UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE QUÍMICA

LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA II

EWA CORP.
PRÁCTICA 1. FABRICACIÓN DE SOLUCIÓN INYECTABLE DE
CLORHIDRATO DE DIFENIDOL

EQUIPO 2

HERNÁNDEZ CAMARENA EUNICE

HERNÁNDEZ GARCÍA WILLIAMS DAVID

PRIETO HERRERA ANTONIO

GRUPO 3

SEMESTRE 2016-2 FECHA: 25/FEB/2016

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Fabricación de solución inyectable de clorhidrato de difenidol

INTRODUCCIÓN:

Un inyectable es una forma farmacéutica líquida o semilíquida estéril constituida por uno más
principios activos disueltos o interpuestos de manera homogénea en un excipiente apropiado.

Puede administrarse por las siguientes vías:

 Subcutánea
 Intramuscular
 Intravenosa
 Intradérmica
 Intracardiaca
 Intrapleural
 Intraperitoneal, entre otras

Otra forma de clasificarse es por la dosis contenida en el envase primario:

 Multidosis
 Unidosis

Por su volumen se clasifican como

 Soluciones para inyección

 Soluciones para perfusión

O por su forma farmacéutica:

 Soluciones
 Suspensiones
 Emulsiones
 Sólidos secos
 Polvos de uso parenteral
 Preparaciones para diluir
 Implantes
 Sistemas coloidales

Al realizar una solución inyectable es importante tomar en cuenta las características del vehículo,
el cual regularmente es agua; se utiliza agua para inyectables: agua potable, purificada y sometida
a destilación u ósmosis inversa, que además debe de cumplir con los requisitos del ensayo de
endotoxinas bacterianas, conductividad, carbono orgánico total, entre otras. (FEUM 2014)

Las soluciones inyectables presentan muchas ventajas como un efecto terapéutico rápido y
seguro, se puede administrar a pacientes inconscientes, se evita el efecto del primer paso, se
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evitan efectos secundarios eméticos y purgantes, entre otras; aunque también presentan como
desventaja como la necesidad de personal cualificado, material y equipo, administración dolorosa
y coste elevado.

Se preparará una solución inyectable de clorhidrato de difenidol, el cual está indicado en la

prevención y tratamiento sintomático de vértigo periférico, profilaxis, como tratamiento de náuseas
y vómito. Es estable en un intervalo de pH de 4.0 a 6.5 (pKa=4.2).

Las principales características de calidad que debe cumplir una solución inyectable son:
isotonicidad, limpidez, esterilidad, apirogenia y compatibilidad de pH. Además se hacen pruebas
de hermeticidad, ausencia de pirógenos.

OBJETIVOS:

 Fabricar un lote de ampolletas que contengan solución inyectable de difenidol (2mg/mL)

 Conocer los procedimientos para la fabricación de soluciones inyectables, así como
detectar los puntos críticos de éste proceso.

DISCUSIÓN:

 Hernández Camarena Eunice

En la fabricación de nuestra solución inyectable obtuvimos una solución homogénea, traslúcida,

incolora, libre de partículas. Por lo tanto, de las características con las que debe de cumplir, se
logró la limpidez, la compatibilidad de pH y la esterilidad, las otras características como la
apirogenia y la isotonicidad no se determinaron por lo tanto no podemos decir si la solución
inyectable cumple con estas. Estas pruebas se podrían determinar, en el caso de la isotonicidad,
por medio del cálculo de la influencia del p.a. y los excipientes, en el método de equivalentes de
NaCl, y la apirogenia, haciendo pruebas en conejos o el método de LAL.

Las dimensiones de las ampolletas eran variadas, esto es debido al proceso de cerrado de la
ampolleta, ya que dependía del sellado. Si la ampolleta permanecía mucho tiempo en la selladora,
la punta tomaba una forma achatada, por lo tanto la altura disminuía, pero debido a que el método
fue manual, el tiempo que se dejaba la ampolleta dependía del que lo realizaba, para controlar las
dimensiones, sería más factible tener un proceso automatizado. Además que incluso podían
formarse burbujas en la punta de la ampolleta y no cerrar herméticamente.

