3era clase patología

Lesión celular reversible

Bueno hemos estado hablando de adaptación y los tejidos tienen la capacidad para poder
adaptarse, etc,etc

Pero qué pasa cuando este stress o esta causa patológica sobrepasa la capacidad de
adaptación, o de repente esta causa patológica es imposible que haya una adaptación, porque
es severa, grave, que va a pasar, habrá una lesión, cuando no hay otro camino, solo queda
lesionarse pero ojo! esta lesión puede ser de tipo reversible, que significa, cesa la causa y todo
vuelve a la normalidad y no paso nada. Es como cuando perdonas… bla bla… la historia
comienza de nuevo… bla bla, desde de cero… bla bla … bla bla…está loca…blabla…

El otro camino es la lesión irreversible, que puede ser la progresión de esto (lesión reversible),
que no cesan la causa, y convertirse en una lesión irreversible y el único camino que le queda a
este, es la muerte, que puede ser una muerte apoptotica, que es la fisiológica, o también
necroptosis que ya leyeron, que es similar a la apoptosis, o también la muerte patológica que
le decimos necrosis.

Causas

Las causas pueden ser diversas, miren que en primera lugar va la hipoxia, siempre en las
lesiones siempre va la hipoxia, aunque la hipoxia, es algo general, cuando hay hipoxia? ,
ausencia de oxigeno; ejemplo: puede el ambiente estar bien, pero tienes neumonía que piña y
el ambiente también tiene la concentración de oxigeno bien, pero tienes neumonía, agua en
los pulmones o tienes exudado que te impida tener intercambio gaseoso ,y tienes hipoxia, o
tienes anemia terrible y sufriras una hipoxia. Los agentes físicos también, un golpe. O agentes
químicos, hay muchas sustancias como venenos, que pueden hacer sufrir daños a las células, y
agentes biológicos que pueden ser los parasitos, bacterias, hongos virus, están llevando
parasito o no? “si” bueno. Las reacciones inmunológicas también, que es el aspecto dañino de
la inflamación, por así decirlo, las alteraciones genéticas puede ser que este individuo nazca
con algun defecto, no solamente anatómico, si no también puede ser metabólico; y los
desequilibrios nutricionales, que pueden ser excesos y también pueden ser déficit.

Miren en primer lugar la hipoxia, el oxigeno es necesario porque a través de esto tendremos
energía ¿como?, a traves del metabolismo aerobio, sin la energía no hay nada, la energía le
sirve a la célula, ¿para que? Para cumplir su función, y para sobrevivir. Cuando no hay oxigeno
que dice la célula, no hay energía, no hacemos nada, pero ellos necesitan energia para
sobrevivir, así que ellos toman energía de donde allá, ¿de donde echan mano?, del
metabolismo anaerobio, pero en el metabolismo anerobio, cuantos atps van a obtener?, 4 ..6
Pero en el otro lo van a quintuplicar, pero de todas maneras, el problema es que en el
producto final del metabolismo anaeróbico es la producción del acido láctico, que es un ACIDO
¿que va a significar?, que va disminuir el ph intracelular, y este acidez intracelular va a
provocar la lesión de las estructuras celulares, imagínense, que puede llegar inclusive hasta la

muerte.
El tetracloruro de carbono,

en mis tiempos, se utilizaban para eliminar a la fasciola hepática, pero más daño hacia al
hígado, si hacia mas daño al hígado, que daño haría la fasciola?, le quitaban su lugar para vivir,
pero bueno si, producía daño hacia la fasciola pero también daño directo hacia los hepatocitos,
pero bueno.

¿que hace el tetracloruro?, dice, formación de radicales tóxicos que producen que los
ribosomas del retículo endoplasmico rugoso se liberen del suero plasmico y no se produzca la
síntesis proteica; ¿para que sirve el retículo endosplasmico rugoso? para sintetizar proteínas, si
se desprende que sucede, no hay proteínas, recuerden que la célula está compuesta
mayormente por proteínas, tanto sus estructuras, así como también las enzimas, y no solo por
esa parte, porque dice que también, dice, que entra calcio, y el calcio es regulado ¿por quien?,
por bombas, y las bombas que necesitan de… energía, porque es contra la gradiente de
concentración, bueno además de la entrada de calcio, inhibe la fosforilacion oxidativa, no hay
oxigeno y también producen radicales libres que provocan toxicidad celular, destrucción de
estructuras intracelulares. Entonces la producción de estos radicales libres es lo que provoca
las lesión dentro de la celula, esto a nivel de las membranas celulares y que hay una reacción
en cadena, no solamente es el hecho de que va y lesiona aca, sino que produce una reacción
en cadena que puede producir principalmente lesiones a nivel de sistema de membrana, ¿Che:
profe, osea, el tetracloruro de carbono deja radicales libres? Prof: forma radicales libres. Che: y
primero el retículo? Prof: si primero va a producir la liberación de retículo, en realidad
produce una lesión a nivel de sistema de membrana, todo tiene membrana, el nucleo, el
retículo ,el lisosoma la mitocondria tiene membrana, el aparato de golgi tiene membrana, todo
es un sistema, todo esta conectado, todo es perfecto, las células, el organismo, es perfecto y
saben porque, porque yisusgod lo ha creado.

