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Tratado de psicofarmacología
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Tratado de
psicofarmacología
Índice de capítulos
Autores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XV
Prólogo a la edición española . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXI
Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXIII
PARTE I
Fundamentos de psicofarmacología
Robert Malenka, M.D., Ph.D., editor de la sección
4 Electrofisiología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
Anthony A. Grace, Ph.D.
J. Amiel Rosenkranz, Ph.D.
Anthony R. West, Ph.D.
6 Psiconeuroendocrinología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Lev Gertsik, M.D.
Russell E. Poland, Ph.D.
VII
Capitulo 00.qxp 16/2/06 08:14 Página VIII
11 Farmacoeconomía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
Robert M.A. Hirschfeld, M.D.
James M. Russell, M.D.
PARTE II
Clases de tratamientos psiquiátricos: farmacología animal
y del ser humano
Jack M. Gorman, M.D. y Dennis S. Charney, M.D., editores de la sección
Antidepresivos y ansiolíticos
13 Fluoxetina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
Jerrold F. Rosenbaum, M.D.
Gary D. Tollefson, M.D., Ph.D.
14 Sertralina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267
Jewel Shim, M.D.
Kimberly A. Yonkers, M.D.
15 Paroxetina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
Keith D. Herr, M.D.
Charles B. Nemeroff, M.D., Ph.D.
Capitulo 00.qxp 16/2/06 08:14 Página IX
Índice de capítulos IX
16 Fluvoxamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305
Janet M. Fairbanks, M.D.
Jack M. Gorman, M.D.
20 Bupropión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355
James J. Hudziak, M.D.
David C. Rettew, M.D.
21 Mirtazapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371
Benjamin H. Flores, M.D.
Alan F. Schatzberg, M.D.
22 Venlafaxina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379
Michael E. Thase, M.D.
Diane M.E. Sloan, Pharm.D.
24 Benzodiazepinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
Ashok Raj, M.D.
David Sheehan, M.D., M.B.A.
X Índice de capítulos
Antipsicóticos
28 Clozapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483
Stephen R. Marder, M.D.
Donna A. Wirshing, M.D.
29 Olanzapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 499
S. Charles Schulz, M.D.
Stephen Olson, M.D.
Michael Kotlyar, Pharm.D.
30 Quetiapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 517
Jeffrey A. Lieberman, M.D.
31 Aripiprazol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 533
Jeffrey A. Lieberman, M.D.
32 Risperidona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 541
Donald C. Goff, M.D.
33 Ziprasidona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 553
David Gordon Daniel, M.D.
Laura F. Copeland, M.S.
Carol Tamminga, M.D.
Índice de capítulos XI
35 Litio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 597
Marlene P. Freeman, M.D.
Christopher Wiegand, M.D.
Alan J. Gelenberg, M.D.
36 Valproato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 619
Charles L. Bowden, M.D.
38 Gabapentina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 663
Mark A. Frye, M.D.
39 Lamotrigina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 671
Melvin D. Shelton, M.D., Ph.D.
Joseph R. Calabrese, M.D.
40 Topiramato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 685
Susan L. McElroy, M.D.
Paul E. Keck Jr., M.D.
Otros fármacos
42 Sedantes-hipnóticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 713
Seiji Nishino, M.D., Ph.D.
Kazuo Mishima, M.D., Ph.D.
Emmanuel Mignot, M.D., Ph.D.
William C. Dement, M.D., Ph.D.
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PARTE III
Psicobiología clínica y síndromes psiquiátricos
David J. Kupfer, M.D., editor de la sección
PARTE IV
Tratamiento psicofarmacológico
David L. Dunner, M.D., editor de la sección
Autores
W. Stewart Agras, M.D. Emil F. Coccaro, M.D.
Professor of Psychiatry, Department of Psychiatry and Professor of Psychiatry and Director, Clinical Neuro-
Behavioral Sciences, Stanford University School of Medi- science and Psychopharmacology Research Unit, Depart-
cine, Stanford, California ment of Psychiatry, The University of Chicago, Chicago,
Steven E. Arnold, M.D. Illinois
Associate Professor and Director, Cellular and Molecular Kathryn M. Connor, M.D.
