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Key words:
Hyperthermia, diathermy, cancer, electromagnetic waves, onco-
logy.
mos fueron recluidos en los hospitales ya que se diante el uso de químicos específicos llamados
relacionaba esta enfermedad con la lepra y la ele- “ungüentos cauterizadores” o bien por medio del
fantiasis. No fue sino hasta 1740, que se estable- contacto físico del tumor con los llamados “ferrum
ció en Rheims, Francia, el primer hospital especia- candens” o hierros candentes. Además de estos
lizado en pacientes con cáncer. métodos locales, existían también los baños ter-
En el pasado, algunos cánceres eran tratados males que no sólo eran utilizados para el tratamien-
por medio de escisión local (cirugía), dietas o dro- to de cáncer sino de otro tipo de enfermedades.
gas, y/o sangrías. Pero otro tratamiento llamado En el siglo XIX, con la introducción de la aneste-
“cauterización” era también utilizado y consistía en sia, la “cirugía oncológica” comienza a desarro-
la aplicación local de calor extremo ya sea me- llarse y ayuda a mejorar la terapia lograda con
drogas y dietas. Así, a finales del siglo se realizaron
diferentes tipos de operaciones: incluyendo la ope-
ración de mama de Halstedt (William Stewart hal-
tedt, 1852-1922), la operación de útero de Wer-
theim (Ernest Wertheim, 1864-1920) y la operación
de Billroth (Theodor Billroth, 1820-1894) de laringe,
esófago y estómago. Fue también a principios del
siglo XIX que se llevó a cabo un planteamiento más
científico de los diferentes métodos y técnicas de
tratamiento del cáncer y en especial las técnicas
de calentamiento. El siglo XIX presenció grandes
avances en el campo de la electrotecnología, e
incluso en las aplicaciones médicas de la electri-
cidad y el magnetismo. A mediados de 1850, las
investigaciones de las aplicaciones terapéuticas
de la electricidad se estimularon de manera im-
portante gracias a los avances en los conocimien-
tos del electromagnetismo realizados por Faraday,
Gauss y Ampère, entre otros. De estas investiga-
Figura 3. Ilustración de un tratamiento de cauterización ciones destacan las de Jacques Arsene D’Arsonoval
en la edad media utilizando los “ferrum candens” (Museo y Nikola Tesla. D’Arsonoval -médico fisiólogo estu-
de Arte de Filadelfia). dió los efectos fisiológicos de corrientes alternas
producidas por campos electromagnéticos varian-
tes en el tiempo, y eventualmente de campos de
alta frecuencia incluyendo efectos como estimu-
lación muscular, cambios de pulso, transpiración
y estimulación nerviosa, así como la variación del
estímulo aplicado con la frecuencia; también es-
tudió los efectos de corrientes inducidas vía aco-
plamiento capacitivo o inductivo (denominado
“autoconducción”) 24,29. D’Arsonoval, encontró en
1892, que corrientes a frecuencias de 10 kHz o ma-
yores, producían una sensación de calentamiento
sin las dolorosas contracciones musculares, o fa-
tales consecuencias en que se podía incurrir a fre-
cuencias más bajas38,41, este fue el inicio de la hi-
pertermia utilizando ondas electromagnéticas.
En 1899, los efectos del calentamiento produ-
cidos por campos electromagnéticos variantes en
el tiempo y por corrientes de alta frecuencia, en
materiales biológicos, fueron reconocidos y teori-
Figura 4. Baño termal en la página principal de un libro zados por fisiólogos. Karl Franz Nagelschmidt co-
del siglo XVI de la Biblioteca de artes decorativos en París. menzó a investigar los efectos del calentamiento
Vera HA y cols. Hipertermia electromagnética, una alternativa para el tratamiento del cáncer 81
nos creían que esto era debido a la gran capaci- rra mundial. Los datos indicaban que la absorción
dad de penetración de la radiación de onda cor- de microondas a una frecuencia de 2,450 MHz
ta, y otros pensaban que el calentamiento de los para el agua a 100 oF, era del orden de 7,000 ve-
tejidos era dependiente de la frecuencia y que ces mayor que la absorción en la frecuencia co-
simplemente se tenía que ajustar la frecuencia múnmente utilizada para la diatermia de onda
correcta para calentar un tejido en particular 41. corta (27 MHz). Como resultado, en 1946 la FCC
Aún existían muchas preguntas sin resolver en asignó la frecuencia de 2,450 MHz a la medici-
cuanto al modo de interacción de la radiación na, basados en su alegada superioridad en valor
no ionizante con los tejidos. Posteriormente en terapéutico.
