INDICE

Contenido

Introducciòn..........................................................................................................2

“Los Lisosomas”...................................................................................................3

I. Definición:.......................................................................................................3

II. Composición Química....................................................................................4

III. Biogénesis..................................................................................................4

3.1. Proteínas Enzimáticas.............................................................................4

3.2. Proteínas De Membrana.........................................................................5

IV. Enzimas Lisosomales.................................................................................5

V. Enfermedades De Almacenamiento Lisosómico...........................................9

VI. Enfermedades Lisosomales (Defectos Genéticos)..................................11

VII. Enfermedades Lisosomales Producidas Por La Naturaleza Del Sustrato12

VIII. La Importancia De Los Sistemas Autorregulables...................................12

IX. Conclusiones............................................................................................13

XI. Bibliografia................................................................................................14
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INTRODUCCIÒN

Los lisosomas son vesículas intracelulares (semejantes a

pequeñas burbujas) que se caracterizan porque tienen un pH de cinco
(lo que quiere decir que en su interior el ambiente es muy ácido) y
contienen una variedad de proteínas específicas llamadas hidrolasas
ácidas (HA). Estas proteínas se encargan de degradar a otras o a
componentes celulares como lípidos o ácidos grasos (como el
colesterol), ya sea porque ya no funcionan o porque en su
descomposición pueden adquirir nuevas formas reutilizables por la
célula.
Las HA se clasifican dependiendo del tipo de componente que
degradan: la glucosidasa descomponen azúcares, las proteasas
proteínas, las lipasas lípidos y las nucleasas ácidas nucleicos, por dar
sólo algunos ejemplos. Por esta función de degradación los lisosomas
son considerados el basurero de la célula; sin embargo, están
involucrados en diversos mecanismos celulares que forman nuevos
componentes a partir de reciclar los degradados para regresarlos a los
compartimentos donde se forman las proteínas
La teoría de la formación de los lisosomas menciona que se originan a
partir de un proceso de intercambios vesiculares entre algunos
compartimentos de la célula: el aparato de Golgi, el retículo
endoplásmico, los endosomas, y los intermediarios entre estos
compartimentos y la membrana celular que finalmente dan origen a los
lisosomas.

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“LOS
LISOS
I. DEFINICIÓN:
Los lisosomas son orgánulos celulares con forma de vesículas
membranosas que contienen enzimas hidrolíticos para la digestión intracelular
controlada de macromoléculas. Existen en todas las células animales; pero no
se han demostrado en células vegetales, en las que los fenómenos de
digestión celular están parcialmente asumidos por la vacuola vegetal.

FIGURA 1: Ubicación
del lisosoma.

Se diferencian dos
clases:
a) Lisosomas primarios: están recién formados y no han encontrado
todavía substrato para la digestión. Sólo contienen enzimas hidrolíticos,
son muy pequeños (0,05-0,5 mm de diámetro) y se corresponden a
vesículas emanadas de la cara trans del complejo de Golgi. Son de
contenido denso y homogéneo.

b) Lisosomas secundarios: contienen materiales en digestión en su

interior, muestran contenido heterogéneo y mayor tamaño.

Figura 2: Lisosoma primario y

secundario

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El interior del lisosoma tiene un pH ácido, de aproximadamente 5. Para

conseguir este bajo pH, en la membrana del lisosoma existe una bomba de
protones, que utiliza ATP para bombear H+ hacia el interior. El lisosoma se
autoprotege de las hidrolasas ácidas y de la acidez de su matriz, porque su
hemimembrana interna está intensamente glicosilada. Además, la membrana
del lisosoma contiene proteínas de transporte que facilitan el paso de productos
finales de la degradación de sustancias hacia el citoplasma.

II. COMPOSICIÓN QUÍMICA

Una característica común a todos los lisosomas es que contienen hidrolasas
ácidas, con actividad óptima cerca de pH 5; el pH que se mantiene en su
interior. Aunque normalmente la membrana del lisosoma es impermeable a
estos enzimas, el hecho de que los enzimas requieran un pH ácido para una
actividad óptima protege al citoplasma contra las lesiones que se pudieran
producir en caso de fuga.
Hasta ahora se han identificado unas 40 enzimas diferentes que degradan
proteínas (proteasas), ácidos nucleícos (nucleasas: DNAasa y RNAasa),
glúcidos (glucosidasas y lisozima), ésteres de sulfato (arilsulfatasas), lípidos
(lipasas y fosfolipasas) o fosfatos de moléculas orgánicas (fosfatasas). No
todas las enzimas están presentes en cada lisosoma, la más común es la
fosfatasa ácida.

