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(b) Qual é o primeiro composto comum que aparece na de-gradação de proteínas, lipídeos
e carboidratos?
ACETIL-CoA
3. Glicose é utilizada como fonte de energia para a célula, ou organismo com a finalidade
de produzir ATP. O excesso de glicose pode ser convertido em gordura. O esquema
simplificado abaixo mostra estas duas possibilidades:
ATP
GlicoseBcitratoC DECO2 + ATP + H2O
(citrato)
F
G
ácidos graxos
Discuta:
(a) Neste esquema, quais são as possíveis reações catalisadas por enzimas alostéricas?
BF
CD
São as reações onde aparecem no esquema, os efetores indicados. Sendo citrato o
efetor positivo da enzima que catalisa a conversão BF e ATP o efetor negativo da
enzima que catalisa a conversão CD.
(d) Quando houver pouca disponibilidade de B qual seu caminho preferencial? Por quê?
Quando houver pouca disponibilidade de B, o caminho preferencial é a formação de ATP,
pois, neste caso, o nível ATP estaria baixo, a enzima que catalisa a conversão CD não
estaria inibida, não ocorreria, portanto, acúmulo de citrato. Neste caso, a via de formação
de ácidos graxos nào estaria ativada.
(a) Esquematize a reação balanceada para cada passo na via catabólica. Escreva a equação
líquida que resulta quando soma-se os passos individuais.
(c) Baseado nas equações líquidas, quais são as diferenças que podem ser notadas entre as
vias catabólica e anabólica? As duas vias são simplesmente o reverso uma da outra?
(d) O que assegura o sentido das reações individuais no catabolismo da glicose? Ou seja,
o que impede que no catabolismo da glicose passe a ocorrer por vias reversas?
Glicólise
(a) Calcule a variação de energia livre padrão desta reação usando os dados apresentados
na tabela 15-2 do capítulo 15 de Stryer (3a edição) e levando em conta que o Go' para a
reação Piruvato + NADH + H+ Lactato + NAD+, é igual a -6 Kcal/mol
Para resolução, basta somar o Go' de cada uma das reações individuais.
Não esquecer, que à partir do gliceraldeído temos 2x cada reação, devendo o Go'ser
então multiplicado por 2.
Resp: Go' =-29,5 Kcal/mol
(b) Qual é a variação de energia livre ( G' e não Go') para esta reação quando as
concentrações de reagentes e produtos são:
Glicose 5 mM ADP 0,2 mM
Lactato 0,05 mM Pi 1 mM
ATP 2 mM
G'= Go' + 2,303 RT log keq
G'=-27,2 Kcal/mol
2. Stryer, Biochemistry, 3a edição, Capítulo 15, Problema 2. Glicose marcada com 14C
em C-1 é incubada com as enzimas da glicólise e os cofatores necessários. Qual é a
distribuiçåo de 14C no Piruvato que é formado? (Considerar que a interconversão entre
Gliceraldeído 3-fosfato e Dihidroxiacetona fosfato é muito rápida comparada com o
passo subsequente).
O metil grupo do piruvato aparece com a marcação
CH3
C=O
COO-
Piruvatoquinase
------------------------------------------------------------------------------------------------------
efetores positivos efetores negativos
_________________________________________________________________
ATP
Acetil-CoA
Ácidos graxox
______________________________________________________________________
Portanto, um nível alto de ATP irá inibir as duas enzimas alostéricas da via
glicolítica. Por outro lado, AMP alto estimula a fosfofrutoquinase.
(c) Dizer como é regulada a via glicolítica e citar as enzimas e seus moduladores
Igual à questão 3.só que devemos também acrescentar a regulação via
hexoquinase. Na maioria dos tecidos a reação Glicose + ATPGlicose 6-fosfato +
ADP é catalisada pela hexoquinase. O produto de reação, glicose 6-fosfato é um
potente inibidor alostérico da enzima. Quando a utilização de glicose 6-fosfato pela
via glicolítica diminui, sua concentração aumenta e a hexoquinase fica inibida,
restringindo a fosforilação da glicose e , portanto ajustando a captação do açúcar
pelo tecido à sua utilização. No fígado a situação é diferente, pela presença de outra
enzima responsável pela fosforilação da glicose, a glicoquinase. A glicoquinase não
sofre inibição por glicose-6-fosfato, permitindo o armazenamento da glicose como
glicogênio.
5. Rawn, Biochemistry, Capítulo, 12, Problema 14. Uma pessoa incapaz de executar
exercícios intensos e prolongados teve suas enzimas analisadas. Todas as enzimas da
via glicolítica estavam em concentraçåo normal, com excessão da fosfoglicerato
mutase muscular.
(a) Como será afetada a produção de energia metabólica em uma célula que
apresenta baixos níveis desta enzima?
A produção de energia fica reduzida, pois, a pessoa não consegue obter
energia suficiente pela via glicolítica. Quando vai executar exercícios intensos, a
necessidade de ATP no músculo excede a capacitade do organismo em aerar o
tecido, portanto, a obtenção de energia via glicólise anaeróbica fica bastate
importante. por este motivo, o indivíduo não consegue executar exercícios
prolongados.
(b) Como será afetada a produção de Lactato na ausência desta enzima?
