UMSA - Facultad de Medicina

Cátedra de Farmacología ADRENALINA

DINAMICA Nº 36
FARMACOS HIPOGLUCEMIANTES

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

1.-Señalar las características diferenciales entre los distintos tipos de insulina (inicio de
acción, pico máximo y duración).

TIPO COMIENZO PUNTO MÁXIMO DURACIÓN

Simple soluble 0.5-0.7 1.5-4 5-8
Lispro 0.25 0.5-1.5 2-5
Rápida
Aspart 0.25 0.6-0.8 3-5
Glulisina ---- 0.5-1.5 1-2.5
NPH (isofánica) 1-2 6-12 18-24
Intermedia
Lenta 1-2 6-12 18-24
Ultralenta 4-6 16-18 20-36
lenta Zinc y protamina 4-6 14-20 24-36
Glargina 2-5 5-24 18-24

2.-Mencionar los factores determinantes de su absorción.

Según Farmacología de Flores

La estructura molecular influye sobre sus propiedades farmacocinéticas:

a. La insulina humana se absorbe más rápidamente que la insulina porcina o vacuna.

b. La absorción está influida por otros factores como son: el pH de la preparación, la
concentración, el lugar y la profundidad de la inyección, la mayor o menor vasodilatación
local, la temperatura y la degradación en el lugar de la inyección, la presencia y
características de la insulina, etc.
La absorción es más rápida en la siguientes condiciones:

1. pH neutro de la preparación
2. Preparación soluble
3. Menor tamaño de los cristales
4. Baja concentración
5. Mayor profundidad de la inyección
6. Es más rápida en el musculo que en el tejido subcutáneo
7. En el abdomen el efecto es menos duradero que en la nalga, el muslo o región deltoidea.

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Según farmacología de Goodman y Gilman

Los factores que determinan la velocidad de absorción de insulina después de administración por
vía subcutánea comprenden:
 Sitio de inyección
 tipo de insulina
 flujo sanguíneo subcutáneo
 actividad muscular regional en el sitio de la inyección
 volumen y concentración de la insulina inyectada
 profundidad de la inyección (el inicio de acción será más rápido en la administración por vía
intramuscular que por vía subcutánea donde puede haber “fase de retraso” inicial, seguida
por una velocidad de absorción lenta pero cada vez mayor).

Según farmacología de Velásquez

Tras la administración subcutánea de insulina diversos factores pueden influir en su absorción y/o
biodisponibilidad de la hormona:
1. lugar de inyección
2. tasa de absorción
3. profundidad de la inyección
4. especie de origen de la hormona
5. mezcla de diferentes tipos de insulina

El jugo gástrico puede hidrolizar la cadena polipeptídica de la insulina, por lo que es necesario
administrarla por vía parenteral, se prepara en solución cristalina, que puede ser inyectada por
cualquier vía, incluida la intravenosa. Para retrasar su absorción y prolongar su acción se han
utilizado diversas técnicas:

a) Adicionar cantidades equimolares de protamina, lo que origina la insulina isofánica

b) Obtener cristales de insulina y zinc de diverso tamaño.
c) Combinar diversas formas de insulina regular y retardación con el fin de que el comienzo
sea rápido y la duración prolongada.

3.-Describir sus efectos adversos y el cortejo sintomático del coma hipoglucémico.

Hipoglucemia. (menor a 50 mg/dL) Es la reacción adversa más frecuente a la insulina. Puede

depender de una dosis inapropiadamente grande, desproporción entre el tiempo de liberación
máxima y la ingestión de alimentos, o de superposición de otros factores que incrementan la
sensibilidad a la insulina (insuficiencia suprarrenal, insuficiencia hipofisaria) o que aumentan la
captación de glucosa independiente de insulina (ejercicio). Los episodios de hipoglucemia son más
frecuentes cuando se hacen intentos más vigorosos por lograr euglucemia.

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Velásquez
La serie cronológica de manifestaciones inicia con una primera fase de estrés que supone el
descenso de la glucemia plasmática, se produce una reacción del sistema nervioso autónomo donde
la respuesta adrenérgica es que se produce temblor palpitaciones y ansiedad, mientras que la
descarga colinérgica produce sudación y sensación de hambre. Luego aparecen síntomas de
neuroglucopenia, que se caracterizan de irritabilidad, falta de concentración, fatiga, cefalea y si
continua hay riesgo de crisis convulsiones, perdida del conocimiento e incluso coma.