III. BIOGÉNESIS
Las proteínas de la membrana del lisosoma y las proteínas que son
enzimas lisosomales van a salir del aparato de Golgi en vesículas
especializadas que irán a fusionarse con el endosoma tardío.
III.1. Proteínas enzimáticas
a. Para que esto ocurra la proteína glicosilada que formará el enzima
lisosomal debe ser reconocida por la cisterna cis-Golgi mediante una
secuencia especial de aminoácidos contenida en estas proteínas.
b. En la red cis-Golgi estas proteínas son marcadas por manosa-6-fosfato
(una molécula específica)
c. En realidad, se fosforilan grupos manosa de los oligosacáridos de las
proteínas lisosomales.
d. Para que esto ocurra se produce una reacción en dos tiempos
 N-acetilglucosamina fosfotransferasa añade a la manosa una N-
acetilglucosamina fosforilada.
 Fosfoglucosidasa retira la N-acetilglucosamina y deja unido a la
manosa el fosfato.
e. El enzima modificado atraviesa el aparato de Golgi y llega a la red trans-
Golgi y se une a un receptor específico de la manosa-6-fosfato.

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f. El receptor colabora para formar una vesícula de clatrina. Una vez

escindida la vesícula se pierde la clatrina y viaja hasta fusionarse con un
endosoma tardío.
g. La unión entre el receptor y la proteína se realiza a pH 6’87 y se
desprende a un pH 6.
h. Se elimina el fosfato y la hidrolasa lisosomal queda libre en la vesícula.
Esta eliminación del fosfato es muy rápida para:
 Impedir el retorno de la hidrolasa al aparato de Golgi.
 La enzima está lista para actuar en un pH 5.
 Los receptores son reciclados. Vuelven a la red trans-Golgi por
medio de vesículas desnudas para ser utilizados de nuevo.
i. El endosoma recibirá enzimas del aparato de Golgi. Este se irá
acidificando y se convertirá en un lisosoma.
III.2. Proteínas de membrana
 Viajan en vesículas al aparato de Golgi y el endosoma tardío.
 Las vesículas del aparato de Golgi hasta el lisosoma son muy diferentes
al resto:
 Están muy glicosiladas, con proteínas muy glicosiladas.

IV. ENZIMAS LISOSOMALES

Las enzimas lisosomales son capaces de digerir bacterias y otras
sustancias que entran en la célula por fagocitosis, u otros procesos de
endocitosis. Los lisosomas utilizan sus enzimas para reciclar los diferentes
orgánulos de la célula, englobándolos, digiriéndolos y liberando sus residuos en
el citosol.

 Lipasa, que digiere a lípidos

 Glucosidasa, que dijere carbohidratos
 Proteasa, que digiere proteínas
 Nucleasas, que digiere ácidos nucleicos.

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Solo están presentes en células animales

Tabla 1: Enzimas Lisosómicas

FUNCION ENZIMA
Transferasas que transfieren grupos
fosfóricos
Nucleotidiltransferasas Ribonucleasa
Hidrolasas que actúan sobre iones Esterasa
éter Lipasa
Fosfolipasas A1 y A2
Fosfatasa acida
Fosfoproteína-fosfatasa
Fosfolipasa C
Desoxirribonucleasa II
Hidrolasas que actúan sobre Lisozima
compuestos glucósidos Neuraminidadsa
a-glucosidasa
b-glucosidasa
Enzimas que actúan sobre uniones Carboxipeptidasa
peptídicas Catepsina A
Catepsina B1 y B2
Catepsina C
Catepsina D
Renina
Colagenasa
Enzimas que actúan sobre la unión Pirofosfatasa
anhídrido Arilfosfatasa
Enzimas que actúan sobre las fosfomidasa
uniones P-N
Fuente: Biología celular y molecular de De Robertis

IV.1. Función en los fenómenos de digestión celular

Los lisosomas no sólo degradan sustancias procedentes del exterior de la

célula (heterolisosomas); también pueden englobar y digerir orgánulos
(mitocondrias, membranas citoplasmáticas, etc.) y porciones del citoplasma de
la propia célula en grandes vacuolas digestivas denominadas vacuolas de
autofagía, autolisosomas o citolisosomas. Para explicar la formación de
vacuolas de este gran tamaño, se piensa que el retículo endoplasmático liso
proporcionaría la membrana que envolvería los orgánulos sobrantes.