En el caso de la uniformidad de contenido en las ampolletas, el volumen se encontraba por arriba

del volumen que debía de contener, este es un problema del llenado ya que al realizarse mediante
jeringa, las mediciones no eran muy exactas y por lo tanto se colocaba un exceso. Pero sabemos
que una persona al administrar un inyectable y ajustar el volumen, tira alrededor de una o dos
gotas de la solución, lo que provocaría, en el caso de que las ampolletas fueran llenadas con el
volumen exacto, una administración de menor dosis, por lo tanto se coloca precisamente un
exceso de solución para evitar este problema, la USP recomienda que para soluciones inyectables

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de un volumen de 5mL, se agreguen 0,30 mL extra, valor que concuerda con el exceso obtenido
en nuestras ampolletas.

El pH se ajustó a un valor de 4.35, el cual entra en el intervalo en el cual el fármaco es estable (4-
6.5) y soluble, permitiendo obtener así una solución límpida, ya que si nos encontráramos fuera
de este intervalo el principio activo podría precipitar. Además del pH, otro factor que puede
provocar partículas suspendidas es que al realizar la dosificación, quedaran en las paredes de la
ampolleta solución, y al sellarla se haya carbonizado los componentes dando así partículas
suspendidas.

La ampolleta defectuosa que obtuvimos fue debido a una mala manipulación, ya que al momento
de retirarla de la selladora, se rompió, esto es debido a nuestra falta de experiencia, pero
conforme nos familiaricemos más con este equipo, disminuirán este tipo de errores.

 Hernández García Williams David

 Prieto Herrera Antonio

Nuestra solución inyectable se puede describir como una solución homogénea, traslúcida,
incolora, libre de partículas, lo cual corresponde con limpidez, las otras características como la
apirogenia, la isotonicidad y la esterilidad no se evaluaron por lo que no es posible afirmar que
cumple o no, con estas características, aunque debemos considerar que se evitaron
contaminaciones que afectaran al producto final y que al filtrar, se evita el paso de bacterias (0.22
m) y con ello se disminuye considerablemente la carga microbiana. La prueba de isotonicidad se
podría calcular con el método de equivalentes de cloruros; la apirogenia, haciendo pruebas en
conejos o el método de LAL. El control de pH es de gran importancia, debido a que el fármaco es
estable en un intervalo de pH de 4.0 a 6.5, por ello se ajustó el pH a 4.35, el cual entra en el
intervalo mencionado. Un valor que no se encuentre en éste intervalo podría inestabilizar al
fármaco y hacerlo precipitar por ejemplo, afectando la limpidez. Otro factor que puede provocar
partículas suspendidas es al sellar la ampolleta se haya carbonizado algunos componentes dando
así partículas suspendidas.

El proceso de sellado de la ampolleta es otro factor crítico. Si la ampolleta permanecía mucho

tiempo en la selladora, la punta se deformaba, e incluso se podía volver a abrir y por ello las
dimensiones variaron. La ampolleta defectuosa que obtuvimos fue que durante el sellado se
rompió, y esto es debido al poco tiempo que manejamos el equipo y el miedo a sufrir quemaduras
durante el proceso.

Otra prueba que le hicimos al lote fue la de uniformidad de contenido en las ampolletas; en todos
los casos se había añadido un ligero exceso. Un ligero exceso no es significativo en la acción
terapéutica pero si en el gasto excesivo de material, que a su vez interesaría económicamente.
pero para controlar esto, la USP dice que para soluciones inyectables de un volumen de 5mL, se
agreguen 0,30 mL extra, valor que concuerda con el exceso obtenido en nuestras ampolletas.

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CONCLUSIONES:

 Se fabricó un lote de ampolletas que contienen solución inyectable de Difenidol (2mg/mL)

de manera exitosa
 Se conoció el procedimiento de fabricación de soluciones inyectables y se detectaron
cuáles fueron los puntos críticos de éste proceso.

BIBLIOGRAFÍA:

 Secretaria de Salud, “Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos”, 11a edición, Tomo 1,
México, (2014)
 Remington, A. “Farmacia” 20ª Edición, Volumen 1, Editorial Médica Panamericana, España,
(2003), 906-936