Validaciones Sistema Agua Purificada

Sistemas de Agua -- Validaciones
cachiesa@gmail.com
13/08/2012 CARLOS CHIESA 1

Si son tan amables…….
Vamos a comenzar ……

AGUAS DE PROCESO

Bibliografía
Design Concepts For the Validation of a Water
For Injection Systems. PDA Technical Report N° 4
(1983)
Guide To Inspections Of High Purity Water
Systems. FDA.
Pharmaceutical Water System. Design, Operation
and Validation. William W. Collentro. Interpharm
1999.
Water and Steam Systems. ISPE
Farmacopeas.

REQUERIMIENTOS FDA
Documentación preliminar. Incluye la descripción del

sistema con planos que mostrarán todo el sistema y
los equipos involucrados, desde la toma del agua
hasta los puntos de uso. La carencia de planos se
considera una condición objetable.

REQUERIMIENTOS FDA
Primera fase. Desarrollo de los parámetros
operacionales y de los procesos de limpieza y
sanitización. Implica muestreo diario luego de cada
paso del proceso de limpieza y en cada punto de uso
durante 2 a 4 semanas.

REQUERIMIENTOS FDA
Segunda fase. Consiste en demostrar que el
sistema produce agua de la calidad deseada cuando
se opera según los procedimientos establecidos. El
muestreo seguirá los mismos lineamientos que para
la primera fase. Al final de esta fase, el sistema
demostrará que produce agua consistentemente y
según las especificaciones.

REQUERIMIENTOS FDA
Tercera fase. Consiste en demostrar que el sistema

produce agua de la calidad deseada cuando se
opera según los procedimientos establecidos durante
un largo período de tiempo. Esto permite evaluar las
variaciones del agua que alimenta el sistema y que
podría afectar la operación del mismo. El muestreo
se realiza de acuerdo a procedimientos de rutina y
frecuencias establecidas.

REQUERIMIENTOS FDA
Tercera fase. Para Agua para Inyectables las

muestras deben tomarse diariamente de por lo
menos un punto de uso, siendo todos los puntos
analizados por lo menos una vez por semana. Se
considera completa la validación cuando la empresa
tiene datos correspondientes a un año completo.

Mantener el programa y realizar informes

periódicos
Fase 1
Fase 2
Fase 3
Ene Feb Mar Abr May Jun Jul Ago Sep Oct Nov Dic
Si hay desvíos o cambios … …

Realizar las investigaciones y documentar
Informes / Investigaciones
Resumen de la situación con respecto al

calendario
– áreas en las que se están cumpliendo los
objetivos
– áreas en las que se está retrasado
– áreas en las que se está más avanzado de lo
esperado
Retrasos o problemas inesperados
Desvíos
REQUERIMIENTOS FDA
Datos (registros) que avalen los procedimientos.

Validez de los procedimientos.
Recopilación sistemática de datos que demuestren
que las variaciones estacionales no alteran el
funcionamiento del sistema.
Conclusiones.
Aprobación por personal responsable de la operación
y de Aseguramiento de la Calidad.
PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN
¿ Qué es un PMV ?
¿ Cuándo se prepara ?
¿ Cómo es preparado ?
¿ Qué contiene ?

Definición
Un Plan Maestro de Validación (PMV)

básicamente es un programa de trabajo que guía
las actividades de validación de un proyecto
desde el principio hasta el final, indicando:
– QUE tareas se van a desarrollar
– CUANDO se van a efectivizar
– COMO se van a efectuar
– QUIEN las va a desarrollar

Momento
El PMV debería comenzar a prepararse luego que

se ha definido el proyecto y antes de empezar
con la ejecución del mismo.
Es bueno hacerlo en este momento porque se

hace una revisión integral del sistema a instalar.

Preparación
Preparación de un PMV comprende su Redacción,

Revisión y Aprobación.
La empresa debería tener una política o

procedimientos o un plan general de validaciones
que indique que persona, sector o grupo de
personas son responsables de la preparación del
PMV.
Los PMV’s no tienen una aplicación

específica, por lo tanto pueden estar
referidos a:
Edificios Servicios Sistemas
Equipos Procesos Métodos

Contenido
1. Introducción
2. Objetivo
3. Alcance
4. Responsabilidades
5. Descripción
6. Información técnica

Contenido
7. Elementos a calificar
8. Protocolos a realizar
9. Criterios de Aceptación (Generales)
10. Programas de soporte
11. Cronograma
12. Glosario, Anexos y ……………

Contenido
1. Introducción
Breve resumen del proyecto con una

descripción general del sistema a calificar /
validar.
Destacar el cumplimiento del programa de
validaciones y el cumplimiento de las normas
de cGMP
Contenido
2. Objetivo
Definir claramente el objetivo del Plan como un

elemento directriz del ejercicio de validación
del sistema.

