Patología

ETIOLOGIA
♠ Es la causa de la enfermedad.
♠ Responde a la preg ¿Por qué aparece la enfermedad?
FACTORES ETIOLOGICOS >> CAUSAS DE LESION CELULAR.
Causas endógenas.
Alteraciones genéticas: malformaciones congénitas y enfermedades hereditarias.
Causas exógenas:
1. Hipoxia >> Deficiencia de oxígeno.
2. Agentes físicos >> Traumatismos, altas temperaturas, radiación, descargas eléctricas, etc.
3. Sustancias químicas y fármacos >> Toda sust es potencialmente toxica (depende de la [ ])
4. Agentes infecciosos >> Bacterias, virus, parásitos, y hongos.
5. Reacciones inmunitarias >> Enfermedades autoinmunes, Reacciones alérgicas.
6. Desequilibrios nutricionales >> Insuficiencia proteico-calórica, deficiencia de vitaminas, obesidad.
7. Envejecimiento.

HIPOXIA
Es una oxigenación inadecuada de los tejidos.
Se debe a una desproporción entre la demanda de O2 y su disponibilidad.
La disminución del oxígeno afecta la respiración aeróbica, y la formación de ATP.
Depende de:
♦ % De O2 inspirado
♦ Ventilación
♦ Difusión del O2 desde los alvéolos hacia los capilares.
♦ Transporte de O2
♦ Perfusión de la sangre a los tejidos.
♦ Utilización de O2
◼ ETIOLOGIA DE LA HIPOXIA
Tipos Definición Ejemplos
Hipoxia por Disminución del flujo sanguíneo por:
Local: arteriosclerosis, trombosis
isquemia o - ↓ irrigación arterial
General: insuficiencia cardíaca, trombosis de la VMS.
estasis. - ↓ drenaje venoso.
Disminución de la oxigenación, lo que
Hipoxia Baja concentración de O2 en el aire (grandes alturas)
disminuye la tensión de oxígeno en la
hipóxica Enfermedades pulmonares
sangre.
Deficiencia de la [Hb] (anemias)
Hipoxia Disminución en el transporte de oxígeno
Disminución de la saturación de O2 (metahemoglobina e
anémica en la sangre.
intoxicación por CO)
Hipoxia
Disminución en la utilización de O2 Inhibición de la respiración celular (intoxicación por cianuro)
histotoxica
◼ PATOGENIA DE LA HIPOXIA
El O2 se utiliza para generar energía en forma de ATP (fosforilación oxidativa).
HIPOXIA >> DISMINUCION DE LA SISNTESIS DE ATP por fosforilación oxidativa
↓ la actividad de la bomba de sodio
1. Se produce una acumulación intracelular de Na+.
2. El H2O ingresa junto con el Na+ causando:
a. Edema celular (cambio hidrópico)
b. Dilatación del RER con desprendimiento de los ribosomas y la consiguiente reducción en la síntesis
de proteínas.
↑ glucolisis anaeróbica
1. Se produce una acumulación Lactato, dando lugar a una acidosis láctica
2. Lleva disminución del pH intracelular
3. Liberación de enzimas lisosómicas.
↓ de la actividad de la bomba de calcio:
1. Se produce incremento intracelular de Ca++, y los siguientes efectos adversos:
2. El calcio intracelular activa diversas de enzimas citosólicas:
a. Proteasas >> Destruyen el citoesqueleto
b. Endonucleasas >> Fragmentación de ADN y la cromatina (cariolisis)
c. Fosfolipasas >> Degradan la memb celular (aumentan la permeabilidad)
d. ATPasas >> Acelera el agotamiento de ATP
3. El calcio ingresa a la mitocondria
a. Aumenta la permeabilidad de la mitocondria
b. El citocromo c sale hacia el citoplasma
c. Se activa la apoptosis