Neuropathology Program, Department of Psychiatry, Assistant Professor, Department of Psychiatry and Behav-
University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania ioral Sciences, Duke University Medical Center, Durham,
Mark C. Austin, Ph.D. North Carolina
Assistant Professor, Department of Psychiatry, University Laura F. Copeland, M.S.
of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylva- Copeland Consulting, Lake Forest, Illinois; Vice Presi-
nia dent, Clinical Operations, Bioniche Development, Inc.,
Christos A. Ballas, M.D. McLean, Virginia
Instructor, Department of Psychiatry, University of Penn-
James W. Cornish, M.D.
sylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania
Associate Professor of Psychiatry, Department of Psychi-
Gregory S. Berns, M.D., Ph.D. atry, University of Pennsylvania and Veterans Affairs
Associate Professor of Psychiatry and Behavioral Sciences, Medical Center, Philadelphia, Pennsylvania
Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia
David Gordon Daniel, M.D.
Robert J. Boland, M.D. Bioniche Development, Inc., McLean, Virginia; Clinical
Associate Professor, Department of Psychiatry and Hu- Professor of Psychiatry and Behavioral Science, George
man Behavior, Brown University; Director, Geriatric Psy- Washington University, Washington, D.C.; Director of
chiatry, Miriam Hospital/LifeSpan, Providence, Rhode Is- Clinical Trials, Stanley Medical Research Foundation
land
Jonathan R.T. Davidson, M.D.
Omer Bonne, M.D. Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sci-
Mood and Anxiety Disorders Program, National Institute ences, Duke University Medical Center, Durham, North
of Mental Health, National Institutes of Health, Bethesda, Carolina
Maryland; Department of Psychiatry, Hadassah Universi-
ty Hospital, Jerusalem, Israel Karon Dawkins, M.D.
Associate Professor and Director of Residency Training,
Charles L. Bowden, M.D.
Department of Psychiatry, University of North Carolina,
Karren Professor and Chairman, Department of Psychia-
Chapel Hill, North Carolina
try, University of Texas Health Science Center, San An-
tonio, Texas Charles DeBattista, D.M.H., M.D.
Assistant Professor and Chief, Depression Clinic, Depart-
Joseph R. Calabrese, M.D.
Director, NIMH Center for Bipolar Disorder at Case ment of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford
Western Reserve University and University Hospitals of University School of Medicine, Stanford, California
Cleveland; Professor of Psychiatry, Case Western Reserve William C. Dement, M.D., Ph.D.
University School of Medicine, Cleveland, Ohio Lowell W. and Josephine Q. Berry Professor, Department
Carla M. Canuso, M.D. of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford Universi-
Instructor in Psychiatry, Massachusetts Mental Health ty School of Medicine, Stanford, California; Director,
Center, Department of Psychiatry, Harvard Medical Stanford Sleep Disorders Center, Palo Alto, California
School, Boston, Massachusetts D.P. Devanand, M.D.
Dennis S. Charney, M.D. Professor of Clinical Psychiatry and Neurology, College
Chief, Mood and Anxiety Disorders Program, and Chief, of Physicians and Surgeons, Columbia University; Co-Di-
Experimental Therapeutics and Pathophysiology Branch, rector, Memory Disorders Center, New York State Psy-
National Institute of Mental Health, Rockville, Maryland chiatric Institute, New York, New York
XV
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XVI Autores
Autores XVII
XVIII Autores
Autores XIX
XX Autores
XXI
Capitulo 00.qxp 16/2/06 08:14 Página XXII
síndromes psiquiátricos (ansioso, depresivo, maníaco, y psicológicos. En el primer caso, porque son obvias las
psicótico y confusional-orgánico), y la biología de los diferencias farmacocinéticas y farmacodinámicas de los
trastornos de la conducta alimentaria y de los trastornos psicofármacos en los distintos grupos humanos, la ac-
de la personalidad, que constituyen problemas más re- ción de remedios paramédicos que actúan en simulta-
cientes por su circunstancial epidemiología. Por lo tan- neidad o en competencia con los tratamientos psicofar-
to, se trata del estudio de la biología de los grandes sín- macológicos y el papel que desempeñan las variables
dromes psiquiátricos para ver dónde pueden ser útiles atribucionales en la relación médico-paciente y en el
los psicofármacos, en lugar de dar por sentado que las efecto placebo. Y en el segundo caso, porque las guías
categorías diagnósticas describen fenotipos patógenos. terapéuticas consensuadas y la práctica empírica de los
La Parte IV es más coincidente con los contenidos profesionales ha ido empujando al empleo de terapéuti-
de otros tratados y manuales de psicofarmacología, pero cas combinadas en la mayoría de los trastornos psiquiá-
con la diferencia de especificar de manera concreta la tricos que son objeto de atención clínica. En realidad,
aplicación de tratamientos dirigidos a los principales son temas relevantes si se tienen presentes los progresi-
síndromes psiquiátricos, y no a las entidades nosológi- vos movimientos migratorios de la población mundial y
cas, que son categorías más convencionales que biológi- la necesidad de aplicar técnicas psicológicas individuali-
cas. Por último, en el tratado también hay un capítulo zadas a grupos de pacientes que pueden ser muy distin-
dedicado a la farmacoeconomía, un área de conoci- tos psicológica y circunstancialmente, a pesar de com-
mientos de más interés para los profesionales de la ges- partir síndrome psiquiátrico.
