NEUROTRANSMISORES

1. Concepto:
El neurotransmisor, también conocido como neuromediador, es una sustancia química
cuya principal función es la transmisión de información de una neurona a otra a
travesando aquel espacio denominado como sináptico que separa dos neuronas
consecutivas. De todas maneras, la información que transmite el neurotransmisor también
puede llevarse a otras células como ser las musculares o glandulares; se trata de una
pieza clave a la hora de la transmisión de los estímulos nerviosos. El neurotransmisor
comienza actuar liberándose en la extremidad de una neurona, mientras se desarrolla la
propagación del influjo nervioso, fijándose en los puntos precisos de la membrana de la
neurona siguiente.
Al neurotransmisor, además, se lo puede considerar como una biomolécula, sintetizada
en la mayoría de los casos por las neuronas y que como dijimos más arriba, a partir de
vesículas existentes en la neurona pre sináptica,---- se liberarán a través del espacio
sináptico, determinando finalmente un cambio sustancial en el potencial de acción de la
neurona post sináptica. Como consecuencia de esta situación los neurotransmisores
resultan ser las sustancias más importantes de la sinapsis.
El efecto del neurotransmisor puede ser de excitación, si despolariza la membrana, o en
su defecto inhibitorio, si la repolariza.
Los mismos se clasifican de acuerdo al tamaño, neurotransmisores de pequeño tamaño
(aminoácidos) y neuropéptidos, compuestos por más de 3 aminoácidos (vasopresina).

2. Requisitos de un neurotransmisor:
Anatómicos:
❖ La sustancia existe en los terminales sinápticos.
❖ Las enzimas para su síntesis se hallan en los terminales presinápticos.
Fisiológicos:
❖ El transmisor se libera cuando el impulso nervioso llega a la terminal.
❖ El transmisor se libera en cantidades suficientes para producir cambios en los
potenciales posinápticos.
❖ La administración experimental del neurotransmisor produce cambios en los
potenciales posinápticos.
❖ El bloqueo de dicha sustancia impiden que el impulso presináptico modifique la
actividad posináptica.

3. Clasificación:
Los neuropéptidos (neuromoduladores o cotransmisores) se dividen en cuatro grupos:
• Hormonas de liberación hipotalámicos (TRH, LRH, somatostatina)
• Péptidos hipofisiarios(ACTH, oxitocina,vasopresina, prolactina,LH, hormona
crecimiento)
• Péptidos que actúan sobre el intestino (sustancia P)
• Procedentes de otros tejidos (carnosina, bradicinina, angiotesina II, calcitonina)
Transmisores de acción rápida y molécula pequeña, son los que producen las respuestas
más inmediatas del sistema nervioso, como la transmisión de señales sensitivas hacia el
encéfalo y de señales motoras hacia los músculos.
Clase I
Acetilcolina
Clase II: Aminas
Noradrenalina, Adrenalina, Dopamina, Serotonina, Histamina
Clase III: Aminoácidos Ácido gamma - aminobutiríco (GABA)
Glicina, Glutamato, Aspartato
Clase IV
Óxido nítrico (NO)

4. Requisitos de un Neuropéptido:
Los neuropéptidos son pequeñas moléculas parecidas a proteínas de un enlace
peptídico de dos o más aminoácidos. Se diferencian de proteínas por su longitud, y que
se originan por transducción sináptica cerebral.
Se han secuenciado alrededor de 100 neuropéptidos de fuentes biológicas. Su dimensión
puede variar desde dos aminoácidos, como la carnosina, hasta más de 40
(CRH Corticotropin-releasing hormone hormona liberadora de corticotropina).
Tienen función cerebral tanto estimulante como inhibidora, produciendo bien
sea analgesia, apetito, sueño, etc.

5. Mecanismo de liberación de los neurotransmisores:

Liberación del neurotransmisor por exocitosis, que es calciodependiente. Cuando llega un
impulso nervioso a la neurona presináptica, ésta abre los canales de calcio, entrando el
ion en la neurona y liberándose el neurotransmisor en el espacio sináptico. El calcio
además de iniciar la exocitosis, activa el traslado de las vesículas a los lugares de su
liberación con la ayuda de proteínas de membrana plasmática y de la membrana
vesicular. Cuando entra el calcio en la neurona, se activa una enzima llamada
calmodulina que es una proteinquinasa, encargada de fosforilar a la sinapsina I, situada
en la membrana de las vesículas y que las une a los filamentos de actina. Cuando la
sinapsina I es fosforilada, las vesículas sinápticas se despegan de la actina y se movilizan
hacia los sitios donde deban vaciarse. La fusión de la membrana vesicular con la
membrana plasmática es un proceso complejo en el que intervienen varias proteínas
como la sinaptobrevina, sinaptotagmina, rab-3 (de la membrana vesicular) sintaxina,
SNAP-25, n-sec 1 (de la membrana plasmática) y factor sensible a n-etilmaleimida (NSF)
con actividad ATP-asa. Este conjunto de proteínas, forman el complejo SNARE que forma
un poro en la membrana plasmática y permite la fusión de ambas membranas y la salida
del contenido vesicular al espacio sináptico.

