QUIMICA FARMACEUTICA:

CONCEITO: Estuda as propriedades dos grupamentos químicos dos fármacos, e as suas interações com os
alvos farmacológicos.

OBJETIVOS: Desenvolvimento de fármacos; planejamento estrutural -> Alvo; Aspectos teóricos da ação dos
fármacos; Relação estrutura atividade (SAR); Mecanismo de ação dos fármacos.

DEFINIÇÕES:

 DROGA: Qualquer substancia química que em contato com o organismo altera seu funcionamento. Exceto:
alimentos/ Nutrientes.
 FARMACO: É uma droga com mecanismo de ação esclarecido e estrutura química definida.
 MEDICAMENTO: É um fármaco que possui indicação terapêutica e forma farmacológica.
 PRINCIPIO ATIVO: Substancia ativa, é o fármaco.
 EXCIPIENTE: Substancia inerte que ira dar corpo a forma farmacêutica.
 FORMA FARMACEUTICA: Maneira de veicular o fármaco.
 VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: Maneira de veicular o fármaco.
 EFEITO – ESPERADO – DESEJADO: Esta na bula, terapêutico.
 EFEITO – ESPERADO – INDESEJADO: Se for ruim- adverso, ou colateral.
 EFEITO – INESPERADO: Idiossincrasia.
 EFEITO- PLACEBO: Efeito não relacionado ao fármaco.
 DOSE: Quantidade de fármaco administrada pelo paciente.
 POSOLOGIA: Dose em intervalo de tempo. Exemplo: dipirona 500mg de 6/6h
 ALVO FARMACOLOGICO: Qualquer atividade bioquímica da qual o fármaco interage e produz ação.
 INDICE TERAPEUTICO: Valor numérico: Dose toxica / Dose efetiva. Quanto maior o Indice terapêutico mais
seguro o fármaco.
 T1/2: É o tempo que a concentração do fármaco cai pela metade.
 JANELA TERAPEUTICA: É o intervalo de dose entre CMS ( concentração máxima segura) e CEM

(concentração efetiva media).

 PROTOTIPO: Desenvolve novos fármacos a partir dos protótipos.

 FARMACOFORO OU GRUPO FARMACOFORICO: local onde o fármaco interage com o alvo.
 MECANISMO DE AÇÃO DOS FARMACOS: É a cascata de eventos produzido pelo fármaco no organismo.
 TERAPEUTICA: Tratar, prevenir, diagnosticar.
 VIAS: ENTERAL -> Dentro do trato gastro intestinal (TGI).
 VIAS: ORAL -> Solução oral, suspensão oral. Exemplo: pó, dragena, xarope, pastilha, comprimido,
efervescente, capsula dura, capsula mole.
 VIAS: RETAL -> Supositorio, enema.
 VIAS: PARENTERAIS -> IM, SC, IV, ID, IP, IA. Exemplo: Solução injetável, suspensão injetável.
Sublingual. Exemplo: Solução, comprimido.
Inalatoria. Exemplo: pó, spray, solução, vapor, gas.
 TOPICA: Oftalmica-> Colirio, pomada.
Nasal-> Solução
Pele-> creme, gel, pomada, loção, pó
 BIODISPONIBILIDADE: Quantidade de fármaco que chegou no sangue.
 DE 50: Dose efetiva 50% /Dose que faz efeito em 50% da população estudada.
 EC 50: Concentração efetiva 50%/Concentração meia resposta (50%).
 DL 50: Dose necessária para ter morte de 50% da população estudada.
 ALVO FARMACOLOGICO: Qualquer entidade bioquímica no qual o fármaco interagem para ter efeito.
 LIGANTE: Qualquer substancia que interage com o alvo farmacológico;
 PRIMEIRO LIGANTE: Prototipo a partir dele, surge os novos agentes.
 FARMACO ESTRUTURALMENTE- ESPECIFICO: Inespecificidade para um dado alvo. Exemplo: Atenolol->
B1
 FARMACO ESTRUTURALMENTE – INESPECIFICO: Atinge mais que um alvo. Exemplo: Halotano ( Gama:
estimula /Glutamato: inibe);
 ESTRUTURA ESTERIO ELETRONICA: Alteração espacial.
 FARMACOFORO: Região do fármaco que interage com o alvo e observa o efeito.
 FASE: Utilização
 FASE – FARMACEUTICA: Administração -> disponível -> cinética.
 FASE- FARMACOCINETICA: Considera aquilo que o organismo faz com o fármaco.
 FASE- FARMACODINAMICA: É aquilo que o medicamento/fármaco faz com o organismo.
 FARMACOCINETICA -> FASES:
 ABSORÇÃO: Saida do fármaco do local de administração e entrada na corrente sanguínea.
 DISTRIBUIÇÃO: Saida do medicamento do sangue e a chegada no tecido.
 METABOLISMO: São as reações químicas que o fármaco sofrera. Possui três fases (Primeira passagem/
Fase 1/ Fase 2).
 VD: ALTO -> Sai bastante do sangue e vai para outros tecidos. BAIXO -> Distribuição baixa.
 ELIMINAÇÃO: Saida do fármaco do organismo.
 TAXA: Depuração.
 FARMACODINAMICA (FASES): Alvos x Dose x Resposta
 PROTEINA DE CITOESQUELETO: Proteina tubulina, encontrada no albendazol/ colchicina.
 DNA: Antitumorais, Exemplo: Alquilantes-> Vincristina(alvo direto no DNA)
 CANAIS IONICOS: Impedimento esterico no canal. Exemplo: Anestesicos locais (Lidocaina).
 TRANSPORTADORES: Antidepressivos. Exemplo: ISRS- Prozac.
 ENZIMAS: inibidora.
ECA: Aumenta AGII -> Aumenta a PA -> inibidor: CAPTOPRIL.
CAX: Aumenta PGE -> dor/inflamação -> inibidor: DICLOFENACO.
DNA POLIMERASE: Aumenta DNA -> Inibidor: ACICLOVIR.
MAO: Degrada monoamina -> inibidor: MECLOBEMIDA.
ACHE: Degrada ACH -> inibidor: DONEPEZIL.