Tomando como referencia la hipoxia, vemos ahí es una arteria y la arteria que le han puesto,
una obstrucción, entonces no llega sangre, por lo tanto no llega oxigeno, principalmente
oxigeno, bien, lo primero que esta ahí que es?, la mitocondria por que sale la mitocondria,
porque? ella es la generadora de energía, ahí se produce los ATP, entonces que dice que se
reduce, se reduce la fosforilacion oxidativa por lo tanto se reduce el ATP.

Miren los 3 puntos clave, del efecto de la disminución del atp, esto lo ven del libro de robins y
cotran, disminuye la bomba de Na, si disminuye la bomba de Na que sucede a la celula, que va
a pasar a la célula, dice esta bomba de Na y K, va a entrar sodio y con quien va a entrar,
acompañado con el agua y también va entrar Ca++ porque también tiene una bomba, como
no hay quien, entra nomas, como va a entrar Na y agua, que le sucederá a la célula, se hincha,
tumefacción del retículo endoplasmico, tumefacción celular, perdida de las microvellosidades,
protrusiones, en vez de vellosidades, van a verse protrusiones.

Que pasa dice, incremento de la glucolisis anaerobia, como no puede usar la vía metabólica
aerobia, usa la via metabolica anaerobia, y esto utilizando como fuente, a la sustancia de
almacen que es el glucógeno, entonces agoto mi sustancia de almacen, glucógeno, y se esta
acabando, pero hemos dicho que el producto final de este metabolismo anaerobio es la
producción de acido láctico por lo tanto disminuye que, el ph, y esta disminución de ph,
ademas ¿que forma?, grumos de cromatina nuclear, ósea la cromatina se vuelve denso pero
ojo! Solamente eso nada mas,

Otros efectos, desprendimientos de ribosomas, disminución de síntesis proteica y si por

ejemplo estas celulas tienen que ver con el metabolismo de las grasas, formación de
lipoproteínas, entonces los lípidos se van a quedar almacenados en la celula, y no van a poder
salir.

Mecanismos bioquímicos de lesión celular

Cuando él abarca el tema de los mecanismos bioquímicos de la lesión celular, son 5: La 1° es la
depleción de ATP, la 2° el daño mitocondrial, 3° la concentración de Ca intracelular, 4°
Acumulación de radicales libres: estrés oxidativo y la 5° defectos en la permeabilidad de la
membrana.

La Depleción de ATP

Otra vez, nuevamente, baja la actividad de bomba Na y K, acumulación intracelular de Na y

salida de k, ganancia de agua y Na, se hincha la celula (tumefacción celular), aumenta la
glucolisis anaeróbica, no hay energía, se agota el glucógeno, acumulación de acido láctico, baja
el ph. Falla la bomba de Ca++, igual, entra gran cantidad de Ca++ dentro del citoplasma, sigue
disminuyendo el ATP, ya que depleción quere decir disminución, ya hemos dicho
desprendimiento del retículo endoplasmico rugoso disminuye la síntesis de proteina, aca
también podemos tener como una consecuencia, que cosa? Esteatosis. Siguiente.. Che <3:
podemos decir en vez de tumefacción, decir edema? Prof: edema celular, si claro, yo no utilizo
mucho el termino de edema, saben porque?, porque en el siguiente capítulo, que son
alteraciones termodinámicas, vamos a hablar de edemas, pero es un edema que no está
dentro de la celula, si no en el intersticio, para no crear confusión; tumefacción o hinchazón,
pero si quieres usar edema, usalo, pero no te olvides que usare edema en la siguiete unidad y
no te vayas a crear confusión .

Daño mitocondrial

Claro es lógico no, como el primer diagrama, el primer punto de ataque siempre es la
mitocondria, miren el cuadrito azul, Diana virtual de todos los estímulos lesivos, que es
estimulo lesivo? que daña a las mitocondrias , si tu dañas, sea cual fuere el agente causal a la
mitocondria es un hecho que dañara a la célula, entonces que va a pasar dentro de la
mitocondria, en el daño, esto , la formación de canales de alta conductibilidad, ¿entonces
que?, se altera la permeabilidad de la mitocondria sobre todo la membrana interna, inclusive,
dañar severamente a la mitocondria dice produce, un daño irreversible, golpe mortal celular. Si
yo daño severamente a la mitocondria, este hecho puede llevar a la muerte celular. Quien se
meta con la mitocondria, está jugando se la vida de la célula. La mitocondria donde lo han
estudiado, en biología no? la mitocondria tiene capacidad de regenerarse, usa los genes que
se yo, la trasmision, etc, etc. si el daño es leve o moderado, se puede regenerar nuevamente
pero si el daño es grave que acaba con todas, la celula se muere.

LA concentración de calcio intracelular

El calcio es un mediador importante de la lesión celular, porque, recuerda que el calcio es

citosolico libre es : >0.1 micromol, citosolico ah, muy bajito, intracelular cuanto esta, 1.30
micromol, y Ojo! El calcio intracelular esta secuestrado en la mitocondrias y el retículo
endoplasmatico, y también esta en otros lugares, modulados por otra bomba, ATPasas-Mg.
Cuando se incrementa la concentración de calcio citosolico, por la entrada masiva a traves de
la entrada plsmatica y también se libera de las mitocondrias y del retículo endoplasmatico, ya
tengo, ¿que cosa?, incremento de concentración de calcio citosolico, ¿que va a hacer esto?,
cual es el efecto de esto, incremento de la permeabilidad de la membrana, y además activa
varias enzimas, enzimas que van a degradar las estructuras.