6. Mecanismos colinérgicos:
Los receptores colinérgicos tienen dos subtipos principales: nicóticos que reciben este

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nombre porque la nicotina es su agonista, y los muscarinicos, para los cuales la
muscarina, un compuesto hallado en algunos hongos, es su agonista.
Los receptores nicotínicos se encuentra en el musculo esquelético, en la división
autónoma del SNP y en el SNC. Los receptores nicotínicos son canales cationicos
monovalentes a través de los cuales puede pasar el Na+ y el K+. La entrada de Na+ en la
célula excede la salida de K+ porque el gradiente electroquímico para el Na+ es mayor.
En consecuencia, la entrada neta de Na+ despolariza a la célula postsinaptica y hace mas
probable que dispare un potencial de acción.

7. Transmisión ganglionar: Fármacos

Estimulantes ganglionares
Nicotina, Lobelina y dimetilfenilpiperazina. No tienen aplicabilidad clínica porque sus
efectos farmacológicos son complejos e impredecibles. Son útiles como herramientas de
investigación.
Bloqueantes ganglionares
Hexametonio (derivado de 4N), Trimetafán y Mecamilamina. La acción de hexametonio es
debida al bloqueo del canal asociado al receptor nicotínico mientras que la de trimetafán y
mecamilamina se debe al bloqueo del receptor.
Efectos farmacológicos
Los efectos en los distintos órganos van a depender del tono predominante. Los efectos
más importantes se producen sobre el sistema cardiovascular y sobre el músculo liso
visceral.
• Sistema cardiovascular
Hipotensión postural y post-ejercicio; en jóvenes, adultos y atletas en que predomina el
tono parasimpático, producen taquicardia; en niños y ancianos, donde predomina el
control simpático, la frecuencia cardíaca varía poco.
• Otros efectos
Disminuyen las secreciones gástricas y el tono y la motilidad del tracto gastrointestinal,
alteraciones en la micción, midriasis incompleta y pérdida parcial de la acomodación,
diminución de la sudoración.
Farmacocinética
La absorción oral de los derivados de amonio cuaternario y del trimetafán es
prácticamente nula. Su distribución puede quedar confinada al espacio extracelular y se
excreta en gran medida inalterado por orina. Mecamilamina se excreta lentamente
inalterado por la orina y tiene una larga duración de acción.
Reacciones adversas
Alteraciones vesicales, sequedad de boca, impotencia, constipación moderada, anorexia,
náusea, hipotensión postural... Mecamilamina pueden producir efectos centrales como
confusión mental, temblores y convulsiones.

8. Transmisión neuromuscular:
La finalidad del impulso axónico es la de conseguir llegar a la fibra muscular y producir la
contracción de la misma. Para ello el potencial de acción axónico se convierte en señal
química: la liberación de un neurotransmisor a la hendidura sináptica. Este
neurotransmisor es la acetilcolina. La acetilcolina liberada a la hendidura llega hasta la
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superficie de la placa motora, donde interfiere con unos receptores especiales para este
neurotransmisor. La unión acetilcolina-receptor produce una modificación del potencial de
acción de membrana hasta conseguir uno que pueda ser transmitido a toda la membrana
muscular. Lo que ocurre es una tranformación de un impulso químico en un impulso
eléctrico.
La acetilcolina sale de la terminal nerviosa por un mecanismo de exocitosis. Una vez en la
hendidura recorre el espacio de esta hasta las zonas de apertura en la placa motora, que
están enfrentadas a las de salida de la aceticolina en la terminal axónica (ver figura). La
aceticolina se une entonces a los receptores de la palca motora. Para que esta no se
perpetúe, en la hendidura existe una enzima encargada de degradar la acetilcolina: la
acetilcolinesterasa. Esta enzima fragmenta la acetilcolina en colina y acetato. Estos
metabolitos son captados por la terminal del axón que los reutiliza para sintetizar
acetilcolina de nuevo.
La unión de la acetilcolina al receptor de la placa motora puede ser en dos lugares, que
son diferentes en afinidad y que va a definir también la afinidad de determinados
agonistas y antagonistas de la acetilcolina. Se necesita que se unan dos moléculas de
acetilcolina al los dos sitios del receptor para que el receptor adquiera una forma de canal
en su interior y permita el trasiego de iones que van a permitir la modificación del
potencial de acción. El tráfico de iones va a consistir en un paso de cationes sodio y calcio
al interior y de potasio hacia fuera. El flujo más llamativo desde el punto de vista
cuantitativo corresponde al sodio y al potasio. El potasio sigue un gradiente de
concentración, mientras que el sodio toma un gradiente de concentración y eléctrico. El
resultado es el aumento de la carga positiva en el lado interno de la membrana celular
muscular.
La apertura del receptor sigue un fenómeno llamado del "todo o nada". Quiere decir que
cuando un número de receptores suficiente está abierto simultáneamente, se supera el
umbral de despolarización de la placa motora y se desencadena el potencial de acción
que se propaga al resto de la membrana muscular.