 RECEPTORES: Fisiologico: Ligante endógeno.

1. IONOTROPICO: Receptor acoplado a um canal iônico, tem pelo menos 2 sitios, Um sitio efetor, e um
domínio de ligação.
Exemplo: GabaA: canal de cloreto – CL-(H) Exemplo: benzodiazepínicos.
NMDA: Entra sódio e cálcio. Exemplo: Memantina.
SHT3: Entra sódio e cálcio. Exemplo: Vonan.
NACH: Na+. Exemplo: Pancuronio.

2. METABOTROPICO: Acoplados a uma proteína G.

GS: Excitatorio -> B1, B2 Adrenergico.
GI: Inibitorio -> GABAb, Opioide M, M2Ach
GQ: Excitatorio -> M1, Mz da ACH, Alfa 1 adrenergico.
GK: Inibitorio -> NPY

3. TIROSINA CINASE: Autocatalitico, receptor da insulina.

4. NUCLEAR: Farmaco chega pelo sangue -> transportado para o núcleo da célula -> acha o receptor, -> DNA
-> aumenta ou diminui RNAm -> ribossomo -> Proteina -> Aumenta ou diminui a proteína -> EFEITO.
Receptor corticoide, esteroide, anticoncepcional.
RELAÇÃO DOSE RESPOSTA: É regida pela lei de ação das massas.

Agonista:

F + R => FR => FR* => EFEITO

Antagonista:

F + R => FR -> FR ->

(gráficos/ explicação no caderno)

 FUNÇOES DE MEDICAMENTOS:
 FORNECER NUTRIENTES: Contem micronutrientes. Exemplo: complexo vitamínicos.
 COMBATER INFECÇOES: Anti bacteriano, anti fungico, anti viral, parasitário.
 CORRIGIR UMA FUNÇÃO: Exemplo -> hipotireoidismo: T3/T4 -> Puran.
DM2-> Daonil: aumento da exocitose de insulina.
 HIPERFUNÇÃO: Exemplo: hipertireoidismo -> Carbrimazol -> it.peroxidase.
Aumento da LDL -> Hmg.coA -> estatinas.
 PREVINIR DOENÇAS: Vacinas, amantadina.
 BLOQUEIO DE FUNÇÃO: Anestesico- sensorial, nociceptivo, reflexo, consciência. Hipertireoidismo-> iodo
radioativo.
 DIAGNOSTICOS: Constrate.

 GENESE DE FARMACOS: Descoberta/ síntese de medicamentos.

 CLASSIFICAÇÃO:
 ESTRUTURA: Esteroides, penicilina, BDZ, azois.
 AÇÃO FARMACOLOGICA: Diureticos, anticoagulantes, hepnoticos.
 AÇÃO FISIOLOGICA: Afetam o sistema.
 Fonte dos fármacos • Sintético – 50% • Vegetal – 18% • Animal – 10% • Mineral – 9% • MO – 5%.
 Vegetal: Etnofarmacologia ( base em conhecimento popular), Farmacognosia x fitoquímica.
 Animal: Toxinas; Soros;
 Mineral: Al(OH)3, Mg(OH)2 , KCl, CaCO3, Se
 MO , Biotecnologia – Insulina, Ac monoclonais, etc , Penicilina ,Cloranfenicol, Ciclosporina.
 Síntese: Sec XX, Pensa na patologia, Sugere alvo, Sugere protótipo , Faz modificações na estrutura.