ESTADOS CELULARES
Cuando las células se encuentran ante una noxa (agente lesivo), pueden sufrir un proceso de adaptación para
alcanzar un nuevo estado de equilibrio.
Estados celulares:
1.\ Célula normal
2.\ Célula adaptada
3.\ Célula lesionada
4.\ Célula muerta
Ppales mecanismos de adaptación
♠ Cuantitativos:
o En más = Hipertrofia e Hiperplasia
o En menos = Atrofia
♠ Cualitativos = Metaplasia.
Tipos de lesión celular >> depende de la duración y de la intensidad de la noxa.
♣ Lesión reversible >> si se elimina el estímulo o si la causa de lesión es leve, la célula puede volver a su estado
de normalidad
♣ Lesión irreversible >> si el estímulo supera la capacidad de adaptación de la célula (punto sin retorno)
produce cambios patológicos permanentes, que causan la muerte celular.

▪ Anaplasia >> Células cancerosas

▪ Agenesia >> Ausencia total de un órgano o parte de un órgano (no existe el esbozo embrionario)
▪ Aplasia >> Falta parcial de un tejido u órgano (sólo existe el esbozo embrionario).
▪ Hipoplasia >> Desarrollo incompleto de un órgano (nunca alcanzo su desarrollo normal).
 ADAPTACIONES CELULARES
Son cambios en el número, el tamaño, el fenotipo, la actividad metabólica o las funciones de la célula o los tejidos
que ocurren tras un estímulo prolongado.
a) Adaptaciones fisiológicas >> Rtas controladas de las células iniciadas por una estimulación normal.
b) Adaptaciones patológicas >> Rtas de las células a una noxa para evitar la lesión celular.
◼ ATROFIA
1.\ Es una diminución del tamaño de las células, tejidos u órganos.
2.\ Es el Rdo de una menor síntesis de elementos celulares y un aumento de la degradación de orgánulos celulares
(autofagia)
3.\ Estimulo >> diminución de los nutrientes, disminución de la estimulación.
4.\ Ejemplos:
a. Atrofia fisiológica (involutiva)
i. Local: Útero dps del embarazo, Timo durante la adolescencia.
ii. General: envejecimiento
b. Atrofia patológica
i. Local: isquemia, desuso o inactividad, agotamiento, falta de hormonas tróficas, etc.
ii. General: desnutrición
◼ HIPERTROFIA
1.\ Es el aumento del tamaño de las células individuales (genera también aumento del tamaño del órgano).
2.\ Es el Rdo del aumento de la ultraestructura de la célula.
3.\ Estimulo >> aumento den la demanda, aumento de la estimulación en células que tienen una capacidad de división
limitada o nula.
4.\ Ejemplos:
a. Hipertrofia fisiológica >> miometrio durante el embarazo; músculo esquelético durante en ejercicio.
b. Hipertrofia patológica >> órganos huecos del aparato digestivo y urinario por obstrucción (litiasis); miocardio
por sobrecarga (HTA, estenosis mitral, enfermedades pulmonares).

◼ HIPERPLASIA
1.\ Es el aumento del N° de células en un tejido
2.\ Es el Rdo de la replicación de células (aparecen células nuevas)
3.\ Estimulo >> aumento de la demanda, aumento de la estimulación en células que tienen gran capacidad de replicación.
4.\ Ejemplos:
a. Hiperplasia fisiológica >> gland mamaria durante el embarazo y lactancia; médula ósea en grandes alturas
b. Hiperplasia patológica >> médula ósea eritroide por anemia, gland paratiroides por hipocalcemia;
endometrio y gland mamaria por hiperestrinismo; próstata por ↑ andrógenos.