9. Mecanismos dopaminérgicos:
Biosíntesis
La síntesis de éste neurotransmisor tiene lugar en las terminales nerviosas
dopaminérgicas donde se encuentran en alta concentración las enzimasresponsables, la
tirosina hidroxilasa (TH) y la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos o L-DOPA
descarboxilasa1, 2. La hidroxilación del aminoácido L-tirosina es el punto de regulación de
la síntesis de catecolaminas en el SNC y que en consecuencia la TH es la enzima
limitante de la síntesis de la dopamina, la noradrenalina y la adrenalina. La TH es un
péptido de 498 aminoácidos presente de manera predominante en la fracción citosólica de
las terminales catecolaminérgicas. La enzima es una oxidasa que utiliza L- tirosina
y, oxígeno como sustratos y tetrahidrobiopterina (BH4) como cofactor para adicionar un
grupo hidroxilo al aminoácido para formar L-DOPA (L-3,4-dihidroxifenilalanina) luego, la L-
DOPA por medio de la enzima descarboxilasa del fosfato es descarboxilada a dopamina
(3,4 dihidroxifeniletilamina).
Liberación de la dopamina
En las terminales dopaminérgicas el neurotransmisor es sintetizado en el citoplasma de
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donde puede ser liberado directamente al espacio sináptico o ser transportado al interior
de las vesículas sinápticas para ser liberada por exocitosis.
La liberación de la dopamina se da mediante la a)liberación por exocitosis y b)liberación
independiente de Ca2+ , en el caso a), la dopamina contenida es liberada al exterior al
fusionarse la membrana vesicular con la membrana de la terminal presináptica; en el caso
b) la dopamina es característicamente inhibido por fármacos que bloquean el
transportador de dopamina presente en la membrana de la terminal sináptica y cuya
función es terminar la acción del neurotransmisor, capturándolo hacia el interior de la
terminal.
La liberación de dopamina está regulada por autorreceptores pertenecientes a la familia
D2 cuya activación reduce la liberación de dopamina y heterorreceptores de las
terminales dopaminérgicas tales como la activación de receptores glutamatérgicos N-
metil-D-aspartato (NMDA), ácido gama-aminobutírico (GABAA ) y colinérgicos, en tanto
que se observa inhibición de la liberación al estimular receptores GABAB.
Catabolismo de la dopamina
La dopamina recapturada es convertida por la enzima monoamino-oxidasa forma A
(MAO-A), presente en el interior de la terminal nerviosa, en ácido dihidroxifenilacético
(DOPAC) el cual es liberado al exterior de la terminal para ser convertido en ácido
homovanilico(HVA) por la enzima catecol-o-metiltransferasa (COMT). La dopamina no
capturada por la terminal dopaminérgica es metabolizada en HVA por la acción secuencial
de las enzimas COMT y MAO
Efectos biológicos
La dopamina se encuentra ligada a diversas funciones cerebrales, va desde el control
motor hasta el manejo de los sistemas depresivos, en la mayoría de los artículos
y libros consultados relacionan la deficiencia de dopamina con las enfermedades de
Parkinson, Esquizofrenia, Epilepsia, Trastorno Hiperactivo de Déficit de Atención (ADHD)
y tendencia hacia el alcoholismo.

