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DOCUMENTO DE APOYO
V MÓDULO
MATRIZ EXTRACELULAR.
Animales Vegetales
Estructura extracelular Matriz Extracelular Pared celular
Fibra Estructural Colágena y elastina Celulosa
Componentes de matriz Proteoglicanos Hemicelulosa y
hidratada extensinas
Moleculas Adhesivas Fibronectinas y lamininas Pectinas
Colágena:
Proteína sintetizada desde el retículo endoplásmatico
rugoso y las células encargadas de producirlas son los
fibroblastos. La colágeno es la proteína más abundante
del cuerpo, hay más de 20 tipos de los cuales los más
importantes son tipo I, II, III (se encuentran en la mayoría
de los tejidos) y la tipo IV (presente en la lámina basal),
su función es dar resistencia. Se encuentra en forma de
trenza lo que le confiere esa resistencia.
Las fibras largas (I, II, III, V y XI) son para piel, hueso, cartílago y musculo. Laminas
(IV, VIII y X) son para lamina basal, placas de crecimiento de cartílago.
Abigail Herrera
CAE I – 2,018
Elastina:
Proteina que da elasticidad y felxibilidad, rica en prolina y glicina (no contiene
hidroxilisina). Es abundante en tejidos jóvenes y disminuye al envejecer.
Proteoglicanos:
Proteoglicanos: altamente hidrofilicos, se encuentran en forma de gel y por
su carga negativa acumula Na+ (cartílagos).unidas a otras moleculas,
inclusive a la membrana celular. Abunda en articulaciones, tabique nasal y
orejas.
Puede haber hialuronato libre en articulaciones, esto sirve como lubricante.
o Glicoproteinas: Compuestos de oligosacáridos (GAG), contiene
disacáridos repetitivos unidos a proteínas centrales y a hialuronato. Su
función es la de hidratar (en forma de gel), resistencia a tensión y
compresión. Son moleculas hidrofilicas con carga negativa, por eso
atrae al agua. Se une al colágena por receptores de superficie celular,
laminina y fibronectina.
GAGc (glucosaminoglucanos): Azucares frecuentes N-
acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina. Los disacáridos
más importantes son el condroitin sulfato, queratán sulfato y
hialuronato (este puede estar en forma libre).
Abigail Herrera
CAE I – 2,018
Fibronectinas:
Función de unión para receptores o sitio de unión a otras moleculas de la matriz
extracelular y receptores de superficie de la célula. Es importante recordar que en
la migración celular embrionaria da forma a la célula y ayuda a la coagulación (se
une a plaquetas). Unión de dos cadenas polipeptídicas mediante enlaces disulfuro.
Hay secuencias especiales llamadas dominios que hacen contacto con las
diferentes moleculas.
Las células cancerígenas producen menos fibronectina como consecuencia no
están fijas y su forma es anormal.
Laminina:
Unce células epiteliales a la membrana basal, tiene influencia en la migración de
células embrionarias (germinales) asociadas con la colágena IV.
Compuesta de lámina basal, musculo adiposo, etc. se estructura de tres cadenas
polipeptídicas en forma de cruz que se unen por puentes disulfuro. Esta unida a la
colágena tipo IV, heparina, heparan sulfato y entactina. Se unen a receptores de
superficie celular.
Las células cancerígenas migran atravesando la lámina basal y produciendo así
metástasis.
Abigail Herrera
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Integrinas:
Compuesto de 2 cadenas polipeptídicas transmembrana. Su función es la unión
célula-matriz, regular el movimiento y señalización.
Integra al citoesqueleto (microfilamentos) con moleculas de la matriz extracelular.
También está presente en la unión célula-célula.
Adhesión focal:
Un ejemplo de esto es el fibroblasto que se une a la matriz extracelular a través de
integrinas. Une al interior del fibroblasto con la actina por medio de vinculina y
entactina.
Adhesión mediada en las células epiteliales.
Hemidesmosomas, une la lámina basal con los filamentos intermedios (queratina).
Abigail Herrera
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UNIONES CELULARES
1) Uniones adherentes:
Tiene cadherina asociada a microfilamentos de actina y algunos puntos focales. Se
encuentra en el musculo cardiaco y recubren órganos.
Cadherinas: uniones intercelulares, se localizan en el citoplasma y se
encuentran asociadas a actina α y cadherina β. En el espacio intercelular
filamentos de cadherina asociados a calcio. Utilizan la señalización de
moleculas que unen la cadherina con la actina, se da por medio de la catetina
α y β. *Cadherina E*
a. Desmosomas:
Son uniones adhesivas en forma de disco en la zona citoplasmática
unidas a filamentos intermedios. Son uniones intercelulares, o sea célula-
célula. Posee cadherinas en el espacio intercelular denominadas
desmocolina y desmoglobina (son dímeros hetero). El desmosoma se une
a filamentos intermedios por destina, vimentina y queratina.
Abundante en tejidos de mayor tensión (corazón, cérvix, piel) porque le
dan mayor tracción y resistencia al tejido.
Abigail Herrera
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b. Hemidesmosomas:
Unión de las células con membrana basal. Une la base de la célula con la
membrana basal.