Acumulación de radicales libres: Estrés oxidativo

Han escuchado hablar del ROS, que saben?, si…, del ROS, nunca han escuchado hablar, Lean el
libro, también llamado estrés oxidativo, estas sustancias reactivas puede producirse por el
metabolismo normal, pero también son estimulados por algunos agentes patológicos, como
virus, sustancias toxicas, químicas, radiación; y es que estos radicales libres; son llamados el
ion superoxido, es igual al oxigeno, o2 pero arriba lleva en vez de mas un menos, despues
tenemos el otro, peróxido de hidrogeno, el h2o2, y el oxidril.

Y bueno, son especies quimicas que tienen un único electrón sin su par en una órbita externa,
la energía es inestable, se libera a través de reacciones con moléculas claves, donde, en las
membranas y en los acidos nucleicos, ahí se meten.

Inician reacciones auto catalíticas, las moléculas con las que reaccionan se convierten a su vez
en radicales libres propagando el daño en cadena. Entonces convierten también a las otras
también, las sustancias que están ahi , las membranas, en sustancias también reactivas, y
provocan el daño en forma de membrana. Que dice ahí: el daño mediado por radicales libres,
contribuye a procesos diversos como: la lesión química, por radiación, isquemia-reperfusion,
envejecimiento celular y muerte microbiana por fagocitos, entonces ahí se producen los
radicales libres; otra cosita, este cuadrito chiquitito, lean, porque vienen cosas importantes,
pero que dice aca:

Mecanismos para eliminar y/o minimizar la lesión por estos radicales libres, las sustancias
antioxidantes, quienes son estos antioxidantes, vitaminas liposolubles, la vit. A y E, también
una hidrosoluble, la Vit C, también una enzima que es el glutatión que está en el citosol. Hay
enzimas otra, que también actúan como sistema de eliminación de radicales superoxido
dismutasas (SOD), las catalasas, glutatión peroxidasa , que van a reducir o van a transformar
esas moléculas, y las van a hacer menos lesivas o en moléculas de agua, pero mire dice: la
unión de iones a proteínas de almacenamiento y transporte que también van a contribuir a
disminuir los efectos de estos radicales libres, tenemos a la transferrina, ferritina, lactoferrina
y ceruloplasmina, ¿pero cuales son sus efectos?, ¿que es lo que provoca? , que lesión
producen estos radicales libres, los efectos particularmente mas relevantes son: la
peroxidación lipidica de membranas, ósea, una oxidación de los lípidos de las membranas;
modificación oxidativa de proteínas, dicen que hay un mal plegamiento de las proteínas a
causa de estos radicales libres y lesiones al adn; miren, ya se están metiendo con el nucleo,
directamente, quiere decir que estos radicales libres pueden llegar a matar a la celula, y no
solamente a matarla sino también pueden llegar a transfomarla a una celula neoplasica.

Bueno, este es un cuadrito del libro, y ahí esta todo, ahí esta la celula con sus estructuras, y ahí
están todas las causas que producen estas sustancias reactivas, la inflamacion, la radiación, la
toxicidad del oxigeno, ¿han leído la toxicidad del oxigeno?, la repercusión, de robbins, del
libro, no?, pues lo tendrán que leer, los agentes químicos, y la lesión por repercusión, bueno,
ahí ves tú la celula que tienen sus estructuras, ahí esta la mitoncodria, el nucleo, esta el
retículo endosplasmatico, donde tengo la oxidasa p450, la oxidasa nadph que esta en la
membrana, en los peroxisomas también esta la oxidasa, en el citoplasma están las enzimas
citosolicas y en las mitocondrias están las enzimas de la cadena respiratoria. ¿Que pasa cuando
hay formación de oxigeno reactivos?, ahí están el ion superoxido, el peróxido de hidrogeno,
ahí están y estás van a producir peroxidacion de todas las membranas, membrana del nucleo,
del retículo, peroxisoma, lisosomas, de las mitocondrias, etc. Que puede haber fragmentación
del adn, puede haber desplzamiento y fermentación proteica, todo estos son los efectos que
puede producir.

Pero miren este lado de aca, vamos a ver que todas estas sustancias van a hacer bloqueadas o
inhibidas por otras sustancias, por la vit A, E el betacaroteno, aca todo lo que son propias
enzimas de la celula, superxido dismutasa(SOD), que lo transforma en peróxido de hidrogeno,
luego, entra aca por la ruta de glutación peroxidasa y peroxihidril y luego se van a unir a otra y
formar una molecula de agua. Etc. Y esto evita todo los daños o efectos de las sustancias
reactivas,el superoxido dimutasa, glutacion peroxidasa,la ferritina,ceruloplasmina, si no
hubiera todo esto, uff, todos los efectos que habría, la peroxidacion de los lípidos de la
membrana, framentacion del adn, fragmentación de las proteínas, recuerden esto, porque lo
volveremos a ver en inhalación.