10. Mecanismo histaminérgico:

La histamina es una molécula biológica categorizada químicamente como una amina,
involucrada en reacciones inmunes locales. También regula funciones normales en
el estómago y actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso central. Una nueva
evidencia también indica que la histamina desempeña una función en
la quimiotaxis de glóbulos blancos como los eosinófilos.
Se sabe, desde la década de 1950, que la histamina está en el cerebro, pero hasta hace
poco no se sabía su papel. Las funciones fuera del sistema nervioso han sido un
impedimento para pensar que era un neurotransmisor. Es sintetizada y liberada por
neuronas del sistema nervioso central que usan la histamina como neuromodulador.
Fuera del sistema nervioso central es un mediador de medios fisiológicos. Se encuentra
fundamentalmente encélulas cebadas del tejido conectivo y basófilos (un tipo
de leucocitos) de la sangre periférica.
Biosíntesis
Las neuronas que sintetizan y liberan histamina son las del núcleo tuberomamilar y el
núcleo posterior del hipotálamo. En las células del núcleo tuberomamilar no se ha
identificado un sistema de transporte específico para neuronas histaminérgicas. Una vez
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sintetizada, se introduce en vesículas y saldrá estimulada por el calcio.
Sin ser neuronas, los mastocitos y las células del endotelio vascular también sintetizan y
almacenan histamina. La síntesis de histamina se produce a partir del aminoácido L-
histidina, catalizada por la histidina descarboxilasa (HDC). La síntesis viene regulada por
la presencia de histidina en el medio. La HDC probablemente no esté saturada, ya que la
Km≈ 0,1 mM. La HDC es modulada por la proteína quinasa A. Se proyecta a casi todas
las regiones del cerebro desde el bulbo olfatorio a la médula espinal.
Regulación
La histidina también tiene un control negativo de su propia síntesis, a través de
autorreceptores H3c. El sistema de recaptación se ha identificado en las
terminales axonicas, dendriticas y recientemente se cree que existe una participación de
las células gliales, durante los experimentos hechos en rata. Hay dos enzimas que
participan en el catabolismo de la histamina, que son la histamina metil-transferasa
(HMT), y la diamino oxidasa (DAO). De las dos enzimas, la que se expresa en el sistema
nervioso central es la HMT. La DAO es la principal fuera del sistema nervioso central. La
histamina neuronal, la cual juega un papel como neuromodulador o neurotransmisor, tiene
una regulación rápida, mientras que la histamina de los mastocitos es lenta en su
regulación.
Efecto biológico
La histamina puede actuar como neuromodulador, modulando o regulando las respuestas
a otros neurotransmisores. Se ha comprobado que la histamina interacciona con
la acetilcolina, opiáceos,GABA, etc. La histamina incrementa la excitabilidad de las
neuronas del sistema nervioso central. Está regulando funciones hipotalámicas, relación
vigilia/sueño—por medio de los receptores H1, lo cual explica la capacidad sedante de los
antihistamínicos clásicos—, al actuar sobre los receptores H1 inhiben el apetito y hay
funciones vegetativas en las cuales quizás también juegue un papel importante (control de
la presión sanguínea, regulación de glucosa y lípidos, la regulación del consumo de
líquidos, temperatura corporal y secreción de hormona antidiurética, así como la
percepción del dolor). Un exceso de histamina puede estar relacionado con una
contracción permanente de un músculo o grupo de músculos provocando distonía.
Además de su papel en funciones fisiológicas, se ha pensado que la histamina juega un
papel en enfermedades degenerativas (esclerosis múltiple, Alzheimer, Parkinson). Se
cree que la enfermedad del Parkinson es una enfermedad multi-factorial, como factores
genéticos. Se sabe que el MPTP es tóxico para las neuronas dopaminérgicas. Se usa
para forzar una especie de Parkinson en ratas. Hay un aumento en la liberación de
metabolitos de la histamina, y que esas células son especialmente sensibles a la
histamina.
Se ha demostrado que la histamina está envuelta en la degeneración neuronal y
neurotoxicidad. La encefalopatía de Wernicke es un desorden caracterizado por daño
patológico selectivo en la línea media del tálamo, cuerpos mamilares, y ciertos núcleos
cerebrales. La deficiencia de tiamina es un factor crítico en la etiología de este desorden.
Langlais et al, usando un modelo de ratas con encefalopatía de Wernicke inducida por
una deficiencia aguda de tiamina piritiamino-inducida (PTD), apuntó a la muerte neuronal
inducida por histamina en este modelo. Los niveles de histamina en el tálamo medio, y no
en otras áreas, se incrementó en ratas en etapa de prelesión (180% del control) y se
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elevó aún más (380%) en los mismos animales cuando la necrosis era evidente. El
pretratamiento con α-fluorometilhistidina, un inhibidor irreversible de histidina
descarboxilasa, produjo una protección significativa contra la pérdida neuronal inducida
por PTD en el núcleo talámico anteromedial e intralaminar de la línea media.

