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PARTICULARIDADES METABÓLICAS
Los felinos, como todas las especies, se caracterizan por poseer una serie de
particularidades anatómicas o fisiológicas que les diferencian del resto y que son
consecuencia de la adaptación al medio en que se desenvuelven, diseñando sus propias
soluciones únicas a los problemas planteados (alimentación, tipo de hábitat…),
mencionamos aquellas que están más relacionadas con sus capacidades metabólicas o de
respuesta a la entrada de xenobióticos en su organismo.
Glucoroconjugación: los felinos son relativamente deficientes en su habilidad para
conjugar ciertos fármacos con ácido glucurónico, ya que carecen de la enzima glucuronil
transferasa funcional (que cataliza este tipo de reacciones). Esta defi ciencia influye en el
metabolismo de los compuestos fenólicos, pudiendo ocasionar toxicidades de distintos
grados (por acumulación de fármacos y su metabolitos) y requiere la utilización de vías
alternativas en la conjugación: la sulfoconjugación, que permite el metabolismo de los
compuestos aromáticos hidroxilados, alcoholes y derivados aminados que son eliminados
por vía urinaria.
Oxidación: su objetivo es la transformación de sustancias complejas a otras más sencillas
para que sean fácilmente eliminadas por el organismo. El complejo enzimático más
importante encargado del metabolismo de fármacos es el citocromo P-450.
El término citocromo P-450 o CYP 450 se refiere a una familia de proteínas presentes en
todas las células de los mamíferos (excepto en las células de la sangre y de los músculos
esqueléticos) que catabolizan una amplia variedad de sustancias químicas. La reacción más
común catalizada por el CYP450 es la reacción monooxigenasa. La mayor parte se
encuentra en el hígado, pero también hay cantidades significativas en el intestino delgado.
Se han secuenciado algunos de los genes que codifican los CYP 450, cada uno de los cuales
genera numerosas isoformas. Estas se clasifican según la homología existente en sus
aminoácidos y se designan por un primer número que indica la familia del gen, una letra
mayúscula que indica la subfamilia y otro número para el gen individual.
En los felinos algunas isoformas del CYP tienen relevancia ya que confieren a estos
características diferenciales con respecto a otras especias animales. Destacan las siguientes
isoformas:
- La expresión de la subfamilia CYP 2E se caracteriza porque todos los gatos
presentan las isoformas CYP 2E1a y 2E1b; pero no ocurre igual con la isoforma
CYP2E1c que sólo la presentan algunos felinos.
- Además, algunos fármacos tienen la capacidad de aumentar o disminuir la actividad
de las enzimas (inducción e inhibición enzimática). De esta manera, si un fármaco
inhibe la enzima que degrada un segundo fármaco, en presencia de ambos, el
segundo aumentará su concentración en sangre. En cambio, si un fármaco induce la
enzima que degrada un segundo fármaco, este se metabolizará disminuyendo sus
niveles en sangre. Por ello es muy importante conocer las enzimas implicadas en el
metabolismo de fármacos y las interacciones para evitar errores de efectos
secundarios.
Las isoformas a destacar en felinos, implicadas en el metabolismo de fármacos psicótropos
(anestésicos, tranquilizantes…) son:
- CYP1A2: acelera el metabolismo del diazepám cuando se administra conjuntamente
con barbitúricos y fenobarbital.
- CYP2B6: acelera el metabolismo del diazepám cuando se administra
conjuntamente con bupropion y fenobarbital.
- CYP3A4: acelera el metabolismo del diazepam y de las benzodiacepinas de acción
corta cuando se administra junto con barbitúricos, fenitoína, fenobarbital y
fluoxetina.
PARTICULARIDADES DE LA EXCRECIÓN
Las especies carnívoras eliminan la mayor parte de los medicamentos excretados intactos,
mediante filtración glomerular de manera más rápida que las especies herbívoras; esto
puede atribuirse a una tasa de filtración glomerular mayor en los carnívoros.
El pH de la orina de los herbívoros es más básico que el de los carnívoros (que es más
ácido), lo que influirá en los procesos de excreción ya que los fármacos de carácter ácido
pueden reabsorberse en orinas ácidas, de manera que no se reabsorben en las células de los
túbulos renales, y aumentar el tiempo de permanencia en el organismo, mientras que los
fármacos de carácter básico se ionizarán más en orinas ácidas y por tanto no se
reabsorberán aumentando sus tasas de excreción (y viceversa).
También hay que destacar algunas diferencias entre especies en la semi vida de
eliminación (expresado en horas) de algunos fármacos que sufren un metabolismo
hepático bajo. La semivida de eliminación está aumentada en carnívoros debido a
deficiencias en sus rutas de metabolización, de manera que los fármacos permanecen más
tiempo en el organismo.
