Neuropsychiatr Dis Treat. 2015; 11: 2159-2175.

Publicado en Internet el 2015 agosto 20. doi: 10.2147 / NDT.S65809

PMCID: PMC4550182

Los tratamientos para la lesión cerebral traumática con énfasis en transcraneal

fototerapia láser en el infrarrojo cercano
Larry D Morries , 1 Paolo Cassano , 2 y Theodore A Henderson 1, 3

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Introducción

La lesión cerebral traumática (TBI) se ha mudado recientemente a la luz pública debido al

reconocimiento de su impacto en los atletas profesionales y personal militar. Sin embargo, lesión
cerebral traumática es ni un problema nuevo ni se limita a estas dos poblaciones. Los Centros para el
Control y Prevención de Enfermedades estima que 1,5 millones de estadounidenses sufrieron lesión
cerebral traumática cada año en 2000. 1 A partir de 2006, las estimaciones se habían elevado a 1,7
millones de lesiones cerebrales cada año. 2 , 3 Sin lugar a dudas, estas proporciones de prevalencia
puntual aumentará a medida que el personal militar vuelven a casa , 4 y el problema de la repetida leve
lesión cerebral traumática (MTBI) se vuelve más reconocidos en el deporte. 5 las estimaciones actuales
de la prevalencia de TBI entre los veteranos van desde 9,6% 6 a 20%, 7 con un total estimado de más
de 300.000 casos de TBI entre el personal militar desde el año 2000. 4 las estimaciones actuales del
número combinado de las conmociones cerebrales relacionadas con el deporte y las lesiones cerebrales
en los EE.UU. son 1/6-3/8 millones de dólares anuales. 8 - 10

Resultados de TBI en un amplio espectro de consecuencias neurológicas, psiquiátricas, cognitivas y

emocionales. En parte, la variación está relacionada con la gravedad de la lesión (leve, moderada,
severa TBI), que se estratifica basa en la puntuación de coma de Glasgow, los períodos de pérdida del
conocimiento y grados de amnesia. Por otra parte, la diversidad de secuelas puede estar relacionado
con las áreas del cerebro que están lesionados, la gravedad de la lesión (muy variable dentro de la
clasificación de "suave" y "moderada"), y la evolución de la lesión con el tiempo debido a la procesos
neuroinflammatory. 11 , 12 mecanismos adicionales cree que la base del daño de TBI incluyen
disminución de la función mitocondrial, calcio y magnesio desregulación, la excitotoxicidad, la
interrupción de las redes neuronales, daños de los radicales libres inducida, el óxido nítrico excesiva,
isquemia y daño a la sangre barrera del cerebro. Juntos, estos pueden contribuir a una progresión del
daño en el tiempo.
Los pacientes con lesión cerebral traumática pueden experimentar dolor de cabeza, trastornos visuales,
mareos, deterioro cognitivo, pérdida de habilidades directivas, deterioro de la memoria, fatiga,
impulsividad, problemas de juicio, arrebatos emocionales, ansiedad y depresión. 3 , 13 de - 23 de La
situación puede verse empañado aún más por trastorno de estrés postraumático secundario y / o
comorbilidad (TEPT), la depresión y la ansiedad, 17 de - 25 delos cuales puede tener síntomas que se
superponen con los descritos anteriormente y parecen ser cada vez más probable con lesión cerebral
conmoción o subconcussive repetitivo. 5 , 24 , 26

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Los tratamientos para la TBI

Los tratamientos farmacológicos

El tratamiento farmacológico se dirige en gran parte el neuropsiquiátrico secuelas de TBI, en lugar de

proporcionar cualquier medio de curación o reparación de la lesión. En general, el tratamiento
farmacológico se centra en la modulación de los principales sistemas de neurotransmisores -.
Dopaminérgicos, serotoninérgicos, noradrenérgico, acetilcolinérgico y glutaminérgico 20 La
interrupción de las principales vías de neurotransmisores puede ser resultado de una lesión o
excitotoxicidad directa y otros mecanismos citotóxicos.

El tratamiento de la depresión secundaria a la ITC a menudo se acercó con inhibidores selectivos de la

recaptación de serotonina. Varios estudios han examinado el beneficio de la sertralina en la depresión
post-lesión cerebral traumática. 27 - 29 Otros inhibidores de la recaptación de la serotonina también se
han examinado. Los antidepresivos tricíclicos parecen tener alguna utilidad en el tratamiento de la
depresión post-lesión cerebral traumática, aunque se requiere ajuste de la dosis prudente. Los pacientes
con TCE están en mayor vulnerabilidad a la sedación y los efectos secundarios colinérgicos de
confusión y deterioro de la memoria. Con otros agentes serotoninérgicos que la sertralina, también se
han reportado efectos cognitivos. 30Del mismo modo, el litio puede ser un agente menos deseable en
esta población debido a la sedación y deterioro cognitivo. Los pacientes con lesión cerebral traumática
pueden responder a dosis más bajas y niveles sanguíneos más bajos de lo esperado.

La modulación del sistema dopaminérgico puede mejorar el estado de alerta, la atención y la velocidad
de procesamiento cognitivo. Los estimulantes son los más utilizados para este propósito. El
metilfenidato facilita la liberación de dopamina y retrasa su recaptación.Dextroanfetamina inhibe
fuertemente la recaptación de la dopamina, se ralentiza la descomposición de la dopamina por la
monoamino oxidasa, y un tanto aumenta la liberación de dopamina. Estas diferencias sutiles son a
veces imperceptible para el paciente, pero en otras ocasiones, un paciente va a hacer mejor en uno u
otro estimulante. El aumento de dopamina en el sistema reticular de activación conduce a la excitación
mejorada. El aumento de la dopamina en la corteza frontal y el cuerpo estriado conduce a una mayor
velocidad de procesamiento y la atención. Algunas evidencias sugieren que los estimulantes pueden
mejorar la recuperación neuronal después de la lesión. El 31 de - 33 Hay numerosos efectos
secundarios potenciales con los estimulantes, incluyendo ritmos anormales del corazón, disminución de
umbral de convulsiones, y la muerte, pero estos efectos secundarios graves son extremadamente
raras. Los efectos secundarios más frecuentes de los estimulantes son disminución del apetito, malestar
estomacal y dolor de cabeza. Estos son más severos en el comienzo del tratamiento y mejorar con el
tiempo para la mayoría de los pacientes. El insomnio es otro efecto secundario común, que puede ser
más frecuente en las personas con una lesión cerebral traumática. La amantadina y la bromocriptina
también pueden aumentar la dopamina. Los estudios de estos agentes han demostrado la abulia, anergia
y anhedonia reducida en los pacientes con. TBI 34 , 35amantadina puede causar confusión,
alucinaciones, e hipotensión. Los pequeños estudios han sugerido algunos beneficios de bromocriptina
en la función cognitiva. 36 , 37

Agentes de excitación de mejora también han encontrado un uso en el tratamiento de la secuelas

neurocognitivas de TBI. El modafinilo es la forma más antigua de estos medicamentos, y armodafinil
es un isómero de modafinilo con una actividad más larga y menos efectos secundarios. Estos
medicamentos ayudan a aumentar la vigilancia y la vigilia. El mecanismo exacto de acción de
modafinilo no está claro. Se parece aumentar la histamina en las partes del cerebro implicadas en el
control del ciclo de sueño-vigilia; Sin embargo, los ratones knock-out que carecen de receptores de
histamina todavía muestran un aumento de la vigilia con modafinilo. 38 , 39 La imagen también es
turbia por efecto de modafinilo en las orexinas, que son moléculas de vigilia en el hipotálamo. 40 El
modafinilo se ha demostrado que se unen débilmente a la dopamina transportador - como los
estimulantes, 41 y del transportador de dopamina ratones knock-out no muestran respuesta a
modafinilo. 42 Una serie de estudios de investigación han examinado el beneficio de estos agentes en
la fatiga asociados con la esclerosis múltiple, lesión cerebral traumática, el cáncer y otras condiciones.

