LABORATORIO REUMATOLOGIA

 EL valor diagnóstico de ciertas condiciones depende de la probabilidad pre test

 UN resultado positivo con una alta probabilidad pre test ayuda a hacer un diagnóstico; una prueba negativa con
una baja probabilidad pre test ayuda a descartar un diagnóstico.

Reactantes de fase aguda

 Proteínas cuya concentración plasmática aumenta (reactantes positivos) o disminuye (reactantes negativos) al
menos en un 25% durante los estados inflamatorios.
 IL1, 6, TNF α, TGF β, IFN ƴ producen cambios en la síntesis de proteínas hepáticas conocidas como reactantes de
fase aguda.
 La PCR y la VSG son las más usadas
o Trauma, infección, infarto, neoplasias, artritis…
o VSG altura de eritrocitos que se sedimentan en una hora en un tubo de wintrobe. Se influencia por la
forma y numero de eritrocitos, componentes del plasma como la globulina y albumina y el fibrinógeno
 Falsamente elevado en anemia, síndrome nefrítico, hipergammaglobulinemia
 Falsamente normal en crioglobulinemia y hemoglobinopatías
o La PCR es más sensible que la VSG para evaluar y monitorizar la inflamación, se correlaciona mejor con
la actividad de la enfermedad, se eleva de forma más temprana (usualmente 4-6 horas)
o Son útiles para monitorizar la actividad de la enfermedad en reumatología: AR, PMR, GCA,
o En LES la PCR puede estar normal o minimamente elevada, grandes elevaciones pueden relacionarse
con infección bacteriana.
Anticuerpos Antinucleares

 Detectados en el suero de pacientes con enfermedades reumatológicas y no reumatológicas. Debe reservarse

para pacientes con alta sospecha de enfermedades autoinmunes.
  Microscopia por IFI en las células HEP-2
 Alta sensibilidad Baja especificidad
 Casi todos los pacientes con LES tienen ANAs positivos (S93% E57%)
 30% de las personas sanas tienen títulos 1/40 un; 15% tienen 1/80 y un; 5% tienen 1/160 o más.
 Si la probabilidad pre test es baja y el resultado es positivo es incierto su significado.
 Títulos altos (≥ 1/640) incrementa la sospecha de un desorden autoinmune.
 No se usan para evaluar la actividad de la enfermedad y las pruebas seriadas no tienen ninguna utilidad
o Esclerosis sistémica S 85% E54%
o Sjogren. ANAs positivos en un 80% de los casos (pero no es un criterio diagnóstico) (≥1/320)
o Fenomeno de Raynaud. La presencia de ANAs positivos incrementa el riesgo de desarrollar una
enfermedad reumatológica en un 19-30%
o ANAs positivos aumentan el riesgo de uveítis en la artritis juvenil idiopática.
 OTRAS ENFERMEDADES
o Autoinmunes
 Hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis primaria autoinmune, Enf. De Chron
o Infecciosas
 Mononucleosis, endocarditis bacteriana subaguda, Tuberculosis
o Linfoproliferativas
 TIPOS
o Con base al antígeno dirigido (target)
 ssDNA (single stranded)
 dsDNA (doublé stranded)
 Histonas
o EL patrón de tinción por IFI
 Da alguna información acerca de la especificidad de los anticuerpos en la muestra
o Los ENAs (anticuerpos contra antígenos nucleares extractables)
 Diferenciar entre los diferentes tipos de enfermedad del tejido conectivo

ANTICUERPOS ANTI DNA

 Muy útiles para el diagnóstico de LES y sobre todo para la Actividad de la enfermedad. Están asociados con
nefritis lúpica. Se deberían hacer junto con los ENAs después de los ANAs.
 Dx de LES S 57% E 97%. Sus niveles fluctúan y pueden estar ausentes por periodos de tiempo. No todos los
pacientes con Les tienen Anti DNA, entonces su negatividad no descartar LES.
 Pueden estar positivos en muchas otras enfermedades autoinmunes: rheumatoid arthritis, Sjögren’s syndrome,
scleroderma, drug-induced lupus, Raynaud’s phenomenon, mixed connective tissue disease, discoid lupus,
myositis, chronic active hepatitis, uveitis, Graves’ disease, and anticardiolipin antibody syndrome and in women
with silicone breast implants.

ANTI Smith y ANTI Ribonucleoproteína

 Dirigidos contra ribo-nucleo-proteinas pequeñas

 Anti Sm son útiles para confirmar LES (pero un resultado negativo no excluye LES: S 24-30% y E 98%)
 Anti RNP se unen a proteínas que contengan U1-RNA. Son útiles en la enfermedad mixta del tejido conjuntivo (S
70-100% y E 84-100%)

SJÖGREN

 Anti SSA/Ro (Anticuerpo Síndrome de Sjogren A / Anti Ro) y Anti SSB/La (Anticuerpo Síndrome de Sjogren B /
Anti La)
 Anti SSA/Ro
 o 50-60% de los pacientes con Sjogren primario
o En sjogren se asocia con el desarrollo de síntomas extraglandulares: Vasculitis, linfadenopatía, nefritis,
leucopenia. Fotosensibilidad, vasculitis cutánea, lupus neonatal y bloqueo cardiaco congénito.
o 35-40% de los pacientes con LES
 Anti SSB/La
o 40-50% de los pacientes con sjogren primario
o 15% de los pacientes con LES

Anticuerpos Anti proteína ribosomal P

 10-20% de pacientes con LES. Síntomas neuropsiquiatricos.

