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Pediatria e neonatologia (2018) xx, 1 e 7

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Artigo original

Fototerapia para neonatal

hiperbilirrubinemia ea infância eczema, rinite e chiado

Elizabeth Huiwen Tham uma , b , 1 , Evelyn Xiu Ling Loo c , 1 ,

Anne Goh d , Oon Hoe Teoh e , Fabian Yap f , Kok Hian Tan g ,
Keith M. Godfrey h , Eu , Hugo Van Bever uma , b , Bee Wah Lee uma ,
Yap Seng Chong j , Lynette Pei-Chi Shek uma , b , c , *

uma Departamento de Pediatria, Yong Loo Lin Escola de Medicina da Universidade Nacional de Cingapura, Cingapura
b Instituto Médico Khoo Teck Puat-Nacional Infantil da Universidade, Hospital National University, University Health System Nacional,

Singapura
cInstituto Cingapura para Ciências Clínicas (SICS), Agência de Ciência, Tecnologia e Pesquisa (A * STAR), Singapura

d Serviço de Alergia, do Departamento de Pediatria, KK Mulher e Hospital da Criança, Singapura

e Respiratory Serviço de Medicina, Departamento de Pediatria, KK Mulher e Hospital da Criança, Singapura

f Departamento de Endocrinologia, KK Mulher e Hospital da Criança, Singapura

g Departamento de Enfermagem Materno Fetal Medicine, KK Mulher e Hospital da Criança (KKH), Singapura
h NIHR Southampton Biomedical Research Center, Universidade de Southampton University e Hospital Southampton NHS Foundation Trust,

SO16 6YD, Southampton, Reino Unido

Lifecourse Epidemiology Unit Medical Research Council, SO16 6YD, Southampton, Reino Unido
Eu

j Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Yong Loo Lin Escola de Medicina da Universidade Nacional de Cingapura e Sistema Nacional de

Saúde University, Singapura

Recebeu 11 abr 2017; recebidas na forma revisto 24 de agosto de 2017; aceito 20 de marco de 2018 Disponível
online - - -

Palavras-chave Fundo: A patogénese de doenças alérgicas na infância pode ser atribuída a influências de estímulos ambientais iniciais sobre

rinite alérgica; asma; a regulação imune fetal e neonatal. hiperbilirrubinemia neonatal é comum na população asiática e até 20% das crianças

eczema; icterícia; necessitam de fototerapia.

fototerapia Nós examinamos a hipótese de que a fototerapia para hiperbilirrubinemia neonatal modula risco da criança desenvolver
eczema, rinite e chiado no Growing Up em Cingapura em direção aos resultados saudáveis ​(GUSTO) coorte de nascimento.

* Autor correspondente. Departamento de Pediatria, 1E Kent Ridge Road, Nível 12 NUHS Tower Block, 119228, Cingapura.
Endereço de e-mail: lynette_shek@nuhs.edu.sg (LPC Shek).
1 Co-fi autores primeiros.

https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2018.03.004
1875-9572 / Direitos de autor ª 2018, Taiwan Pediatric Association. Publicado por Elsevier Taiwan LLC. Este é um artigo de acesso aberto sob a licença CC BYNC-ND ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
).

Por favor citar este artigo na imprensa como:. Tham EH, et al, fototerapia para hiperbilirrubinemia neonatal e eczema infantil, rinite e pieira, Pediatria e neonatologia (2018),
https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2018.03. 004
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2 EH Tham et al

Método: Entrevistadores coletaram informações sobre demografia, estilo de vida, dados de nascimento e resultados alérgicas.
sensibilização atópica foi avaliada através de testes cutâneos (TSC) para aeroalergénios e alergénios alimentares.

Resultados: Um total de 135 (12,8%) foram submetidos a crianças fototerapia para hiperbilirrubinemia neonatal. Os bebés que foram
submetidos a fototerapia eram de uma fi signi cativamente inferior significativo [semanas 37,5 (2,5)] (DP) da idade gestacional em
comparação com os que não receberam [38,5 (1,2) semanas p < 0,01]. A maior proporção de crianças nascidas por cesariana foram
submetidos a fototerapia em comparação com aqueles que nasceram por via vaginal (17,5% vs 10,7%, p < 0,01). Não houve
diferenças na prevalência de sensibilização a alérgenos, eczema, rinite e chiado início precoce com o uso de nebulizador nos
primeiros 5 anos de vida entre sujeitos que foram submetidos a fototerapia e aqueles que não o fez. Também não houve associação
entre os níveis de pico de bilirrubina médios dentro do grupo fototerapia com desenvolvimento de eczema, rinite e pieira
aparecimento precoce nos primeiros 5 anos de vida.