Los deterioros cognitivos y de memoria después de TBI pueden reflejar alteración de la función
colinérgica. El impacto de los agentes anticolinérgicos sobre la función cognitiva de las personas con
lesión cerebral traumática apoya esta afirmación. El donepezilo es la más segura y más ampliamente
utilizado de los inhibidores de la colinesterasa. Varios estudios han demostrado razonablemente
grandes mejora de la memoria y la función cognitiva. 43 - 45 . Donepezilo tiene beneficios en la
memoria y la cognición incluso varios años después de la lesión 45 , 46

Los anticonvulsivos se prescriben a menudo inicialmente después de una lesión cerebral traumática
debido al mayor riesgo de convulsiones. Después de la lesión cerebral traumática manía o labilidad
emocional puede responder bien a los anticonvulsivos, tales como carbamazepina o valproato de
sodio. También se utilizan a menudo para tratar la agresión después de TBI. El agente anticonvulsivo,
topiramato, se ha demostrado que afecta negativamente a la función cognitiva en los pacientes con
TCE. 47

Mientras que el insomnio es un problema importante para los pacientes con lesión cerebral traumática,
que afectan a entre el 15% y el 84% (media del 40%), 3 , 13 , 19 , 21 , 23 , 48 , 49 se ha publicado poco
sobre el tratamiento de este aspecto de la LCT . Las benzodiazepinas pueden ser eficaces, pero
conllevan el riesgo de desinhibición. Kemp et al 48 encontraron que ayuda para dormir de uso común,
la melatonina, no era eficaz. Los antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina y los antidepresivos tricíclicos, no son eficaces para resolver el insomnio en esta
población. 49 Ningún agente único ha surgido como una buena solución para este síntoma.

La rehabilitación cognitiva

La rehabilitación cognitiva ahora toma muchas formas y con frecuencia es individualizado para las
necesidades particulares de los pacientes. Los protocolos se han ideado para remediar las dificultades
cognitivas se encuentran a menudo en los pacientes con lesión cerebral traumática, como el deterioro
de la concentración, la disfunción ejecutiva, falta de atención, trastornos visuales, disfunción de la
memoria y deterioro de la función del lenguaje. Se extienden de estrategias simples (utilizando un
planificador para ayudar a la memoria y la organización) para protocolos específicos dirigidos a
determinadas funciones cognitivas (por ejemplo, la memoria a corto plazo) que pueden ser
monitoreados con pruebas neuropsicológicas secuencial. Estas intervenciones se han revisado
extensamente en otro lugar. 50 , 51 Los programas integrales que incluyen componentes de
psicoterapia y habilidades sociales han demostrado tener una mayor eficacia. 50 , 52 , 53 En general,
los informes de beneficios se han mezclado. 54 , 55

Las terapias conductuales

Estrategias de remediación de comportamiento para eliminar los comportamientos problemáticos

después del TCE han tenido un éxito desigual, lo más a menudo en términos de los pobres
generalización de las habilidades específicas para el mundo exterior. Anomalías de comportamiento
que crean dificultades para las personas con TBI y sus familias incluyen la falta de higiene, la
disminución de poner en orden / hábitos de limpieza, aislamiento social, reducción de las respuestas
sociales, deterioro de la memoria, y la mala organización. Excesos de comportamiento que crean
dificultades para las personas con TBI y sus familias incluyen agresión, alteración del sueño, y
perseveración. Estos se han examinado en otro lugar. 56

Suplementos nutricionales

Los suplementos alimenticios, hierbas y nootrópicos se han utilizado durante muchos años y son cada
vez más popular entre las poblaciones de pacientes. Queda poco de investigación clínica en muchos de
estos agentes, quizás reflejando la falta de fondos más que una falta de eficacia.Acetil- L carnitina es un
éster de L carnitina y se cree que protege a las células del cerebro después de la lesión cuando se ven
comprometidas las vías metabólicas de la glucosa. Durante este período, acetil L carnitina apoya vías
cetogénicas alternativas para el metabolismo. 57También se cree que mejora la función colinérgica. Si
bien hay varios estudios clínicos en pacientes con enfermedad de Alzheimer y los datos preclínicos en
modelos animales de lesión cerebral traumática, la literatura clínica sobre TBI sigue siendo
escasa. Ginkgo biloba es un producto natural del árbol del mismo nombre. Se ha demostrado que
mejora la fluidez de la membrana y aumentar la resistencia al daño de los radicales libres. Se ofrece
algunos beneficios sutiles en la función cognitiva en los estudios clínicos de accidente cerebrovascular,
la demencia, el envejecimiento y el daño hipoxia. 58 No se ha estudiado sistemáticamente en la LCT,
pero se utiliza ampliamente en la clínica, a menudo en combinación con meclofenoxato que es un
eliminador ávido de la libre los radicales. 59 S -Adenosylmethionine (SAM) es un suplemento
nutricional que mejora la fluidez de la membrana celular y promueve la producción de glutatión, un
antioxidante. El beneficio de la SAM se ha evaluado en un solo estudio clínico de la lesión cerebral
traumática. 60 Los pacientes que reciben mismo había una mejora del 77% en las puntuaciones clínicas
de los síntomas post concusión. Citicolina proporciona una fuente de colina que pueden cruzar la
barrera sangre-cerebro. Se ha utilizado ampliamente en Europa y Japón como tratamiento para la lesión
cerebral traumática, accidente cerebrovascular y la demencia. Sin embargo, dos grandes estudios
estadounidenses no lograron demostrar un beneficio significativo. 61 , 62

Piracetam y el oxiracetam relacionados y fenilpiracetam han mostrado alguna promesa como agentes
nootrópicos. En un estudio doble ciego, controlado con placebo, piracetam mejoró varios síntomas del
síndrome post-conmoción, incluyendo dolor de cabeza y vértigo. 63 Más estudios clínicos recientes
han demostrado un beneficio marginal. 64 huperzina-A, un extracto de licopodio japonés, es una
inhibidor de la acetilcolinesterasa natural. Puede servir como una alternativa natural a donepezilo,
rivastigmina o galantamina. La galantamina justifica mención especial, ya que parece también modulan
los receptores nicotínicos y parece tener beneficio más persistente en el tratamiento de la enfermedad
de Alzheimer. Se parece modular respuestas neuroinmunes, además de sus efectos sobre la
acetilcolinesterasa. 65 Cerebrolysin es un polipéptido que presuntamente imita las acciones de los
factores neurotróficos. 66 , 67 Los estudios han demostrado que puede reducir la acumulación de beta
amiloide y proteína tau fosforilada. Se puede promover la neurogénesis, la formación de sinapsis, y la
recuperación funcional. 66 En modelos animales de lesión cerebral traumática aguda, las ratas
Cerebrolysin tratados tenían más neuronas que sobreviven en la zona de impacto y mostraron una
mayor recuperación funcional. 67 En un ensayo clínico de la lesión cerebral traumática aguda, los
pacientes eran reclutado dentro de las 24 horas de la lesión y se trató durante 3 meses con la infusión
intravenosa diaria de Cerebrolisin. A los 3 meses, los que recibieron Cerebrolysin un desempeño
significativamente mejor en las habilidades cognitivas de detección. Instrumento 68Aún no está claro si
Cerebrolysin proporciona un beneficio nootropic a largo plazo.

