1. ¿Qué es el colágeno? Explique su estructura y en que tejidos se encuentra.

Explique
brevemente las bases moleculares de la Osteogénesis imperfecta.

El colágeno es la proteína más abundante de nuestro cuerpo y un componente esencial

de los huesos, ligamentos, tendones, cartílagos y piel. También forma parte de la pared
de los vasos sanguíneos, córnea ocular, dentina, encías y cuero cabelludo, así como del
tejido conectivo que envuelve y protege nuestros músculos y órganos vitales.

Como todas las proteínas, el colágeno está constituido por largas cadenas de
aminoácidos. En el colágeno, estas cadenas se enrollan y enlazan entre sí originando
gruesos cordones llamados fibras que aportan resistencia y flexibilidad a nuestros
tejidos.

Con el paso del tiempo, la producción de esta proteína por parte de las células que la
generan se reduce. A los 40 años producimos la mitad de colágeno que en la
adolescencia, con el consecuente envejecimiento y pérdida de flexibilidad de los tejidos
de los que forma parte. Este envejecimiento puede ralentizarse mediante una dieta rica
en esta proteína.

Bases moleculares de la Osteogénesis imperfecta:

• Mecanismos moleculares:

En la Osteogénesis imperfecta se detecta la disminución en la producción de proalfa 1,

substitución por otros residuos distintos a la glicina en la triple hélice de alfa 1(I).La
disminución de la producción de proalfa 1(I) no es la única vía de disminución de la
secreción de procolágena sin secretar moléculas anormales, por ejemplo, la síntesis de
proalfa 2 (I), cadena que pudiera ser incorporada dentro de las moléculas
normalmente, pero que presentan una rápida y completa degradación intracelular
teniendo así un efecto similar. En el procolageno tipo 1 normal, las dos cadenas, pro α1
y α2, se producen en cantidades iguales para formar un procolageno normal (1).
Algunos tipos de mutaciones llevan a la producción reducida de pro α1. En este caso el
desequilibrio induce la degradación de las moléculas de α2 y se forma menos
procolageno que lo normal, pero no defectuoso.

3. Explique las bases moleculares de la diapédesis.

Se caracteriza por una deficiencia en un glicoconjugado que contiene fucosa (Sialyl-

Lewis X), que es un ligando para diversas selectinas (E, P, L). Múltiples estudios, tanto
in vitro como in vivo, han demostrado que la interacción de adhesión inicial entre los
leucocitos y el endotelio, manifestado por su “enrolamiento” es mediado
primariamente por receptores de selectinas y ligandos glicoconjugados. Por ello,
defectos en la adhesión mediada por selectinas, puede dar por resultado alteración de
la migración de los neutrófilos al sitio de inflamación. Clínicamente se presentan con
neutrofilia, infecciones bacterianas recurrentes, disminución de la motilidad de los
neutrófilos in vitro y defectos de la emigración in vivo.

5. Explique detalladamente la estructura y función de los cilios y flagelos. ¿Qué sucede

a nivel molecular en el Síndrome de kartagener o Síndrome de los cilios inmóviles?
CILIOS

Los cilios son prolongaciones del citoplasma apical de 8 mm de longitud y 0.25 mm de

diámetro, que contiene un eje de microtúbulos llamado axonema.

En cada axonema hay un par central de microtúbulos y nueve pares periféricos. Esta
disposición 9+2 es característica de los cilios. Mientras que cada microtúbulo del par
central es un microtúbulo completo, cada de uno de los dobletes externos se compone
de un microtúbulo completo y otro parcial, fusionados de tal manera que comparten
parte de su pared.

Las proteínas que se asocian a los microtúbulos del axonema, se disponen en forma
regular a lo largo de los microtúbulos.

Sus principales funciones son:

• mantener unidos a los microtúbulos que forman el axonema

• generar la fuerza que permite el movimiento de inclinación del cilio

• regular la interacción de los componentes del axonema para producir un cambio

coordinado en la forma del cilio.

La más importante de estas proteínas accesorias es la dineína ciliar, proteína con

actividad ATPásica, cuyos brazos laterales se extienden entre los pares de microtúbulos
que forman los dobletes externos

Esta proteína es responsable de generar la fuerza de deslizamiento entre los dobletes

que permite la inclinación de los cilios

FLAGELOS

Junto con los cilios, los flagelos eucariotas constituyen un grupo de estructuras
conocidas como undulipodios. Su ultraestructura es esencialmente la misma, pero el
flagelo generalmente se complica con otros elementos añadidos, resultando más
grueso y más largo. Otra diferencia es el patrón de batido.

Esencialmente, la estructura del flagelo es una forma cilíndrica, de diámetro uniforme

en toda su longitud, con una terminación redondeada, semiesférica. Su núcleo es un
cilindro de nueve dobletes de microtúbulos que rodean a otros dos centrales. Esta
estructura se denomina axonema. Este núcleo se encuentra cubierto por la membrana
plasmática, a fin de que el interior del flagelo sea accesible al citoplasma de la célula.
En la base del flagelo eucariota se encuentra un cuerpo basal, que es el centro de
organización de microtúbulos para los microtúbulos flagelares, de alrededor de 500
nm de largo.

Síndrome de kartagener o Síndrome de los cilios inmóviles

Discinesia ciliar primaria (PCD por sus siglas en inglés), también denominado
síndrome de los cilios inmóviles o síndrome de Kartagener (cuando está asociado con
situs inversus) se caracteriza por tos crónica, rinitis crónica y sinusitis crónica debida a
la función anormal de los cilios de las vías respiratorias. También son comunes otros
síntomas como: otitis, salpingitis, poliposis nasal. La causa subyacente es un defecto de
los cilios en las vías respiratorias, que les hace: incapaces de oscilar (inmovilidad en los
cilios), oscilación anormal (discinesia ciliar), o su propia ausencia (aplasia ciliar). Es
una enfermedad hereditaria que ha sido descrita en numerosas partes del mundo, con
igual probabilidad de afectar a hombre y mujeres en uno de cada 10000 a 30000
individuos.

Los defectos de la ultraestructura de los cilios pueden ser variados: afectar a los brazos
de dineína, a las proteínas radiales (ausencia o alteraciones); alteración en el número
de microtúbulos y/o a su disposición en el axonema. Defectos mayores pueden ser la
ausencia o alteraciones del axonema o membrana plasmática de los cilios y flagelos.
Cada una de estas anomalías está asociada a un defecto molecular de proteínas que
conforman las estructuras mencionadas. Debido a la gran variedad de proteínas
involucradas en el trastorno ciliar; los genes responsables del cuadro clínico de DCP
son también varios y se encuentran localizados, en diferentes cromosomas