Conclusão: Não encontramos nenhuma evidência de uma ligação entre a fototerapia para hiperbilirrubinemia neonatal e
infância resultados alérgicas nesta coorte mãe-prole potencial.
Registro de julgamento: NCT01174875 registrado 1 Julho de 2010, retrospectivamente registrado. direito autoral ª 2018,
Taiwan Pediatric Association. Publicado por Elsevier Taiwan LLC. Este é um artigo de acesso aberto sob a CC BY-NC-ND
licença ( http://creativecommons.org/licenses/ by-nc-nd / 4.0 / ).

1. Fundo caso retrospectiva recente e estudos de controlo por Wickremasinghe et al. 11 e

Newman et ai. 12 indicado que a fototerapia pode aumentar ligeiramente o risco de
cancro na infância.
As origens desenvolvimentistas da saúde e da doença (DOHaD) fi eld examina o
Ultravioleta (UV) torna-se um componente pequeno, cerca de 0,3%, de
papel dos estímulos ambientais início na regulação imunológica fetal e neonatal e
fototerapia azul-verde tradicional. Os estudos in vitro propor que a luz UV
para o desenvolvimento de doenças na vida adulta. 1 Um dos primeiros ambiental
agudamente activa Proin inflamatória vias no sistema imune cutânea resultando
influências sentidas por muitos recém-nascidos ocorre no contexto de fototerapia
num aumento da produção de citocinas em inflamatórios, libertação de
para hiperbilirrubinemia neonatal que envolve a exposição prolongada de toda a
auto-antigénios sequestradas e melhoria das propriedades imunogénicas das
área de superfície do corpo do recém-nascido a um arti fi ambiente externo único,
proteínas da pele. 13
cial nos primeiros dias de vida, quando os efeitos do desenvolvimento influências
sobre programação imune são mais signi fi cativa.
Fototerapia recentemente também tem sido associada a alterações das vias
imunes, que podem predispor para o desenvolvimento de doenças alérgicas. A
bilirrubina é um anti-oxidante natural que, no seu estado fisiológico, protege crianças
contra o stress oxidativo e promove a transferência natural de Th2 / Th1. 14 Fototerapia
A incidência de hiperbilirrubinemia neonatal é significativamente maior em
interfere com este mecanismo de protecção e, por si só provoca perturbações no
crianças asiáticas em comparação com crianças de outras etnias. 2 Até 80% dos
meio de citocina de pele. Fototerapia aumenta a produção de citocinas pró-Th2 em
recém-nascidos asiáticos são diagnosticadas com icterícia neonatal, 8 e 20% dos
inflamatória tal como TNF-alfa, IL-1 beta e IL-8, e também diminui os níveis de IL-6, 15
quais requerem fototerapia. 3,4 Os polimorfismos genéticos, tais como a mutação
G71R na glucuronosiltransferase uridina difosfato enzima responsável pela
conjugação da bilirrubina 1A1 (UGT1A1) fígado, estão associados com um maior
risco de icterícia prolongada e a necessidade de fototerapia. 5 Estas mutações são
altamente prevalentes na população asiática, mas não foram relatados em promover um desvio para Th2 no sentido tendências pró-alérgicas.
populações caucasianas. 6 Neste estudo de coorte de nascimento mãe-bebê prospectivo, examinamos se o
fi cial exposição ambiental arti de fototerapia azul-verde para hiperbilirrubinemia
neonatal no início da vida pode modular o risco da criança desenvolver eczema,
rinite e chiado na infância.
fototerapia azul-verde utiliza luz visível monocromática no espectro de 390 e 470
nm para converter bilirrubina não conjugada em água photoisomers estruturais
solúveis, excretable 7 e é a terapia padrão de ouro para fi hiperbilirrubinemia neonatal
significativa para prevenir icterícia nuclear. efeitos secundários conhecidos de curto 2. Métodos
prazo de fototerapia incluem desidratação através da perda de água
transepidérmica, 8 desregulação térmica, distúrbios eletrolíticos e síndrome bronze
O Crescimento acima em Singapura para os resultados saudáveis ​(GUSTO) estudo
bebê. 9 Há também efeitos a longo prazo, que são menos conhecidos e incluindo
é um estudo grande, em curso mãe-infante coorte em Singapura que recrutado
melanoma, do canal arterial patente e danos na retina. 9
mulheres grávidas a partir da população geral, e seguiu-se a sua prole
prospectivamente, e a metodologia tem sido descrito em detalhe anteriormente. 16 Informações
sobre demografia, história familiar de alergia, fatores sociais e de estilo de vida e
dados de nascimento foi coletado. Os dados sobre os recém-nascidos submetidos a
Num coorte de recém-nascidos, fototerapia, mas não em si hiperbilirrubinemia, fototerapia para hiperbilirrubinemia neonatal também foram coletados durante o
também foi associado a danos do ADN celular e a apoptose de células hospital
mononucleares do sangue periférico, o que pode afetar negativamente a capacidade
de reparação do ADN. 10 Dois permanecer após o nascimento.