La elevación de los radicales libres en TBI sugiere que los antioxidantes deben ser beneficioso.Los
ensayos clínicos de antioxidantes farmacológicos en los últimos 30 años no han producido un agente
útil en la lesión cerebral traumática aguda. 69 agentes, tales como el tirilazad 70 y polietilenglicol
conjugado con la superóxido dismutasa, no han demostrado beneficio en la lesión cerebral traumática
aguda. Los ácidos grasos omega-3 pueden mejorar la reparación y recuperación del cerebro, con base
en estudios animales y clínicos. 71 Del mismo modo, la vitamina D puede ofrecer beneficios
neuroprotectores y reparadora 72 en el entorno de la LCT aguda. En crónica TBI, los ácidos grasos
omega-3 y vitamina D pueden trabajar de forma sinérgica, ya que ambos pueden reducir la
neuroinflamación, la apoptosis y el estrés oxidativo.73 se han recomendado Otros suplementos
nutricionales, pero la terapia prolongada es necesario ver posiblemente beneficios en la LCT. Un
ensayo de 6 meses de ginkgo, vinpocetina, acetil L carnitina, huperzina, ácido alfa-lipoico, N -acetil-
cisteína, multivitaminas, y más de 5 g de ácidos grasos omega-3 al día produjo un mejor rendimiento
en las pruebas cognitivas y aumentaron perfusión (función) en la tomografía computarizada por
emisión de fotón único escaneo (SPECT). 74 El uso a largo plazo de los flavonoides en la dieta puede
mejorar la cognición en LCTL. 75

La estimulación magnética transcraneal

La estimulación magnética transcraneal (TMS) ha mostrado alguna promesa en modelos animales de

lesión cerebral traumática. 76 Sin embargo, una revisión Cochrane de la aplicación clínica de la EMT
para la depresión observó ninguna diferencia entre la EMT repetitiva (EMTr) y rTMS falsa mediante el
Inventario de Depresión de Beck (BDI) o la Escala de Valoración de Depresión de Hamilton, excepto
durante el período inicial de 2 semanas. 77 la aplicación de la EMT en los pacientes post-TBI está
limitado por el riesgo de inducción de convulsiones. 78

El oxígeno hiperbárico

Tratamiento con oxígeno hiperbárico se ha explorado como un tratamiento para la lesión cerebral
traumática. 79 - 91 la terapia de oxígeno hiperbárico es ni un tratamiento benigno, dadas las
preocupaciones de toxicidad del oxígeno, 79 ni un tratamiento claro en esa condición el placebo de aire
moderado habitación hiperbárica también mejora la eficacia cognitiva . función 80 , 81 El estudio más
cuidado y el empleo comparó un grupo en un diseño cruzado con un intervalo de tratamiento tanto nula
y oxígeno hiperbárico al 100% de oxígeno y 1,5 atm. 82El estudio describe una mejora en muchos de
los síntomas asociados con la persistente TBI incluyendo dolor de cabeza, zumbido de oídos, trastornos
de visión, disfunción de la memoria y deterioro de la función cognitiva. Las pruebas cognitivas también
mostró una mejora en la atención, velocidad de procesamiento de la información, y una batería de
pruebas cognitivas. En una serie de casos no controlados de 16 sujetos, harch et al 83 demostraron que
una serie abreviada de tratamientos hiperbáricas utilizando 100% de oxígeno a 1,5 atm podría mitigar
los síntomas subjetivos de la lesión cerebral traumática (por ejemplo, dolor de cabeza, alteración del
sueño, irritabilidad), mejorar los resultados en las pruebas cognitivas, y mejorar la función cortical
basado en imágenes SPECT. 83 un estudio de una dosis más alta (2,4 atm) no revelaron ningún
beneficio significativo del tratamiento con oxígeno hiperbárico en comparación con un grupo control
simulado tratados con 1,3 atm, 84 y este resultado se ha ampliado y confirmada por un grupo
relacionado. 85 Sin embargo, esto puede reflejar una curva dosis-respuesta inversa, en lugar de una
ausencia de beneficio, en el que el grupo de tratamiento simulado de baja dosis demostró cambios
significativos en las pruebas cognitivas y la frecuencia de los síntomas. 86 con oxígeno hiperbárico
sigue siendo una controversia área en tanto aguda TBI 86- 89 . y crónica TBI 82 , 83 , 85 , 86 , 90 , 91

Ejercicio físico

Actividades de alta energía y programas de ejercicios realizados a través de una instalación de centro
de salud o programa de rehabilitación integral deben centrarse en los mismos parámetros de un
programa ajustado por edad y diagnóstico específico para el acondicionamiento aeróbico - la
flexibilidad, la estabilización y fuerza. A pesar de que parece ser segura y es una intervención aceptada
para TBI, hay una necesidad de más estudios bien diseñados. 92 El ejercicio fue parte de un estudio de
6 meses de los cambios de estilo de vida descritos anteriormente que proporcionó una mejor función
basada en pruebas cognitivas y de la perfusión SPECT exploraciones. 74

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Un nuevo tratamiento para la lesión cerebral traumática

Por desgracia, poco se ha encontrado para revertir el daño de la LCT o conmoción cerebral repetitivo
que es la causa principal del deterioro cognitivo y psicológico residual después de TBI. 20 , 93 Una
posible vía de tratamiento para la lesión cerebral traumática es la luz infrarroja, que ha mostrado
prometedores datos en una número de aplicaciones. Infrarrojo cercano (NIR) la luz se ha investigado
por su capacidad para modular los mecanismos intracelulares relacionadas con la curación. La
aplicación de luz NIR por láser de baja potencia o por el diodo emisor de luz (LED) es también
conocida como la fototerapia láser 94 o fotobiomodulación infrarrojo cercano. 92 NIR irradiación
puede facilitar la curación de heridas,95 , 96 promover la reparación muscular, 95 y estimular .
angiogénesis 95 , 96 NIR fototerapia se ha estudiado y aplicado clínicamente en una amplia gama de
dolencias, incluyendo úlceras de la piel, 97 osteoartritis, 98 lesión periférica del nervio, 95 , 96 dolor de
espalda baja, 99 infarto de miocardio, 100 y el tallo de la inducción de células. 101

El hallazgo de que la luz pasa a NIR con relativa eficiencia a través del hueso ha estimulado el interés
en su aplicación al tratamiento de los trastornos del cerebro. Durante la última década, transcraneal
terapia de luz en el infrarrojo cercano (Nilt) 102 ha sido estudiado en modelos animales para
comprender su capacidad para reparar el tejido cerebral dañado o disfuncional resultante de ictus y
TCE. El primer estudio publicado de Nilt para TBI en humanos descrito dos casos de LCTL crónica
con discapacidad significativa. 103 Cada paciente fue tratado con un dispositivo LED de la entrega de
la terapia de luz de bajo nivel de bajo nivel (LLLT) en el rango de color rojo y NIR de 6- 10 minutos
por zona todos los días durante varios meses.Ambos pacientes tenían una marcada mejoría
neuropsicológica después de un mínimo de 7-9 meses de tratamiento TLBI.