Los defectos de la permeabilidad de membrana

La permeabilidad de la membrana, otra lesión , la permeabilidad del sistema de membrana a

nivel de las mitocondrias, a nivel de los fosfolipidos de la membrana y también de las
anormalidades citoesqueleticas, ¿porque?, porque ya que hemos dicho que si incrementa la
concentración de calcio citosolico, que va a hacer, ¿que va a activar?, enzimas…, que enzimas?,
una de las enzimas ¿cual es?, la proteasa, ¿que degrada?, las proteínas

Todas las células, en su proporción, es de proteínas y que va a causar las enzimas, un daño en
el citoesqueleto. Entonces en la disfunción mitocondrial, que dice, la síntesis de fosfolipidos,
¿que pasa con la síntesis de fosfolipidos?, disminuye, afecta a todo el sistema de membranas
mas un aumento de calcio citosolico, lo que producirá que baje el ATP, además te recuerdo,
que no solo disminuye el ATP, si no que también incrementa la captación de calcio
mitocondrial, y ¿activa que cosa?, ¿que enzima?, la fosfolipasa, ¿va a degradar a quien? a los
fosfolipidos, y los fosfolipidos son compronentes principales de.. la membrana. Si, muy bien,
hay una disminución de los fosfolipidos de la membrana pro también dice que esta puede ser
secundaria ¿a qué cosa? a una disminución de la reacetilacion dependiente de atp o
disminución de síntesis de nuevos fosfolipidos.

Entonces si no hay energía, no hay metabolismo, no hay síntesis de estos, como no hay
reacetilacion, tampoco habrá síntesis de nuevos fosfolipidos. Que dice: productos de
descomposición de lípidos, ¿que es lo que pasa cuando hay descomposición de lípidos?: ácidos
grasos libres, acilcarnitina y los lisofosfolipidos; productos catabólicos que se acumulan,
producto de esta descomposición de lípidos, va a ver todo esto; y tienen efecto detergente
sobre las membranas, se insertan en la bicapa lipidica de membrana o pueden intercambiarse
con los fosfolipidos, causando cambios en la permeabilidad y alteraciones electrofisiologicos;
entonces estos, los productos catabólicos también tienen efecto sobre la membrana y alteran
también esta permeabilidad.
Esto también, me gusta mucho, este es el tetracloruro de carbono que está arriba, y miren el
retículo endoplasmico liso, es el que transforma este tetracloruro de carbono a una forma
reactiva, ahí esta cci. Es una forma reactiva, con el acido graso polienoico microsomal, produce
radicales libres y ¿que van a hacer esto radicales libres? ¿que van a hacer? la peroxidacion;
¿de que?, de lípidos, es error del libro lo que dice ahí (peroxidacion de liquidos).

La peroxidacion de lípidos tiene dos caminos pero yo creo que 3, cual es el 1, daño de la
membrana membrana del retículo endoplasmico rugoso, no hay sintesis de proteínas, por lo
tanto, no se produce apoproteinas y por lo tanto, no se puede formar las lipoproteínas y
entonces la grasa se acumula; en otro camino que dice: liberación de productos de la
peroxidacion lipidica, daño en la membrana plasmática, altera la permeabilidad, si altera la
permeabilidad que va a ocurrir, entra Na y entra agua y la celula se hincha, y si esto prosigue
que va a pasar, entrada masiva de ca+, inactivación mitocondrial, enzimas celulares comienzan
a ser efecto y comienzan a degradar muchas sustancias, desnaturalizan las proteinas y llega
hasta la muerte celular, y todo por el efecto de que cosa, de la alteración de la membrana.

Y como vere yo la lesión celular, ya lo han visto no, ayer no lo han visto, como vere si una
celula esta hinchada: la célula tiene una palidez, ¿citoplasmática o nuclear?
Hay células hinchadas, palidez del citoplasma, si, y el núcleo ¿como esta?, mira este núcleo y
mira este de acá, no están iguales… recuerden que la hinchazon celular es una lesión
reversible, si daño el núcleo, ¿que va a pasar?, lo estoy matando. Por eso en términos
generales, la hinchazón celular es reversible, se podrá morir alguna, algunas se moriran, la más
piñas, pero la mayoría no, en la mayoría de estos casos, el núcleo debe estar ahí.

Bueno ya, la palidez del citoplasma aquí todavía podemos hacer la diferencia, hay algunas que
aun conservan el color, rosaditas, y como puedo ver esa palidez, porque hay algunos espacios,
están mas claras, y parecen que si tuvieran unas vacuolas que no se define bien que parecen
nubes, el hecho es que esta palido, otra característica que puede decir que esta hinchada.

Chica: ¿una disminución en el estroma? Prof: Porque mejor no hablamos de lo que hay, -
guille:“reducción de los capilares sinusoidales” prof: puede ser…, los cordones, como están los
cordones, están ordenados? No hay no, están todos mezclados, y esto es porque, que esta
sucediendo, aca dijeron desaparecieron los capilares, que pasa, Guille: “al hincharse los
hepatocitos, se han comprimido los capilares” Prof: claro, asi es, si la celula se hincha va a
comprimir a quien esta a su lado, hay una espacio, el capilar esta compuesto por un epitelio
planito delicado sensible, y se hincha la celula y las otra células también se hinchan y que va a
pasar con el capilar, se comprime, ya no tengo una forma, un cordon ordenado, que a veces se
vera que pierde su continuidad, a veces le dejan un pequeño espacio, asi que eso también: la
palidez, el desorden de los cordones, ya no guardan un orden y que mas, los capilares
sinusoides no se ven por estar comprimidos por los cordones hinchados.