Por favor citar este artigo na imprensa como:. Tham EH, et al, fototerapia para hiperbilirrubinemia neonatal e eczema infantil, rinite e pieira, Pediatria e neonatologia (2018),
https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2018.03. 004
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Fototerapia e alérgicas resultados 3

Verificação de resultados alérgicas posteriores foi realizada por meio de
questionários padronizados, administradas em 3, 6,
9, 12, 15, 18, 24, 36, 48 e 60 meses de idade, para assegurar a coerência durante
entrevistas e visitas domiciliárias. Utilizou-se o modi fi cado questionário ISAAC, que
também foi utilizado em muitos outros estudos. 17 e 19
foram avaliados por meio de regressão logística univariável e multivariável (ajuste
para sexo, etnia, história familiar de alergia, amamentação, idade gestacional, níveis
de educação materna e tipo de parto), usando um valor de p de 0,05 como
significante e relatou odds ratio ajustado com exata 95% intervalos de confiança.

diagnóstico de um médico de eczema foi determinada por uma resposta positiva

à pergunta escrita: “O seu filho foi já diagnosticado com eczema?” exame de pele e
3. Resultados
de avaliações SCORAD foram realizados por médicos treinados no mês 18 e mês
36 pontos de tempo para o diagnóstico de eczema e sua gravidade. Wheezingwas
Após a remoção dos primeiros desistências, 1058 (85,5%) dos pacientes tiveram
definida como uma resposta positiva às perguntas escritas “Seu filho já chiou?” E
respostas a perguntas sobre icterícia e formada a população do estudo. Havia 135
“‘O seu filho já foi prescrito com nebulizador / inalador?’Rinite foi definida como uma
(12,8%) crianças submetidas a fototerapia para hiperbilirrubinemia neonatal, dos
resposta positiva à pergunta:“O seu filho já teve espirros , coriza, bloqueado ou
quais 63 (46,7%) eram do sexo masculino e 82 (60,7%) eram de etnia chinesa. As
congestionado nariz, ronco ou respiração ruidosa durante o sono ou quando
características demográficas da coorte estão apresentados na
acordado que durou duração de 2 ou mais semanas?”O diagnóstico de rinite antes
dos 18 meses de idade exigido um único episódio que durou pelo menos 4 semanas
tabela 1 . Os bebés que foram submetidos a fototerapia foram de menor média (DP)
ou dois oumais episódios com duração de pelo menos duas semanas cada. Novos
da idade gestacional (37,5) (2,5 semanas) em comparação com aqueles que não o
casos de rinite após 18 meses de idade foram definidos por um ou mais episódios
fez (38,5 (1,2) semanas, p < 0,01,
com duração de pelo menos 2 semanas.
tabela 1 ). A maior proporção de crianças nascidas por cesariana (17,5%) foram
submetidos à fototerapia em comparação com aqueles que nasceram por via
vaginal (10,7%, p < 0,01, tabela 1 ). Havia geralmente poucas diferenças nas
variáveis ​demográficas entre sujeitos incluídos e excluídos do estudo, com
excepção do modo de níveis de entrega e de educação materna. Uma maior
sensibilização atópica foi avaliada através de testes cutâneos (TSC) para
proporção de indivíduos incluídos neste estudo foram entregues por cesariana em
aeroalergénios (ácaros do pó da casa Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides
comparação com os excluídos (30,8% vs 20,2%, p Z 0,04). Temas incluídos neste
farinae, e
estudo também tiveram mães de níveis de ensino superior em comparação com os
Blomia tropicalis) e a alergénios de alimentos (ovo, de amendoim e de leite de vaca)
excluídos (59,9% vs.
que foram realizados para os 18, 36 e 60month visitas. Aos 60 meses, o teste
cutâneo também foi realizado para camarão e caranguejo alérgenos. Todos os
extractos de pele picar foram obtidos a partir de Greer Laboratories (Lenoir, NC,
EUA), com excepção de B. tropicalis, que foi obtido a partir de nosso laboratório 50,9%, p Z 0,03).