Los mecanismos precisos fotobiomodulación subyacentes y sus beneficios terapéuticos no se entienden

completamente. Los efectos pretendidos de NIR se ilustran en la Figura 1 . Luz en el intervalo de
longitud de onda de 600-1.200 nm tiene capacidad fotobiomodulación significativa.104 admite datos
actuales más fuertemente que la absorción de fotones NIR por el citocromo c oxidasa en la cadena
respiratoria mitocondrial es el iniciador clave evento en fotobiomodulación. 95 , 96 , 104 , 105 Esto
induce un aumento en la actividad del citocromo c oxidasa, que a su vez aumenta la producción de
trifosfato de adenosina (ATP). Dicho aumento de ATP en las células heridos o underperfused puede ser
suficiente para activar las células en las zonas de lesión o trastorno metabólico. 106 Los datos de
numerosos estudios de cultivo de tejidos y animales apuntan a la importancia de varios eventos
moleculares y celulares secundarias. Por ejemplo, NIR energía fotónica puede modular especies
reactivas de oxígeno,95 , 96 , 102 activan la replicación del ADN mitocondrial, 95 , 96 aumento de
genes de respuesta temprana, 95 aumento factor de expresión crecimiento, inducir la proliferación
celular, y alterar los niveles de óxido nítrico. 95 , 96 , 102 Estos mecanismos se describen más
completamente en el documento de compañía. 105
Figura 1
hipótesis de mecanismo de acción de la terapia de luz NIR.

Cuando se examina en el modelo específico de la lesión del tejido neural, NIR fototerapia puede
conducir a la reparación neural demostrable y recuperación. Por ejemplo, la LLLT de una densidad de
potencia de 0,9 a 36 J / cm 2 aplicado a las 24 horas post-ictus en un modelo de roedor producido una
reducción del 32% de los déficits neurológicos, así como las pruebas histoquímicas de la proliferación
y la migración de neuronas. 106 - 108 TLBI tenía beneficios similares en un modelo de roedor de la
LCT. 96 , 109 - 111 Curiosamente, estos cambios celulares evolucionaron a lo largo de un período de
días después de la exposición a la luz y persistieron durante mucho más tiempo que el intervalo de
exposición real NIR. Estos resultados son consistentes con una cascada de regeneración progresiva
puesta en marcha por la exposición a la luz NIR.

Nilt en el accidente cerebrovascular

Nilt, predominantemente en forma de TLBI, se ha investigado en modelos de laboratorio de un derrame

cerebral. TLBI aplicado en una sola dosis a un modelo de accidente cerebrovascular isquémico
apareció para inducir la expresión del factor de crecimiento beta factor de crecimiento transformante 1
y suprimir la producción de peroxinitrito. 112 En un modelo de rata de oclusión de la arteria cerebral
media, la LLLT a una dosis de 0.5- 7,5 mW / cm 2 usando la luz de longitud de onda continua a 808 nm
se administró a las 24 horas después del accidente cerebrovascular agudo. 108 , 113 Esta sola
aplicación se estimó para entregar 1,8 J / cm 2 en total a la superficie de la corteza y dio lugar a una
mejoría neurológica demostrable. Los cambios funcionales no se manifiestan hasta aproximadamente 2
semanas después del tratamiento único. Mientras que no hubo ningún cambio significativo en el
tamaño de la lesión accidente cerebrovascular, la evidencia histoquímica de la neurogénesis y las
neuronas que migran 108 indican que una cascada de procesos secundarios fue iniciado por Nilt. Un
modelo de conejo de la inyección de la utilización de accidente cerebrovascular de un émbolo coágulo
de sangre también demostró beneficio de la LLLT. 102 , 114 , 115 En este documento, 808 nm de luz
se aplicó con un LED entrega de 7,5 mW / cm 2 y un estimado de 0,9 a 2,6 J / cm 2 de la superficie
cortical. Cortical niveles de ATP se incrementaron, lo que indica una mayor actividad
mitocondrial. 114 de recuperación significativo del comportamiento también se observó; Sin embargo,
ni ATP aumentada ni la función neurológica cambió a dosis de menos de 0,3 a 0,7 J / cm 2 . 114 , 115 A
dosis más altas de 0,9 a 15 J / cm 2 , se observó mejoría neurológica. 114 ,115

Los ensayos clínicos de Nilt en el accidente cerebrovascular agudo, la efectividad y seguridad Ensayos
de Neuro-Thera 1, 2 y 3 (NEST-1, -2, -3), se llevaron a cabo entre 2006 y 2009. El ensayo clínico de
fase II (Nest- 1) que participan 120 pacientes en un estudio doble ciego, controlado con placebo de los
efectos de Nilt plazo de 24 horas del accidente cerebrovascular isquémico. 116 , 117 Aproximadamente
el 60% de los pacientes experimentaron beneficio clínico, y el perfil de seguridad fue muy bueno. Por
lo tanto, NEST-2, un ensayo clínico de fase III, se llevó a cabo en 2007. Un total de 660 pacientes
fueron incluidos. 118 Sorprendentemente, el estudio no demostraron una mejoría clínica estadística
utilizando una medida de resultado diferente. 119 El análisis post hoc reveló que una parte de los
pacientes que fueron moderadamente afectadas y / o golpes habían limitado a la corteza cerebral se
daban cuenta clínica y mejoría estadísticamente significativa. 102 punto medio el ensayo NEST-3 se
detuvo cuando no pudo demostrar un beneficio en el análisis estadístico inutilidad. 120

Un factor clave en la interpretación de los resultados de NEST-3 es que, a diferencia de NEST-1, se

incluyeron todos los tipos de accidente cerebrovascular en lugar de sólo los accidentes
cerebrovasculares corticales. la luz láser continuo tiene una limitada profundidad de penetración (≤ 1
cm en el tejido cerebral) que probablemente evita un efecto sobre la masa cerebral profunda. Por lo
tanto, la falta de importantes beneficios de la fototerapia en NIR NEST-3 podría estar relacionado con
el hecho de que penumbra isquémica no se alcanzó por la luz (Luis DeTaboada, comunicación
personal, enero de 2015). Mientras pulsada NIR no se utilizó en el estudio NEST-3, se estima que NIR
pulsada podía penetrar hasta 3 cm de profundidad desde la superficie cortical, por lo tanto, una posible
ampliación de la diana terapéutica para golpes más profundos (Luis DeTaboada, comunicación
personal, enero de 2015 ).