Contenido
3. Alcance
Definir exactamente el alcance del Plan, no

sólo en lo que atañe a la instalación sino al tipo
de protocolos y validación a realizar .
Identificar cabalmente el sistema a validar.

Contenido
3. Alcance
Indicar las razones que conducen a la inclusión

o exclusión de equipos / instalaciones en las
tareas de calificación / validación.

Contenido
4. Responsabilidades
Si se ha formado un Grupo de Validaciones

definir exactamente la responsabilidad de cada
uno de los integrantes
Si no hay un grupo establecido definir
claramente los individuos y sus
responsabilidades dentro de los trabajos de
13/08/2012
validación. CARLOS CHIESA 24

Contenido
5. Descripción
Describir con detalle el sistema a instalar.

Describir los componentes del sistema.
Incluir los requerimientos básicos pre-
establecidos.
Mencionar las normas que se aplicarán.

Contenido
6. Información Técnica
Incorporar detalles sobre los materiales.

Incluir información exhaustiva sobre los
componentes relevantes del sistema
(incluyendo controles).
Detallar las normas aplicadas a la
construcción.
Contenido
7. Elementos a calificar
Indicar los componentes que se

califican y cuales no lo serán.
Alternativamente, podrán definirse
criterios para establecer lo que será
calificado.
Contenido
8. Protocolos a realizar
Indicar los protocolos a realizar:

DQ, IQ, OQ y PQ según corresponda
Sobre los distintos componentes individuales
Sobre el sistema en su conjunto

Contenido
9. Criterios de Aceptación (Generales)
En el PMV se establecen los criterios de

aceptación generales para la validación.
Por ejemplo: documentación, especificaciones
de calidad de agua que se deben cumplir,
normas de materiales, normas de
construcción, etc.
Contenido
10. Programas de Soporte
En esta sección se detallan:
– Programas de Mantenimiento
– Programas de Calibración
– Programas de entrenamiento del personal
– Sistemas generales de documentación
– Revisión de la validación

Contenido
11. Cronograma
Se definen los hitos importantes del plan de

validación. Se establecen las fechas de
redacción de protocolos, de ejecución de los
mismos y su correlación con las demás etapas
de la validación del sistema.
Debe revisarse periódicamente.
Contenido
11. Cronograma
Se podrán incluir listados de recursos

humanos y materiales, servicios requeridos,
documentos a preparar, equipos para los
ensayos de las calificaciones, servicios del
laboratorio, etc. indicando cuando son
necesarios.


Contenido
12. Glosario, Anexos y ……….
Glosario: Es bueno incluirlo para evitar falsas

interpretaciones y discusiones.
Anexos: Se incluyen diagramas de flujo,
planos, etc.
Y……. cualquier otro elemento que aporte
información relevante
Resumen de Contenido
Por lo visto anteriormente se desprende que

hay lineamientos generales para la elaboración
de un PMV. Aunque no hay un formato único y
definitivo que deba seguirse.
Hay compañías que tienen formatos generales y
otras que no.

Estructura del Sistema de Agua
MATERIALES CONTRATISTAS
AMBIENTE DOCUMENTACIÓN
PERSONAL

MATERIALES
CAÑOS VÁLVULAS BOMBAS
EQUIPOS TANQUES CONTROLES
INSTRUMENTOS ACCESORIOS

CONTRATISTAS
PROYECTISTAS CONSTRUCTORES
CALIBRACIONES VALIDACIONES
SOLDADORES INSPECTORES

AMBIENTE
DISEÑO UBICACIÓN
SERVICIOS TERMINACIONES

DOCUMENTACIÓN
CALIFICACIONES
PROYECTO OBRA
MÉTODOS PROCEDIMIENTOS
ENTRENAMIENTO FICHAS EQUIPOS

DOCUMENTACIÓN
LISTADO EQUIPOS
EQUIPOS MAYORES
DESCRIPCIONES
EQUIPOS MENORES

DOCUMENTACIÓN
RECALIFICACIONES
LISTADO PROTOCOLOS
SISTEMA NUMERACIÓN PROTOCOLOS

PERSONAL
C0NCIENTIZADO
CALIFICADO
ENTRENADO

ESTRUCTURA GENERAL
MATERIALES
CONTRATISTAS
AMBIENTE
DOCUMENTACIÓN
PERSONAL

PROTOCOLOS DE CALIFICACIÓN

Validación:
– Ejercicio documentado que se realiza

para demostrar que un equipo,
sistema, método, proceso, etc.
procede de acuerdo con lo que se
pretende en forma consistente y
segura.