in-house. B. tropicalis extracto foi preparado como previamente descrito. 20 Não houve diferença na prevalência de sensibilização alérgeno, eczema, rinite e
pieira aparecimento precoce com o uso de nebulizador / inalador nos primeiros 5
anos de vida entre os sujeitos que foram submetidos a fototerapia e aqueles que
não o fez ( mesa 2 ). Apenas 31 indivíduos tinham dados completos para SCORAD
Awheal de pelo menos 3mmwas de nido como uma positiva SPTand uma
gravidade do eczema no mês 18 e 43 indivíduos em mês
criança era considerada como SPT-positivo (sensibilizados) se qualquer um ou mais
dos ensaios individuais foi positivo com uma reacção positiva à histamina (controlo
36. A análise multivariada mostrou nenhuma associação entre a fototerapia e
positivo) e reacção negativa com solução salina (controlo fi negativo ). Utilizou-se o
SCORAD no mês 18 [Adj OU 21,7, IC de 95% (2,3 e 45,7), p Z 0,1] ou meses 36 [Adj
questionário fi ed ISAACmodi como usado em outros estudos. 17 Aos 18 meses, os
OR 7,4, IC de 95% (30,2 e 15,4), p Z 0,5]. Os resultados foram semelhantes após o
resultados foram classificados como ausente quando as respostas para todas as
ajuste para possíveis fatores de confusão,
visitas foram “não”. Os resultados a 36 e 60 meses foram classificadas como
incluindo sexo,
ausente quando as respostas para as visitas foram “não” para, pelo menos, 70%
etnia, história familiar de alergia, os níveis de escolaridade materna, aleitamento
das visitas. A história familiar de alergia foi definida como positiva se a mãe, o pai ou
materno, tipo de parto e idade gestacional ( Tabela 3 ). os níveis de pico de bilirrubina
um irmão mais velho já tinha tido eczema atópico, asma ou rinite alérgica. “Alta
médios foram gravados apenas em indivíduos submetidos a fototerapia. Não houve
amamentação” foi definido por amamentação exclusiva ou predominante durante
diferenças estatisticamente signi fi cativos nos níveis de pico de bilirrubina médias
pelo menos 4 meses, com a amamentação parcial subsequente de, pelo menos, 6
entre sujeitos que subsequentemente desenvolvidas eczema, rinite ou sibilar e
meses de idade, enquanto “baixo amamentação” foi definido como a alimentação
aqueles que não o fez ( tabela 4 ). Os níveis médios de pico de bilirrubina em
com fórmula exclusiva ou desmame antes de 3 meses. “Amamentação Intermediate”
indivíduos que desenvolveram alérgeno sensibilização em meses de 18 e 36 foram
foi definida como amamentação para pelo menos 3 meses, mas sem cumprir os
menores do que naqueles que não ficam sensibilizados - 18 meses [Adj OR
critérios em alta amamentação.

0,97, IC de 95% (0,95 e 0,99), p Z 0,02] e aos 36 meses [ADJ OU 0,98, IC de 95%
(0,96 e 0,99), p Z 0,02]. No entanto, os odds ratio ajustados foram muito próximo de
aprovação ética foi obtida a partir do fi Domínio Speci c Review Board de
1,0; assim, a clínica significância desta diferença muito pequena é duvidosa. Não
Cingapura, Grupo Nacional de Saúde e do Conselho de SingHealth centralizado
signi associações signifi fi foram vistos em 60 meses.
Institutional Review. consentimento informado por escrito foi obtido de todos os
assuntos. A análise estatística foi realizada utilizando a versão IBM SPSS