Estas vacuolas digestivas se forman, p.ej., en condiciones de ayuno donde la

célula tiene que nutrirse a sus expensas, pero también en circunstancias
fisiológicas normales, como son los procesos de destrucción de orgánulos
sobrantes. Además de orgánulos, hay proteínas citoplasmáticas que deben

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entrar en los lisosomas para su destrucción. Estas proteínas están marcadas

por ciertas secuencias de aminoácidos, como la secuencia Lys-Phe-Glu-Arg-
Gln. Mediante estas secuencias, esas proteínas citosólicas se unen a los
orgánulos viejos que van a ser lisados. También es posible que esas proteínas
citosólicas entren directamente en los lisosomas porque las secuencias que las
marcan sean reconocidas por receptores de la membrana del lisosoma y se
incorporen a éste.

Otro tipo de lisosoma son los cuerpos multivesiculares constituidos por

una membrana y que en su interior contiene numerosas vesículas. Se han
dado tres interpretaciones acerca de su origen y significado:

a) Se trata de vesículas de pinocitosis que penetran en el lisosoma

primario; se unirían la superficie del lisosoma y posteriormente se
invaginarían.

b) Pueden ser varios lisosomas primarios, cada uno delimitado por

su propia membrana, pero el conjunto quedaría delimitado por una
membrana común.

c) El lisosoma primario incorpora moléculas pequeñas del

citoplasma a su interior (microautofagía) por un proceso semejante a
la pinocitosis.

4. Endocitosis, fagocitosis y exocitosis

4.1. Endocitosis y fagocitosis

Las rutas que llevan hacia los lisosomas desde la superficie celular
empiezan con la endocitosis, mediante la cual las células captan
macromoléculas, sustancias particuladas y, en casos especiales, otras células.

La substancia que va a ser ingerida es rodeada progresivamente por una

pequeña porción de la membrana plasmática, que primero se invagina y luego
se estrangula formando una vesícula intracelular que contiene el material
ingerido. Este proceso requiere ATP.

En función del tipo de vesículas que se forman, se pueden distinguir dos

tipos de endocitosis:

 Pinocitosis: ("bebida de la célula"), que implica la ingestión de

fluidos y de solutos vía pequeñas vesículas (150 nm de diámetro).
 Fagocitosis: ("comida de la célula") que comporta la ingestión de
grandes partículas tales como microorganismos o restos

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celulares, mediante grandes vesículas llamadas fagosomas (250

nm de diámetro superior).
Aunque la mayoría de las células eucarióticas ingieren continuamente fluidos y
solutos por pinocitosis, las grandes partículas son ingeridas principalmente por
células fagocíticas especializadas.

Prácticamente, todas las células eucarióticas ingieren continuamente zonas de

su membrana plasmática en forma de pequeñas vesículas pinocíticas (o
endocíticas) que posteriormente retornan a la superficie de la célula. La
velocidad a la que se internaliza la membrana plasmática en este proceso de
pinocitosis varía de un tipo celular a otro, pero normalmente es bastante
elevada (p.ej., en macrófagos el 100% en media hora). Dado que el área de la
superficie y el volumen celular no varían durante este proceso, está claro que
toda la membrana que desaparece por endocitosis se ha de ir añadiendo por
exocitosis (proceso contrario al endocitosis). En este sentido, endocitosis y
exocitosis son procesos ligados que se pueden considerar que constituyen
un ciclo endocítico-exocítico.

4.2. Exocitosis

Es el proceso inverso a la endocitosis y es utilizado para que la célula vierta

al exterior diversas sustancias (enzimas, hormonas, etc.). Mediante la
exocitosis se libera al exterior el contenido de unas vesículas intracelulares
especiales, cuando se fusionan con la membrana plasmática. El proceso más
representativo es la secreción celular. Hay dos tipos:

a) Secreción constitutiva: Es realizada por todas las células

eucarióticas de modo continuo; mediante vesículas procedentes de la
cara trans del complejo de Golgi, que se fusionan a la membrana
plasmática. Corresponde a sustancias que van destinadas al medio
extracelular (se incorporan a la matriz extracelular, o difunden al fluido
extracelular para alimentar o transmitir mensajes a otras células), o a la
propia superficie celular como receptores de superficie (vesículas
cubiertas de coatómero).
b) Secreción regulada: Funciona sólo en células especializadas en
secreción (células secretoras), y únicamente cuando la célula es
estimulada por una señal extracelular, generalmente un mensajero
químico, que se une a los receptores de membrana y genera cambios
intracelulares. Las células secretoras producen grandes cantidades de
productos (como hormonas, mucus, enzimas digestivos, etc.), que son
almacenados en vesículas secretoras hasta su liberación (vesículas
cubiertas de clatrina).