Goodman y Gilman
Por lo general ocurren primero sudación, hambre, parestesias, palpitaciones, temblor y ansiedad,
principalmente originados en el sistema nervioso autónomo. Las dificultades para concentrarse, la
confusión, debilidad, somnolencia, sensación de calor, desvanecimiento, visión borrosa y pérdida del
conocimiento se denominan síntomas neuroglucopénicos y, por lo general, aparecen ante
concentraciones plasmáticas más bajas de glucosa que los síntomas del sistema nervioso autónomo.

4.-Citar las indicaciones, causas de fracaso terapéutico insulínico y principales Interacciones.

Indicaciones
 DM de tipo 1
 Cetoacidosis diabética
 Coma hiperosmolar no cetosico en pacientes con DM tipo 2
 Lactoacidosis diabética
 Diabetes en el embarazo
 DM de tipo 2
 DM tipo 2 sin obesidad

Causas del fracaso terapéutico insulinico

 Lipoatrofia y lipohipertrofia.
 Edema por insulina.

Principales interacciones
Muchos medicamentos pueden causar hipoglucemia o hiperglucemia, o alterar la respuesta de los
diabéticos a los regímenes terapéuticos que están recibiendo.

 Fármacos inductores de estados de hipoglucemia más frecuentes son los que dependen del
etanol, antagonistas de los receptores adrenérgicos β , y salicilatos.
 La pentamidina, medicamento contra protozoarios (Pneumocystis carinii), al parecer
puede originar tanto hipoglucemia como hiperglucemia.
 Medicamentos pueden originar hiperglucemia en sujetos normales o perturbar el control
metabólico en diabéticos son: adrenalina, glucocorticoides, antipsicóticos atípicos como
clozapina y olanzapina, y medicamentos utilizados en la terapia antirretrovírica fuertemente
activos (highly active antiretroviral therapy, HAART) contra la infección por VIH-1 (en particular
los inhibidores de proteasa).

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5.-Describir la farmacocinética de sulfonilureas y biguanidas.

SULFONILUREAS
Se absorben con eficacia a partir del tubo digestivo. No obstante, los alimentos y la hiperglucemia
pueden reducir la absorción de sulfonilureas.
Las sulfonilureas en plasma se encuentran en gran parte (90 a 99%) unidas a proteína, en especial
a albúmina, la unión a proteínas plasmáticas es menor para la clorpropamida y mayor para la
glibenclamida.
Todas las sulfonilureas se metabolizan en el hígado y los metabolitos se excretan en la orina.

BIGUANIDAS
La metformina se absorbe principalmente a partir del intestino delgado. Es estable, no se une a
proteínas plasmáticas y se excreta sin cambios en la orina. Tiene semivida de cerca de 2 h, La dosis
diaria máxima recomendada en Estados Unidos es de 2.5 g, tomados en tres dosis con las comidas.

6.-Señalar las principales reacciones adversas de los antidiabéticos orales

La hipoglicemia es la reacción adversa más importante, que parece ser más frecuente con el uso de
gliburida
Pueden aumentar el riesgo de enfermedad miocárdica y de pérdida de células beta.

7.-Mencionar las aplicaciones terapéuticas de los antidiabéticos orales y sus

contraindicaciones.

Indicaciones
El principal uso clínico de los hipoglicemiantes orales es simplemente el tratamiento de la diabetes
de Tipo II, bien sea que se usen como monoterapia o en combinación (con otro hipoglicemiante oral
o con insulina). También se ha propugnado su uso en casos de “pre - diabetes” (anormalidad patente
de la tolerancia a la glucosa oral), con el objetivo de prevenir o al menos retrasar la aparición de
diabetes franca en estos pacientes; de hecho ciertas investigaciones avalan esta hipótesis.

Contraindicaciones


Las personas con:


Disfunción renal


Hepatopatías


Acidosis láctica


Insuficiencia cardíaca
Neumopatía hipóxica crónica.

8.-Explicar las interacciones de estos fármacos entre sí y con bloqueantes adrenérgicos,

alcohol, corticoesteroides y anticonceptivos orales.

 Con fármacos antiglucemiantes entre sí: aumento mantenido de la actividad hipoglucemiante

 Con bloqueantes adrenérgicos: reducen la glucogénesis y suprimen la respuesta adrenérgica
a la hipoglucemia.
 Con alcohol: aumenta la hipoglucemia al inhibir la glucogenesis
 Con corticoesteroides y anticonceptivos orales: ambos aumentan la glucogenesis

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