Nilt en TBI

Oron et al 109 llevó a cabo los primeros estudios con animales de Nilt para TBI. Ellos encontraron que
una sola aplicación de la luz NIR a 808 nm a partir de un emisor de 200 mW a las 4 horas después de la
lesión resultó en una reducción significativa en el tamaño de la lesión por 5 días. 109 Hasta la fecha,
varios grupos han estudiado Nilt en modelos animales, y esta . material previamente ha sido
revisado 95 , 121 - 123 solicitudes individuales de 800-810 nm luz NIR dentro de las 4 horas de la
lesión se ha demostrado que mejora significativamente la función neurológica. 110 , 124 - 126 La
misma dosis de luz NIR a las 6 horas fue menor efectivos 125 y a las 8 horas tenían ningún beneficio
apreciable. 125 NIR energía fotónica en otras longitudes de onda fue menos eficaz. Wu et
al 110 examinó la luz roja (670 nm) a las 4 horas y se encontró una mejora similar en la función
neurológica; sin embargo, 730 nm y 980 nm no tuvieron beneficio neurológico. Se han reportado datos
similares de volumen de la lesión.Una sola dosis de 800-810 nm luz NIR (fluencia de 36 J / cm 2 )
produjo una reducción aproximada del 50% en el volumen de la lesión a las 3-4
semanas 110 , 111 , 124 - 126 y una posible reducción en la inicial propagación de la lesión
neurológica, basado en la marcada reducción en volumen de la lesión que se encuentra en 5 días
después de la lesión. 109

NIR tratamientos de fototerapia repetidas parecen tener algún beneficio, pero la frecuencia y el número
de tratamientos son factores críticos. Mientras que una sola aplicación de la luz NIR tenía beneficios,
aplicaciones diarias durante 3 días cedido beneficio mucho mayor neurológica126 , 127 con el tamaño
de las lesiones más pequeñas, 126 menos neuronas en degeneración,126 más células en
proliferación, 126 y mayores niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) 127 en
comparación con un único tratamiento en un modelo de ratón. En contraste, el tratamiento al día
durante 7 días 128 o 14 días 126 no mostró ninguna diferencia con respecto a los controles. Densidades
de energía NIR en el intervalo de 0,9 a 36 J / cm 2resultaron en cambios bioquímicos y de
comportamiento significativos. 109 - 111 , 124 - 127

La pulsación de la luz NIR parece producir una mayor respuesta neurológica, pero sólo dentro de
ciertos parámetros. Pulsante a 10 Hz dio una mayor mejora neurológica y una reducción significativa
en el tamaño de la lesión en comparación con cualquiera de onda continua o NIR pulsado a 100
Hz. 111 En el modelo de ratón de moderada TBI, Nilt (800-810 nm) la mejora de aprendizaje y la
memoria (Morris comportamiento en el laberinto de agua), 128 , así como los comportamientos
asociados con la depresión y la ansiedad (la inmovilidad durante suspensión por la cola). 111 , 124

El hallazgo de que Nilt provocó una lesión menor en el modelo de roedor de lesión cerebral traumática
en comparación con los ratones no tratados sugiere que la disminución de la apoptosis, reduce la
difusión de penumbra de la lesión, y / o neurogénesis son inducidos por Nilt. De hecho, Nilt puede
disminuir BAX expresión, un gen pro-apoptosis, 129 incremento la expresión de BCL-2 , un gen de
anti-apoptosis, 129 aumento factor de crecimiento nervioso, 95aumento BDNF, 127 marcadores
inflamatorios disminución, 130 y disminuir la cantidad de neuronas en degeneración . 126 en conjunto,
estos mecanismos pueden reducir la ampliación de la lesión inicial durante el primer día después de la
lesión. 109 por otra parte, el aumento de BDNF y el factor de crecimiento nervioso pueden contribuir a
la sinaptogénesis como se muestra por el aumento de los niveles de sinapsina 1, 127 y la neurogénesis,
como se muestra por el aumento de número de células en proliferación. 127

En un estudio doble ciego realizado en voluntarios sanos, Nilt era beneficiosa - en comparación con el
tratamiento simulado -. En la memoria y la atención 131 En este estudio, los autores arrojan una sola
aplicación de la luz infrarroja en la frente derecha, la orientación del polo frontal derecho del cerebro
córtex (área de Brodmann 9 y 10). El dispositivo era una clase IV láser CG-5000 (Cell Gen
Therapeutics, Dallas, TX, EE.UU.), y los parámetros fueron los siguientes: longitud de onda de 1064
nm, irradiancia de 250 mW / cm 2 , fluencia de 60 J / cm 2, y el tiempo 4 minutos por sitio (dos
sitios). 131 los sujetos que recibieron el tratamiento NIR seguir con mucho interés después de 2
semanas, medido por la prueba psicomotora vigilancia.También tenían mejor memoria visual retardada
en la prueba retardada-partido-a muestra. Este es el único ensayo controlado publicada evaluar el
impacto de Nilt sobre la cognición; Sin embargo, otros informes han demostrado los efectos
terapéuticos de Nilt en un pequeño número de pacientes con TCE.

En un informe de dos casos en pacientes con TCE, 103 Nilt (870 nm) la mejora de las funciones de
atención, memoria y ejecutivos sostenidos. Ambos pacientes fueron tratados con un instrumento con
tres cabezas de racimo LED separado. Los parámetros utilizados para el tratamiento fueron los
siguientes: NIR longitud de onda de 870 nm y 633 nm (luz roja), la irradiancia 22,2 a 25,8 mW / cm 2 ,
fluencia de 13,3 J / cm 2 , y el tiempo de 10 minutos por sitio. 103

. El mismo grupo informó sobre una cohorte de once sujetos con disfunción cognitiva persistente y se
trata con un protocolo Nilt similar para LCTL crónica 132 Los once sujetos recibieron Nilt con un
dispositivo con tres cabezas de racimo LED (Modelo 1100; MedX Salud, Toronto, ON, Canadá). Los
parámetros utilizados para el tratamiento fueron los siguientes: NIR longitud de onda de 870 nm y 633
nm (luz roja), la irradiancia 22,2 mW / cm 2 , fluencia de 13 J / cm 2 , y el tiempo aproximado de 10
minutos por sitio. La luz NIR se aplicó tres veces por semana durante 6 semanas (18 sesiones), en los
sitios once durante 10 minutos por sitio (la duración total de cada sesión fue de 20 minutos). 132 Los
sitios en el cráneo fueron elegidos en la línea media, y bilateralmente frontal, parietal, temporal y
áreas. Al pruebas neuropsicológicas de seguimiento, Nilt tuvo un efecto poderoso en la atención, la
inhibición, y la conmutación de la inhibición en la tarea Stroop, y mejoró de manera similar aprendizaje
verbal y memoria, así como una mayor recuerdo libre de retardo largo en la Prueba de Aprendizaje
Verbal de California.

Ocho sujetos, de la misma cohorte, fueron identificados como teniendo depresión leve, moderada o
severa en base a la puntuación total del BDI-II (rango: 15-34). 132 Los tres casos, que entraron en el
estudio sólo con depresión leve, se mantuvieron la misma después del tratamiento Nilt. Los resultados
de los cinco casos con depresión moderada a grave fueron las siguientes: dos casos moderados
mejorados para la depresión leve / mínima de 8 semanas después del final de la serie Nilt, y un caso
grave mejoraron a moderada depresión. Dos casos de depresión moderada o grave sigue siendo la
misma después de 8 semanas de seguimiento de la última sesión Nilt. 132