Recuerden que todo esto es reversible, yo elimino la causa, y todo vuelve a la normalidad.
Otra lesión reversible, aca, si se ven las vacuolas, bien redonditas, bien formaditas, sus bordes
están completitos, aca no es como en la tumefacción, que parecen que es una vacuola que ves
una con otra y parece una nube, aca en la vacuola de grasa, la vacuola es completa, todo el
borde, puede ser muy pequeñita pero se nota bien, puede ser una gran vacuola que desplaza
al nucleo o puede ser vacuolas muy pequeñas que no le alteran la ubicación del nucleo, y otra
cosa más, ¿hay una distorsión de los cordones hepáticos?, si, ¿puede incrementar el tamaño
de la celula? Cuando la vacuola es una sola, no, ven algo en la vacuola, no hay nada, ni color
tiene, porque la grasa sido retirada, por la sustancia que disuelven la grasa, por eso es la
imagen negativa de la grasa, hay otras coloraciones para ver la grasa, que son especificas para
la grasa, cuando es positiva a grasa, cuando se tiñe a rojo naranja es grasa. Esto lo han visto en
histología no?.

Esto es lo que dicen de la tumefacción, cuando la celula se hincha, esto es en el riñon, esta es
un tubulo contorneado próximal, que tienen microvellosidades, estas son las
microvellosidades, estás mas ovaladas son las mitocondrias, pero mira lo que pasa cuando se
hinchan, perdida de vellosidades, ojo, miren como están las mitocondrias, hinchadas y miren
este es el nucleo, esta todo contraído, la cromatina esta bien densa.
Es un epitelio, la mucosa oral de una vaca, con degeneración valorizante, no es otra cosa que
una degeneración hidrópica, pero en extremo, que la celula esta tan hinchada que esta a
punto de reventarse, pero miren aca, hay algunas que se han reventado varias, miren ese
nucleo ¿esta bien?, el que se mete con el nucleo, ya fue…, si tenemos un nucleo que no tiene
membrana totalmente neta, también, pero mire como están las células, las mucosa oral de
una vaca es tambien un epitelio escamoso, y queratinizado, las células que están arriba deben
ser plano pero mira como están, además de eso en el citoplasma vas a encontrar, esto mira,
ves el citoplasma como están, palidos , pero miren tienen , estos cuerpos (en el nucleo) ojo! no
todos tienen, a esto los llaman “cuerpos de inclusión” son importantes porque es una lesión
patognomónica, y ¿ por que son importantes las lesiones patognomicas?, porque esta lesión
determina el diagnostico de la enfermedad, yo con solo ver eso, “esta es una imagen de una
mucosa oral de una vaca que tiene cuerpos de inclusión, a entonces es una estomatitis
papular”, yo puedo dar el diagnostio de la enfermedad. Y ojo! Esto es producido por un virus,
que hace que las células se hinchen, y además se tiene la presencia de los cuerpos de inclusión,
ah y dependiendo de donde se encuentren los cuerpos de inclusión, dentro del nucleo o del
citoplasma, dependerá de su naturaleza si son adn será cuerpos de inclusión intranuclear, o si
son arn, intracitoplasmatica, estos cuerpos de inclusión son mas usados en detección de rabia,
si tiene o no, llevan la cabeza y ven si tienen los cuerpos de inclusión, tiene rabia. No todos los
virus producen cuerpos de inclusión.

Lesión celular de tipo irreversible

Ya hemos dicho que lleva directamente a la muerte, vamos a ver una muerte patológica que es
la necrosis
Vemos una célula normal, puede venir una lesión irreversible como la hinchazón, y luego viene
la recuperación, y todo vuelve a la normalidad.

Pero, si la consecuencia sigue y sigue, los daños puede llevarte hasta la muerte, en la muerte
celular que sucede, la degradación de las estructuras de las mismas enzimas de la celula, se
activan; el incremento de la concentración de calcio, va a activar muchas enzimas,
condensación nuclear, etc.

Robins en la octava edición, dice: ¿cual es el punto de no retorno?, cual es esa alteración en la
cual diga a partir de esto ya no puedes dar vuelta atrás, y solo te queda la muerte, hasta donde
puede llegar para que sea reversible y si sigue a no hay vuelta atrás, te habla de muchas cosas,
y donde esta el punto de no retorno. Pero se puede decir bajo dos cosas, bajo un cambio
estructural, y un bajo un cambio funcional, cual es el cambio estructural, el daño severo a la
mitocondria, y el cambio funcional, perdida de la permeabilidad de la membrana; si estas dos
cosas suceden ya no queda otra cosa que la muerte.

Va a ver muchos cambios morfológicos que nos van a ayudar, a reconocer la muerte celular, y
hemos dicho que esta muerte puede darse por: apoptosis y necrosis.

¿Y cual es la diferencia?, como puedo yo diferenciar una apotosis entre una necrosis.

Hay que saber diferencias, apoptosis con necrosis, miren, los cuerpos apoptoticos, que ven
aca conservan a la membrana nunca se destruyen, la celula se puede fragmentar, pero todos
sus pedacitos mantiene su membrana, estos cuerpos apoptoticos, pueden ser fagocitados por
un macrófago, o por sus células que están cercanas a ella, pero cuando es masivo como la
necroptosis, como es abundante, las células que están a su lado no se la van a comer, tienen
que venir los fagocitos, para que lo puedan digerir, todo estos fragmentos

Pero miren lo que pasa en la necrosis, ¿donde esta la membrana? ,esta todo destruido, esta
liberando cosas, esta liberando moléculas y enzimas también, en med humana dicen que
cuando muere el miocito, como se destruye la membrana liberan enzimas, y están van a la
sangre, en la sangre con una prueba enzimática, detectan, si el miocito esta liberando enzimas.
O también , cuando dicen vamos a hacerle prueba enzimática de química hepática, mmm, la
fosfatasa ha subido, ah! daño hepático, ¿y como sabes?, es porque estan liberando sustancias
a la sangre que te están avisando, “oye, aca se esta dañando”, el hecho es esto, aca se
destruye la membrana, se destruye las estructuras y liberan sustancias que van a la sangre.

