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Intravenosa Placenta
Plasma Feto
Intramuscular Músculo
TECIDOS
F + Receptor
Inalação Pulmão Ar expirado
Fatores que influenciam a absorção
Propriedades químicas do fármaco
Natureza química
Lipossolubidade / hidrossolubilidade
Grau de ionização do fármaco: pKa X pH do meio
Tamanho das partículas e formulação farmacêutica
Fatores fisiológicos
Obesidade
Idade
Doenças
Uso de outros medicamentos
Grau de ionização e pH do meio
FÁRMACOS= ácidos e bases fracas
Lipossolúveis
pKa
pH no qual 50% do fármaco está na forma
ionizada e 50% na forma não-ionizada
Equação de Henderson-Hasselbalch
pH=
pH=pKa
pKa++log
log I I
NI
NI
Grau de ionização e pH do meio
Fluxo sanguíneo
Pequeno
Menor absorção
Esôfago
Absorção
Tempo de Velocidade
esvaziamento de dissolução
gástrico
Intestino
Intestino
Duodeno
Estômago
Estômago
Efeito de primeira passagem
FARMACOCINÉTICA
• Absorção
• Distribuição
• Redistribuição
• Biotransformação
• Eliminação
Fatores que influenciam a distribuição
Fluxo sanguíneo
Lipossolubilidade
Ligação a proteínas plasmáticas
Ligação tecidual
FARMACOCINÉTICA
Distribuição
Fluxo Sanguíneo
Fatores que influenciam a distribuição
FARMACOCINÉTICA
• Absorção
• Distribuição
• Redistribuição
• Biotransformação
• Eliminação
Citocromo P450
Citocromo P450
Fase 1 Fase 2
METABOLISMO DAS DROGAS
Representação esquemática
Suor
Saliva
Lágrimas
Leite
• Clearance
• Volume de distribuição
• Half-life-Meia Vida-T1/2
• Biodisponibilidade
Clearance
• Quantifica a ELIMINAÇÃO
• É o volume de fluido(plasma) que é
depurado por unidade de tempo.
• Unidade (L/h, mL/min)
• Geralmente constante
Depuração
Cl = taxa de eliminação
C
Cl = dose
AUC
PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS
• Clearance
• Volume de distribuição e Half-life-Meia
Vida-T1/2
• Biodisponibilidade
• Ligação as proteínas plasmáticas
Biodisponibilidade
Concentração plasmática
Máxima (Cmax)
Cp
(mg/ml) Via intravenosa: F = 1
Duração de Ação AUC Outras vias: F < 1
Tempo de
Cmax
Tempo (horas)
t1/2 = 0,693 x Vd
Cl
Bioequivalência
Suor
Saliva
Lágrimas
Leite
Arteríola Arteríola
aferente eferente
Secreção
Excreção Plasma
urinária venoso renal
pH urinário X excreção renal
Características dos efeitos dos fármacos
Terapia de doses repetidas
Terapia de doses repetidas
Teofilina Cp alvo=10 mg/ml
Infusão iv 28 mg/h
bolus
C
k k1
Modelos de Compartimentos
Modelo de uni compartimental
bolus
C
k k1
Modelos de Compartimentos
Modelo de uni compartimental
bolus
C
k k1
Modelos de Compartimentos
Modelo de bicompartimental
bolus
CC CP
k k1
Modelos de Compartimentos
Modelo de bicompartimental
bolus
CC CP
k k1
Modelos de Compartimentos
Modelo de bicompartimental
infusão
CC CP
k k1
Modelos de Compartimentos
Modelo de bicompartimental
infusão
CC CP
k k1
Modelos de Compartimentos
Modelo de bicompartimental
infusão
CC CP
k k1
CONTEXTO-
SENSITIVO
HALF-TIME
= TEMPO DEPENDENTE DA
ELIMINAÇÃO
3 compartimentos.
C2 C1 C3
C2 C1 C3
C2 C1 C3
C2 C1 C3
C2 C1 C3
C2 C1 C3
C2 C1 C3
C2 C1 C3
C2 C1 C3
Infusão de Alfentanil por 10
Minutos
Concentração de 200ng por ml
200
150
100
50
0
10 30 50 70 90 110
Infusão de Alfentanil por 10
Minutos
200 Leva 10 minutos para cair a
concentração de 200 para 100ng
150 ou seja T1/2
100
50
0
10 30 50 70 90 110
Longa Duração
C2
C2 C1 C3
C2
C2 C1 C3
C2
C2 C1 C3
C2
C2 C1 C3
C2
C2 C1 C3
C2 C1 C3
C2 C1 C3
Infusão de Alfentanil por 100
Minutos
200
150
100
50
0
100 150 200 250 300 350
Infusão de Alfentanil por 100
Minutos
200 40 minutos.
