
adesão nas células endoteliais e por substâncias quimiotáticas produzidas na resposta à
infecção.
Processam múltiplas etapas, envolvendo aderência dos linfócitos circulantes à superfície das
células endoteliais nas vênulas pós-capilares e migração através da parede do caso. Cada etapa
orquestrada por diferentes tipos celulares.
~~Reconhecimento de Microorganismos~~
Neutrófilos e macrófagos expressam receptores de superfície que
reconhecem microrganismos e quando ativados induzem as células a
produzirem citocinas, substâncias microbicidas e estimulam a migração das
células para os locais da infecção.
~~Fagocitose~~
É o englobamento e digestão de partículas sólidas e microorganismos por fagócitos ou células
amebóides. Na corrente sanguínea ocorre quando o sistema imunológico identifica um corpo
estranho que será englobado e digerido pelos leucócitos. Um grande aumento de leucócitos
no sangue indica processo infeccioso.
Estas células de defesa têm a importante função de eliminar agentes agressores ao nosso
organismo.
No processo de ingestão, a célula gastará bastante energia até carregar a partícula ao seu
interior. Na digestão intracelular da partícula ingerida, alguns microorganismos poderão ser
destruídos.
IMUNIDADE ADAPTATIVA
Além da Imunidade Inata, existem outras respostas imunológicas que são estimuladas pela
exposição a agentes infecciosos, cuja magnitude e capacidade de defesa aumentam com cada
exposição sucessiva a determinado organismo. Como essa forma de imunidade desenvolveu-
se em resposta à infecção e adapta-se a ela, é denominada Imunidade Adaptativa (Adquirida).
Uma característica notável é a especificidade para moléculas distintas e sua capacidade de
“lembrar” e responder com mais intensidade em exposições repetidas ao mesmo
microorganismo.
Os principais componentes da imunidade adquirida consistem em células denominadas
LINFÓCITOS e seus produtos secretados, tais como os ANTICORPOS.
→Linfócitos T e B
→Células apresentadoras de Antígenos
→Células Efetoras
Linfócitos
Células que reconhecem e respondem especificamente a antígenos estranhos. Existem vários
subtipos que diferem em sua forma de reconhecimento de antígeno e em suas funções.
↗Linfócitos B:
-Provenientes da medula
-Reconhecem antígenos extracelulares
-Quando ativados, diferenciam-se em plasmócitos - células secretoras de imunoglobulinas
(anticorpos). São as únicas células capazes de produzir Anticorpos
-Mediadores da imunidade humoral
↗Linfócitos T:
-Amadurecem no timo
-Reconhecem antígenos intracelulares
-Células da Imunidade Celular
-Possuem receptores de células T (TCR)
-Apresentam uma especificidade restrita para antígenos
-Reconhecem apenas peptídeos antigênicos ligados
Células Efetoras
A eliminação do antígeno frequentemente exige a participação de células denominadas Células
Efetoras, tendo em vista o fato de que medeiam o efeito final da resposta imunológica:
eliminar o microorganismo. Os linfócitos T ativados, os fagócitos mononucleares e outros
leucócitos atuam como Células Efetoras em diferentes respostas imunológicas.
↗Medula Óssea
Local onde todas as células sanguíneas são geradas (Hematopoiese)
-Local em que as células B se desenvolvem
-Quando a medula óssea é lesada ou quando ocorre um aumento
da demanda para a produção de novas células sanguíneas, o fígado
e o baço são recrutados como locais de hematopoiese extra-
medular.
↗Timo
-Local de desenvolvimento das células T
-O desenvolvimento começa no córtex e, conforme vão se desenvolvendo, migram para a
medula
-Células T desenvolvidas deixam o timo e entram no sangue e nos tecidos linfóides periféricos.
↗Linfonodos
-Agregados nodulares de tecidos linfóides localizados ao longo de canais linfáticos por todo o
corpo
-Locais onde as células T e B respondem aos antígenos que são coletados pela linfa dos tecidos
periféricos
-As células B estão concentradas nos folículos, enquanto que as células T se concentram no
córtex parafolicular.
↗Baço
-Local onde ocorre as respostas imunológicas a antígenos provenientes do sangue
-Contém fagócitos em abundância que ingerem e destroem os micróbios no sangue
-Os linfócitos T estão concentrados nas bainhas linfóides periarteriolares e as células B residem
nos folículos
Imunidade Celular
Funções das células T:
Funções Reguladoras: Mediadas, primeiramente, por Células T Auxiliares (CD4), as
quais produzem citocinas.
ex. : IL-4 e IL-5 → induzem as células B a produzirem anticorpos.
IL-2 → ativação das CD4 e CD8
IFNγ → ativa macrófagos
Funções Efetoras: Desempenhadas pelas Células T Citotóxicas (CD8), as quais eliminam
as células infectadas, células tumorais e enxertos.
Imunidade Humoral
-Ramo da resposta imunológica adaptativa que funciona para neutralizar e eliminar
microorganismos extracelulares e as toxinas microbianas.
-As respostas imunológicas humorais são iniciadas pelo reconhecimento dos antígenos pelos
receptores específicos de imunoglobulinas (Ig) das células B pré-imunes.
-Mediada por anticorpos, produzidos pelos linfócitos B Linfócitos B ativados proliferam e se
diferenciam em células secretoras de anticorpos (plasmócitos)