Por ejemplo, el pentobarbital tiene una semivida de eliminación cinco veces mayor en
carnívoros (4.9) que en herbívoros (1). El tiopental tiene unos valores tres veces mayores
en carnívoros (12) con respecto a herbívoros (4), y la ketamina presenta valores algo
mayores en carnívoros (1.1 frente a 0.8 de herbívoros).
PREANESTÉSICOS
Fenotiacinas (acepromacina):
Se emplean mucho para la tranquilización de felinos salvajes al inducir un buen grado de
sedación y disminuir la excitabilidad provocada por la morfina; este efecto puede atribuirse
al bloqueo de los receptores centrales de dopamina.
Además, nos permiten disminuir la dosis de anestésico que empleemos posteriormente,
permitiéndonos una mayor seguridad a la hora de evitar posibles efectos adversos
derivados del propio fármaco anestésico. Otra de sus ventajas, es que poseen metabolismo
hepático. Además, al ser fármacos hidrosolubles, se pueden combinar a otros sin ningún
problema.
La dosis recomendada es de 0,05-0,25 mg/kg. Se debe administrar 14-45 minutos antes del
momento en que se quiere conseguir su efecto sedante.
Como efectos adversos, al igual que en el resto de especies, puede aparecer hipotensión,
hipotermia y un tiempo de recuperación prolongado. Si no se administran a elevadas dosis,
no deprimen el volumen respiratorio.
Se ha observado que en felinos produce un grado de sedación menor y menos predecible
que en caninos.
No es recomendable su uso en felinos deshidratados, hipovolémicos o en estado de shock.
Benzodiazepinas (diazepam/midazolam):
Por lo general, su efecto sedante es muy bajo. El diazepam es un fármaco poco fiable en
felinos porque posee un efecto sedante muy variable individualmente. Como efectos
positivos sobre la premedicación anestésica tenemos que inducen una buena relajación
muscular, poseen efectos anticonvulsivantes y que tienen una escasa incidencia de efectos
cardiovasculares y respiratorios.
Debemos de prestar especial atención, porque en el caso de los felinos pueden causar
desorientación y excitación. El problema que presenta en el caso de los felinos salvajes con
el diazepam, es que no se puede administrar por vía intramuscular porque provoca un
dolor muy intenso. Requiere una administración vía intravenosa, en la que generalmente no
se pueden mezclar fármacos en la misma jeringuilla.
Por el contrario, el midazolam sí se puede administrar por vía intramuscular y asociarse con
otros fármacos, por tratarse de un fármaco hidrosoluble. Aunque en este caso, su problema
es que puede inducir comportamientos anómalos, agitación y dificultar el acercamiento al
felino tras su administración.
Opioides (morfina/petidina/fentanilo):
Su uso a día de hoy es muy controvertido. No está del todo indicado en felinos, ya que
puede provocar convulsiones, y en último término la muerte. Este efecto negativo se debe
a las particularidades metabólicas de los gatos (mencionadas anteriormente) que hacen que
la velocidad de eliminación de este tipo de fármacos sea más lenta que, por ejemplo, en los
perros, y por lo tanto, tendremos que usar dosis más bajas.
Es sabido que la morfina produce una excitación “maníaca” en los gatos. No obstante,
hemos podido constatar en la bibliografía que cuando se administra en una dosis adecuada
para el alivio de un dolor visceral intenso, produce efectos analgésicos y sedantes similares
en perros y gatos.
La morfina se metaboliza por conjugación, por lo que tiene una semi vida mayor en gatos
que en perros.
Uno de los inconvenientes de la morfina, es que en la preanestesia, frecuentemente origina
nauseas y vómitos.
La petidina es otro fármaco que nos permite paliar el dolor visceral; como ventaja frente a
la morfina es que los animales tratados no presentan nauseas ni vómitos.
El fentanilo es un fármaco entre unas ochenta y cien veces más potente que la morfina; esta
es una de sus ventajas; pero además, cuenta con un rápido inicio de su acción y una corta
duración de la misma.
Su inconveniente es que provoca una depresión muy marcada, que limita su uso, salvo que
se instaure ventilación mecánica.
El remifentanilo, es un fármaco novedoso que se está empezando a emplear en la clínica
veterinaria. Su uso en felinos ha tenido bastante éxito. Esto se debe a que es un fármaco
muy seguro en pacientes con alteraciones hepáticas y renales y a que permite reducir la
dosis de anestésico en la fase de mantenimiento de la anestesia.
Una consideración favorable para nosotros, es que en caso de sobredosis, lo podemos
contrarrestar con diazepam.
En el caso particular de que sea necesario emplear preanestésicos para inseminar,
destacamos el uso de las siguientes combinaciones:
- Midazolan + Butorfanol
- Metomidina + Butorfanol
ANESTÉSICOS Y COMBINACIONES
Tiletamina + Zolazepam:
En felinos se ha reportado arritmia respiratoria y cardiaca después de la administración
intravenosa y aumento en la presión parcial de CO2 y acidosis metabólica, incremento de la
secreción nasal, faríngea y traqueal, produciendo tos y laringoespasmo y aumento de la
presión intraocular. No administrar conjuntamente con barbitúricos en la misma solución,
ni emplear medicamentos que contengan cloranfenicol (retrasa la eliminación de los
anestésicos).