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4.2. Mecanismos de recambio de membranas

La membrana plasmática se encuentra en un continuo proceso de reciclaje
(ciclo endocítico-exocítico). De ella se invaginan vesículas con contenidos
necesarios para el metabolismo de las células, lo que supone una pérdida de
membrana, y con ella se fusionan vesículas procedentes del citoplasma
(principalmente del complejo de Golgi), lo que supone una recuperación de
membrana.
Los polipéptidos de membrana de alto peso molecular se renuevan cada 2-5
días, mientras que los de bajo peso molecular lo hacen cada 7-13 días. Los
lípidos se renuevan cada 3-5 días.
Los lípidos, glucoproteínas y proteoglicanos del glicocálix, y las proteínas
integrales y periféricas externas se sintetizan en el retículo endoplasmático (liso
para los lípidos y rugoso para las proteínas) y, a través del complejo de Golgi,
forman vesículas de exocitosis que se unen a la membrana plasmática,
incrementando su superficie. Las proteínas periféricas internas se sintetizan en
polisomas libres y van por el citoplasma hasta unirse a la membrana
plasmática.

V. ENFERMEDADES DE ALMACENAMIENTO LISOSÓMICO

¿Cómo se descubrieron las enfermedades lisosomales?
En el caso de los lisosomas, primero se describieron ciertas
enfermedades mortales asociadas a ellos, se analizaron y se dieron cuenta de
que la principal característica de estas enfermedades era la presencia de
vesículas muy grandes en distintos tejidos de los pacientes. Estas
enfermedades se llamaron desórdenes de almacenaje lisosomal (Lysosomal
Storage Disorders), un término acuñado en 1965 por Henri G. Hers. Este
científico belga se dedicó a investigar la acumulación celular de glucógeno
conocida como enfermedad de Pompe, la cual atribuyó a la ausencia de la
proteína α- glucosidasa ácida, una de las tantas HA de los lisosomas. Al igual
que para el caso de la enfermedad de Pompe, posteriormente se describieron
nuevos desórdenes de almacenaje correspondientes a la ausencia de
diferentes proteínas, los cuales en muchos de los casos implicaban la
acumulación de distintos tipos de ácidos grasos en la célula.
Todos estos desórdenes lisosomales son consecuencia de defectos
congénitos, lo que significa que todas las células de la persona que padece
alguna de estas enfermedades, carecen de un tipo de HA debido a que son
incapaces de producirla. En determinados órganos del cuerpo la carencia es
más grave porque existe una mayor demanda de la función de la proteína
faltante. Esta carencia de HA en los lisosomas se debe a que, durante los
procesos de adición de sacáridos, las personas con estas enfermedades no

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son capaces de añadirlas, por lo que nunca llegan a su destino final que son
los lisosomas.
Este defecto ha sido observado en 60 diferentes tipos de desórdenes, entre los
que podemos mencionar la enfermedad de NiemannPick tipo C, la
Mucolipidosis IV, la enfermedad de Danon, la Lipofuscinosis neuronal que
repercuten principalmente en el cerebro, además de afectar el hígado, el bazo,
los huesos y el cartílago. Estas repercusiones dan lugar a serias deficiencias
en el aprendizaje, a retraso mental, a deformidades, a retraso en el desarrollo,
y en muchos de los casos a la muerte a los pocos años de vida.
Afortunadamente, en los últimos veinte años se han podido desarrollar terapias
de reemplazo de enzimas para algunas de estas enfermedades, en donde se
ha podido combatir muchos de los daños a partir de dotar a los pacientes de
medicamentos que permitan sintetizar las proteínas ausentes.

FIGURA 3: CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD DE POMPE

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VI. ENFERMEDADES LISOSOMALES (DEFECTOS GENÉTICOS).

Las enzimas lisosomales están ausentes o presentan una pérdida de función,
por lo que se acumula el producto a digerir y no se aprovecha.
Generalmente son recesivas.
En los cuerpos residuales queda el sustrato que no se puede digerir.

