Universidad de San Martin de Porres

Facultad de medicina humana

SEMINARIO N° 6 (II-1) SEMANA Nº 7

ADN MITOCONDRIAL. APLICACIONES EN MEDICINA
FORENSE. MITOCONDRIOPATÍAS

Año: primero

Semestre: 2016-II

INTERGRANTES:

 Milagros Maza Tirado.

 Montalvo Chavez Rosamercedes.
 Morales Zaldívar Fabrizzio.
 Nizama Cabrera Jhonatan Smith.
1.- Mencione las características del ADN mitocondrial que lo diferencian del ADN
nuclear y explique cómo se hereda.
DEFINICION:
El ADN mitocondrial tiene aplicaciones muy específicas, en contraste con el análisis clásico
del ADN nuclear. Esto se debe a que el ADN mitocondrial es heredado estricta y
exclusivamente por línea materna. Este patrón tan especial de herencia molecular permite
comparar un vasto tipo de relaciones familiares maternales: hermanas, abuelas, primas,
sobrinas, tías e hijas.
Diferencias:
 El número de genes en el ADN mitocondrial es de 37, [2] frente a los 20.000 -
25.000 genes del ADN cromosómico nuclear humano.
 El ADN mitocondrial tiene ciertas características que lo distinguen del ADN
nuclear, pues carece de intrones (secciones que se eliminan durante la
transcripción, y hacen su interpretación más compleja); presenta una exposición
limitada a la recombinación; es un material más estable, por lo que son raras las
mutaciones y su modo haploide (con un solo juego de cromosomas) de herencia,
pues sólo es transmitido por las madres a la descendencia.
 Además, el ADN mitocondrial es mucho más corto en longitud que el ADN nuclear,
pues únicamente tiene 13 genes que codifican proteínas en todos los animales de
nuestro planeta, lo que facilita su estudio.
 El ADN mitocondrial difiere del ADN nuclear en que posee un menor peso
molecular. Tiene la función de fabricar ciertas proteínas necesarias para la
respiración celular. Estos compuestos le permiten autoduplicarse.
 Varias características diferencian la genética del DNAmt de la del ADN nuclear
como son:
b.1 Herencia Materna, el DNAmt se hereda exclusivamente de la madre
b.2 Poliplasmia, esto es que en cada célula hay cientos o miles de moléculas del DNAmt.
b.3 Segregación Mitótica, durante la división celular las mitocondrial se distribuyen al azar
entre las células hijas; en una persona normal, se tiene el mismo DNAmt (situación
llamada de homoplasmia).
b.4 Alta velocidad de mutación, siendo la tasa de mutación espontánea del DNAmt diez
veces mayor que en DNA nuclear.
Como se heredó:
Las mitocondrias evolucionaron a partir de las bacterias que desarrollaron una relación
simbiótica viviendo dentro de células más grandes (endosimbiosis). Esta hipótesis ha sido
confirmada por los resultados del análisis de secuencias de ADN, que han revelado
similitud entre el genoma de las mitocondrias y el de la bacteria Rickettsia prowazekii. Las
Rickettsias son parásitos intracelulares que, al igual que las mitocondrias, solo son capaces
de reproducirse dentro de las células eucariotas. Es por ello que se considera que las
Rickettsias y las mitocondrias compartieron un ancestro común.
Características
El genoma mitocondrial está constituido por moléculas circulares de ADN (similar a las
bacterias).
Varían en tamaño en diferentes especies.
Los genomas mitocondriales más grandes están compuestos por secuencias no
codificantes y al parecer no contienen mucha información genética.
El genoma mitocondrial codifica todos los ARNs ribosómicos y la mayoría de los ARNs de
transferencias necesarios para la traducción en la mitocondria de estas secuencias
codificantes.
El genoma humano y otros animales posee 16kb, las levaduras poseen 80kb y en plantas
200 kb, aproximadamente.
El genoma mitocondrial humano posee alrededor de 16 kb y codifica 13 proteínas
simplicadas en la transporte de electrones en la fosforilación oxidativa, codifica: ARNr
16S,12S Y 22 ARNt que se requiere para traducción de proteínas. Los ARNr 16S, 12S son
los dos únicos ARNr mitocondriales de animales y levaduras, los bacterianos contienen
tres ARNr 23S, 16S, 5S y las plantas también codifica un tercer ARNr de 5S.2

2. Mencione las características comunes de las mitocondriopatías: Investigue las bases

moleculares de 1 enfermedad producida por estos defectos.