11. Mecanismo serotoninérgico:

Biosíntesis
En el cuerpo, la serotonina es sintetizada desde el aminoácido triptófano en una vía
metabólica corta que involucra dosenzimas: triptófano hidroxilasa (TPH) y una L-
aminoácido aromático descarboxilasa (DDC). La reacción mediada por TPH es una etapa
limitante en la vía. La TPH ha sido vista en dos formas existentes en la naturaleza: TPH1,
encontrada en variostejidos, y la TPH2, que es una isoforma cerebro-específica. Hay
evidencia de polimorfismos genéticos en ambos tipos influenciando susceptiblidad a
la ansiedad y la depresión. También hay evidencia de cómo las hormonas
ováricas pueden afectar la expresión de la TPH en varias especies, sugiriendo un posible
mecanismo para la "depresión post-parto" y elsíndrome de estrés premenstrual.
La serotonina ingerida por vía oral no pasa dentro de las vías serotoninérgicas del sistema
nervioso central porque ésta no cruza la barrera hematoencefálica. Sin embargo,
el triptófano y sus metabolitos 5-Hidroxitriptófano (5-HTP), con los cuales la serotonina es
sintetizada, pueden y cruzan la barrera hematoencefálica. Estos agentes están
disponibles como suplementos dietarios y pueden ser agentes serotoninérgicos efectivos.
Un producto del clivaje es el Ácido 5-hidroxindolacético (5 HIAA), el cual es excretado en
la orina. Algunas veces, la Serotonina y el 5 HIAA son producidos en cantidades
excesivas por ciertostumores o cánceres, y los niveles de tales sustancias puede ser
medida en orina para verificar la presencia de dichas patologías.

12. Mecanismo gabaminérgico:

Biosíntesis
El acido glutamico se descarboxila y pasa a GABA, cataliza esta reacción la enzima
glutamato descarboxilasa (GAD) que requiere como coenzima fosfato de piridoxal y es
inhibida por las hidrazidas y tiosemicarbazidas. El GABA sufre el proceso de
transaminacion y se transforma en hemialdehido succínico que forma parte del Shunt de
GABA.
Inactivación
La inactivación del GABA, o sea su desaparición de la zona del receptor, tiene lugar por
dos mecanismos:
a) Incorporación a la terminación nerviosa por un mecanismo de transporte activo que es
un proceso sodio – independiente y es bloqueado por clorofenilmercurio sulfonato, etc.
b) Inactivación enzimática realiza por las coenzimas GABA- alfa – cetoglutarato-
transaminasa (GABA – T) inhibida por el depakine o valproato sódico y los IMAO, y la
succinosemialdehido deshidrogenasa, ambas localizadas en las mitocondrias.
Efectos biológicos
El GABA actúa como un freno del los neurotransmisores excitatorios que llevan a la
ansiedad. La gente con poco GABA tiende a sufrir de trastornos de la ansiedad, y los
medicamentos como el Valium funcionan aumentando los efectos del GABA. Si el GABA
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está ausente en algunas partes del cerebro, se produce la epilepsia. Cuando el GABA fue
aplicado a los nervios y células musculares de vertebrados e invertebrados se hallo que
tenía claros efectos inhibitorios.
La dificultad para el entendimiento de la organización y el funcionamiento del sistema
gabaergico es debido a la gran diversidad de anatómicamente y fisiológicamente distintas
neuronas.

13. Mecanismo glicinérgico:

Biosíntesis
La glicina no es esencial en la dieta humana, ya que el propio cuerpo se encarga de
sintetizarla. Todas las células tienen capacidad de sintetizar glicina. Hay dos vías para
sintetizarla: la fosforilada y la no-fosforilada. El precursor más importante es la serina. La
fosfoserina fosfatasa, desfosforila a la fosfoserina hasta serina. La enzima serina
hidroximetil transferasa da lugar a la glicina a partir de la serina. La glicina usada como
neurotransmisor es almacenada en vesículas, y es expulsada como respuesta a
sustancias.
Industrialmente se prepara mediante una reacción de un solo paso entre el ácido
cloroacético y el amoníaco.
ClCH2COOH + NH3 → H2NCH2COOH + HCl
Receptores
La glicina tiene un receptor (distinto de los receptores para el GABA) que además puede
unir β-alanina, taurina, L-alanina, L-serina y prolina. No se activa con GABA. Un
antagonista es el alcaloide estricnina, que bloquea la glicina y no interacciona con el
sistema del GABA. Aumenta la conductancia para el cloro (parecido al receptor de la
glicina al GABA-A).
Este receptor se ha purificado utilizando el alcaloide estricnina. Este receptor es un
complejo de subunidades α y β, con estructura pentamérica, con homología al GABA-A y
el receptor nicotínico. También posee 4 dominios transmembranales. En el citosol, se
unen a gefinina para anclarse al citoesqueleto. Se piensa que otros receptores
ionotrópicos pueden tener un sistema similar de anclaje a la membrana.
Efectos fisiológicos
La glicina es el aminoácido más pequeño. Su cadena lateral es tan sólo un átomo de
hidrógeno. La glicina tiene múltiples funciones como neurotransmisor en el sistema
nervisoso central. Por una parte la glicina activa receptores que son un canal iónico de
cloro con efecto inhibitorio. Por otra parte es coagonista en la activación de los
importantes receptores de glutamato del tipo NMDA (N-Metil D-Aspartato) de efecto
excitatorio.
Péptidos:
Encefalinas y endorfinas
Las endorfinas y encefalinas son neurotransmisores opioides producidos en el Sistema
Nervioso Central como moduladores del dolor, reproducción, temperatura corporal,
hambre y funciones reproductivas.
Su nombre deriva del hecho de que producen los mismos efectos que los analgésicos
opiáceos derivados del opio.