1937, se observó que ondas EM con longitudes Este es un clásico ejemplo histórico de cómo
de onda de unos pocos centímetros, podían ser la falta de ingeniería en medicina ha prolongado
fácilmente focalizadas y más tarde fue señalado las prácticas en el tratamiento de enfermedades.
que tal radiación podía ser guiada a través de Los equipos de investigación nunca consideraron
tubos al vacío 30. el hecho de que las propiedades eléctricas, la
La idea de usar microondas para terapia fue geometría del tejido, así como la profundidad de
originada en Alemania en 1938 cuando fue dis- penetración de la onda en el tejido, son tan im-
cutida la posible aplicación de ondas de radio portantes como el coeficiente de absorción y ca-
de 25 cm de longitud para aplicaciones terapéu- racterísticas de focalización de las ondas en la
ticas. En ese año se predijo que estas ondas EM generación de patrones de calentamiento tera-
podían ser focalizadas para producir calenta- péutico. Para 1974, después de 28 años, aún no
miento en los tejidos profundos sin involucrar un había aparatos comerciales de diatermia por
calentamiento excesivo de la piel. En esa época, microondas disponibles diferentes a los concebi-
los equipos de generación de microondas no es- dos en la época anterior. De hecho, la mayoría
taban disponibles para la comunidad científica y de los hornos de microondas que operaban en
médica 45, sin embargo, en la Clínica Mayo au- esa fecha, así como unidades de procesado de
mentó el interés por la aplicación de esta radia- alimento industrial, operaban a 2,450 MHz basa-
ción en la medicina. En 1938, un dispositivo ca- dos en la histórica asignación de frecuencia de
paz de generar radiación de microondas diatermia por microondas.
bautizado con el nombre de magnetrón, fue de- La diatermia es usada clínicamente para tratar
sarrollado en los laboratorios Bell, pero la poten- afecciones que normalmente responden al calor,
cia que generaba era de tan sólo de 2W a 3W. pero que no pueden ser alcanzadas por el calen-
Más tarde en ese año, RCA desarrolló un magne- tamiento superficial. Algunos médicos han logra-
trón capaz de generar 20W, y auguró que uno de do un éxito considerable con la diatermia. Apa-
100W podía ser fabricado. En 1938, un tubo de rentemente el mayor problema ha sido la falta de
klystron fue desarrollado en la Universidad de Stan- una buena investigación científica en el diseño y
ford, y se hicieron promesas de que este tubo uso de aparatos de diatermia para obtener resul-
próximamente podría utilizarse con fines terapéu- tados óptimos.
ticos. Sorpresivamente, tubos de suficiente poten- Además de su uso en el mejoramiento de mé-
cia para aplicaciones terapéuticas dejaron de es- todos de calentamiento terapéutico, las microon-
tar disponibles para la comunidad médica 45. En das se sugirieron para producir el efecto de hiper-
esa época se pensaba que las características de termia en relación con el tratamiento de cáncer,29
focalización de las microondas eran ventajosas, también para revertir un estado de hipotermia in-
en el sentido de que proveían medios para llevar ducido en el paciente relacionado con una ciru-
a cabo una amplia variedad de patrones de ca- gía de corazón abierto y para la transmisión trans-
lentamiento con una mejor flexibilidad para apli- cutánea de pulsos de microondas al tejido nervioso
caciones terapéuticas. Los resultados experimen- para su conversión en pulsos por diodos implanta-
tales parecían indicar que un verdadero dos para estimulación nerviosa. Para 1982, la in-
calentamiento profundo se lograba sin necesidad ducción de elevadas temperaturas, ya sea de
de calentar la superficie cutánea. Esta nueva mo- manera local o sobre todo el cuerpo, se volvió to-
dalidad de microondas obtuvo más crédito con talmente factible. Esta evolución histórica es im-
los datos dieléctricos publicados como resultado portante para elucidar los problemas actuales en
de investigaciones hechas en el Instituto Tecnoló- el uso médico y los efectos biológicos de las ra-
gico de Massachusetts durante la segunda gue- diaciones electromagnéticas.