La mitrocondriapatías asociadas a defectos de genes mitocondriales muestran gran

variedad de fenotipos y se han descrito más de 70 mutaciones relacionadas con estas
afecciones. Su clasificación se basa en las características moleculares y genéticas de las
mutaciones y se divide en 2 grupos:

Enfermedades asociadas con mutaciones puntuales

A. SINDROME MERRF (epilepsia mioclónica y fibras rojas rasgadas): Se caracteriza por

epilepsia mioclónica, debilidad proximal, ataxia, sordera y demencia. El inicio
puede ser a cualquier edad y hacerlo con otras manifestaciones, tales como:
neuropatía periférica, degeneración corticoespinal, atrofia óptica, disfunción
multiorgánica con miopatía, disfunción tubular renal proximal, cardiomiopatía y
aumento del ácido láctico. Se debe a una mutación en el ADNmt (entre 80-90 % de
los casos experimenta un cambio A-G en la posición 8344; y un pequeño número,
T-C, en la posición 8356)
B. SINDROME MELAS (encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios
parecidos a un accidente vascular encefálico): Además de la triada que le da
nombre, puede haber migraña, vómitos, demencia, epilepsia, sordera, ataxia,
retinosis pigmentaria, cardiomiopatía, disfunción tubular renal proximal y
miopatía. Su inicio ocurre a cualquier edad, Se asocia con la mutación A-G en el
 ARNt, en la posición 3243 en 80% de los casos descritos, aunque se han modificado
otras mutaciones.
C. SINDROME NARP: Se presenta con neuropatía, ataxia y retinosis pigmentaria, sin
fibras rojas rasgadas en la biopsia del músculo. Se asocia a una mutación en el
ADNmt , con transición heteroplástica T-G en la posicio 8993.
D. NEUROPATÍA ÓPTICA HEREDITARIA DE LEBER. Puede limitarse a una atrofia óptica
bilateral subaguda o estar asociada a otras manifestaciones, con distonía. Se inicia
entre los 12 y 30 años, predominantemente en varones. La mutación más
comúnmente informada A-G en la posición 11778 en el gen ND4, seguida de G-A
en el gen ND1, posición 3460.

3. Mencione las diferencias estructurales y funcionales entre la membrana mitocondrial

interna y externa:

_Membrana externa: La membrana exterior en contacto con el citosol es permeable a

iones, a distintos metabolitos y a diferentes clases de polipéptidos. La alta permeabilidad
de la misma es debido a que contiene embebidas proteínas que forman poros llamados
porinas, que al formar canales a través de la membrana permiten el paso de moléculas de
un diámetro aproximado de 2 nanómetros.

_Membrana interna: A diferencia de la exterior, la membrana interna mitocondrial es una

barrera impermeable a los iones y pequeñas moléculas (metabolitos) que deben usar
transportadores específicos para atravesar la membrana interna. Presenta además
pliegues dirigidos hacia el interior de la mitocondria llamadas crestas mitocondriales, que
expanden el área superficial de esa membrana, aumentando con ello la capacidad de
producir ATP. En esta membrana se sitúan complejos multiméricos proteicos
(constituidos de múltiples subunidades polipeptídicas) que constituyen la cadena de
transporte electrónico mitocondrial o cadena respiratoria mitocondrial, que transportan
los electrones desde los donadores electrónicos FADH2 y NADH (producidos durante la
glicólisis y el ciclo de Krebs) al oxígeno molecular (O2).

4. Si existe un daño en las mitocondrias de una persona ¿cuál de los siguientes procesos
se verían directamente afectados?, explíquelos brevemente a cada uno de los procesos
afectados:

 GLUCOLISIS: Es el primer paso de la respiración, es una secuencia compleja de

reacciones que se realizan en el citosol de la célula y si presencia de oxigeno
(anaeróbico) y por el cual la molécula de glucosa se desdobla en dos moléculas de
ac. Pirúvico. También se le conoce como el ciclo de Embden-Meyerhof. El mismo
consta de una secuencia de más o menos nueve elapas y esta catalizado por 11
enzimas que se encuentran en el citoplasma de la célula pero no en las
mitocondrias.
 La glucólisis produce dos moléculas de ATP directamente y dos moléculas de
NADH. Estas moléculas de NADH producidas en el citoplasma no pueden cruzar la
membrana interna de la mitocondria, pero otras moléculas transfieren los
electrones contenidos en el NADH al interior de la mitocondria.
 La GLUCOLÍSIS es el inicio de un proceso que puede continuar con la respiración
celular (si existe oxígeno) o con la fermentación (en ausencia de oxígeno).
 Por lo tanto:
 Debido a que la glucólisis no es un proceso aeróbico, quiere decir que no necesita
de para su desarrollo, y además se lleva a cabo en el citoplasma. No se vería
afectado por el daño mitocondrial.