◼ METAPLASIA
1.\ Es un cambio reversible, en el que un tipo de célula adulta (madura o diferenciada) es sustituida por otro tipo de célula
adulta (madura o diferenciada).
2.\ Se produce por 2 vías:
a. Reprogramación de células madres para diferenciarse en otro tipo de célula.
b. Cambio del fenotipo (transdiferenciacion) de células ya diferenciadas
3.\ Estimulo >>> irritación crónica.
4.\ Por lo gral afecta la función tisular y/o predispone a la transformación maligna
5.\ Ejemplos:
a. Metaplasia epidermoide >> cambio de epitelio cilíndrico simple por epitelio plano estratificado (bronquitis
crónica, fumadores).
b. Metaplasia columnar >> cambio de epitelio plano estratificado por epitelio cilíndrico simple (esófago de
Barret)
c. Metaplasia glandular >> cambio de epitelio plano simple por epitelio glandular (mesotelio ovárico)
d. Leucoplasia >> aparición de capa cornea en las mucosas
 LESIONES CELULARES
Los cambios en las células lesionadas pueden ser >> hidrópicos, grasos, proteicos y/o glucídicos.
◼ CAMBIO HIDRÓPICO [EDEMA CELULAR]
Edema celular.
1. Acumulación de agua intracelular Rdo del fracaso de las bombas de iones dependientes de ATP de la memb
plasmáticas, lo que lleva a la incapacidad para mantener una homeostasis iónica e hídrica.
2. Etiología >> hipoxia, infecciones, intoxicaciones con hidrocarburos clorados, quemaduras extensas,
hipopotasemia.
3. Morfología:
a. Macro >> órganos tumefactos (aumento de tamaño), tensos y aspecto semicocido.
b. Micro >> vacuolas citoplasmáticas, núcleo desplazado hacia la periferia.
◼ CAMBIO GRASO [ESTEATOSIS]
1. Acumulación de grasas en el citoplasma de células parenquimatosas debido a una entrada excesiva o a un
metabolismo y una exportación defectuoso.
2. Etiología >> consumo excesivo de alcohol, malnutrición proteica, DBT, obesidad, toxinas y anoxia
Los cambios grasos se producen pplmente en hígado, riñón y corazón.
Microscopía Microscopia
Vacuolas de grasa dentro de los hepatocitos, sobre
Aumento de tamaño y peso todo de localización centrolobulillar.
Color amarillo Las vacuolas se unen progresivamente hasta formar
Hígado
Consistencia blanda una gran vacoula que ocupa todo el citoplasma y
Bordes romos desplaza el nucleo hacia la periferia (células en anillo
de sello)
Tamaño normal o ligeramente aumentado
Riñón Gotas de grasa en zona basal de los TCP
Color pálido o amarillo
Cambios difusos: consistencia blanda y color amarillo Gotas de grasa pequeñas que se disponen a lo largo
Corazón
Cambios focales: alteraciones de bandas amarillas y rojas de las miofibrillas.

Lipomatosis >> es un proceso distinto al cambio graso, ya que el aumento graso aparece en el estroma. Se puede dar dos situaciones: 1) aparición
de tejido adiposo en un órgano donde normalmente no hay; 2) Aumento de tejido adiposo en un órgano

◼ CAMBIOS HIALINO
Depósito de proteínas en el citoplasma y en los espacios extracelulares, con un aspecto homogéneo, brillante y
rosado
1.\ Cambios hialinos en células vivas
a. Células normales >> epitelio cilíndrico de túbulos renales
b. Cel lesionadas >> Cuerpo de Mallory (hepatocitos), Cuerpos de Russel (células plasmáticas) y
Cambios de Crooke (células basófilas de la hipófisis)
2.\ Cambios hialinos en células muertas.
a. Cuerpos de Councilman >> Hepatocitos
b. Cambios de Zenker >> Músc estriado
3.\ Cambios hialinos extracelulares
a. Condiciones fisiológicas >> Cuerpo albicans del ovario; Pared de la arteriola folicular del bazo
b. Condiciones patológicas >> Arterioloesclerosis hialina, Glomerulopatias, Cilindros proteicos
renales, Membranas hialinas (alvéolos), Fibras colágenas en cicatrices y Sust amiloide.
◼ CAMBIOS GLUCIDICOS
Acumulación anormal de glucógeno en el citoplasma/núcleo de las células.
1.\ Trastornos en la GLC (DBT no contralada) >> Hepatocitos, TCP y asa de Henle.
 2.\ Trastornos en el glucógeno (malf genética) >> Miocitos y hepatocitos.