Anticuerpos Anti Histonas

 95% de lupus inducido por fármacos. Su sola presencia no indica LES por fármacos
 80% de las personas que toman procainamida por 1-2 años desarrollan ANAs positivos pero no LES.

Anticentrómero, Anti SCL 70, Anticuerpos Anti RIbonucleoproteína-U3

 Anticentrómero:
o se asocia con Esclerosis sistémica localizada a nivel cutáneo, antes llamada síndrome CREST (calcinosis,
Raynaud’s phenomenon, esophageal dysmotility, sclerodactyly, telangectasia). Son altamente
específicos para el diagnóstico de esclerosis sistémica a nivel cutáneo con una S31% E 97%. Muy útiles
para diferenciar una esclerosis sistémica limitada a la piel de aquellos con esclerosis sistémica difusa o
con Fenómeno de Raynaud Primario.
 Anti-Scl-70
o Muy específico de esclerosis sistémica difusa (100%)
o Rara vez coexiste los anticentromeros con los Anti Scl-70
FACTOR REUMATOIDE

 Anticuerpos (generalmente IgM, pero también pueden ser IgG, IgE, IgA) dirigidos contra la porción Fc de la IgG
 Se detecta en una amplia variedad de condiciones reumáticas y no reumáticas
 Para artritis reumatoide tiene una S 50-80% y una E 85-90%. Puede ser negativo en estadios tempranos.
 SU presencia sola no hace el dx de AR y su ausencia tampoco lo descarta. Un 15% de los pacientes con AR nunca
tiene FR positivo. Además un 2-10% de las personas sanas tienen FR positivo.
 Hay correlación entre síntomas más severos de AR y Títulos elevados de FR, sin embargo su uso en el monitoreo
de la enfermedad no está claro.

Anticuerpos Anti Péptido Cíclico Citrulinado (anti CCP)

 Dirigidos contra los residuos de citrulina que se forman después de las modificaciones post traduccionales de
arginina
 S 30% E 95-98%
 SU importancia clínica radica en dos aspectos:
1. Tiene una alta especificidad por la enfermedad
2. Son positivos en fases tempranas de la enfermedad. Pueden aparecer varios años antes del desarrollo
de AR.
 SU presencia predice progresión radiográfica más rápida de la enfermedad, lo que significa más daño articular.
 Pacientes con Hepatitis C crónica algunas veces tienen títulos altos de Factor Reumatoideo y una variedad de
síntomas reumáticos. Para esclarecer si tiene o no una AR concomitante se pueden usar los Anti CCP, aunque
nuevamente un resultado negativo no excluye una AR

ANTICUERPOS ANTI CITOPLASMA DE NEUTRÓFILO (ANCA)

 Granulomatosis de Wegener y Poliangitis Microscópica

 Anticuerpos contra componentes del citoplasma de neutrófilos: PR3 (proteinasa 3) y MPO (mieloeproxidasa), de
lso gránulos azurófilos de los neutrófilos.
 Patrones
o ANCA-c
 Tinción difusa del citoplasma (PR 3). 70-90% de los pacientes con Granulomatosis de Wegener
o ANCA-p
 Tinción alrededor del núcleo (MPO). 5-20% de los pacientes con Granulomatosis de Wegener
 40-80% de los pacientes con Poliangitis Microscópica
o ANCA atípico
 Enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad hepática autoinmune, malignidad.
o Ambos (ANCA c y P) se encuentran en pacientes con síndrome de Churg Strauss

VASCULITIS INDUCIDA POR FÁRMACOS

 Minociclina. Artritis, fiebre, livedo reticularis, puede ser ANCA p positivo

 Propiltiouracilo. ANCA p y c positivos
 Hidralazina. ANCA p positivos.

COMPLEMENTO

 Proteinas de membrana. Defensa innata.

 Se evalúa su activación por la cuantificación de C3, C4, CH50 (Complemento hemolítico total / evalúa toda la vía
clásica del complemento de c1 hasta c9).
 Cuando se activa la vía clásica disminuye C3 y C4. Cuando se activa la vía alternativa disminuye C3 pero NO C4
 Hipocomplementemia se observa en enfermedades asociadas a inmunocomplejos y crioglobulinemia
  Asociación entre hipocomplementemia y nefropatía lúpica.
 Es controvertido si la hipocomplementemia se asocia con actividad de la enfermedad.
 La deficiencia innata de C1, C2 y C4 aumentan el riesgo de desarrollar LES. Es raro la deficiencia innata de C4
porque se codifica por 4 genes
 La deficiencia congénita de C3 es rara y se manifiesta desde la infancia con infecciones recurrentes.

ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDOS

Sindrome de Evans

In 1951, Evans and colleagues described a group of patients whose clinical course was characterised by immune thrombocytopenia
and autoimmune haemolytic anaemia that varied in course and duration with frequent spontaneous remissions and exacerbations.

The combination of direct Coombs positive haemolytic anaemia and immune thrombocytopenia without any obvious underlying
aetiology defines patients with Evans syndrome.

ES should no longer be considered only as an idiopathic condition but rather be classified as primary (or idiopathic) or secondary (ie, associated with
an underlying disease) syndrome; a terminology currently used and accepted in the setting of ITP17 and AIHA.