 Enfermedad de Pompe: déficit en 1 – 4 glucosidasa. El glucógeno no

puede ser digerido. Glucosinosis. El glucógeno queda cumulado
ocupando el citoplasma y se puede observar claramente en células
musculares e hígado.
 Enfermedad de Tay-Sach: déficit en N-acetilhexosaminidasa. Las
membranas no pueden ser recicladas, digeridas, y se van acumulando
en los cuerpos residuales. Los niños enfermos mueran antes de los 5
años y en sus células se observan los residuos de lípidos en los
citoplasmas. Según la mutación la enfermedad es más grave o menos.
 Enfermedad celular-I: descubierta hace pocos años. En esta
enfermedad los lisosomas de los fibroblastos están vacíos. No poseen
enzimas. Es una enfermedad muy grave y recesiva. Se produce por un
defecto del gen que produce la N-acetilglucosamina fosfotransferasa. Al
no estar marcada la enzima no es reconocida por el receptor manosa-6-
fosfato.
En la membrana plasmática hay receptores manosa-6-fosfato que pueden
recoger enzimas que se hayan escapado y devolverlos en forma de endosoma
al lisosoma posteriormente.

FIGURA 4: Enfermedad de Tay-Sach

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VII. ENFERMEDADES LISOSOMALES PRODUCIDAS POR LA

NATURALEZA DEL SUSTRATO
 Gota:
Con concentraciones altas de grasas aparece el ácido úrico que
disminuye el pH de la sangre y precipita en forma de cristal de urato
sódico. Estos cristales son fagocitados por macrófagos y forman un
fagosoma. Llega hasta el endosoma tardío y se produce un lisosoma.
Los cristales se digieren y se forman cristales puntiagudos debido a
la incapacidad de los enzimas de digerir dicho sustrato. El lisosoma
se rompe y los enzimas salen al citoplasma atacando y rompiendo la
célula, dando como resultado la liberación de los cristales, con lo que
se repite el ciclo.

 Silicosis: cristales de silicatos que respiran los mineros y acontecen

hechos similares a los que producen la gota.

VIII. LA IMPORTANCIA DE LOS SISTEMAS AUTORREGULABLES

Retomando la idea de los sistemas de autorregulación y las funciones que

ejecutan los lisosomas en la célula, podemos concluir lo siguiente. Los diversos
organelos no tienen en la célula un orden jerárquico de funcionamiento donde
los lisosomas estén al final en orden de importancia. Más bien, en el
funcionamiento de la célula los organelos y sus funciones son todos igual de
importantes y el mal funcionamiento de uno de ellos repercute en todo el
sistema.
Los lisosomas no sólo ayudan a que la célula no se vuelva un caos por la
acumulación de componentes inservibles, sino que también ayudan a recuperar
componentes, a procesar otros y están involucrados en muchos otros procesos
de igual importancia. Tal vez sea imposible prevenir que este tipo de
desórdenes celulares sean heredados, sin embargo, el estudio y el realce de
las funciones e importancia de los lisosomas han permitido que se puedan
combatir estas enfermedades que pueden llegar a ser mortales.

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IX. CONCLUSIONES
 Los lisosomas descomponen macromoléculas en sus partes
constituyentes, que luego son recicladas. Estos orgánulos unidos a la
membrana contienen una variedad de enzimas denominadas
hidrolasas que pueden digerir proteínas, ácidos nucleicos, lípidos y
azúcares complejos.

 Los lisosomas tienen una estructura muy sencilla, semejantes a

vacuolas, rodeados solamente por una membrana, contienen granca
ntidad de enzimas digestivas que degradan todas las moléculasinser
vibles para la célula.

 Funcionan como “estómagos” de la célula y además de digerir

cualquier sustancia que ingrese del exterior ingieren restos celulares
viejos para ser digeridos.

 Los enzimas lisosomales aparecen en sangre debido a la ausencia

de marcaje, pero no actúan debido al pH sanguíneo de
aproximadamente 7.

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X. BIBLIOGRAFIA

 De Robertis. Biología Celular y Molecular. 15ª. Ed., Buenos Aires. El

Ateneo, 2001.

WEBGRAFIA:

 https://www.caracteristicas.co/lisosomas/
 http://retina.umh.es/docencia/biocelular/temas/lisosomas.html
 https://www.ecured.cu/Lisosomas
 http://mural.uv.es/monavi/disco/primero/biologia/Tema20.pdf
 http://bibmed.ucla.edu.ve/edocs_bmucla/materialdidactico/celular/lisoso
mas.pdf

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