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A mediados de la década de los setenta se demostró la presencia de receptores opiáceos
en el intestino del cobayo y en los órganos reproductores del ratón.
Posteriormente se encontró que estimulando estos receptores distribuidos también en la
médula espinal producían analgesia, lo que llevó a suponer la existencia en el cerebro de
una substancia endógena “similar a la morfina”.
En experimentos con cerebros de cerdos, encontraron una substancia que también
estimulaba el intestino del cobayo y producía efectos similares a los de la morfina; se
trataba de oligopéptidos que difieren sólo en el aminoácido C-terminal que, por
encontrarse en el cerebro, fueron denominados encefalinas: metionina-encefalina y
leucina-encefalina.
Sustancia P
Cuando se seccionan las raíces dorsales los niveles de sustancia P en el asta dorsal de la
médula espinal descienden considerablemente, se ha establecido que la liberación de la
sustancia P está relacionada con el estímulo y es dependiente de calcio en diversos
preparados in vitro de médula espinal.
Cuando se aplica a motoneuronas de la médula espinal, la sustancia P tiene una
importante acción despolarizadora. Esto ha reforzado la idea de que la sustancia P
endógena funciona como un neurotransmisor en las aferencia sensoriales primarias de la
médula espinal.
Parece que los ganglios simpáticos también utilizan la sustancia P como neurotransmisor
en sinapsis correspondientes a fibras de origen sensorial ya que la sección de las fibras
nerviosas preganglionares da lugar a la pérdida de gran contenido de sustancia P
ganglionar, que está localizada en los terminales nerviosos. El péptido se libera mediante
un mecanismo dependiente de calcio, en un medio con niveles despolarizantes de
potasio, cuando el ganglio es perfundido.
Debido al efecto despolarizante que ofrece la sustancia P en las células ganglionares a
dosis bajas, se ha sugerido que es la responsable de los potenciales postsinápticos
excitadores lentos no colinérgicos (PEPS) que tienen lugar cuando se estimulan las fibras
preganglionares. Los potenciales lentos de las raíces ventrales que ocurren en la médula
espinal tienen una evolución similar a los anteriores, y ambos son bloqueados
selectivamente, junto con la acción de la misma sustancia P, por un antagonista de esta
sustancia.
La capsaicina, que se encuentra en las guindillas, es una neurotoxina específica que
destruye unas neuronas sensoriales primarias bien definidas que transmiten los impulsos
dolorosos, pero en este caso, la acción no va sólo dirigida a las neuronas que contienen la
sustancia P sino que se da una deplección de la sustancia P de los ganglios simpáticos y
de la médula espinal, a la vez que bloquea los potenciales postsinápticos lentos de estos
dos sistemas.
Probablemente la inactivación de la sustancia P liberada como neurotransmisor ocurra por
medio de la metaloendopeptidasa neutra unida a la membrana, que ejerce una acción
selectiva sobre la sustancia P y muestra una distribución subcelular paralela a la de la
sustancia P y de sus receptores.
Por tanto, la sustancia P parece ejercer una función de neurotransmisor excitador
sensorial primario en la médula espinal y en los ganglios simpáticos.
Parece que también actúa la sustancia P como neurotransmisor del SNC y del sistema
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nervioso periférico (SNP): en el iris, la piel y la vía nigroestriatal, donde se ha detectado la
concentración más alta y se libera a partir de estímulos despolarizantes en cortes de esta
sustancia negra. Esta liberación desaparece por la acción sensible del GABA a la
picrotoxina, esto indica un control presináptico por medio de los receptores GABAérgicos.

14. Efectos fisiológicos de los NT citados

Dopamina
Sistema respiratorio
Produce disneas
Sistema cardiaco
Taquicardia, bradicardia, arritmias ventriculares, dolor anginoso, palpitaciones,
anormalidades de la conducción cardiaca, hipotensión, hipertensión.