20,0 (IBM SPSS Statistics, Armonk, NY). As características demográficas entre os 4. Discussão
grupos foram comparados utilizando o teste do qui-quadrado. A força de associação
entre a fototerapia e o eczema, rinite e pieira de início precoce Esta é a fi estudo primeira grande prospectivo de coorte para examinar a associação
entre a fototerapia para neonatal

Por favor citar este artigo na imprensa como:. Tham EH, et al, fototerapia para hiperbilirrubinemia neonatal e eczema infantil, rinite e pieira, Pediatria e neonatologia (2018),
https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2018.03. 004
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EH Tham et al

tabela 1 Comparação de dados demográficos em crianças com fototerapia e aqueles sem.

grupo fototerapia (N Z 135) Nenhum grupo fototerapia (N Z 923) p-valor

Sexo N (%) N (%)

Masculino 63 (46,7) 493 (53,5) 0,2
Fêmea 72 (53,3) 430 (46,6)
Modo de entrega
cesariana 57 (42,2) 269 ​(29,1) < 0,01
parto vaginal 78 (57,8) 654 (70,9)
níveis de amamentação uma
Baixo 50 (39,4) 393 (45,3) 0,4
médio 62 (48,8) 369 (42,5)
Alto 15 (11,8) 106 (12,2)
Etnia
chinês 82 (60,7) 518 (56,1) 0,6
malaio 32 (23,7) 237 (25,7)
índios 21 (15,6) 168 (18,2)
história familiar de alergia uma 39 (44,3) 329 (50,8) 0,3
Sem história familiar de alergia 49 (55,3) 319 (49,2)
semanas de gestação b 37,5 2,5 38,5 1,2 < 0,01
nível de escolaridade materna uma
Pelo menos 12 anos 91 (68,4) 534 (58,6) 0,04
Menos de 12 anos 42 (31,6) 377 (41,4)
uma O tamanho da amostra variou 736-1044 devido a valores em falta.
b Valores são média SD. 4

hiperbilirrubinemia e subsequente sensibilização alérgica ou o desenvolvimento de
eczema, rinite ou sibilos início precoce; encontramos nenhuma evidência para
apoiar tal associação. Essa descoberta fornece um contraponto importante para a
visão atual que a hiperbilirrubinemia neonatal e fototerapia pode aumentar o risco de
desenvolvimento de doenças alérgicas na infância mais tarde 21 e tranquilizar
neonatologistas e pais de bebês ictéricos que necessitam de fototerapia, uma
intervenção essencial para a prevenção de kernicterus especialmente na população
asiática onde as taxas de hiperbilirrubinemia e desidrogenase de glicose-6-fosfato
(G6PD) de eficiência fi são elevados. 22
A literatura existente no campo tem até agora sugerido uma associação directa
entre a hiperbilirrubinemia neonatal e / ou fototerapia e o desenvolvimento de
doenças atópicas. 23 e 26 Huang et al. 27 descobriram que o risco de asma aumentou
com os níveis de bilirrubina em uma coorte de crianças nascidas nos Estados
Unidos antes da introdução da fototerapia (OR 1,61, 95% CI 1,04 e 2,08). Um estudo
de coorte sueca retrospectiva 23 identificados icterícia e / ou fototerapia neonatal
como determinantes de risco para as crianças que foram prescritas medicações
anti-asmáticos (OR 1,30, IC 95% 1,16 e 1,47). Na Ásia e Paci região fi c, estudos
retrospectivos coorte descrita em Taiwan associações entre icterícia neonatal e uma

mesa 2 Comparação de prevalência de resultados alérgicas em crianças com fototerapia e aqueles sem.

Fototerapia N (%) Nenhuma fototerapia N (%) p-valor

Resultado por 18 meses

alérgeno sensibilização 14 (13,5) 98 (13,6) 0,9
Eczema 27 (25,7) 152 (20,3) 0,2
rinite 13 (14,6) 119 (19,0) 0,4
O início precoce da sibilância e uso de nebulizador / inalador 7 (7,8) 60 (10,0) 0,7
Resultado por 36 meses
alérgeno sensibilização 22 (21,2) 172 (23,8) 0,6
Eczema 29 (27,6) 180 (24,0) 0,5
rinite 31 (34,8) 221 (35,2) 0,9
O início precoce da sibilância e uso de nebulizador / inalador 17 (14,9) 158 (19,5) 0,3
Resultado por 60 meses
alérgeno sensibilização 33 (35,5) 232 (34,8) 0,9
Eczema 31 (29,8) 192 (26,0) 0,4
rinite 35 (39,8) 245 (39,9) 0,9
O início precoce da sibilância e uso de nebulizador / inalador 16 (17,0) 150 (22,8) 0,2