MUERTE CELULAR
Existen 2 tipos de muerte celular: Necrosis y Apoptosis
1.\ Necrosis
2.\ Apoptosis
Necrosis Apoptosis
Afecta a grupos de células, tejidos u órganos Afecta a células individuales
El citoplasma y el núcleo de la célula se fragmenta en cuerpos
Las células se edematizan (tumefacción)
apoptóticos.
Perdida de la integridad de la membrana Memb plasmática queda intacta
Digestión enzimática de las células y extravasación de Contenidos celulares están intactos, pueden ser liberados por
los contenidos celulares cuerpos apoptóticos.

Inducen reacción inflamatoria y las células son No provoca una Rta inflamatoria y los cuerpos apoptóticos son
fagocitadas por neutrófilos fagocitados por macrófagos.

Forma parte de funciones normales y no necesariamente se asocia

Siempre es un proceso patológico.
a una lesión celular patológica.

NECROSIS
Muerte de células, tejidos, órganos o partes del cuerpo.
Morfología
1.\ Cambios citoplasmáticos >> mayor eosinofilia.
a. Desnaturalización de las proteínas
b. Desaparición de los limites celulares
2.\ Cambios nucleares:
a. Picnosis >> Contracción del núcleo y condensación de la cromatina (núcleo denso y pequeño)
b. Cariorrexis >> Rotura del núcleo y fragmentación de la cromatina (núcleo fragmentado)
c. Cariolisis >> Desaparición del núcleo y lisis de la cromatina por acción de Endonucleasas (núcleo
tenue y disuelto)
Digestión enzimática
1.\ Autolisis >> digestión por sus propias enzimas lisosómicas
2.\ Heterolisis >> digestión por enzimas lisosómicas de los leucocitos
◼ PATRONES DE NECROSIS TISULAR
Existen 5 tipos:
Necrosis coagulativa
1.\ Es el tipo de necrosis más frecuente.
2.\ Es característica de los infartos (isquemia) en los órganos sólidos, excepto el encéfalo.
3.\ Se produce cuando predomina la desnaturalización de las proteínas sobre la digestión enzimática (el tejido
se vuelve resistente a la proteólisis).
4.\ Morfología >> Se conserva la arquitectura general del tejido, pero no se pueden observar los limites
celulares y sus núcleos (ciudad sin habitantes: citoplasma homogéneo sin núcleos).
Necrosis por licuefacción
1.\ Es característica de las infecciones bacterianas (abscesos) y tmb del infarto cerebral.
2.\ Se produce cuando predomina predomina la digestión enzima sobre la desnaturalización proteica.
3.\ Morfología >> No se conserva la arquitectura gral del tejido, por lo que se ve una masa amorfa (es imposible
reconocer el tejido)
Necrosis caseosa
1.\ Es característica de las lesiones tuberculosas (granulomas)
 2.\ Morfología >> se pierde su estructura normal del tejido, similar al anterior, pero con un aspecto granular
(“aspecto de queso”) y la zona de necrosis suele estar rodeada por un margen inflamatorio.
Necrosis grasa
1.\ Es característica de lesiones del páncreas (pancreatitis aguda)
2.\ Se produce la activación de las lipasas pancreáticas que digieren el tejido adiposo.
3.\ Morfología >>Es un área focal de destrucción de la grasa
Necrosis fibrinoide
1.\ Es característica del LES, HTA maligna.
2.\ Se producen depósitos de inmunocomplejos en los vasos sanguíneos.
3.\ Morfología >> deposito amorfo (proteínico) en las paredes arteriales, asociado a inflamación y trombosis.
◼ GANGRENA
Necrosis de múltiples capas de tejido debido a una pérdida de irrigación.
Se distinguen 2 tipos: gangrena húmeda y gangrena seca.
Gangrena húmeda Gangrena seca
Afecta a los miembros y órganos (pulmón, intestino) Afecta los miembros.
Necrosis coagulativa y por licuefacción Necrosis coagulativa
Los microorganismos invaden el tejido necrosado
No hay infección
produciendo putrefacción (licuefacción de los leucocitos.)
Se debe a una obstrucción arterial y a un trastorno en el
Se debe solamente a una obstrucción arterial
retorno venoso y linfático
El área afectada es blanda, muy tumefacta, de color verdoso
El área afectada es dura, de color negro
y de olor fétido
El límite entre la zona necrosada y sana es impreciso El límite entra la zona necrosa y sana está bien demarcado.