Ketamina
Puede generar patrón apneúsico, por lo que hay que monitorizar. Incrementa las
secreciones nasal, faríngea y traqueal produciendo tos. No se recomienda usar en felinos
con enfermedad renal. Es de destacar, que no provoca tanta contractura muscular ni
mioclonias como en los perros.
Se suele administrar conjuntamente con agonistas adrenérgicos alfa 2. Sufre metabolismo
hepático por N- demetilación e hidroxilación: metabolitos nor-ketamina y
norhidroketamina. Derivados glucorónicos.
La ketamina presenta propiedades simpaticomiméticas, incrementa el gasto cardiaco, la
presión arterial y la frecuencia cardiaca en la mayoría de las especies. Sin embargo, también
presenta un efecto inotropo negativo directo sobre el miocardio por lo que sus efectos van
a depender en gran medida del estado clínico del paciente. En gatos sanos
normovolémicos, la acción estimulante de la ketamina suele predominar, desarrollándose
un incremento de la presión arterial y la frecuencia cardiaca. Es poco frecuente el desarrollo
de arritmias cardiacas por parte de animales anestesiados con ketamina; así mismo
raramente disminuye por debajo de valores preanestésicos.
A nivel respiratorio sus efectos son complejos y dosis dependiente. A dosis bajas se
produce un aumento de la frecuencia respiratoria pero aparece un patrón respiratorio
apnéusico y una disminución del volumen corriente. A dosis altas se produce una
disminución de la frecuencia respiratoria e hipercapnia. Produce un incremento del flujo
sanguíneo cerebral así como de la presión intracraneal. No se recomienda su uso en
animales con alteraciones craneales ya que podría exacerbar una hemorragia intracraneal o
un edema cerebral. A altas dosis, la ketamina ha sido asociada a la aparición de
convulsiones tanto en perros como en gatos. La ketamina administrada en ga tos por vía
intramuscular produce sedación dosis dependiente, y a altas dosis, analgesia y catalepsia.
Bajas dosis permiten la realización de procedimientos menores, dosis más elevadas
producen la inmovilización y analgesia suficientes para realizar cirugías. La velocidad de
absorción después de su administración subcutánea es casi tan rápida como la absorción
intramuscular. Debido al pH ácido de la ketamina, su inyección puede ser dolorosa por esta
vía pero no ocurre cuando se administra de forma intravenosa, en cuyo caso las dosis
deben reducirse.
Barbitúricos
Cada vez se utilizan menos. Su metabolismo por la isoforma CYP A2 acelera el
metabolismo de diazepam, estradiol, propanolol, imipramina o lidocaína; además mediante
la isoforma CYP 3 A4 se induce el metabolismo de benzodiacepinas de acción corta,
buspirona, diazepam o triazolam.
Propofol
Es una buena alternativa para sustituir a los barbitúricos. Como principales ventajas
encontramos: que los pacientes tienen un despertar suave, no presenta fenómeno
acumulativo y en general es bastante seguro.
Sin embargo, también presenta algunas desventajas, como por ejemplo, hipotensión,
disminución del gasto cardiaco y apnea.
Etomidato
Se emplea como hipnótico no analgésicos sobre todo en pacientes con compromiso
cardiovascular. Sus principales ventajas son: no altera los parámetros de la frecuencia
cardiaca, la contractibilidad, el volumen minuto y la presión arterial. Algunos de sus
principales inconvenientes son: vómitos, temblores, delirio y respuesta exacerbada a
estímulos dolorosos.
CONCLUSIONES
La anestesia en felinos presenta una serie de particularidades respecto a otras especies, por
lo que un uso racional y equilibrado de la misma debe tenerlas en consideración ya que
condicionan la dosis de anestésico a utilizar y el intervalo interdosis. Además, a la hora de
aplicar protocolos de anestesia en este campo debemos de tomar una serie de precauciones,
como por ejemplo, no extrapolar protocolos de anestesia de unas especies a otras (hecho
no obstante muy frecuente, especialmente entre perros y gatos), ya que un error en la praxis
puede ser fatal, tanto por exceso como por defecto. En el primer caso podemos producir la
muerte del animal; y si la imprudencia es cometida por defecto, puede tener consecuencias
graves para nosotros como veterinarios, al no conseguir un estado de relajación suficiente
provocando un estrés innecesario al animal, o corriendo serio peligro la integridad física de
las personas que manejan animales salvajes. Por ello es muy importante, a la hora de aplicar
protocolos de este tipo, conocer las particularidades de cada especie, e incluso de cada
individuo.
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