Por favor citar este artigo na imprensa como:. Tham EH, et al, fototerapia para hiperbilirrubinemia neonatal e eczema infantil, rinite e pieira, Pediatria e neonatologia (2018),
https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2018.03. 004
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Fototerapia e alérgicas resultados 5

Tabela 3 Análise univariada e multivariada para as associações entre fototerapia e sensibilização, eczema, rinite e pieira.

Análise univariada OU A análise multivariada OR

(95% CI) ajustado (95% CI)

Resultado por 18 meses

alérgeno sensibilização 1,0 (0,5 e 1.8) 1,1 (0,6 e 2.3)
Eczema 1,4 (0,8 e 2.2) 1,4 (0,8 e 2.6)
rinite 0,7 (0,4 e 1.4) 0,7 (0,3 e 1.6)
O início precoce da sibilância e uso de nebulizador / inalador 0,8 (0,3 e 1.7) 0,6 (0,2 e 1.7)
Resultado por Mês 36 0,9 (0,5 e 1.4) 1,0 (0,5 e 1.9)
alérgeno sensibilização 1,2 (0,8 e 1.9) 1,3 (0,7 e 2.4)
Eczema 1,0 (0,6 e 1.6) 1,0 (0,6 e 1.8)
rinite 0,7 (0,4 e 1.2) 0,7 (0,3 e 1.4)
O início precoce da sibilância e uso de nebulizador / inalador
Resultado por Mês 60
alérgeno sensibilização 1,0 (0,7 e 1.6) 1,1 (0,6 e 2.0)
Eczema 1,2 (0,8 e 1.9) 1,3 (0,7 e 2.3)
rinite 1,0 (0,6 e 1.6) 1,0 (0,6 e 1.9)
O início precoce da sibilância e uso de nebulizador / inalador 0,7 (0,4 e 1.2) 0,6 (0,3 e 1.2)

Ajustados para sexo, etnia, níveis de amamentação, história familiar de alergia, idade gestacional, níveis de educação materna e tipo de parto.

aumento da taxa e gravidade da asma infantil 24 bem como rinite alérgica, 25 dermatite
atópica e urticária. 26 Uma recente revisão sistemática incluindo esses estudos
também encontraram um aumento significativo na taxa de doenças alérgicas na
infância após hiperbilirrubinemia e / ou fototerapia neonatal, embora a base de
evidências foi considerado de 'baixa qualidade / muito baixa. 21
É possível que a associação observada entre a bilirrubina, a fototerapia e
resultados atópicas em outros estudos pode ter sido confundidos por outros
factores, tais como a amamentação, uma vez que estes dados foram principalmente
retrospectivamente obtidos a partir de bases de dados existentes recolhidos para
outros fins, tais como pedidos de seguro ou indirectamente avaliado através CID
(Classificação Internacional de Doenças) códigos

tabela 4 Significa Bilirrubina níveis de pico e os resultados alérgicas. Resultado alérgica

por 18 meses Significa Bilirrubina Pico SD Significa Bilirrubina Pico SD (Resultado OR ajustado (95% valor P
(Resultado Z sim) Z Não) CI)

alérgeno sensibilização 206,4 54,2 228,6 39,7 0,97 (0,95 e 0,99) 0,02
Eczema 234,4 36,5 226,7 41,7 1,00 (0,99 e 1,02) 0,7
rinite 239,8 43.2 226,0 42,8 1,04 (0,99 e 1,1) 0,1
Chiado e usar de 238,3 48,4 227,5 40,6 1,02 (0,99 e 1,1) 0,2
nebulizador

Resultado alérgica por Significa Bilirrubina Pico SD Significa Bilirrubina Pico SD (Resultado OR ajustado valor P
mês 36 (Resultado Z sim) Z Não) (95% CI)

alérgeno sensibilização 217,8 48,3 227,5 43,0 0,98 (0,96 e 0,99) 0,02
Eczema 235,5 35,5 226,1 42,0 1,0 (0,99 e 1,03) 0,3
rinite 234,8 45,0 224,4 41,7 1,0 (0,99 e 1,03) 0,1
Chiado e usar de 226,8 46,3 227,1 41,6 1,0 (0,98 e 1,02) 0,8
nebulizador