 Descobertas ao acaso:
 Iproniazida: foi criada com ação antimicobacteriana,- Tuberculose, as pessoas eram isoladas do resto do
povo, foi testado nessas pessoas, as pessoas depois de meses pararam de escarrar sangue (sintoma da
tuberculose), mas as mesmas apresentavam
“felicidade”, sabia-se que a ipronizadia inibia a monoamina oxidade, onde quando é inibida aumenta a
monoamina ficando mais feliz dando a origem da teoria monoamina da depressão. Com atividade
antidepressiva.
 Penicilina: Flening trabalhava com bactérias, um dia ele deixou placas de petri com bactérias sem lavar,
cresceu nas mesmas um fungo- penicilium, ele viu que onde cresceu penicilium não cresceu a bactéria, e
onde tinha penicilium fazia um alo de distancia entre penicilium e as bactérias, viu que ele possuía alguma
coisa e extraiu a penicilina.
 Gás mustarda: Foi utilizado na primeira guerra em que passava um avião e jogava gas mostarda, as folhas
das arvores caiam e podiam ver quem estava embaixo, percebia-se que as pessoas também morriam, o gas
 mostarda inibe síntese de DNA, começou a ser utilizado para combater alguns tipos de câncer como
leucemia.
 Nitroglicerina: Observava-se que operários que trabalhavam em uma fabrica de TNT, apresentavam
enxaqueca e redução de pressão arterial, resultado de vasodilatação, observava-se que derivados de
nitratos causavam vasodilatação.
 Dissulfiram: Uma indústria de borracha, na purificação da borracha, adicionava-se dissulfiram na produção
da borracha, no fds ele não conseguia tomar álcool, onde passava mal, descoberta foi observava que o
dissulfiram inibe a álcool desidrogenasse.
 FARMACOS DESCOBERTOS POR MEIO NATURAL: Morfina, heroína, codeína, quinina, estatinas,
artemisina, cloranfenicol, salicina, dantrona, atropina.

 FASES: Descoberta do alvo; Identificação, validação; Descoberta do fármaco; Fase pré-clínica Fase clínica

 ETAPAS DO PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS :

 1 ETAPA DO DESCOBRIMENTO: identificação e produção de novas substâncias bioativas - protótipos.
 2 ETAPA DE OTIMIZAÇÃO: modificação sintética do protótipo para aumentar a potência, a seletividade e
diminuir a toxicidade.
 3 ETAPA DE DESENVOLVIMENTO: otimização da rota de síntese para produção em larga escala.
 4–ETAPA DE TESTES PRÉ-CLÍNICOS E CLÍNICOS: testes realizados para determinar o efeito
farmacológico, eficácia, segurança, efeitos colaterais e reações adversas, determinar a dosagem, aprovação
dos órgãos competentes e monitoramento do fármaco a longo prazo
 EXIGENCIA PARA UM NOVO FARMACO: - Elevado grau de segurança. Eficaz para tratamento da doença
para o qual foi desenvolvido. Deve ser sempre obtido na forma mais pura possível e o seu processo de
preparação deve ser totalmente reprodutível.

 FARMACOCINETICA: Definição: Taxa e extensão na qual o fármaco deixa seu sitio de administração
alcançando a circulação sistêmica

Absorção: passagem do medicamento do local que foi administrado até a corrente sanguínea.

-Propriedades físico químicas do fármaco:

 Lipossoluvel- quanto mais lipossolúvel mais fácil atravessar pela barreira.
 Tem que ser lipossolúvel até um limite.
 Hidrossolúvel- Quanto mais hidrossolúvel mais difícil passar pela barreira.
 Grau de ionização do fármaco -Medicamento com carga não passa, quanto mais ionizado mais dificuldade
para passar pela membrana, quanto menos ionizado mais fácil de passar.
 Quanto menor a partícula mais fácil para passar pela membrana.

 Tamanho das partículas e formulação farmacêutica- ate 150 KDA (exemplo: nicotina, cafeína, AAS)
 Formulação farmacêutica: Sal, acido, base.
 Os sais cloridratos - hidrossolubilidade.