Ir:

respuesta a la dosis y la penetración fotónico

Una teoría que prevalece en fotobiomodulación postula que existe una curva de respuesta bimodal de
los efectos biológicos de la luz NIR. 95 La llamada curva de Arndt-Schulz (un principio fundamental
en la medicina homeopática) se utiliza con frecuencia para describir esta respuesta bifásica a la
dosis. Algunos datos indican que los niveles bajos de luz tienen un efecto mucho mejor en el estímulo y
la reparación de los tejidos que los niveles más altos de luz. Los estudios de laboratorio de las células
en cultivo han demostrado una respuesta a la dosis bimodal de exposición a la luz en los
linfocitos 133 y fibroblastos. 134 , 135 , por ejemplo, Chen et al 135 encontraron que una gama de 0,03
a 0,3 J / cm 2 fue beneficiosa en la activación de factores de transcripción en cultura, mientras 3-30 J /
cm 2 inhibió la activación de estos factores. Por el contrario, una orden de magnitud mayor dosis (2 J /
cm 2 ) fue mejor en la activación de fibroblastos en un modelo de herida superficial. 136 Por otra parte,
un orden de magnitud mayor dosis (30 J / cm 2 ) demostró ser mejor en un modelo de inflamación de la
articulación de roedores. 137 por lo tanto, un efecto dependiente de la dosis para muchas respuestas
biológicas a la luz NIR se ha demostrado, 95 , 137 - 139 , pero el parámetro crítico de la dosis en el
nivel del tejido diana, en lugar de en el . superficie 137 , 140 la cantidad de energía que llega a un
volumen de tejido en profundidad se determina por la atenuación de la energía fotónica a medida que
pasa a través del tejido que recubre. Por ejemplo, sólo 2,45% de la energía desde un emisor láser 980
nm penetra hasta el nivel del nervio peroneo. 140 Sin embargo, la respuesta a la dosis bifásica no
parece ser verdad universal. En cultivo celular microglial primaria, una respuesta dependiente de la
dosis a NIR se demostró, sin efectos perjudiciales en dosis tan altas como 30 J / cm 2 . 141
Así que una cuestión crítica en el uso de Nilt es el de la penetración de la energía radiante. En
particular, algunos autores han cuestionado la eficacia de los LED de baja potencia utilizado en la
TLBI. 142 - 144 . En estudios de laboratorio, TLBI energía radiante está casi totalmente absorbida en
los primeros 1 mm de la piel 145 , 146 en dos estudios no relacionados, diodo TLBI dispositivos
demostrado ser ineficaces en el tratamiento de la neuropatía diabética, 142 ,144 , en contraste con los
informes anteriores. 147 del mismo modo, los estudios de laboratorio de Nilt utilizando TLBI
transcraneal no han dado resultados positivos consistentemente. Por ejemplo, en un modelo de rata de
lesión cerebral traumática, Giacci et al 148 encontraron ningún beneficio de la irradiación diaria de 30
minutos, ya sea con 670 nm o 830 nm de 0,5 W emisores LED para un período de 7 días. Las dosis en
la superficie de la piel fueron 28,4 J / cm2 y 22,6 J / cm 2 , respectivamente. 148 Del mismo modo, el
tratamiento de un modelo de rata de lesión de la médula espinal contundente con TLBI (830 nm a 22,6
J / cm 2 o 670 nm a 28,4 J / cm 2 ) durante 30 minutos por día durante 5 días produjo ninguna mejoría
funcional significativa y ninguna reducción en el tamaño de la lesión, a pesar de la entrega de 2,6 J /
cm 2a la médula espinal. 148

Lapchak 102 informó de que los parámetros físicos de Nilt en los ensayos clínicos para el tratamiento
del accidente cerebrovascular utilizado en los ensayos NEST-1 y NEST-2 116 - 120pueden haber
entregado insuficiente de energía a los tejidos corticales para ser eficaz. En ello, NIR luz de 808 nm
longitud de onda con densidades de energía de infrarrojos de 0,9 J / cm 2 se aplica al cuero cabelludo
humano para un total de 40 minutos con aplicaciones en múltiples sitios durante ese
tiempo. 116 , 118 Recordemos que los modelos animales de ambos accidente cerebrovascular y TBI
sugiere que las densidades de energía NIR en el rango de 0,9 a 36 J / cm2 resultaron en cambios
bioquímicos y de comportamiento significativos. 96 , 106 - 115 , 125 -127 la preocupación planteada
desde el nido estudia 102 es que los ensayos clínicos actuales pruebas de la eficacia de diodos NIR de
baja energía para tratar la lesión cerebral traumática puede producir datos negativos o inexactas de
eficacia, no a causa de un fallo de la luz infrarroja para invocar un cambio, pero debido a un error de la
dosis. Las dosis que son eficaces cuando se aplican directamente a las células en una placa de
Petri 149 , 150 o a 3-5 gruesas cerebros de roedores mm 96 , 109 - 111 , 125 , 126 , 128 puede ser
insuficiente para penetrar 2-4 cm en el cerebro humano.

En un documento de compañía, nuestros propios estudios de penetración de la energía fotónica se

detallan. 105 En resumen, los estudios de tejido de laboratorio mostraron que 0,5 W emisores LED no
penetró el espesor 2 mm de la piel humana. Sin energía detectable de 0,5 W LED emisores de luz NIR
se pudo detectar que penetra un grosor similar (1-2 mm) de piel de oveja o 3 cm de sección gruesa que
contienen piel de las ovejas, el cráneo y el cerebro. En contraste, 11% de la energía fotónica de un láser
de 10 W 810/980 nm coherente NIR penetró 2 mm de la piel humana. Del mismo modo, 17% de la
energía fotónica de un láser NIR coherente 15 W 810 nm penetró la misma distancia. 105 Energía de se
pudo detectar penetrante 3 cm de piel de oveja, cráneo estos más potentes emisores NIR, y el cerebro
con 0,4% de la 10 la energía W 810/980 nm NIR de láser de llegar a la profundidad de 3 cm y 2,9% de
la energía del 15 W 810 nm NIR de láser que atraviesa la misma distancia. 105 Anders también ha
demostrado penetración de 808 nm de luz de 40 mm en el cerebro usando un 5 W emisor láser (JJ
Anders, comunicación personal, enero de 2015). Impulsada por los resultados mixtos en la literatura y
las observaciones de Lapchak, 102 Franzen-Korzendorfer et al, 144 Wan et al 151 y Lavery et
al142 que hemos estado utilizando relativamente alta potencia (10-15 W) láser en las longitudes de
onda de 810 nm y 980 nm en la clínica para el tratamiento de pacientes con TCE.Clínicamente, los
pacientes han mostrado excelentes respuestas con una resolución de muchos de sus síntomas de larga
data de la LCT o el síndrome post-conmoción. A continuación se muestra una serie retrospectiva de
estos pacientes para ilustrar el alcance y el carácter de la respuesta a esta modalidad.

Ir:

métodos

Los pacientes en la serie de casos fueron tratados de forma secuencial los pacientes en una clínica que
se dedica a Nilt en curso para una serie de condiciones clínicas. Los riesgos, beneficios, y el estado
actual de la investigación sobre el uso de Nilt se explicó a cada paciente.Cada paciente consintió en
tratamiento. Se obtuvo la aprobación del Consejo de Revisión Institucional en un examen post hoc,
señalando que la relación riesgo-beneficio era aceptable.