Resultado alérgica por Significa Bilirrubina Pico SD Significa Bilirrubina Pico SD (Resultado OR ajustado valor P
mês 60 (Resultado Z sim) Z Não) (95% CI)

alérgeno sensibilização 228,1 45,4 228,6 43.2 0,99 (0,98 e 1,02) 0,7
Eczema 236,8 34.9 225,1 42,5 1,01 (0,99 e 1,03) 0,3
rinite 235,7 44,0 222,8 42.2 1,02 (0,99 e 1,04) 0,1
Chiado e usar de 224,9 51,4 226,2 41,0 0,99 (0,98 e 1,02) 0,9
nebulizador

Ajustados para sexo, etnia, níveis de amamentação, história familiar de alergia, idade gestacional, níveis de educação materna e tipo de parto.

Por favor citar este artigo na imprensa como:. Tham EH, et al, fototerapia para hiperbilirrubinemia neonatal e eczema infantil, rinite e pieira, Pediatria e neonatologia (2018),
https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2018.03. 004
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6 EH Tham et al
e indicadores substitutos da doença, tais como a utilização de medicamentos para a
asma. Estas limitações metodológicas não permitir o ajuste para potencial confusão
influências para que dados de origem não estavam disponíveis e fontes potenciais
de polarização são inerentes a esses estudos retrospectivos.
Os pontos fortes da mentira GUSTO em nossa coorte extensivamente
wellphenotyped derivado de população em geral de Singapura; captura prospectivo
de todos os dados de informação de saúde da criança e sensibilização alérgeno
através cutâneo testando em vários pontos de tempo e a capacidade de ajustar para
vários potenciais fatores de confusão sociodemográficos. A dependência dos
resultados parentais-relatado de rinite e de início precoce pieira foram limitações
deste estudo, mas questionários foram adaptados a partir dos questionários ISAAC
que foram validados extensivamente em grandes estudos epidemiológicos em todo
o mundo para o apuramento de resultados alérgicas. 28 Outra limitação é a menor
tamanho da amostra de GUSTO, em comparação com outros estudos que resulta
em perda de potência estatística. As taxas de rinite, sibilos e dermatite atópica nesta
coorte estavam, no entanto, consistentes com os estudos anteriores ISAAC. 29 Nós
não obter dados sobre os níveis de pico de bilirrubina médios em recém-nascidos
que não foram submetidos a fototerapia como este não foi realizada rotineiramente
em crianças nonjaundiced. Os dados sobre a intensidade e duração fototerapia
também não foram recolhidos neste estudo, que limitam a capacidade de estratificar
para estes efeitos. Nenhum dos acima referidos mais recentes estudos, em corte
transversal, com as associações positivas tinham medidos os níveis de bilirrubina,
fototerapia intensidade ou duração. Esses fatores poderiam ter sido possíveis
fatores de confusão, mas a sua contribuição para as diferenças de estudo achados
entre o nosso e deles é desconhecido.
Os polimorfismos genéticos no gene de glutationa-S-transferase (GST), como
GSTM1 e GSTT1 nulos pode explicar as diferenças observadas entre as
populações. As glutationa-S-transferases (GSTs) são um grupo de enzimas que
compreendem de cinco classes de genes, alfa (A), mu (M), pi (P), teta (T) e zeta (Z)
de acordo com as suas propriedades bioquímicas, tais como substrato
especificidade, química af infinito, estrutura e sequências de aminoácidos. 30
Essas enzimas são enzimas de fase II Detoxi fi cação envolvidas em Detoxi fi cação
de toxinas exógenas ambientais ou através de conjugação com glutationa (GSH),
facilitando a sua remoção a partir de células de excreção. Em hepatócitos, eles
também diminuir ef fl uxo de bilirrubina e de bilirrubina conjugados de volta para o
plasma. 31
Polimorfismos no gene da GST foram ligadas a signi fi hiperbilirrubinemia
neonatal de escala 32 e 34 e, separadamente, também com doenças alérgicas tais como
dermatite atópica 35 e asma 36 e 38 em vários grupos étnicos em todo o mundo. A fi cado
signi de tais associações foi analisada em vários meta-análises, 39 com con fl
conclusões icting. Esses polimorfismos estão envolvidos na imuno-modulação e