2) Uniones impermeables
No permiten el paso de moleculas entre células. También se denominan de
oclusión porque no permiten el paso de sustancias entre las células. Está
formado por proteínas claudinas y ocludina.
3) Uniones comunicante
También son llamadas cooperadoras o tipo Gap, estas permiten el paso no selectivo
de moleculas pequeñas. Formado por proteínas integrales, conexina (esta forma los
poros denominados conexones).
Abigail Herrera
CAE I – 2,018
COMUNICACIÓN CELULAR
Toda célula debe comunicarse con otras para mantener el estímulo y así mantener
un control de su división, productos, etc. se lleva información por medio de señales
extracelulares (primeros, segundos mensajeros o ligandos), la distancia a la que se
comunican varia.
Lo que hace es modificar la respuesta en otras células (excitadoras, inhibidoras o
reguladoras).
Traducción de Señal:
Proceso por el que un tipo de señal es convertido a otro. Los mensajeros
extracelulares se pueden unir a receptores de superficie (hidrófilos, no atraviesan la
membrana) o a receptores intracelulares (hidrofóbicos, atraviesan la membrana).
Receptores intracelulares:
El complejo ligando-receptor se activa por un factor de transcripción, es decir,
es regula la expresión que determina a los genes. La molécula ingresa al
citoplasma, es recibido por un receptor y logra ingresar al núcleo a través del
poro nuclear para llegar al ADN.
Unión receptor+ ligando= Lleva el receptor de transcripción.
Como los glucocorticoides (regula la respuesta al estrés), mineracorticoides
(control del equilibrio agua y sales) y hormonas sexuales (progesterona,
estrógenos y andrógenos).
Abigail Herrera
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La comunicación celular:
1. Comunicación endocrina: Célula que produce la señal. El ligando viaja a
distancias grandes. Tendrá un receptor para que se estimule y llegara a la
célula blanca.
Receptores serina/Treonina
Son receptores especiales, están asociados a factor de crecimiento
β. Contienen receptor tipo I y II. El tipo II fosforila al tipo I cuando
se une un ligando, estimulando al SMAD (regulan la expresión
genética dentro del núcleo). Al interrumpir señales de factor de
crecimiento puede conducir a cáncer
Abigail Herrera
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2do mensajero:
Son estimulados cuando llega un primer mensajero.
AMPc:
Segundo mensajero que estimula a la proteína G (específicamente a la
adenilato ciclasa). La subunidad α se separa y estimula a otra proteína
efectora por el adenilato ciclasa, luego esta adenilato ciclasa toma una
molécula de ATP y la convierte en AMPc. Este AMPC será controlado por la
enzima fosfodiesterasas que puede estimular a la proteína Kinasa la cual
fosforila a otras proteínas. Por eso se le denomina cascada enzimática.
o Hidrolisis de glucógeno: El primer mensajero llega a su receptor y
estimula la prteina G, se separa la subunidad α y se estimula al
receptor (adenilato ciclasa) lo que produce AMPc. El AMPc es un 2do
mensajero que estimula a las proteínas Kinasa que fosforila a las
moleculas.
o Humoral: Linfocitos B y producción de inmunoglobulinas. Cuando es
estimulado se convierte en un linfocito de memoria. Cuando vuelve a
ser infectado por un virus o bacteria que previamente infecto produce
inmunoglobulinas. Se les conoce como linfocito B cuando se segregan
los anticuerpos como célula plasmática.
Linfocitos T citotóxicos:
El virus que afecta a la célula, hace que el complejo mayor de histocompatibilidad
sea alterado y al salir a la membrana se unirá a un linfocito T citotóxico y este
liberara perforinas que destruían a la membrana y la célula entrara a muerte celular.
Aglutinación: cada anticuerpo tiene dos sitios de unión para cada antígeno y
pueden unirse a dos moleculas diferentes para amntenerlos juntos. Al haber
anticuerpos unidos al antígeno, estos se aglutinan y aumentan la fagocitosis.
Abigail Herrera
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Linfocitos T
Células T colaboradoras: Intensifican la respuesta de otros glóbulos blancos.
Da la voz de alerta para que lleguen otras células en respuesta. Producen
mediadores (linfoquinas, interluquinas y citoquinas) que activan macrófagos.
Células T citotóxico: Encargados de la inmunidad efectora, destruye a la
célula cuando no la reconoce como suya por medio del complejo mayor de
histocompatibilidad.
Abigail Herrera
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Envejecimiento
Son cambios en su fenotipo, sistema y órganos del cuerpo. Factores celulares del
envejecimiento:
o Excitotoxicidad: Desencadenada por diferentes factores y siguiendo la
secuencia de excitotoxicidad aguda → excitotoxicidad retardada.
o Deficiencia de suministro energético: necesidad de suministrar abundante
ATP para mantener funcionando Na +/K+ ATPasa en las neuronas que
consumen cerca del 40% de la producción mitocondrial ed ATP. (disminuye)
o Factores de crecimiento: la apoptosis relacionada a la senescencia es
desencadenada por la insuficiencia en ciertos factores de crecimiento celular.