APOPTOSIS (MUERTE CELULAR PROGRAMADA)

Es un tipo de muerte celular donde se activan enzimas capaces de degradar el ADN y las proteínas de la propia
célula con la finalidad de eliminar células no deseadas.
Características
❖ Afecta a células individuales
❖ Memb plasmática intacta, pero se modifica su estructura (son diana para los fagocitos)
❖ El núcleo se divide en fragmentos del tamaño del nucelosoma
❖ Los contenidos celulares están intactos y pueden ser liberados por cuerpos apoptóticos.
❖ No desencadena reacción inflamatoria
❖ Se produce en situaciones normales y sirve para eliminar células potencialmente dañinas y células que han
perdido su utilidad.
◼ APOPTOSIS EN SITUACIONES FISIOLÓGICAS
♣ Destrucción celular programada durante la embriogenia.
♣ Involución de los tejidos dependientes de hormonas (p. ej: células endometriales en el ciclo menstrual)
♣ Eliminación celular en poblaciones de células que proliferan para mantener un numero constante de células
(p. ej: epitelios)
♣ Muerte de células que han cumplido su finalidad (p. ej: neutrófilos)
♣ Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente dañinos: antes o después de haber completado su
maduración.
◼ APOPTOSIS EN SITUACIONES PATOLÓGICAS
♣ Daño en el ADN (p. ej: hipoxia, radiación, fármacos)
♣ Acumulación de proteínas mal plegadas (p. ej: defectos heredados o lesión por radicales libres)
♣ Muerte celular en ciertas infecciones víricas (p. ej: hepatitis).
♣ Atrofia patológica en órganos parenquimatosos después de la obstrucción de conductos (p. ej: páncreas).
 CALCIFICACIÓN PATOLOGICA
Depósitos anormales de las sales calcio
CLASIFICACIÓN
Puede ser 2 tipos ppales:
1) Primarias (idiopáticas)
a. Localizada >> calcinosis circunscripta
b. Difusa >> calcinosis universal
2) Secundarias
a. Calcificación distrófica.
b. Calcificación metastásica.
Calcificación distrófica Calcificación metastásica
Acumulación de calcio en tejidos necróticos o
Acumulación de calcio en tejidos normales
lesionados.
Se produce en ausencia de trastornos metabólicos Casi siempre refleja un deterioro en el metabolismo de calcio
del calcio (calcemia normal) (hipercalcemia).
Ppales causas de hipercalcemia.
Se produce en: 1.\ ↑PTH >> Tumores paratiroideos o sind paraneoplásico
1.\ Arterias con arterosclerosis (producción de una proteína relacionada con la PTH)
2.\ Válvulas dañadas 2.\ Destrucción del hueso >> Recambio acelerado (enf de Piaget);
3.\ Zonas de necrosis (coagulativa, caseosa y Inmovilización; Neoplasias malignas (p. ej: mieloma múltiple).
licuefactiva) 3.\ Intoxicación por la ingesta de la Vit D (hipervitaminosis D)
4.\ Insuficiencia renal >> hiperparatiroidismo secundario.