[Referência: Di Mauro, S.; Miranda, A.F.; Kahn, S.; Gitlin, K. - Human muscle
phosphoglycerate mutase deficiency Science 212: 1277-1279, 1981].
Na ausência desta enzima não é possível a produção de lactato.
-Oxidação
Cadeia Respiratória
Go'=-nFEo'
portanto, devemos aplicar a equação para cada etapa do transporte de elétrons. Lembrar
que n= número de elétrons transferidos e para cada molécula de H2O formada temos a
transferência de 2 elétrons uma vez que:
1/2 O2 + 2 H+ + 2 e-H2O
por exemplo:
para a primeira reação:
Na pergunta queremos saber em que pontos temos energia para produzir ATP
ADP + Pi ATP + H2O Go'= +7,3 kcal /mol, precisamos, portanto, liberar no mínimo
esta energia. Pela tabela temos que as etapas onde isto é possível são as escritas em
negrito. temos 3 sítios onde é possível a formação de ATP.
O gráfico abaixo ilustra a resolução do problema.
Sempre o par com Eo' mais negativo doa elétrons para o par com Eo' mais positivo
portanto:
log [piruvato]/[lactato] tende a ficar negativo e E2 vai ficando menor que Eo'2.
log [NAD+]/[NADH] tende a ficar mais positivo e E1 vai ficando maior que Eo'1.
c) Quando a reação atingirá o equilíbrio? Qual o valor do potencial redox (E) nessa
situação?
a) Presença de KCN ou CO
KCN e CO são inibidores da cadeia de transporte de elétrons, como os dois
processos estão acoplados, inibindo a cadeia de transporte de elétrons temos a inibição da
fosforilação oxidativa.
b) Carência de Pi
c) Carência de ADP
f) Presença de oligomicina
O cálculo pode ser obtido à partir das etapas em que o processo se divide, ou seja:
a b c (a+b+c) ATP
coenzimas 2NADH 2NADH 6NADH 10NADH 30
produzidas 2FADH2 2FADH2 4
fosforilação
ao nível
substrato 2ATP 2GTP 4ATP 4
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
TOTAL = 38ATP
O glicerol 3-fosfato chega até a face externa da membrana interna da mitocôndria, onde
se localiza uma outra glicerol fosfato desidrogenase que contém FAD como grupo
prostético
Na presença de DNP, não existe formação de ATP pela fosforilação oxidativa, só aqueles
formados à nível de substrato. Teríamos portanto a formação só de 8GTP. Descontando
os ATPs utilizados na ativação:
Oligomicina
Na presença deste inibidor de fosforilação oxidativa temos também inibição do
transporte de elétrons (processos acoplados). Por consequência as vias de metabolismo
que dependem do oxigênio estão desativadas: ciclo de Krebs e beta-oxidação ( não há
reoxidação das coenzimas reduzidas), funciona apenas a glicólise anaeróbica ( glicose
lactato), produzindo 2 moléculas de ATP por molécula de glicose).
Dinitrofenol
Antimicina + dinitrofenol
oligomicina + dinitrofenol.
Neste caso, a presença de DNP desacopla o processo, e como não temos inibidores da
cadeia de transporte de elétrons, ela vai ocorrer, ficando a fosforilação oxidativa inibida.
Como os elétrons chegam até o oxigênio, ocorrem o ciclo de Krebs e beta-oxidação,
porém só se formam ATP ao nível de substrato. A glicólise vai até piruvato.
METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Cadeia Carbônica
NH3
UREIA
1-
Glutamato desidrogenase
+
NADPH + H + NH4 +
+ -Cetaglutarato Glutamato + NADP+ + H2O.
Transaminase
A.A. + -Cetoglutarato -Cetoácido + Glutamato
Alanina TRANSAMINASE
Alanina + -Cetaglutarato Piruvato + Glutamato
Glutamato DESIDROGENASE.
Glutamato + NAD+ + H2O NADH + H+ + NH4+ + -Cetaglutarato
___________________________________________________________________
Alanina + NAD+ + H2O NADH + H+ + NH4+ + Piruvato
Alanina Piruvato NADH e !![NH4+] 3ATP
Piruvato Acetil-CoA NADH 3ATP
Acetil-CoA CO2 3NADH 9ATP
FADH2 2ATP
1ATP [GTP]
-------
18ATP
!!!!!!Remoção de Nitrogênio
2ATP para Carbamoil-P
2ATP (ATP+PPi) para Citrulina/Aspartato
CO2 + 2 NH4+ + 4 ATP + 2 H2O UREIA + 4 ADP + 4 Pi (I)
Portanto, utilizamos 4 ATP para remover o nitrogênio como uréia. Notar que na equação
acima temos 2 NH4+ , consideramos que temos aspartato para doar o outro amino grupo.
Neste caso o rendimento para a oxidação da alanina é:
Fenilalanina 4-monooxigenase
PROTEINA Fenilalanina TIROSINA Melanina
TRANSAMINASE
Fenilpiruvato
Fenilactato
Em outro caso, a dieta não contem todos os aminoácidos essenciais. Neste caso,
para previnir sintomas de desnutrição, deveria haver complementação alimentar com
outro tipo de alimento, ou diretamente com os aminoácidos que estão em falta.
BN negativo Excreta mais que absorve ex: Febre alta, doença degenerativa, velhice.