Disminuyen estos factores y comienza el envejecimiento y apoptosis.
o Perdida de la homeodinamica del calcio: aumento de la concentración
citosolica de Ca++ por el flujo anormal o deficiente acumulación mitocondrial
por su transportador dependiente del potencial de su membrana con lo
consiguiente sobre la activación de diferentes enzimas citosolicas con
defectos celulares.
Teoría del daño oxidativo:
Se considera que el metabolismo cuando está funcionando de manera normal,
genera especies radiactiva de oxigeno (ROS) como el ion superoxido, radical
hidroxilo y peróxido de hidrogeno.
Los ros se consideran como moleculas de señalización en condiciones fisiológicas
pero cuando no funcionan de manera adecuada están en condiciones
fisiopatológicas y pueden causar daño en las membranas por la peroxidación de
lípidos, carbohidratos y ácidos nucleicos.
Los Ros pueden ser beneficiosos, acumula muchos radicales libres de oxigeno
como el peróxido de hidrogenno en macrófagos para la defensa celular, esto activa
al sistema inmunitario y da la voz de alerta para inactivar a las células dañadas,
infectadas y liberan H2O2.
Abigail Herrera
CAE I – 2,018
APOPTOSIS
Las células tiene vida media y al terminar sucede la apoptosis. Se define a la
apoptosis como la muerte celular programada normal, es un proceso limpio,
ordenado y se da por dos vías: intrínseca y extrínseca.
Funciones de las caspasas:
Intervienen en ambas vías. Las lamininas desensamblan la envoltura nuclear. Las
proteínas del citoesqueleto (filamentos intermedios, actina, tubulina, gelosina)
producen cambios en la forma celular. La endonucleasa ADNasa al estar activa
fragmenta al ADN. Las kinasas de adhesión focal alteran la unión de célula-célula.
En el caso de las caspasas el corte se produce a nivel de un residuo de aspartato,
son proteínas de residuos de cisteína en su sitio catalítico. Son activadas en etapas
tempranas de la apoptosis. Actúan en dos procesos inflamatorios y apoptosis.
o Vía extrínseca:
Un ligando pro-apoptotico estimula el proceso. Es necesario un receptor de
membrana que al recibir el estímulo del ligando desencadena a las caspasas.
La caspasa 8 desencadena a la 3, 6 y 7. La caspasa 8 es activida al ser
estimulada por un recepetor de superficie.
o Vía intrínseca:
Se da por la alteración de la mitocondria. El citocromo C al ser alterado forma
apoptosomas y estos se involucran con la caspasa 9 creando así un estímulo
de otras caspasas (3, 6, 7) y finalmente la fragmentación del ADN para la
muerte celular.
Abigail Herrera
CAE I – 2,018
Cáncer
Es una enfermedad a nivel celular que no suelta a su víctima. Se produce un
descontrol en el crecimiento y proliferación de las células formando tumores
malignos. Dependiendo de su origen pueden ser carcinoma (epiteliales), sarcomas
(hueso-musculo), linfomas y leucemias.
Los oncogenes
Son genes cuya presencia puede desencadenar la formación de tumores. Algunos
oncogenes se introducen en las células por virus que causan cáncer, mientras que
otros surgen por la mutación de genes celulares normales. En cualquier caso, los
oncogenes codifican proteínas que estimulan la proliferación celular excesiva y
promueven la superficie celular.
Biotecnología
Herramienta en la biología implementada para el beneficio humano. Debemos
recordar que el ADN es una molécula bicatenaria, complementaria, antiparalela; se
localiza en mitocondria y núcleo en humanos. En el ADN están las los genes que
codifican proteínas que llevan secuencias de nucleótidos. Las mutaciones en el
ADN cusan modificaciones en proteínas.
Tecnología de ADN recombinante:
Combinación de un segmento de ADN en un vector, está hecho de dos especies
diferentes. Contiene enzimas de restricción las cuales cortan el lugar donde se
introduce el gen que queremos (secuencias palindromicas). Corta tanto el gen del
vector como el ADN, esto quiere decir que solo corta en secuencias de sitios
específicos. Vectores:
Vector plásmido: Compuesto de ADN circular. La bacteria transcribe y
traduce este gen. La réplica es importante porque se puede replicar, producir,
transcribir y traducir miles de veces más rápido. Se recombina con
secuencias de 10kb.
Abigail Herrera
CAE I – 2,018
Vector BAC: son vectores de cromosoma Artificial. Son diseñados para ser
más específicos para distintas enzimas de restricción. Transfieren de ADN
1000 kb
Cromosoma de levadura:
Calidad de proteína producirá muy parecida a la humana y Transfiere ADN
combinado de moleculas grandes.
Célula huésped:
Se puede introducir genes a la célula humana por medio de endocitosis, liposomas,
manipulación embrionaria. Se da en bacterias, levaduras, vegetales y humanos.
Abigail Herrera
CAE I – 2,018
Anomalías estructurales.
Electroforesis
Mezcla el producto del PCR con un tinte para formar pocetas.
Secuencias de ADN
Saber la secuencias de genes. Da información de las secuencias por lo tanto
el orden de los nucleótidos.