Y esto parece un epitelio de transición. Donde podemos ver la apoptosis,la apoptopsis

fisiológica en el epiteleio, en aquellos que se renuevan constantemente, no se pueden ver, aca
si se puede ver, detectaron uno, y con las fases de la mitosis, telofase y profase.

Miren comparemos estas dos células, miren los citoplasma, mas rosada, ven aca el nucléo, ven
el nucléolo, si, y aca, no, aca solo se ve una mancha negra y se a contraído, aca, como están
viendo, hay características citoplasmáticas que nos ayuda a reconocer que hay necrosis.

Si hay un daño persistente excesivo, va a producir, ¿que cosa?, lesión irreversible, la agresión
a las membranas lisosomales liberan enzimas al citoplasma principalmente ¿de quien? las
hidrolasas acidas, se activan, van a bajar el ph y van a degradar los componentes
citoplasmáticos y nucleares, que van a determinar la necrosis.

Cuando ocurre tumefacción que es un cambio reversible ocurre en minutos los cambios
morfológicos. Pero cuando hay necrosis, para ver los cambios morfológicos, tanto micro o
macro tiene que ocurrir entre 4 a 12horas , es un minimo y máximo. Asi, que el individuo tiene
que morir entre esas horas para ver la necrosis, si le haces la necropsia al los minutos de
muerto, no se vera nada de necrosis, aca dice también, aunque sabemos que existe una lesión
irreversible entre 20 a 60 minutos.
La necrosis

La apariencia morfológica es resultado de que, la desnaturalización de las proteínas mas la

digestión enzimática celular. Porque se liberan las enzimas que degradan.

Esta desnaturalización de las proteínas, están hablando de términos generales, de un tipo de

necrosis, que ocurre en la mayoría de tejidos, ¿y cuales son estas características?, solo una
citoplasmática, que dice, aumento de la eosinofilia, que quiere decir que el citoplastma tiene
afinidad intensa con los eosinos, esta difícil ver eso, pero hay muchas estructuras que nos
ayudan a ver eso, Ojo! además que aumenta la eosinofilia, dice que hay una apariencia
homogenea, todo esta de un solo color , rosa, hay una estructura que podemos ver esto, y es
en el musculo estriado, en el musculo estriado, que ocurre cuando hay necrosis, ya no se
puede ver las estriaciones transversales, porque todo se vuelve un rosado homogéneo, ahí si la
eosinofilia, me ayuda a ver una necrosis

Hay veces no podre ver citoplasmas muy acidofilos, si no un poco palidos, asi que, ahí me
ayudaran a ver necrosis, los cambios nucleares, cuales son estas, la cariolisis, picnosis y
cariorrexis, que es la cariolisis, la desintegración del nucleo. Ya no la veo, cuando no veo el
nucleo, es que es una celula es que esta muerta, la cariorrexis, la fragmentaion del nucleo, en
dos, tres, cuatro, si ustedes ven al nucleo, con una muesquita, como mordedura de raton, ya
esta fragmentando, y esa célula, ya esta muerta, y eso es una característica de necrosis, y la
picnosis, el nucleo se ve mas pequeño y mas oscuro, y ya no se ve tan basofilo, si no hasta
negro, estos cambios nucleares me van a ayudar un monton para saber si una celula esta
muerta o no. Ojo! Y que con con la digestión enzimática, ya que estoy liberando enzimas, que
puedo ver, producto de esta degradación, citoplasma vacuolado, al final sustituyen por
“figuras de mielina”, son precipitados de fosfolipidos, que parecería ahí, como si fueran telitas
de araña que flotan por el citoplasma por ahí, y eso que significa, que la capa lipidica se
desprende y esta flotando por ahí.

Clasificación de la necrosis: tenemos tres principalmente, la necrosis cuagulativa, la necrosis

licuefactiva, yo en el examen, le digo necrosis colicuativa, asi que no se vayan a olvidar. Y la
necrosis caseosa. Este no es una forma de necrosis (Necrosis grasa) solo es una descripción, y
esta no tiene numero(gangrena) por que no es una necrosis, es algo mas.
Miren aca miren que paso con el nucleo, pequeñito, aca también, aca esta mas rosado o rojo,
aca se ve la contracción, tenemos también la fragmentación, y también células sin núcleo, que
es la cariolisis.