150
100
50
0
100 150 200 250 300 350
Infusão de Alfentanil por 10 e
100 Minutos
200
150
100
50
0
100 150 200 250 300 350
Infusão de Alfentanil por 10 e
100 Minutos
200
150
100
50
0
100 150 200 250 300 350
Longa Duração - Rápido Clearance
C2
C2 C1 C3
A droga é rapidamente metabolizada
C2
C2 C1 C3
C2
C2 C1 C3
C2
C2 C1 C3
C2 C1 C3
C2 C1 C3
C2 C1 C3
C2 C1 C3
C2 C1 C3
C2 C1 C3
Infusão de Remifentanil por
100 Minutos
10 concentração de 10ng per ml por for
100 minutos
0
100 105 110 115 120
Infusão de Remifentanil por
100 Minutos
10
Leva poucos minutos
para cair a metade de
sua concentração
0
100 105 110 115 120
ALFENTANIL /
200
REMIFENTANIL 10
150
100 5
50
0 0
100 150 200 250 300 350
ALFENTANIL /
200
REMIFENTANIL 10
150
100 5
50
0 0
100 150 200 250 300 350
ALFENTANIL /
200
REMIFENTANIL 10
150
100 5
50
0 0
100 150 200 250 300 350
CONTEXTO-SENSITIVO
HALF TIMES
300
CT half time (min)
fentanil
250
200
tiopental
150
100
alfentanil
50 propofol
0 remifentanil
0 0.5 1 2 3 4 5 6 7 8 9
duração da infusão (hr)
CONTEXTO-SENSITIVO
200
180
HALF TIMES
tiopental
CT half time (min)
160
140
120
100
80
60
40
propofol
20
0
0 0.5 1 2 3 4 5 6 7 8 9
duração da infusão (hr)
Drug Receptors and
Pharmacodynamics
(how drugs work on the body)
– Presentes na superfície
celular, em uma organela
dentro da célula ou no
citoplasma
Ação das drogas
• Ação ocorre quando a droga se liga ao
receptor e a ação pode ser:
– Canal iónico (aberto ou fechado)
– Segundo mensageiro é activado
• cAMP, cGMP, Ca++, inositol fosfatos, etc.
• Inicia uma série de reações químicas
– Normal função celular é fisicamente inibida
– Função Celular é “ligada”
AFINIDADE, EFICÁCIA E POTÊNCIA
AFINIDADE
É a propriedade que retrata a facilidade encontrada
pelo fármaco em se ligar ao receptor.
F+R K1 FR
K-1
100
% lig. ao Lei de ação das massas
receptor 50
Kd
Log [F ] ⇓ Kd ⇒ ⇑ afinidade
EFICÁCIA = ATIVIDADE INTRÍNSICA
Agonista Total = 1
⇑ Afinidade ⇒ ⇑ Potência
ACh – Acetilcolina
PCh – propionilcolina
CONCEITOS
• Agonista
– Drogas que alteram a fisiologia de uma célula por
ligação a receptores da membrana plasmática ou
receptores intracelulares
• Agonista Parcial
– Uma droga que não produz o efeito máximo
mesmo quando todos os receptores estão
ocupados
• Agonista inverso: reduz a atividade constitutiva
do receptor (eficácia negativa)
...
• Antagonistas
– Inibem ou bloqueiam respostas causadas
pelos agonistas
• Antagonista Competitivo
– Compete com um agonista para os
receptores
– Altas doses de um agonista podem
geralmente sobrepor-se ao antagonista
Receptores das Drogas
• Antagonista Não Competitivo
– Liga-se a um local diferente do domínio de
ligação do agonista
– Induz uma mudança de conformação no
receptor, de modo que o agonista não
“reconhece” mais o seu local de ligação.
– Altas doses do agonista não se sobrepõem
ao antagonista nesta situação
• Antagonista Irreversível
– Liga-se permanentemente ao local de ligação
do receptor, portanto não consegue ser
ultrapassado pelo agonista
Antagonistas
• Competitivo reversível e irreversível
Antagonistas
• Não competitivo
Interação farmacodinâmica:
• Sinergismo: é um tipo de resposta
farmacológica obtida a partir da
associação de dois ou mais
medicamentos, cuja resultante é maior do
que simples soma dos efeitos isolados de
cada um deles.
35
30 TRAMADOL 20mg/Kg
MAPROTILINA 20mg/Kg
TRAMADOL 10mg/Kg+MAPROTILINE 10 mg/Kg
25
Lantence(s)
20
15
10
5
0 5 30 60 90 120
Time(min)
Hot plate im mice
ARLOS D A BERSOT,MD,PhD.
OBERTO TAKASHI SUDO, MD,PhD
Interação farmacodinâmica:
– Aditivo: os fármacos apresentam o mesmo
mecanismo de ação;
Ex: AAS + Diclofenaco Sódico ( Bloqueio enzimático
da ciclooxigenase)
– Somatório: os fármacos agem por diferentes modos;
Ex: Meperidina + Cetoprofeno (Bloqueio receptores
opiódes x Bloqueio enzimático da COX).
– Potencialização: fármacos que atuam em diferentes
receptores ;
Ex: Codeína + Imipramina (Bloqueio receptores
opióides x Ativação do sistema descendente
serotoninérgico e bloqueio de recaptação das
encefalinas)
Definições importantes
• Índice Terapêutico
– Medida de segurança de uma droga
– Calculado: LD50/ED50
• Margem de Segurança
– Margem (≠) entre as doses terapêutica e letal
de uma droga