Entre el 16 de marzo de 2011 y 20 de febrero de 2013, las nuevas referencias secuenciales para la LCT
leve a moderada crónica fueron evaluados para el tratamiento y seleccionados para Nilt el uso de láser
de clase IV, ya sea el LT1000 (LiteCure, Newark, DE, EE.UU.), 10 W emisor láser NIR ajustable con
longitudes de onda de 810/980 nm capaces de transportar la luz NIR continua o pulsada, o la Diowave
810 (Diowave, Riviera Beach, FL, USA), un emisor NIR regulable hasta 15 W con una longitud de
onda de 810 nm capaz de suministrar energía NIR continua o pulsada. Demografía y la configuración
de tratamiento con láser se detallan en la Tabla 1 . La fluencia entregada a la piel de los pacientes varió
de 55 J / cm 2 a 81 J / cm 2 .No se añadieron otras modalidades de tratamiento (medicamentos, régimen
de ejercicio, suplementos), interrumpieron o cambiaron al recibir Nilt. Los síntomas se controlaron
clínicamente. Un inventario de referencia rápida de la sintomatología depresiva Autoinforme (QIDS-
SR) 152 se completó en todos los pacientes, y el BDI 153 se administró a siete de los diez pacientes
antes y después del curso del tratamiento. Además, cada paciente recibió instrucciones sobre cómo
crear y mantener un paciente y del cónyuge diario de los síntomas y el progreso subjetivo. Cada uno de
seis pacientes recibieron una sola serie de diez tratamientos con el láser LT1000 Clase IV. Tres
pacientes adicionales recibieron cada uno una sola serie de 20 tratamientos con el láser LT1000 Clase
IV. Un paciente fue tratado con el 810 nm Clase IV dispositivo láser Diowave en una serie de 20
tratamientos. El tratamiento de los pacientes y el médico llevaba gafas de protección. No hubo
incidentes de quemaduras o incomodidad térmica ( Figura 2 ).

Figura 2
Los parámetros de tratamiento por persona, en base al área del cráneo tratado.
tabla 1
parámetros de tratamiento de luz infrarroja para cada uno de los diez pacientes en la serie de casos

Ir:

El impacto de Nilt alta vatios

Mientras que el grupo de pacientes representa una mezcla diversa ( Tabla 1 presenta los datos
demográficos), algunos puntos en común de los síntomas surgieron notables. Más del 90% de los
pacientes tenía quejas de ansiedad, depresión, irritabilidad e insomnio. Otros síntomas incluyen cefalea
(60%), ideación suicida (50%), dificultades cognitivas (50%), problemas de atención (50%), problemas
de memoria a corto plazo (40%), pérdida de la libido (30%), el abuso de sustancias (20%), fatiga
(20%), y los ataques de pánico (20%). Seis de los pacientes se encontraban en paro antes del
tratamiento. Tres de los pacientes estaban experimentando dificultades maritales graves. Todo
realizado o tenían un diagnóstico confirmado de TBI, pero otros diagnósticos comórbidos incluido
trastorno de estrés postraumático, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada, el
trastorno bipolar y el trastorno por déficit de atención / hiperactividad. Las puntuaciones basales de los
pacientes en el BDI fueron 25,3 ± 12,1 (rango de depresión moderada), y las puntuaciones de
referencia en la QIDS-SR fueron 12,9 ± 4,6 (rango de depresión moderada).

Durante los tratamientos Nilt, temperatura de la piel aumenta no más de 3 ° C con enfriamiento rápido
después de la eliminación de la luz NIR. Un movimiento de barrido continuo se utiliza para minimizar
el calentamiento de la piel y cubrir un área más grande. Después de un transcurso de diez tratamientos
de Nilt (20 tratamientos en cuatro pacientes), cada paciente experimentó una mejoría clínica
significativa con la resolución de muchos de sus síntomas ( Tabla 2 ). Además, las puntuaciones BDI se
redujo a 12 ± 6,5 (rango no deprimidos). Esto representó una disminución significativa ( P <0,01, de
Student t -test, una cola, Microsoft Excel). Las puntuaciones QIDS-SR después del tratamiento fueron
2,2 ± 2,3 (rango no deprimidos), y la diferencia respecto al valor basal fue altamente significativa
( p <0,00001, de Student t -test, una cola). Los pacientes notaron una mejora en la función cognitiva, el
estado de ánimo, la ansiedad y el sueño. Ninguno de los pacientes continuaron teniendo pensamientos
suicidas (50%) al inicio del estudio. Otros síntomas, como la ansiedad y la irritabilidad, se mejoraron
notablemente. Los más notables fueron los cambios no cuantificables en las vidas de los pacientes. Los
pacientes reportaron mejoría en la capacidad cognitiva y el deseo de volver a un trabajo
significativo. Cinco de los seis pacientes en paro han vuelto a trabajar. Los dos pacientes que estaban
Irak / Afganistán veteranos han encontrado nuevas carreras en oficios altamente cualificados. Los
pacientes con dificultades matrimoniales han reconciliado y se la compra de viviendas o de otro modo
solidificar sus matrimonios. El cambio clínico se puede atribuir a Nilt porque no se permitían los
cambios en los medicamentos, suplementos o régimen de ejercicios durante el curso del tratamiento
Nilt.

Tabla 2
series de casos Nilt con la demografía, los síntomas y la respuesta al tratamiento

Todos los pacientes en las series de casos experimentaron una mejoría clínica significativa que apoya la
conjetura de que el láser NIR de alta potencia proporciona energía suficiente para el cerebro humano
para fotobiomodulación que se produzca. El insomnio y la ideación suicida, síntomas comunes en las
personas con lesión cerebral traumática o síndromes post concusión, 3, 17 de - 20 , 24 , 25 resolverse
en el 100% de los casos. Dolor de cabeza, un síntoma más común para los pacientes después de una
lesión cerebral traumática, 6 , 14 , 15 , 23 se reduce o se resuelve en los seis pacientes que resulten
afectados. Los síntomas tales como ansiedad, 14 ,15 , 21 , 24 depresión, 21 , 24 , 25 , 27 de - 29 de e
irritabilidad resueltos o se redujeron drásticamente en todos los pacientes. La función cognitiva pareció
mejorar en base a la vuelta al trabajo o la mejora de rendimiento en el trabajo, aunque no se realizaron
pruebas cognitivas. La calidad de vida mejoró notablemente en todos los casos, sobre la base de las
observaciones de los pacientes, sus familiares y el médico tratante.

A intervalos de seguimiento de 6-7 meses después del tratamiento, los pacientes han informado de
mejoras continuas en los síntomas. Las áreas precisas de lesión cerebral no fueron aclarados en la
mayoría de estos casos, por lo que una correlación de los síntomas de cambios y modificaciones en la
función cortical no se pueden realizar; Sin embargo, las imágenes de perfusión SPECT en otros
pacientes ha mostrado un aumento significativo en la perfusión en las zonas dañadas del cerebro y la
mejora de la función cortical global después de cursos similares de Nilt alta vatios. 154

Una preocupación que se ha expresado preocupación por el láser NIR de alta vatios es el riesgo de
calentamiento de los tejidos. 155 Hemos explorado este tema en nuestro documento complementario
sobre la penetración de NIR. 105 El cambio de temperatura fue de 1 ° C-3 ° C en la superficie de la piel
utilizando continuous- láseres de onda NIR en el intervalo de 10 a 15 W. el uso de la configuración de
impulsos, los láseres de alta potencia no mostraron ningún cambio significativo de la temperatura en
muestras de tejido. El cambio de temperatura en la piel humana fue 1 ° C o menos en los estudios de
penetración en vivo mientras se mantiene el movimiento continuo de la cabeza de la sonda
láser. 105 Clínicamente, los pacientes en esta serie de casos informó sólo ligero calentamiento de la
piel, pero ninguna molestia, utilizando el técnica de movimiento continuo.
Los estudios de laboratorio han centrado principalmente en el tratamiento de la lesión cerebral
aguda. Los procesos involucrados en los beneficios de la luz NIR en lesión cerebral traumática crónica
como se ve en esta serie de casos clínicos pueden ser muy diferentes. Sin embargo, Schiffer et
al 156 encontraron que una sola aplicación de la TLBI a 810 nm y 250 mW en la frente durante 8
minutos redujeron los síntomas de depresión y ansiedad en diez pacientes durante aproximadamente 2
semanas. Del mismo modo, la pequeña serie de casos por Naeser et al 103 demostraron algún beneficio
utilizando la luz NIR, aunque a niveles muy bajos de consumo durante un curso prolongado de varios
meses con un beneficio solo transitorio. Junto con nuestros datos clínicos, estos hallazgos sugieren que
al menos algunos de los efectos de las RNI photobiomodulatory energía probable es que se producen en
condiciones neurológicas crónicas.