Fatores fisiológicos
 Ph e fluxo sanguíneo no sitio de absorção
 Quanto maior o fluxo sanguíneo do local maior a absorção.
 Área de superfície disponível para absorção. – maior superfície de contato maior a absorção.
 Tempo de contato com a superfície de absorção. – quanto maior o tempo de contato maior a absorção.
 Espessura da membrana
 Eliminação pre- sistemica- metabolismo de primeira passagem
 Metabolismo de primeira passagem: Quando administrado um medicamento por via oral, a
biodisponibilidade é comprometida, pois parte do medicamento é perdido no fígado antes de chegar ao
coração.- APENAS VIA ENTERAL.
 NÃO EXISTE METABOLISMO DE SEGUNDA PASSAGEM.
 3 vias de aministração
 Vias enterais
 Parenterais

Medicamentos atravessam a membrana:

 Difusao passiva de fármacos hidrossolúveis

 Difusao passiva de fármacos lipossolúveis
 Transporte ativo
 Pinocitose/fagocitose
 Difusao facilitada
 Passagem de substancia via junção lacunares

 Difusao simples/passiva para fármacos hidrossolúveis: a favor do gradiente, a substancia tem que ser
pequena o suficiente e não deve possuir carga.
 Farmacos lipossoluvies: Difusao simples: consegue atravessar dependendo da sua característica de
solubilidade, quanto mais lipossolúvel mais ela atravessa.
 Lipossoluvel- lipossolubilidade extrema: fica preso a membrana
 Medicamento com carga- Dificil passar a membrana.

1- Estrutura das membranas celulares:

 GRAU DE IONIZAÇÃO:
 A carga que o medicamente possui ou não, depende do ph do meio, depende do pka do fármaco. (pka –
potencial de ionização). O medicamento depende do local que o medicamento estiver a maior parte vai estar
ionizada ou não. Se a maior parte estiver ionizada naquele local atravessa menos na membrana, se estiver
não ionizado ele facilmente sera absorvido.
 MACETE: Se o pka for próximo do ph uma maior quantidade de medicamento vai estar não ionizada. Se o
pka for distante do ph uma maior quantidade do medicamento vai estar ionizada.
 Quando o medicamento fica preso e não volta é chamado de aprisionamento iônico.
 Medicamento básico: tem Pkb. Em ph básico as moléculas não são ionizáveis e sera mais absorvido.Em Ph
acido: menos absorvido.
Transporte ativo: Fagocitose/ Piocitose.

Difusao facilitada: Facilitada por uma proteina/ Transportador.

- Aquaporina (Hidrossolubilidade aumenta na forma de cloridrato)

Forma farmaceutica solida: Demora mais para absorver do que uma solução;

: Medicamentos de liberação controlada ou

prolongada.

Alta taxa metabolismo primeira passagem: tem baixa disponibilidade

O que burla o metabolismo de primeira passagem: Trocar a vida/ produzir um pró farmaco.
Distribuir: O medicamento saiu do sangue e foi para outros locais;
 Vd: volume de distribuição
 Quanto maior o vd: maior probabilidade do medicamento sair do sangue e ir para outros tecidos.
 Volume de distribuição é : Um valor hipotético que da a quantidade em litros de tecido para comportar no
tecido a mesma concentração de fármaco que no sangue.
 Compartimento central: Plasma
 Chega no compartimentocentral em forma de fármaco livre, é e o fármaco livre que consegue ser
metabolizado, excretado, ir para o local de ação, ir para outros locais.
 Esse fármaco livre no plasma ele pode interagir com proteínas levanto o nome de fármaco ligado.
 O fármaco ligado esta ligado nas proteínas ele não faz nada.
 Ele só faz alguma coisa quando for livre.
 Condição importante das proteínas: se o individuo esta bem nutrido, ou proteinuria
Duas proteínas do plasma são importantes:
Albumina: Farmaco acido se liga na albumina.
Glicoproteina alfa acida: Farmaco Basico se liga.
PROVA 2:

BIOTRANSFORMAÇÃO: Metabolização – facilitar excreção do medicamento, ocorre principalmente no

fígado.
ELIMINAÇÃO: Eliminado principalmente na urina.
RIM: urina- altamente hidrossolúvel.
PELE: invermectina
BILE: TGI – Macrolidios
PULMAO: Gas- anestesia inalatória- cetoaldeido

CINETICA DE PRIMEIRA ORDEM: Muitos medicamentos -> aumenta a concentração de medicamentos é

eliminado quando aumento de concentração no plasma.
ORDEM ZERO: poucos medicamentos: taxa de eliminação é constante.
DEPURAÇÃO: Quantificar a eliminação do medicamento – taxa ou eficiência de eliminação.
METABOLISMO: Transformar uma substancia ativa em inativo.