tión sanitaria que para los investigadores clínicos o los En resumen, los profesionales españoles e hispano-
descubridores de nuevas moléculas. hablantes disponen desde ahora de un texto muy ambi-
En general, al presente tratado no le falta casi nada cioso y muy documentado, un tratado de psiquiatría
para abordar de manera erudita y actualizada todos los biológica que explica muy detalladamente la acción de
temas que forman parte del cuerpo espistemológico de los psicofármacos, en el marco de una epistemología ri-
la psiquiatría biológica como disciplina capital de las gurosa y coherente.
neurociencias. Se trata de la obra más importante de la
especialidad, un tratado muy completo al que quizás MANUEL VALDÉS
propondríamos añadir dos capítulos más en futuras edi- Director del Institut Clínic de Neurociències,
ciones. Un capítulo que aborde las relaciones entre psi- Hospital Clínic, Barcelona
cofarmacología, etnia y cultura, y otro que se ocupe de Profesor Titular de Psiquiatría, Facultad de Medicina,
la combinación de los tratamientos psicofarmacológicos Universitat de Barcelona
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Introducción
L a psicofarmacología ha evolucionado a lo largo de
los últimos 50 años hasta convertirse en una disciplina
trofisiología, modelos animales de los trastornos psi-
quiátricos, psiconeuroendocrinología, farmacociné-
médica. Los descubrimientos de los primeros antide- tica y psiconeuroinmunología. Además, se han aña-
presivos, antipsicóticos y estabilizadores del estado de dido capítulos sobre técnicas de imagen cerebral,
ánimo se realizaron, en muchos casos, a través de ob- estadística y diseño de ensayos clínicos, y farmacoeco-
servaciones casuales. Después, la repetida demostración nomía.
de la eficacia de estos compuestos sirvió como funda- La segunda parte, «Clases de tratamientos psiquiá-
mento para la realización de numerosos estudios de in- tricos: farmacología animal y del ser humano», ofrece la
vestigación acerca de las bases neurobiológicas de sus información relativa a las distintas clases de fármacos.
efectos terapéuticos y de los propios aspectos emocio- Se revisa cada fármaco de cada clase según sus caracte-
nales y cognitivos que abordaban, así como del funda- rísticas farmacológicas preclínicas y clínicas, farmacoci-
mento biológico de los principales trastornos psiquiá- nética, indicaciones, dosis y otros aspectos relevantes.
tricos. Además, otra consecuencia de este importante En esta parte se adopta un abordaje de tipo farmacopea.
esfuerzo fue la aparición de una disciplina completa- En la edición actual, los capítulos están dedicados prin-
mente nueva, la neuropsicofarmacología, que ha permi- cipalmente a fármacos individuales (p. ej., paroxetina o
tido el desarrollo de nuevos compuestos específicos para venlafaxina). Se recoge información no sólo relativa a
tratar los procesos patológicos estructurales o funciona- los fármacos comercializados en EE.UU., sino también
les del sistema nervioso central. La gran cantidad de in- a compuestos que con toda probabilidad se comerciali-
formación que se ha obtenido en esta área, así como la zarán en un futuro próximo. Se han añadido nuevos ca-
inexistencia en aquel momento de un libro de texto pítulos o apartados respecto a los antidepresivos más re-
comparable y actualizado, nos dieron pie para redactar cientes (citalopram y S-citalopram, duloxetina y
la primera edición del Tratado de psicofarmacología, cuya milnaciprán, y antagonistas del receptor CRH, del
respuesta inicial fue abrumadoramente positiva. En la receptor NK-1 y del receptor glucocorticoideo);
segunda edición se llevó a cabo una ampliación consi- sobre los nuevos antipsicóticos (p. ej., quetiapina,
derable de la primera, con una cobertura mucho más aripiprazol, risperidona); sobre los distintos tratamien-
detallada de diversos ámbitos, con introducción de va- tos del trastorno bipolar (oxcarbazepina, lamotrigina y
rios capítulos nuevos y con actualización de todo el ma- topiramato) y sobre otros compuestos (p. ej., modafi-
terial previo. De nuevo, la respuesta fue positiva. Ahora nilo).