Sistema renal
Entre los fármacos dedicados a la protección renal la Dopamina lidero durante los finales
de la década pasada, compitiendo con efectos logrados por el manitol, la furosemida, la
solución salina, presiones de perfusion renal con presiones medias mayores de 85 mmHg
(18) y últimamente la N-Acetil cisteina. A pesar de los muchos intentos por demostrar el
efecto protector de la Dopamina en pacientes críticamente enfermos a dosis
dopaminergicas (3 µ/k/min) no hay un consenso en la literatura que logre demostrar tal
beneficio (20). Por ejemplo, Day et al (21) demostraron en pacientes con shock séptico
por malaria (falciparum), que aunque la Dopamina incrementa el flujo sanguineo renal
comparado con la epinefrina, no existio evidencia de beneficio en el metabolismo de
oxigeno renal. Los estudios mas alentadores de mejoria de parámetros de funcion renal
(incremento en la eliminación de creatinina, diuresis y en la fracción excretada de sodio)
son criticados por haber un efecto de tolerancia a la Dopamina en 48 horas (22,23). En
contra de ese pequeño efecto positivo sobre la función renal Kelluam et al (24), en una
meta-análisis demuestran que la dopamina no reduce la incidencia de falla renal aguda o
la necesidad de hemodiálisis en pacientes críticamente enfermos con riesgo de falla renal
aguda. Además, el efecto diurético de la dopamina en los tubulos renales produciría un
incremento en la producción de solutos a nivel distal y un aumento en el consumo de
oxigeno medular y de esta forma neutralizando el efecto benéfico del aumento en el flujo
sanguíneo renal. Si a lo anterior le sumamos el efecto de internalizacion de receptores
explica porque muchos de los efectos clínicos son inconsistentes. En conclusión, tanto
dopamina sola, o en unión a diuréticos de asa, salino o placebo no muestra efecto
benéfico sobre la función renal, así que infusiones de dopamina sola o con diuréticos no
debe ser utilizada mas como prevención de la falla renal aguda en las unidades de
cuidados intensivos (25,26). Por lo tanto, a la fecha se necesitan la elaboración de
estudios mas detallados acerca de los beneficios clínicos (protección renal, mortalidad,
disminución de colocación de Terapia de Reemplazo Renal Continuo, estancia en la UCI,
etc.) de las dosis dopaminergicas en diferentes tipos de pacientes críticamente enfermos
(shock séptico, trauma, pos-cirugía cardiaca, shock cardiogenico, neumonías, etc.)
Sistema digestivo