Vera HA y cols. Hipertermia electromagnética, una alternativa para el tratamiento del cáncer 83
blecidos. Sin embargo, se sabe que los efectos b) La hipoxia, este factor modifica la termosensibi-
debidos al calor se deben en parte a la acción lidad celular de manera que las células hipóxi-
directa a nivel celular y en parte a la acción térmi- cas son más sensibles al calor que las células
ca sobre los receptores nerviosos involucrados. bien oxigenadas. Este fenómeno es inverso para
A nivel celular, las primeras transformaciones vi- las radiaciones ionizantes (radioterapia), por lo
sibles son el aumento de volumen y de espesor de que las dos técnicas se complementan.
la membrana celular. Estos cambios son seguidos c) La disminución del pH aumenta la termosensibi-
de una contracción citoplasmática que causa la lidad. Al parecer el pH extracelular es más áci-
fragmentación de la membrana celular68. Otros los do en el tejido canceroso que para el tejido sano
efectos observados son una inhibición de la respi- (acidosis), lo que representa una ventaja para
ración, de la glicólisis, de la síntesis de ADN y ARN y el tratamiento por hipertermia.
la síntesis de proteínas, así como también la des- d) El ciclo celular. La termosensibilidad es en ge-
trucción de las membranas celulares y la modifi- neral más elevada para las células que tienen
cación de ciertos organitos celulares tales como una fuerte actividad mitótica. Las células más
las mitocondrias. sensibles son aquellas que se encuentran en la
Se piensa que a nivel metabólico y molecular fase S (síntesis de ácidos nucleicos), siendo és-
tiene principalmente dos efectos: a) cambios con- tas las más radiorresistentes, de aquí el efecto
formacionales y desestabilización de las macro- complementario con la radioterapia. Al parecer,
moléculas y de las estructuras multimoleculares y la hipertermia no permite la agregación de pro-
b) Incremento en la tasa de reacción metabólica teínas globulares al huso mitótico, lo que provo-
seguida de una desregularización del metabolis- ca la disgregación del huso. Como consecuen-
mo, principalmente después de la hipertermia. cia, las células son incapaces de completar la
Se piensa que el calor producido mediante hi- división mitótica71.
pertermia actúa modificando la estructura mole- De una manera similar al huso mitótico, los mi-
cular, de esta forma, algunas macromoléculas crotúbulos del citoesqueleto son disgregados,
pierden su actividad biológica cuando se altera existiendo una relación estrecha entre la muer-
su estructura conformacional. La conformación del te celular y las modificaciones irreversibles del
ADN cambia irreversiblemente a temperaturas más citoesqueleto.
altas que aquellas utilizadas para destruir las célu-
las en hipertermia. Sin embargo, para otras molé- EFECTOS FISIOLÓGICOS
culas, como las proteínas, pueden inducirse cam-
bios a temperaturas que son idénticas a aquellas El calor inducido por hipertermia modifica las con-
utilizadas en hipertermia. Al parecer, las proteínas diciones metabólicas a nivel celular. Estos cam-
intermembrana desaparecen durante una sesión bios están ligados estrechamente a las modifica-
de hipertermia. La desaparición de estas proteí- ciones fisiológicas que vuelven más sensibles a los
nas puede causar la desestabilización de la mem- tejidos tumorales. Entre los cambios fisiológicos más
brana así como la modificación de la eficacia de importantes podemos citar los cambios en la per-
las reacciones enzimáticas. fusión sanguínea, del pH tisular, la oxigenación ti-
Así, aparentemente las membranas celulares sular y los niveles bioenergéticos.
e intracelulares son el blanco principal de la hi-
pertermia 69. En estudios realizados por Bowler 70 Cambios en la perfusión sanguínea
observó un aumento de la permeabilidad de la Los niveles térmicos en los tejidos tumorales y los
membrana y pérdida de las uniones de la ATPa- tejidos sanos dependen del equilibrio entre la lle-
sa a la membrana después de una sesión de hi- gada y la salida de calor. La salida de calor está
pertermia. representada principalmente por el flujo sanguíneo
Diferentes tejidos son sensibles al calor en dife- y en menor medida por la conducción térmica.