Validación:
– Para llevar a cabo una validación

deben realizarse tareas de
“CALIFICACIÓN”.

Protocolos:
– Son los documentos que se preparan,

previo a la realización de los ensayos,
revisiones, relevamientos,
determinaciones, etc. para calificar los
diferentes elementos que forman parte
de una validación.

Diversos tipos de Protocolos

Los protocolos pueden aplicarse a la
Calificación del
– Diseño (DQ)
– Instalación (IQ)
– Operación (OQ)
– Desempeño (PQ)
En relación a Productos, Procesos, Equipos,

Sistemas, etc.
Contenido del Protocolo
Los protocolos son nada más que un listado de
verificaciones y/o ensayos e incluyen, en
general, lo que se detalla a continuación:
– Objetivo: Proveer los lineamientos para

documentar que el elemento a calificar
cumple con los parámetros de diseño, de
instalación, de operación o de desempeño
de acuerdo con criterios de aceptación
preestablecidos.
– Alcance: Se detalla, con la máxima exactitud

posible el o los elementos cubiertos por el
Protocolo.
– Descripciones: Se describen los sistemas o

procesos, los atributos a calificar, las
condiciones (normales o peor caso, criterios
de aceptación).
– Criterios de Aceptación: Elemento clave de un

Protocolo que permite decidir si el mismo
califica o no.
– Responsabilidades: Define quien hace cada

cosa y el grado de participación en la
redacción del protocolo, en su revisión, en la
ejecución de los distintos ensayos y en las
diferentes aprobaciones.
– Aprobaciones: Se debe aprobar el protocolo

en si mismo y posteriormente a la ejecución
del mismo se aprueba o no según
corresponda la calificación.

– Documentación relacionada: Procedimientos en

general, métodos, registros de
calibraciones, manuales, etc.
– Resumen, comentarios, observaciones
– Cambios: En la medida que se vayan

generando distintas versiones de un dado
protocolo, se incluirá un registro de los
cambios con sus correspondientes
aprobaciones.
Documentación Preliminar
– Generalidades del Sistema
– Descripción de los Equipos
– Fichas Técnicas
– Calibración de los Equipos / Instrumentos
– Descripción de Materiales

– Descripción de Métodos Analíticos
– Consideraciones sobre Seguridad (si

corresponde)
– Documentos de Referencia / SOPs
– Definiciones
– Generalidades del Sistema

En esta sección se describe brevemente el
sistema en evaluación
– Descripción de los Equipos

Aquí se describirán las partes de los equipos
que intervienen para asegurar que el
sistema es reproducible y consistente. Los
planos y manuales de los equipos pueden
ser incluidos en este capítulo.
– Calibración de los Equipos / Instrumentos
Manómetros, termómetros, caudalímetros,

otros instrumentos de medición o cualquier
otro elemento que requiera calibración,
incluyendo los equipos para ensayos, deben
ser incluidos en esta sección, donde se listan
y verifica que los equipos e instrumentos se
encuentran dentro del período de
calibración establecido. Se incluirán copias
de los informes de calibración o se hará
13/08/2012
referencia a losCARLOS
mismos.
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– Descripción de Métodos
Los métodos utilizados en la evaluación del

sistema a ser validado deben ser
estandarizados de acuerdo a lo requerido
por las farmacopeas (exactitud, precisión
reproducibilidad, consistencia, etc.)

– Descripción de Métodos
Es altamente recomendado que cada

método analítico sea validado antes de
iniciar la validación del sistema. Los
métodos serán listados e identificados en
esta sección. Se incluirán copias de los
métodos utilizados o se hará referencia a los
mismos.
– Descripción de Materiales
Los materiales utilizados en la construcción

del sistema a ser validado deben ser
estandarizados con respecto a las normas
típicas de la industria.

Calificaciones Preliminares
Se incluirá un listado de todos aquellos

documentos y SOPs que se mencionen en
los distintos protocolos de calificación
identificando claramente la ubicación y
manejo de los documentos pertinentes,
incluyendo referencias regulatorias.

Calificaciones Preliminares
Se incluirán todos los SOPs que apliquen,

incluyendo, entre otros aquellos
relacionados con muestreo, métodos
analíticos, operación y mantenimiento de
equipos y/o sistemas.