Presentaciones anteriores en Nilt para el tratamiento de lesión cerebral traumática o accidente

cerebrovascular en los seres humanos se han centrado en obtener energía fotónica a través del cráneo a
la superficie de la corteza que atraviesa una distancia de aproximadamente 6 a 10 mm;Sin embargo,
este modelo es deficiente porque la distancia a las áreas de daño puede ser mucho mayor. En otras
palabras, la corteza inmediatamente subyacente a una porción del cráneo puede ser de 10 mm de la
superficie, pero la energía de la luz NIR puede necesitar para penetrar 3-7 cm para llegar a zonas de
daño. Gran parte de la superficie cortical es en realidad cubren las paredes y los pisos de los surcos, en
lugar de inmediatamente subyacente al cráneo. El análisis de espectroscopia NIR revela que la
propagación de la luz a través de la variación de medios con límites irregulares está sujeta a altos
niveles de dispersión. 157 Además, la revisión de la literatura de neuroimagen en TBI ha puesto de
manifiesto que las áreas más comunes heridos en TBI son la corteza orbitofrontal (en el superficie
ventral del lóbulo frontal) y el anterior y los lóbulos temporales medios. 158 no es anatómicamente
posible colocar un emisor de luz NIR inmediatamente exterior al cráneo que cubre estas áreas. De
hecho, la corteza orbitofrontal situada inmediatamente por encima de los ojos sólo se puede acceder
desde la frente inclinando el emisor de luz. Del mismo modo, los lóbulos temporales se separan de la
superficie de la epidermis, dermis, grasa subcutánea, vasos sanguíneos subcutáneos, cabeza accesoria
del músculo temporal, del tejido conectivo, músculo temporal, cráneo, y la duramadre. 159 Cada una
de estas estructuras tiene diferente absorción y propiedades de refracción, y cada interfaz entre los
diferentes materiales también crea una barrera a la transmisión de la energía fotónica.157 la sangre que
fluye en los vasos subcutáneos se cree para crear una barrera única para la transmisión. 160 en
resumen, la orientación eficazmente las zonas más comúnmente heridas en TBI con suficiente energía
fotónica para iniciar los procesos de reparación representa un desafío significativo en Nilt. Esto parece
haber sido superado con el protocolo de láser de alta potencia que aquí se presenta, y en un artículo
relacionado. 154

Hasta el momento, el mecanismo de acción de Nilt en el tratamiento de TBI no está del todo
claro. Además, los beneficios neurológicos no son inmediatamente evidentes. Por el contrario, se
observó un retraso de 1-4 semanas, en consonancia con una cascada de regeneración progresiva puesta
en marcha por la Nilt. 96 , 103 , 105 , 107 , 109 , 121 , 122 , 124 , 127 , 135Del mismo modo, la
mayoría de los pacientes en la presente serie de casos no se dio cuenta beneficios inmediatamente o
dentro de los primeros tratamientos. En lugar de ello, se informó beneficios emergentes durante un
intervalo de semanas, y en algunos casos, continuando después de la finalización del curso de
Nilt. Además, la mejoría clínica reportada por los pacientes en la serie de casos de arriba es más
profunda que la reportada por los pacientes tratados con TLBI o láseres de baja potencia. 103 De
hecho, se observó que entre los siete sujetos con depresión moderada documentado, por BDI , cuatro
tuvieron una respuesta antidepresiva (≥50% de disminución de la severidad de la depresión). Por el
contrario, Naeser et al 132 informaron que de los ocho sujetos con lesión cerebral traumática y
depresión comórbida, sólo tres tuvieron una mejora significativa en sus síntomas depresivos
(37,5%).Nuestros resultados pueden deberse a la mayor penetración de más potente, coherente, y
pulsada luz NIR de una fuente láser.

Una medida de resultado único fue desarrollado para este protocolo (Morries y Henderson, datos no
publicados, 2015). Un diario del paciente y el diario del cónyuge separado proporcionan una
actualización semanal de la respuesta del paciente en su entorno familiar. Este novedoso método para
reflejar la experiencia del tratamiento del paciente siempre que el paciente y su familia con la
documentación pertinente y tangible de la respuesta clínica.Mientras que consume tiempo, las
experiencias registradas en estos diarios han demostrado ser herramientas valiosas clínicas de los
médicos que tratan.

Ir:

Conclusión

Hasta la fecha, ha habido pocos avances en el desarrollo de tratamientos eficaces para las conmociones
cerebrales con TCE o repetitivas de leves a moderados crónicas. Esta área de necesidad se ha vuelto
aún más acuciante con el regreso de los veteranos de los conflictos militares en Irak y
Afganistán, 4 , 6 , 7 , 16 , 17 , 19 , 161 y el reconocimiento de la magnitud de la lesión cerebral
traumática relacionada con el deporte. 5 , 8 - 10 Además, el espectacular crecimiento de la población
geriátrica con la disfunción propioceptiva operadora se ha traducido en un aumento de la incidencia de
la LCT relacionadas con caídas. 162

Nilt ha mostrado prometedor como una herramienta para el tratamiento de la lesión cerebral
traumática. Una cuestión fundamental es asegurar que la energía fotónica adecuada llega a las áreas
dañadas del cerebro. El uso de láseres de alta potencia y, como hemos demostrado, produce una
mejoría clínica marcada en pacientes con lesión cerebral traumática crónica. Por otra parte, síntomas
consistentes con trastorno de estrés postraumático, ansiedad y / o depresión también mejoraron
considerablemente o resueltos en este grupo de pacientes. Más trabajo en el uso de Nilt de alta potencia
en el tratamiento de la lesión cerebral traumática, la depresión y otros trastornos neurológicos se anima.

Ir:

Expresiones de gratitud
Los autores desean agradecer la asistencia técnica del Sr. Charles Vorwaller (Diowave Corporation) y
Lite Cure Corporation. Los autores también reconocen la contribución de la señora Taylor Tuteur en la
creación artística de la figura 1 .

Ir:

Notas al pie
Revelación

El Dr. Larry D Morries es el CEO de la Fundación Neuro-láser, una fundación sin fines de lucro. Él tiene una práctica
privada en Lakewood, CO. Theodore A Henderson es el presidente de el espacio sináptico, una empresa de
consultoría médica. Él es el presidente del Dr. Theodore Henderson, Inc., una empresa de servicio clínico. Él es el co-
propietario de Neuro-luminancia, una organización de servicio clínico. Él es el presidente de la Sociedad Internacional
de neuroimagen aplicada. Él es el director financiero de la Fundación Neuro-láser, una fundación sin fines de
lucro. Dr. Paolo Cassano recibió fondos del cerebro y la Fundación de Investigación del Comportamiento; PhotoThera
Inc y desde el Dupont Warren Fellowship (Harvard Medical School) para llevar a cabo investigaciones sobre la luz
NIR para el tratamiento del trastorno depresivo mayor.

Ir:

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Artículos de enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento se proporcionan aquí por cortesía de la paloma de

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