tenemos el placer de presentar la tercera edición, La tercera parte, «Psicobiología clínica y síndromes
constituida prácticamente en su totalidad por material psiquiátricos», revisa los datos acerca de las principales
nuevo. características biológicas de los trastornos específicos;
Para que el lector pueda apreciar e integrar la gran por ejemplo, la depresión mayor, el trastorno bipolar y
cantidad de información de que se dispone respecto a el trastorno de angustia. Los autores de esta parte revi-
los compuestos farmacológicos, en las tres ediciones de san con detalle las alteraciones biológicas descritas en
este libro se ha procurado ofrecer una cantidad sufi- cada uno de los trastornos psiquiátricos mayores, lo que
ciente de material básico, de manera que sea posible permite que el lector comprenda mejor los abordajes
comprender con facilidad el mecanismo de acción de psicofarmacológicos actuales y las líneas futuras de in-
los fármacos y determinar el momento, las razones y los vestigación respecto a éstos. Estos capítulos también
pacientes en quienes se deben utilizar. Para esta edición han sido revisados por completo.
se ha actualizado el material mediante la participación En la cuarta parte, «Tratamiento psicofarmacológi-
de un nutrido grupo de nuevos autores y la introduc- co», se revisan los abordajes terapéuticos más novedo-
ción de 17 capítulos nuevos, todo lo cual ha ampliado el sos en los pacientes que presentan trastornos psiquiátri-
alcance y el volumen del texto. El libro se sigue divi- cos graves, y también en los grupos de pacientes de
diendo en cuatro partes principales. La primera, «Fun- edades o circunstancias concretas: trastornos infantiles,
damentos de psicofarmacología», ofrece los principios urgencias psiquiátricas, pacientes embarazadas o en pe-
teóricos de los aspectos recogidos en las partes siguien- ríodo posparto, etc. En este caso, también hay nuevos
tes, y mantiene capítulos sobre neurotransmisores, autores que actualizan estas importantes cuestiones clí-
neurobiología molecular, neuroanatomía química, elec- nicas. En esta parte del libro se ofrece al lector infor-
XXIII
Capitulo 00.qxp 16/2/06 08:14 Página XXIV
XXIV Introducción
mación específica para la selección y prescripción de los destacar el importante trabajo desarrollado por Robin
compuestos; además, se ha añadido un capítulo nuevo Simpson, Coordinador de compras; Pam Harley, Coor-
sobre el tratamiento del insomnio. dinadora de edición; Anne Barnes, Coordinadora de di-
La publicación de esta obra no habría sido posible seño gráfico; Abdul Kargbo, Director de producción;
sin en el magnífico trabajo de los editores de cada sec- Judy Castagna, Directora de fabricación; Greg Kuny,
ción (Robert Malenka, M.D., Ph.D., Jack M. Gorman, Coordinador editorial, y Ann Eng, Editora jefe. Final-
M.D., Dennis S. Charney, M.D., David J. Kupfer, M.D. mente, queremos extender nuestro agradecimiento a
y David L. Dunner, M.D) y, por supuesto, del realizado Gertrud Cory y Rebecca Wyse de la Stanford Univer-
por los autores de cada capítulo, que ofrecieron genero- sity, y a Janice Sheikh y Anne Griswell de la Emory
samente su tiempo. Además, queremos agradecer a University por su inapreciable ayuda.
John McDuffie, de American Psychiatric Publishing, y
a su equipo editorial todo el esfuerzo realizado respec- ALAN F. SCHATZBERG, M.D.
to a la publicación del libro. En concreto, queremos CHARLES B. NEMEROFF, M.D., PH.D.