Necrosis coagulativa

el nombre de la necrosis tiene que ver con su aspecto, coagulativa, que coagula quiere decir
que las proteinas se han coagulado, hay una desnaturalización de las proteínas estructurales y
enzimáticas, asi se bloquea la proteólisis celular, ¿y que quiere decir que se bloquea la
proteólisis celular?, que no hay degradación de las proteínas, y por esta razón se conserva la
arquitectura general del tejido que es característica principal en la necrosis coagulativa, la
celula ya se murió pero, ahí sigue en su sitio, ejemplo, tengo un miocito muerto, pero ahí esta
en su sitio, en un infarto renal, tengo ahí un tubulo muerto pero sigue ahí, y como se que esta
muerta, no tiene nucleo o tiene careorrexis, pero sigue ahí, conservando la estructural tisular,
no celular, sino tisular. Y porque ocurre eso, es porque se bloquea la proteólisis celular, no se
puede degradar la proteína, se a coagulado, además las enzimas han sufrido una
desnaturalización y no van a hacer su función de degradación, se conserva una estructura
tisular, che: “y cuanto se mantiene ahí” prof: “en una semana o dos semanas , lo que pasa es
que la necrosis, en términos generales, en el infarto, provoca inflamación, a traves de la
inflamación se van a producir los fenómenos de la reparación, y como la celula se ha muerto
que se instalara ahí, una cicatriz, saca las celulas muertas y estará una cicatriz. Miren que dice
ahí, característica de una muerte hipoxica en todos los tejidos, menos en el cerebro. Tambien
esta ahí el infarto al miocardio, las células acidofilas, homogéneas, coaguladas anucleadas
persisten ahí durante semanas, luego, se eliminan por fragmentación y fagocitosis de los
residuos por los leucocitos.
Este es el impacto en el riñon, cuales son las células muertas, los mas palidos, ah se murió
pero siguen estando ahí aunque estén muertas, eso es la necrosis coagulativa

Y esto que es, una necrosis de que tipo… ya se murió pero sigue ahí… Necrosis coagulativa,
todo lo bien rosado, es musculo cardiaco. Y miren están bien acidofilos, bien situado pero esta
muerta.

Aca dicen que es una necrosis de pulmon, aunque yo de verdad no le creo, pero bueno estas
zonas de necrosis deberán ser estos, aca esta esta muerto pero sigue están en su sitio, bueno,
sigamos..

Necrosis Licuefactiva/colicuativa

licuefactiva, viene de licuar no, si tu licuas algo, que pasa, se vuelve liquido, en una necrsosis
licuefactiva, si el tejido se muere que pasa, se vuelve liquido, puede ser un liquido aguado o
denso, que dice, cualquier causa, la licuefacción digiere completamente las células muertas, es
la transformación del tejido en una masa viscosa liquida. El sistema nervioso central evoca
necrosis por licuefacción por su composición estructural rica en lípidos, Steven sigol dice que
en el cerebro hay una necrosis colicuativa, pero es rápida, en segundos el tejido muerto es
licuado, estos impactos en el cerebro, en los animales los impactos son bien pequeños, y
ocurren mas por deficiencias, en el humano una de las principales causas de los impactos en el
cerebro cual es ateroma: ateroma es la acumulación de grasa en la intima de los vasos o en la
capa media, ahí se acumula, en las arterias o arteriolas principalmente, ojo! esta grasa que
puede ser el colesterol tan alto, el colesterol se puede quedar en la sangre y se depositan ahí, y
vienen macrofagos y fagocitan, algunos macrófagos fagocitan tantos que se revientan, algunos
dejan la grasa como tal, como son acidos grasos de las grasas, se saponifican se convierten en
cuerpo extraño, y cuando se convierten en estos cuerpos extraños, producen una reacción
inflamación crónica, que pasa con la pared de la arteria, se vuelve gruesa, entonces que pasa
con la luz, se reduce, e interfiere, y la misma cantidad sangre no pasara igual, y los órganos que
irrigara, presentara estados de hipoxia, y cuando la sangre venga, con sangre arterial,
presentara turbulencia , habrá daño epitelial y presentara trombos, en humanos los trombos
serán oclusivos, y pueden tapar toda la luz. Y que pasa si esta tapado todo, le puede dar un
infarto. Esto también puede debilitar la pared y se puede llegar a romperse y le dio un
derrame. Esto suele ser en humanos, y dependerá también en que lado se dara. En animales
no, es bien difícil, en perros de repente, podrá ser por la alimentación tal vez. Ojo cuando se
pierde tejido en el sistema nervioso, ya no hay lugar a una regeneración ni cicatricacion, el
liquido es removido pero la zona de muerte sigue vacio.

Esta es la imagen microscopica licuefactiva en el cerebro, que hay, espacios vacios ocupados
por las células de la glia.

Esto también es una zona de necrosis licuefactiva, se ha perdido una zona del tejido, se volvió
viscoso y se perdió.
Es un cerebro de humano, miren ahí un hueco, ahí es la zona de necrosis que ya se ha licuado y
muerto, pero miren esta zona ahí puedo distinguir la sustancia blanca con la sustancia gris, no..
esta parte del cerebro también se va a licuar. Se esta instalando la necrosis.

Pero miren el cerebro de esta cabrita, las zonas de necrosis están en esos huequitos, y esto es
por deficiencia, y solamente eso, no hay mas, en el humano si hay bastante.

Esta necrosis licuefactiva ocurre cuando hay un infarto, esta es producto de las enzimas de las
mismas células que han muerto.

Hay otra forma de necrosis licuefactiva que no es propia de las enzimas de las células, si no las
enzimas de otras células, principalmente ¿de quien? de los neutrofilos, cuando ven un tejido
muerto o cuando hay infecciones bacterianas, ¿que hacen los leucocitos? comienzan a licuar,
primero quieren eliminar a la bacterias, en su afán a las células, y que hacen , las licuan, es una
forma de necrosis licuefactiva, pero heterolitica, porque fueron causados por las enzimas de
otras células. Los otros serán autoliticos porque se licuaron por sus propias enzimas.
Ahí esta la pus. El caballo que esta por los ollares saliendo la pus. Y en otra, en el cuerno
uterino que sale la pus. El color de la pus será por el agente bacteriano, otros serán cremas
verdosos, amarillos, etc. Estos son de tipo heterolitica.