– Definiciones
Se listarán y definirán los términos que

puedan ser encontrados en los diferentes
protocolos.
Los términos incluidos deberán ser los de

índole general más aquellos que se
relacionan específicamente con el sistema
en evaluación.
Definiciones
Antes de definir Criterios de Aceptación

(particulares) Especificaciones o definir Límites de
Control, tener en cuenta lo que sigue:
– ¿es la especificación significativa?
– el parámetro, ¿puede ser exactamente

determinado y/o medido?
– el método elegido para evaluar el parámetro,

¿ha sido validado?
Calificación de Desempeño (PQ)
El protocolo PQ de un sistema de agua debería

incluir lo que se indica a continuación:
– Título
– Propósito
– Introducción
(con referencias a las calificaciones previas)
– Materiales y equipos
– Procedimiento a seguir.
Calificación de Desempeño (PQ)

El protocolo PQ de un sistema de agua debería
incluir lo que se indica a continuación:
– Frecuencia de muestreo
– Método de muestreo
– Métodos de análisis
– Revisiones periódicas
– Aprobaciones
– Referencias
Procedimiento a seguir
El protocolo debería desarrollarse según se

indica a continuación:
– Identificar las variables del proceso

– Identificar aquellos parámetros del sistema
que requiera definir límites superiores e
inferiores (alerta y acción)
– Definir la capacidad del sistema y las
características críticas
– Desafiar a las especificaciones del sistema
13/08/2012 (límites en proceso)
CARLOS CHIESA 68
Variables del sistema / Límites
– A partir de un diagrama de flujo, dibujar todos

los pasos, la secuencia de los mismos y la
relación entre ellos.
– Determinar la capacidad de cada paso,
relacionando lo que se haga en la validación con
el proceso final.
– Determinar los rangos de las etapas del
sistema y tratar de trabajar en los límites.
– Evaluar independientemente cada paso, si esto
es posible.
Características críticas
– A partir de las capacidades, rangos y
componentes de cada etapa determinar lo
que se espera que sean las características
críticas del sistema. Esto se debe
fundamentar en el conocimiento del mismo y
la documentación de referencia.

Características críticas
– Estos puntos críticos serán los más
extensamente evaluados durante la
validación y serán los que tendrán efecto
directo en el éxito o fracaso del sistema.
– Los puntos críticos deberán ser indagados y

cuestionados.

Desafíos al sistema
– Diversos elementos pueden afectar el éxito
de un sistema. Estos pueden ser:
ambientales, limpieza de superficies, de
equipos, entrenamiento del personal,
instrucciones, alarmas, etc.

Desafíos al sistema
– Los elementos deberían ser identificados y

cuidadosamente considerados antes de
empezar el proceso de validación.
– Específicamente, esos elementos deben ser

desafiados y evaluado su comportamiento
para evaluar su potencial impacto en la
consistencia del proceso.

Criterios de Aceptación / Especificaciones

– Se deberán establecer para las etapas
críticas del sistema. Sin embargo no deben
definirse para aquellos pasos que no van a
monitorearse o que no puedan ser
exactamente medidos.

Criterios de Aceptación / Especificaciones
– Los resultados fuera de especificaciones

deben ser cuidadosamente investigados.
– Las especificaciones deben fundamentarse

en datos robustos. En caso que sea una
especificación establecida por una autoridad,
ésta no debe ser modificada.

Bueno, en fin, no era para tanto.
Hasta la próxima

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Documentación preliminar. Incluye la descripción del

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Tercera fase. Consiste en demostrar que el sistema

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Tercera fase. Para Agua para Inyectables las

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Mantener el programa y realizar informes

Si hay desvíos o cambios … …

Resumen de la situación con respecto al

Datos (registros) que avalen los procedimientos.

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Un Plan Maestro de Validación (PMV)

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El PMV debería comenzar a prepararse luego que

Es bueno hacerlo en este momento porque se

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Preparación de un PMV comprende su Redacción,

La empresa debería tener una política o

Los PMV’s no tienen una aplicación

Edificios Servicios Sistemas

Equipos Procesos Métodos

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Breve resumen del proyecto con una

Definir claramente el objetivo del Plan como un

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Definir exactamente el alcance del Plan, no

Identificar cabalmente el sistema a validar.

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Indicar las razones que conducen a la inclusión

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Si se ha formado un Grupo de Validaciones

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Describir con detalle el sistema a instalar.

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Incorporar detalles sobre los materiales.

Indicar los componentes que se

Indicar los protocolos a realizar:

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9. Criterios de Aceptación (Generales)

En el PMV se establecen los criterios de

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Se definen los hitos importantes del plan de

Se podrán incluir listados de recursos

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12. Glosario, Anexos y ……….

Glosario: Es bueno incluirlo para evitar falsas

Por lo visto anteriormente se desprende que

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Estructura del Sistema de Agua

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CAÑOS VÁLVULAS BOMBAS

EQUIPOS TANQUES CONTROLES

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