rente medida, esta sensibilidad al calor es conoci- El flujo sanguíneo varía según el tipo de tumor,
da como termosensibilidad, entre los factores que su volumen, y su localización. Los tejidos menos
afectan a ésta podemos mencionar: vascularizados son más sensibles al calor, en el
caso de los tumores el calor se acumula preferen-
a) La termosensibilidad específica de las células temente en el centro de estos, ya que la vascula-
cancerosas, que es en promedio ligeramente rización diminuye hacia las capas centrales del
mayor a la de las células sanas. tumor. Un bajo flujo sanguíneo influye en una dis-
Vera HA y cols. Hipertermia electromagnética, una alternativa para el tratamiento del cáncer 85
minución de nutrientes, (e.g. oxígeno, glucosa), gura 7. En consecuencia, durante una sesión de
aumento en la acumulación de desechos, y mo- hipertermia los tejidos sanos son menos afectados
dificación del metabolismo del tejido circundante por el calor que los tejidos tumorales.
provocando hipoxia, acidosis, y disminución de
energía, lo que aumenta los efectos citotóxicos de
la hipertermia.
edigraphic.com
Cambios en los niveles bioenergéticos
Durante un tratamiento por hipertermia tienen lu-
gar en el tumor cambios en los niveles bioenergé-
Cambios en el pH tisular ticos, es decir, cambios en las concentraciones de
Estudios in vivo han demostrado que la acidosis in- glucosa y ATP. Estos cambios provocan una sensi-
tracelular (pH bajo) aumenta la sensibilidad de las bilización de los tejidos al calor. Es importante no-
células al calor ya que disminuye la estabilidad de tar que esta sensibilización no es importante para
las proteínas celulares. De acuerdo con las dosis los tejidos bien irrigados.
de hipertermia, se notará una disminución de pH,
por lo que la citotoxicidad térmica aumentará, y HIPERTERMIA ELECTROMAGNÉTICA:
la termotolerancia térmica y la capacidad de re- PRINCIPIOS DE LA INTERACCIÓN
paración de las lesiones térmicas será inhibida. Este MATERIA-ONDAS ELECTROMAGNÉTICAS
fenómeno se explica por 69:
Los tejidos biológicos pueden considerarse
• La acumulación de ácidos lácticos como dieléctricos a altas pérdidas, es decir, son
• Cambios en el equilibrio químico de los siste- materiales más o menos aislantes de la corriente
mas tampón intra y extra celular eléctrica. Estos tienen un comportamiento fuera de
• Aumento de la hidrólisis de la adenosin trifosfato lo clásico, ya que se trata de “materiales vivos”,
(ATP) por lo que en la interacción intervienen su consti-
• Inhibición de las bombas Na +/H+, y finalmente tución celular e intracelular y su comportamiento
• Aumento de los niveles de PCO 2 fisiológico.
El acoplo energético entre un material y las ra-
Cambios de la oxigenación de los tejidos diaciones electromagnéticas incidentes está de-
Los periodos prolongados de hipoxia tienen como terminado por el valor real del campo inducido al
consecuencia un aumento de la sensibilidad al ca- interior, el cual depende de las características fun-
lor en los tejidos tumorales: La aplicación de tem- damentales del medio considerado, que son: su
peraturas elevadas en los tejidos mal irrigados re- permeabilidad eléctrica, ε, su permeabilidad mag-
sulta en una disminución del flujo sanguíneo, que nética, µ, y la geometría del cuerpo irradiado.
puede llegar hasta la interrupción, que conduce a Para el caso de los medios biológicos, estos son
la hipoxia. En contraste, en tejidos bien irrigados la considerados como no magnéticos, es decir, su
elevación de temperatura lleva a un aumento en permeabilidad magnética es muy cercana a la
la perfusión sanguínea como se muestra en la fi- del vacío (µr=1), lo cual tiene como consecuen-
cia que el campo magnético no sufra ninguna
modificación, ya que las pérdidas magnéticas
pueden considerarse como despreciables.
En un medio no magnético sometido a un cam-
po eléctrico alternante, la disipación de energía
se debe a dos efectos microscópicos diferentes:
b) Pérdidas por relajación dieléctrica. Este se En el caso donde no existen cambios térmicos,
debe al movimiento de las moléculas polares el SAR puede relacionarse con la temperatura me-
en el medio, es decir, moléculas con un mo- diante la siguiente ecuación:
mento dipolar eléctrico debido a su asimetría.
En este caso, las pérdidas se deben a la fric-
ción molecular.
P = σ E2 = SARρ
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