provavelmente também modificar o risco de desenvolvimento de hiperbilirrubinemia.
Frequência de transporte de genes varia entre as populações, o genótipo GSTM1
nulo está presente em cerca de 50% dos caucasianos e em apenas cerca de 20%
dos afro-americanos. 40 Além de Coréia, estudos genéticos envolvendo este
polimorfismo e sua relação com as doenças alérgicas são actualmente não existe na
Ásia. 35 A existência de tais genótipos na população de Cingapura e sua associação
com a doença é actualmente desconhecida.
Por favor citar este artigo na imprensa como:. Tham EH, et al, fototerapia para hiperbilirrubinemia neonatal e eczema infantil, rinite e pieira, Pediatria e neonatologia (2018),
https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2018.03. 004
Uma outra limitação deste estudo foi a ausência de dados de infecções virais
maternas durante o período pré-natais, que podem ser associados com um risco
aumentado de pieira infantil na sua descendência, o que impedia a nossa
capacidade para ajustar para ele como um confundidor potencial.
Em conclusão, não encontramos nenhuma evidência neste grande coorte de
nascimentos prospectiva que a fototerapia para hiperbilirrubinemia neonatal foi
associado com eczema na infância, rinite e chiado de início precoce ou
sensibilização alérgica. Isolar os efeitos diferenciais de hiperbilirrubinemia e
fototerapia nos resultados alérgicas é um desafio, como o padrão de cuidados actual
defende fototerapia para todos os neonatos com hiperbilirrubinemia signi fi cativo.
Ensaios clínicos randomizados para este fim também provável ser eticamente
implausível. Assim, os dados corroborativos de outras grandes coortes de
nascimento potenciais em outras partes do mundo, são preferíveis e devem,
idealmente, para ajustar confusão, tais como os níveis de bilirrubina, intensidade e
duração fototerapia, assim como polimorfismos genéticos, tais como o gene da GST
que podem modular o risco individual de ambos os hiperbilirrubinemia e atópicas
resultados. No entanto, tendo em conta os efeitos secundários conhecidos e
relatados associações com outros resultados da doença não alérgicas, tais como o
cancro, uma consideração ponderada da necessidade e duração de fototerapia, em
conformidade com as directrizes estabelecidas e estratificação do risco fi cação é
fototerapia essencial e indevida em recém-nascidos sem significativa
hiperbilirrubinemia é melhor evitar.
Conflito de interesse
Chong YS recebeu o reembolso para falar em conferências patrocinado pela Abbott
Nutrition, Nestlé e Danone. Godfrey KM recebeu o reembolso para falar em
conferências patrocinadas pela Nestlé e Shek LP recebeu o reembolso para falar
em conferências patrocinadas pela Danone e Nestlé e consultoria para Mead
Johnson e Nestlé. Godfrey KM, Chong YS fazem parte de um consórcio acadêmico
que recebeu financiamento de pesquisa da Abbot nutrição, Nestlé e Danone. Shek
LP recebeu financiamento de pesquisa da Danone.
Agradecimentos
Esta investigação é apoiada pela Fundação Nacional de Pesquisa Singapore sob
sua Translational and Clinical Research (TCR) Programa Flagship e administrado
pelo Ministério de Cingapura de Pesquisa Médica do Conselho Nacional de Saúde
(NMRC), Singapore- NMRC / TCR / 004-NUS / 2008; NMRC / TCR / 012-NUHS /
2014. Este trabalho também é apoiado pelo Conselho Nacional de Pesquisa Médica,
NMRC / CSA / 022/2010 e NRF370062-HUJ-NUS (Projeto 10). Financiamento
adicional é fornecido pelo Instituto de Cingapura para Ciências Clínicas, Agência de
Ciência, Tecnologia e Pesquisa (A * STAR), Singapura. KMG é financiado pelo
NIHR através da NIHR Southampton Biomedical Research Center e pelo Sétimo
Programa-Quadro da União Europeia (FP7 / 2007-2013), projeta EarlyNutrition e
ODIN sob números de contrato de concessão 289346 e 613977.
Os co-autores reconhecem a contribuição de Wei Wei Pang que classi fi cados
os dados amamentação e o resto do grupo de estudo GUSTO.
 + MODELO

Fototerapia e alérgicas resultados 7

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