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Náusea, vómito.
Sistema nervioso central
La dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo papeles importantes en el
comportamiento y la cognición, la actividad motora, la motivación y la recompensa, la
regulación de la producción de leche, el sueño, el humor, la atención, y el aprendizaje.
Las neuronas dopaminérgicas (es decir, las neuronas cuyo neurotransmisor primario es la
dopamina) están presentes mayoritariamente en el área tegmental ventral (VTA) del
cerebro-medio, la parte compacta de la sustancia negra, y el núcleo arcuato del
hipotálamo.
Las respuestas físicas de las neuronas dopaminérgicas son observadas cuando una
recompensa inesperada es presentada. Estas respuestas se trasladan al inicio de un
estímulo condicionado después de apareamientos repetidos con la recompensa. Por otro
lado, las neuronas de dopamina son deprimidas cuando la recompensa esperada es
omitida. Así, las neuronas de dopamina parecen codificar la predicción del error para
resultados provechosos. En la naturaleza, aprendemos a repetir comportamientos que
conducen a maximizar recompensas. La dopamina por lo tanto, como se cree,
proporciona una señal instructiva a las partes del cerebro responsable de adquirir el
nuevo comportamiento. La diferencia temporal del aprendizaje proporciona un modelo
computacional describiendo cómo el error de predicción de neuronas de dopamina es
usado como una señal instructiva.
En insectos, un sistema de recompensa similar existe, usando octopamina, un químico
similar a dopamina.
Histamina
Sistema respiratorio
La histamina actúa en la respuesta inflamatoria, siendo sus células diana las células del
músculo liso de bronquios y de intestino, produciendo broncoconstricción y aumento de
los movimientos peristálticos, respectivamente.
Sistema cardiaco
La histamina tiende a producir taquicardia, bradicardia, arritmias ventriculares, dolor
anginoso, palpitaciones, anormalidades de la conducción cardiaca, hipotensión,
hipertensión.
Sistema digestivo
La histamina es un potente secretagogo gástrico y desencadena excreción abundante de
ácido por las células parietales, al actuar en los receptores H2. También aumenta la
producción de pepsina yfactor intrínseco. Sin embargo la secreción de ácido también se
produce por estimulación del neumogástrico (vago) y por la hormona entérica
gastrina.8 Se sabe que la histamina es el mediador predominante de la secreción ácida,
porque el bloqueo de los receptores H2, además de erradicar dicha secreción, en
reacción a la histamina, también inhibe casi por completo las reacciones a la gastrina o a
la estimulación vagal.
Sistema nervioso central
La histamina producida por las neuronas del hipotálamo posterior funciona como un
neurotransmisor excitatorio que estimula la liberación de otros neurotransmisores a través
de su receptor H1. Por otra parte, su receptor H3 actúa como un autorreceptor con efecto
negativo. Así, la propia histamina inhibe a través de este receptor su propia liberación y la
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de otros neurotransmisores (acetilcolina, dopamina, serotonina y noradrenalina). La
histamina tiene otras funciones importantes en el cerebro, destacando la reducción del
sueño y el aumento del estado de alerta, la estimulación de la liberación de varias
hormonas (vasopresina, entre otras), la regulación de la ingesta de agua y comida, el
aumento de la actividad motora y un efecto analgésico.
Serotonina
Sistema nervioso
En el sistema nervioso central, se cree que la serotonina representa un papel importante
como neurotransmisor, en la inhibición de la ira, la inhibición de la agresión,
la temperatura corporal, el humor, el sueño, el vómito, la sexualidad, y el apetito. Estas
inhibiciones están relacionadas directamente con síntomas de depresión. Particularmente,
los antidepresivos se ocupan de modificar los niveles de serotoninaen el individuo.
La Serotonina regula el reloj interno, mantiene coordinadas todas nuestras funciones a un
determinado ritmo. Este reloj interno se encuentra localizado en el centro de nuestro
cerebro en un conjunto de células llamadas glándula pineal. Dentro de la glándula pineal
se encuentra el almacén de serotonina que a su vez sirve de activador de ésta glándula.
Todos los días la serotonina es convertida en un compuesto llamado Melatonina y a su
ésta se vuelve a convertir en serotonina. Este ciclo complejo de transformación de nuevo
tarda aproximadamente 24 horas y constituye nuestro reloj interno, que determina
nuestros ciclos de sueño y vigilia. Todas las noches nuestro reloj interno ajusta nuestra
fisiología para el sueño, por éste motivo nos sentimos con sueño y dormimos
profundamente.
Sistema digestivo
Entre las principales funciones de la serotonina esta la de regular el apetito mediante la
saciedad y la inhibición de la secreción gástrica
Otras funciones en las que de manera directa o indirecta se ve involucrada la serotonina
son: regulación del deseo sexual, mantenimiento de la vigilia, modulación de la ansiedad y
de la agresividad, además de contribuir a coordinar la producción de hormonas, una de
ellas la melatonina.
GABA
El GABA es el neurotransmisor inhibidor mayor del SNC, y las sinapsis GABA, distribuidas
a través del cerebro y la medula espinal, constituyen alrededor del 40% de todas las
sinápsis. La función fisiológica de las sinapsis gabérgicas es modular la polarización de
las neuronas. El receptor GABA lo consigue mediante la apertura o el cierre de los
canales de cloro. La apertura de los canales de cloro permite que entren más iones cloro
al interior de la célula. El flujo de iones cloro cargados negativamente aumenta el
gradiente eléctrico a través de la membrana celular y convierte a la neurona en menos
excitable. El cierre de los canales disminuye la polarización eléctrica y convierte a la
célula en más excitable.
Glicina
En el sitema nervioso central
La glicina actúa como neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central. Fue
propuesta como neurotransmisor en 1965.
En el sistema digestivo
La glicina se utiliza -in vitro- como medio gástrico, en disolución 0,4 M, amortiguada
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al pH estomacal para determinar bioaccesibilidad de elementos potecialmente tóxicos
(metales pesados) como indicador de biodisponibilidad.
La glicina como antioxidante
Datos obtenidos por investigadores apuntan a la generación de especies reactivas de
oxígeno (ERO) en condiciones de hipoxia, como el motor desencadenante de toda una
serie de alteraciones originadas tras los procesos de hemorragia y resucitación. El estrés
oxidativo puede afectar a la integridad celular sólo cuando los mecanismos antioxidantes
no son capaces de superar la generación de radicales libres. Dicho estrés induce un
incremento en la permeabilidad y un descenso en el potencial de membrana . El shock
hemorrágico y la posterior reinfusión producen cambios críticos en varios órganos con la
generación de radicales libres de oxígeno.
La glicina como antiinflamatorio
Las células de Kupffer del hígado constituyen el 80% de los macrófagos residentes en el
organismo.
La glicina bloquea el proceso inflamatorio sistémico que se origina en una amplia variedad
de estados patológicos tales como trauma, shock hemorrágico, sepsis, quemados y
procesos de isquemia/reperfusión, debido a la activación de macrófagos que liberan
potentes mediadores inflamatorios tales como citoquinas tóxicas y eicosanoides, los
cuales desempeñan un importante papel en la respuesta inflamatoria progresiva . Se ha
demostrado que los macrófagos son activados por endotoxinas, por la hipotensión
sistémica y por los sucesivos procesos de isquemia/reperfusión. Además, la lesión de la
mucosa intestinal causada por hipoperfusión/reperfusión conduce a la traslocación
bacteriana y aumento de endotoxinas que son potentes activadores de macrófagos.

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 BIBLIOGRAFÍA

- GUYTON, Arthur. Tratado de Fisiología Médica. 10ª edición. Editorial Mc Graw Hill.
España 2001.
- GANNONG, William. Fisiología Médica. 16ª edición, Editorial El Manual Moderno.
México
1998. http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioq
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