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METABOLISMO DEL

COLESTEROL

FUENTES DE COLESTEROL
Síntesis de novo a partir Absorción intestinal
de Acetil-CoA (dieta)

(y otros tejidos)

Entre los dos superan

la cantidad consumida por
el organismo

ELIMINACIÓN DEL EXCESO

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Hígado Intestino

Tejidos
periféricos

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Homeostasis General Del Colesterol

COLESTEROL

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Los mamíferos carecen de

enzimas para degradar el
núcleo del colesterol

1. excreción en forma inalterada (secreciones de la piel,

descamación de células intestinales, secreciones
pancreática, gástrica, etc
2. eliminación después de la formación de otros productos
esteroides (ácidos biliares, hormonas esteroideas)
3. Incorporación a los tejidos nuevos (importante durante el
crecimiento) Cátedra de Bioquímica - FOUBA

Velocidad de Aporte
Síntesis endógena dietario

Velocidad de
Excreción

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1. hipercolesterolemia

ATEROSCLEROSIS

2. eliminación excesiva

CÁLCULOS BILIARES
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COLESTEROL, ES IMPRESCINDIBLE PARA LA VIDA POR:

 su función estructural (componente de membranas)
 es precursor de numerosos compuestos

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SÍNTESIS ENDÓGENA DEL

COLESTEROL

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SÍNTESIS
Todos los tejidos ENDOGENA DE COLESTEROL
con células nucleadas pueden sintetizar
colesterol pero esta capacidad es mayor en:

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SÍNTESIS ENDOGENA DE COLESTEROL

 VÍA REDUCTIVA: poder reductor: NADPH

 ENDERGÓNICA: alto consumo de ATP

 FUENTE DE CARBONO: Acetil – CoA

 LOCALIZACIÓN: citoplasmática

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ETAPAS:

1) Formación de mevalonato a partir de Acetil – CoA

2) Transformación de mevalonato en escualeno

3) Transformación de escualeno en colesterol

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1.- Formación de mevalonato a partir de

Acetil – CoA

Proviene de:
 Reacción de la piruvato deshidrogenasa (piruvato pro
veniente de glucólisis o catabolismo de algunos AA)
 Oxidación de AA cetogénicos (Leu, Ileu)

a) Condensación de dos moléculas de Acetil CoA

b) Condensación de acetil CoA + Acetoacetil CoA

c) Reducción de hidroxi metil glutaril CoA por el NADPH

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a) Condensación de dos moléculas de Acetil CoA

b) Condensación de acetil CoA + Acetoacetil CoA

a) y b) pasos comunes a la formación de cuerpos cetónicos

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c) Reducción de hidroximetilglutaril CoA por el NADPH

2 NADPH + H+
HMG – CoA reductasa
2 NADP+ + CoA - SH

Enzima
regulable
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2) Transformación de mevalonato en escualeno

Gran gasto
de ATP

6 moles de mevalonato

3 acetil-CoA + 2 NADPH

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escualeno

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3) Transformación de escualeno en colesterol

escualeno
Ciclización e
lanosterol
hidroxilación

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Resumen de X3

etapas

X6

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Síntesis
endógena
Colesterol
dietario

regulación
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Formas de eliminación de Colesterol

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1) Mecanismo de supresión de síntesis de Col.ligado a LDL

-
+
LDL
Pool de Col.
libre

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2) Principal sitio de conversión Colesterol  ác. biliares

3) Más alto nivel de actividad de HMG-CoA reductasa

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a) a corto plazo:
cambios en la actividad enzimática

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a) a largo plazo:
cambios en la concentración enzimática

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a) Estatinas:
similitud estructural con HMG-CoA
inhibición competitiva de la reductasa
disminuye la [mevalonato] y [colesterol intracelular]
estimula la síntesis de receptores para LDL

b) Colestiramina:
Sustancias que fijan los ácidos biliares en intestino
Forman complejos insolubles no absorbibles
Bloquean el retorno de ác. biliares al hígado
Estimulan laCátedra
síntesis de ác.
de Bioquímica biliares en hígado
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