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Biossíntese de Ácidos graxos e

Triacilgliceróis
Professor:
Filippe Elias de Freitas Soares
Período: 2017/2
Ácidos graxos são sintetizados e degradados por
rotas diversas
Características:
1. Biossíntese ocorre no citosol
2. Intermediários ligam-se à –SH-ACP
3. Enzimas unidas em uma única cadeia polipeptídica
4. Acetil-CoA é doador , por meio do malonil-ACP
5. O doador de elétrons é NADPH
6. Elongamento paraliza em C16 (palmitato)

• Utilização de CO2
• Catalisada pelo sistema da Ácido graxo sintetase
• Citrato é ativador
Biossíntese ácidos graxos saturados
• A síntese ocorre principalmente no fígado e glândulas
mamárias em fase de lactação e em menor grau no tecido
adiposo e rim
• Os ácidos graxos saturados de cadeia longa são
sintetizados a partir do acetil-CoA por um complexo citosólico
de seis enzimas mais a proteína transportadora de grupos acil
(ACP)
• A ácido graxo sintase contém dois tipos de grupos –SH que
funciona como transportadora dos intermediários acil-graxos
• O intermediário malonil-CoA participa na biossíntese de
ácidos graxos
Transporte de
grupos Acetil- CoA
Formação do malonil-CoA
Acetil-CoA + ATP + HCO-3 Malonil-CoA + ADP + Pi + H+

• Primeira reação: comprometida com a biossíntese dos


ácidos graxos;

• Reação catalisada pela enzima ACETIL-CoA


CARBOXILASE

• A enzima contém BIOTINA como grupo prostético


Reação da acetil-CoA-carboxilase
 O malonil-ACP formado a partir de CO2 e de acetil-CoA
condensa-se com uma acetil ligada ao –SH de cisteína para
formar acetoacetil-ACP, liberando CO2
 Ocorre então redução para o derivado -hidroxi e sua
desidratação para trans-2 -acil-ACP insaturado é seguida
pela redução para butiril-ACP
 Depois seis moléculas de malonil-ACP reagem
sucessivamente na extremidade carboxila da cadeia do
ácido graxo em crescimento para formar o palmitoil –ACP,
que é o produto final da reação ácido graxo sintase
 O palmitato pode ser alongado e /ou desaturado por
processos enzimáticos originando outros ácidos graxos
Ciclo de alongamento da cadeia em 4 passos
Complexo da ácido graxo sintase

Bactérias, Plantas
Sete atividades em
sete polipeptídeos
separados

Leveduras
Sete atividades
em 2
polipeptídeos
separados

Vertebrados
Sete atividades
em um
polipeptídeo
Complexo da ácido graxo sintase

A estrutura do sistema da ácido graxo-sintase tipo I de


mamífero (suíno; dímero derivado do PDB ID 2CF2)
Proteína transportadora de grupos acila (ACP)
Biossíntese de
Ácidos Graxos
Acetil-CoA

Translocação do
grupo buritil para
a cisteína da KS
Malonil-CoA

Complexo da ácido graxo


sintase carregada com
os grupos acetil e malonil
Redução da
dupla
ligação

Redução do desidratação
grupo β cetônico
Grupo buritil

Malonil-CoA

condensação

β cetoacil-ACP
Início da segunda rodada
do ciclo da síntese dos
ácidos graxos
Novos ciclos de alongamento até formação do
Palmitato
Grupo Buritil é transferido para KS
e novo grupo Malonil é carregado
em ACP

CICLO 1  C4 Sete ciclos de condensação e redução


produzem o grupo Palmitoil (C16)
CICLO 2  C6
Alongamento é interrompido e palmitato
CICLO 3  C8 livre (C16) é liberado da ACP
CICLO 4  C10
Por razões ainda não bem compreendidas, o
CICLO 5  C12 alongamento da cadeia pelo complexo da
CICLO 6  C14 sintase geralmente é interrompido neste
CICLO 7  C16 ponto e o palmitato é liberado da ACP pela
ação de uma atividade hidrolítica (tioesterase;
TE) da proteína multifuncional
Reações de Síntese do Palmitato

8 acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H+ 

Palmitato + 8CoA + 6H2O + 7 ADP + Pi + 14NADP+

ATP é necessário para ligar CO2 ao acetil-CoA

NADPH é necessário para reduzir as duplas ligações

Consumo de 1 H2O para liberar 1 palmitato


Vias de síntese de outros
ácidos graxos

sistema de alongamento de
ácidos graxos presente no
retículo endoplasmático (RE)
liso e na mitocôndria
Biossíntese de Ácidos Graxos Insaturados

Reação que insere a insaturação na cadeia de ácido graxo


Síntese de
prostaglandinas e
tromboxanas a partir
do ácido
araquidônico
Síntese de leucotrienos
Biossíntese de Triacilgliceróis

• Os ácidos graxos nas células do tecido são


ressintetizados em triacilgliceróis para o seu
armazenamento.
• O glicerol utilizado na síntese é proveniente de glicose,
que também entra na célula adiposa na presença de
insulina
• Os triacilgliceróis e os glicerofosfolipídeos são
sintetizados a partir dos mesmos precursores
Regulação da síntese de triacilgliceróis por
insulina
Vias biossíntéticas para ácido fosfatídico

Glicerol

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