 CICLO DE KREBS: Mediante la respiración celular, el ac. Pirúvico formado en la

glucólisis se oxida completamente a CO2 y agua en presencia de oxígeno. Se
desarrolla en dos etapas sucesivas: el ciclo de Krebs y la cadena respiratoria
asociada a la fosforilación oxidativa.
 En las células el ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz de la mitocondria en
presencia de oxígeno. Esta completa la ruptura de glucosa al descomponer un
derivado del ácido pirúvico hasta dióxido de carbono. Produce dos moléculas de
ATP, seis de NADH y dos de FADH2, un total de 24 moléculas de ATP por cada
molécula de glucosa.
 La membrana mitocondrial externa es permeable a la mayoría de las moléculas de
pequeño tamaño, sin embargo la interna tiene una permeabilidad selectiva y
controla el movimiento de iones de hidrogeno.
 Debido a que la glucosa no es un proceso aeróbico, es decir que no requiere
oxígeno para su desarrollo, y además se lleva a cabo en el citoplasma. No se vería
afectado por el daño mitocondrial.

 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA: para que la fosforilación oxidativa continúe, se

deben reunir dos condiciones principales. Primero, la membrana mitocondrial
interna debe estar físicamente intacta de tal manera que los protones solamente
puedan re-ingresar a la mitocondria por el proceso que esta acoplado a la síntesis
de ATP. En su segundo lugar, un gradiente de protones debe ser desarrollado a
través de la membrana mitocondrial interna.

 D.CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES: Es un proceso de transporte en el

que protones (H+) de la matriz mitocondrial son transportados al espacio entre las
membranas mitocondriales interna y externa. La redistribución de protones lleva a
la formación de un gradiente de protones a través de la membrana mitocondrial. El
tamaño del gradiente es proporcional al cambio de energía libre de las reacciones
de transferencia de electrones. En presencia de ADP, los protones fluyen hacia
debajo de su gradiente termodinámico desde el espacio entre las membranas
mitocondriales interna y externa de regreso a la matriz mitocondrial.
  FERMENTACIÓN: En los seres vivos, la fermentación es un proceso anaeróbico y en
él no intervienen las mitocondrias ni la cadena respiratoria. El proceso de
fermentación es característico de algunos microorganismos.

5. La medicina forense y el ADN mitocondrial. Aplicaciones.

Las mitocondrias son organelas intracelulares presentes en casi todas las células humanas
(excepto los glóbulos rojos maduros).
Son esenciales para la producción y almacenamiento de energía en el metabolismo
celular, como son la cadena respiratoria y la obtención de ATP mediante la fosforilación
oxidativa.
Están presentes en el citoplasma en el citoplasma de las células y poseen su propio ADN.
El genoma humano mitocondrial que lo hacen útil para estudios de identificación y
evolución molecular, por ejemplo:
 Es una secuencia de nucleótidos cerrada, circular y bicatenaria, lo que le confiere
una mayor resistencia a los fenómenos degradativos.
 Alto número de copias por cada célula: 10 a 100 mitocondrias por célula y de 10 a
100 copias de ADN mitocondrial por mitocondria, lo que supone 100- 10.000
copias de ADN por célula.
 La presencia de múltiples polimorfismos de longitud y de secuencia.
 La elevada tasa de mutación promedio (10 veces mayor que el ADN).

PRINCIPALES APLICACIONES DEL ADN MITOCONDRIAL

La importancia del ADN mitocondrial es la escasa cantidad de muestra que se necesita,
debido a su mayor número de copias por células, se puede realizar en un solo pelo
cortado o sin bulbo.
Un pelo con bulbo caduco o un fragmento de pelo contendrá una cantidad de ADN
nuclear tan escasa que en un principio resultara negativo. También cuando exista una gran
degradación de las muestras por las malas condiciones de conservación en que
permanecieron hasta que fueron encontradas en el lugar del crimen, tal es el caso de
restos óseos sometidos a condiciones externas, sin embargo el ADN mitocondrial se
encontrara en mejor estado.
El descubrimiento de la estructura del ADN por Watson y Crick, revoluciono la
criminalística forense por la incapacidad en que se veían sumidos los laboratorios en
determinados casos, hoy los indicios levantados del lugar del hecho son elevados a la
categoría de prueba irrefutable con una coincidencia del 99.99999% con el ADN testigo.
De esa manera la gota de sangre levantada, el pelo que dejo el asesino, el doble ADN en
una violación, identifican categóricamente al sospechoso o al recién nacido robado o al
vinculo filio o paterno negado, etc.