Esta son vistas microscópicas de la necrosis licuefactiva, heterolitica, que voy a ver para
reconocer, es la presencia de neutrofilos, y ojo! que voy a ver neutrofilos vivos y otros
muertos, el otro(el de la derecha) es un absceso micro absceso, que es un absceso, la colección
de pus, y todavía esta rodeado por una capsula.

Necrosis Caseosa

Deriva de la apariencia macroscópica blanca de forma de queso, caseosa, de la caseína, donde

esta la caseína, en la leche, se precipita y forma eso, medio grumoso, asi es la necrosis caseosa,
grumosito, un detalle, la arquitectura tisular, esta completamente alterada, quiere decir que
cuando yo vea, la necrosis caseosa, no prode identidificar, si es hígado o riñon, no podre decir
nada, solo podre decir microscópicamente, aparecen residuos granulares amorfos compuestas
por células fragmentadas, coaguladas y residuos granulares amorfos. Entonces coaguladas
quien puede ser, el citoplasma. Entonces que veré, restos citoplasmáticos en color rosadas, y
resto nucleares basofilas. Es loo único que vere en una necrosis caseosa.
Donde podre ver una necrosis caseosa, se presenta, en la enfermdad de la tuberculosis, la
coagulativa en todos los tejidos, la licuefactiva, en el cerebro, si es heterolitica, es la pus, la
caseosa si es tuberculosis, toda esta cosa de ahí, se llama inflamación granulomatosa, en todo
esto, una necrosis caseosa, que produce esta tuberculosis, el micobacterium tuberculosis

La necrosis de la grasa

Dicen que solo es un termino descriptivo, de aéreas de focos de destrucción grasa, por
liberación de lipasas o por traumatismo ¿que pasa?, las enzimas licuan las membranas de los
adipocitos, rompen los esteres de los triglicéridos, los acidos grasos liberados se combinan con
los fosfatos de calcio tornándose blancos, aspecto de tiza, también le llaman un aspecto
yesoso, microscópicamente que veremos dice, los focos de las células grasas necróticas con
contornos borrosos, ya no se pueden ver los contornos ya que están rotos, con depósitos
basofilicos de calcio, eso quiere decir que se vera que lo poco que le queda de membrana de
la celula se vera basofilo con un poco de azul por el calcio, nada mas. Ya lo que sucede
después, ya que esto tiene una consecuencia ya se vera en el capitulo de la inflamación

Aca por ejemplo se esta produciendo una necrosis grasa perirenal, aca debería tener un
aspecto mas yesoso, mas blanca, puede ser por traumatismo, paola: “como se diferencia con
esteatosis” prof: la esteatosis es grasa dentro de la celula y este es un adipocito, tejido graso,
lo golpeo, lo hago romper los adipositos, y como se liberan luego los adipocitos, los
triglicéridos, vienen los fosfatos y lo convierten en una masa mas densa, blanca. Por que
donde precipita el calcio se vuelve blanco.

La gangrena

Porque la gangrena no es considerado una necrosis, miren lo que es la gangrena, es el

resultado de necrosis por coagulación + infección bacteriana que se superpone y quienes
mayormente son esas bacterias, las que están formando la flora, por eso no es considerada
una necrosis, es mas que una necrosis, y que hará una bacteria en un tejido muerto;
Paola:”para degradar” Prof: como la degrada?.... han visto cuando la degradan?…. Alguna vez
han visto un perro ahí lo atropellan, pasan 3 dias y pasas y no ves que se hincha, y cuando esto
se revienta, y huele a podrido, y se da los fenómenos de putrefacción, y ahí dos tipos de
gangrenas: la gangrena húmeda, que se produce mayormente internamente, y la gangrena
seca, que se da en la superficie, por ejemplo en los chanchitos, cuando están aburridos y estan
acinados ,se muerden la cola, pueden lesionar las arterias coxígeas que tambien son bien
delicadas, y producen trombos, la colita ya no se irriga, vienen las bacterias, lo degradan y
como esta afuera y no esta irrigada, se cae.

Hay una gangrena fisiológica, la que se cae el cordón umbilical, ya no tiene irrigación, por que
las estructuras se cierran, ya sin irrigación se seca y se cae.

Este es un tipo de gangrena seca, es una momificación, generalmente la gangrena seca. Pero
ojo hay otros detalles, cuando los tejidos son demasiado grandes y desarrollados, por ejemplo
en un dedo que tiene musculo, piel,es una estructura completa, por ejemplo han visto en los
diabéticos, tienen problemas para la cicatrización, también tiene problemas circulatorias, no
hay irrigación, se mueren, pero ahí se da el fenómeno de putrefacción.

Entonces hemos dicho que deben haber dos cosas para ser una gangrena, necrosis y
contaminacion, ojo!, las gangrenas humedas, son fatales, podemos tener en el intestino y
pulmon, en el intestino primero debe haber estado necrosis, como puede haber por un
vólvulo, y en el pulmon, no tiene flora , ¿como se contamina?, eso ya veremos en otra clase.
Váyanse a almorzar