Adrenergik Antagonis

I. IKHTISAR
Antagonis adrenergik (juga disebut blocker atau simpatolitik
agen) mengikat adrenoceptors tetapi tidak memicu receptormediated biasa
efek intraseluler. Obat-obat ini bertindak dengan reversibel atau
ireversibel melekat pada reseptor, sehingga mencegah aktivasi oleh
katekolamin endogen. Seperti agonis, antagonis adrenergik
diklasifikasikan menurut afinitas relatifnya untuk reseptor u atau B
dalam sistem saraf perifer. INote: Blok antagonistshat
reseptor dopamin paling penting dalam sistem saraf pusat
dan karena itu dipertimbangkan dalam bagian itu (lihat hal. 150) .1 Reseprorblocking
obat yang dibahas dalam bab ini dirangkum pada Gambar 7.1.
ll. AGEN BLOKING ADMENERGIK
Obat-obatan yang menghalangi adrenoceptors sangat mempengaruhi tekanan darah.
Karena kontrol simpatis yang normal terhadap vasculature terjadi secara luas
bagian melalui tindakan agonis pada reseptor o-adrenergik, blokade
reseptor-reseptor ini mengurangi nada simpatis pembuluh darah,
mengakibatkan penurunan pembuluh darah perifer. Ini menginduksi a
takikardia refleks akibat dari tekanan darah rendah. [Catatan: B
reseptor, termasuk adrenoseptor B1 pada jantung, tidak terpengaruh oleh
o blokade.l Agen penghambat u-adrenergik, fenoksibenzamin dan
phentolamine, memiliki aplikasi klinis yang terbatas.
A. Phenoxybenzamine
Phenoxybenzamine [fen ox ee BEN za meen], obat yang berhubungan dengan
mustard nitrogen, tidak selektif, menghubungkan secara kovalen ke kedua o1-
reseptor postsinaptik dan a2-presinaptik (Gambar 7.2). Blok ini
irreversible dan nonkompetitif, dan satu-satunya mekanisme tubuh
memiliki untuk mengatasi blok adalah untuk mensintesis adrenoceptors baru,
yang membutuhkan satu hari atau lebih. Oleh karena itu, tindakan dari phenoxybenzamine
bertahan sekitar 24 jam setelah satu administrasi. Setelah obat disuntikkan, penundaan beberapa
jam terjadi sebelum blokade berkembang, karena morecure harus menjalani biotransformasi ke
bentuk aktif.
1. Tindakan:
Sebuah. Efek kardiovaskular: Dengan memblokir o, reseptor, phenoxyben_
zamine mencegah vasokonstriksi dari pikiri keliling perifer oleh katekolamin endogen.
Penurunan perifer
resistensi memprovokasi takikardia refleks. Furtheimore, kemampuan untuk meresep
presinaptik, 2 reseptor di jantung dapat berkontribusi pada peningkatan curah jantung. Dengan
demikian, obat nas
oeen unsuccessfur dalam mempertahankan tekanan induk terkekang Pada hipertensi dan telah
dihentikan untuk tujuan ini.
b 'Epinephrine reversar: Ail a-adrenergic brockers membalikkan aksi-aksi agonis epinephrine.
Sebagai contoh, tindakan vasokonstriksi epinefrin terganggu, tetapi vasodilasi tempat tidur
vaskuraris lain yang disebabkan oleh stimulasi reseptor B tidak diblokir. Oleh karena itu, tekanan
induk sistemik menurun
Menanggapi epinefrin diberikan di hadapan phenoxybenzamine
(Gambar 7.3). [Catatan: Tindakan norepiinefrin tidak terbalik tetapi berkurang, karena
norepinefrin mencatat aksi B-agonis yang signifikan pada vaskuratur. '. 1 phenoxybenzamine
tidak berpengaruh pada tindakan atau isoproterenol, yang merupakan a
agonis B murni (lihat Gambar 7.3).
2. Penggunaan terapeutik: phenoxybenzamine digunakan dalam pengobatan pheochromocytoma,
tumor yang mensekresi katekoramin dari ceil yang berasal dari adrenar meduila. sebelum
pembedahan penghapusan tumor, pasien diobati dengan fenoxyben2amine untuk mencegah
krisis hipertensi yang dapat timbul kembali dari manipurasi dari tis_
menuntut. Aro obat ini menemukan digunakan dalam manajemen kronis tumor ini, particurarry
ketika catechoramine-mensekresi hawa menyebar dan, oleh karena itu, inoperabre.
phenoxybenzamine atau phentoramine
kadang-kadang efektif dalam mengobati Raynaud d di. "". ". hyperreflexia otonom, yang
predisposes paraplegics untuk stroke, dapat dikelola dengan phenoxybenzaminei.
3. Efek yang merugikan: phenoxybenzamine dapat menyebabkan hipokalsi posturar, nasar
stuffiness, mual, dan muntah. rt dapat menghambat elacutation. Obat ini juga dapat
menyebabkan tachycaidia, dimediasi oleh refrex baroreseptor, dan merupakan kontraindikasi
pada pasien dengan perfusi koroner yang menurun.
B. Phentolamine
Sebaliknya, Io phenoxybenzamine, phentoramine [fen ToLE a meen] menghasilkan blok
kompetitif o1 dan sz reclptors. Obat, tindakan beraksi selama kira-kira empat jam setelah
administrasi tunggal. Seperti phenoxybenzamine, ia menghasilkan hipotensi posturar dan
menyebabkan pembalikan epinefrin. stimulasi jantung refleks phentotamine-induced dan
takikardia dimediasi oleh refleks baroreseptor dan dengan memblokir reseptor u2 saraf simpatis
jantung
Obat ini juga dapat memicu aritmia dan nyeri angina, dan merupakan
. melatih pasien rawat inap dengan penurunan perfusi koroner.
C.'Prazosin, terazosin, doxazosin, dan tamsulosin
Prazosin IPRAY zoe sin], terazosin [ter Ay zoe sin], doxazosin [dox AY zoe sinl, dan tamsurosin
[tam sUE roh sin] selektif kompetitif
blocker dari cr, 1 reseptor. Sebaliknya, phenoxybenzamine
dan phentolamine, ketiga obat pertama berguna dalam pengobatan
hipertensi. Tamsulosin diindikasikan untuk pengobatan jinak
hipertrofi prostat. Metabolisme mengarah ke produk yang tidak aktif
diekskresikan dalam urin kecuali untuk doxazosin, yang muncul di
tinja. Doxazosin adalah obat terlama dari obat-obatan ini.
1 'efek kardiovaskular: Semua agen ini menurunkan perifer
vascularesistance dan tekanan darah arteri yang lebih rendah dengan menyebabkan
relaksasi otot-otot halus arteri dan vena.
Tamsulosin memiliki efek paling sedikit pada tekanan darah. Obat-obatan ini,
tidak seperti phenoxybenzamine dan phentolamine, menyebabkan minimal
perubahan curah jantung, aliran darah ginjal, dan filtrasi glomerulus
menilai.
2. Penggunaan terapeutik: Individu dengan tekanan darah tinggi yang
telah diperlakukan dengan salah satu druq ini tidak menjadi toleranr
untuk aksinya. Namun, dosis pertama obat ihe menghasilkan
Tanggapan hipotensi berlebihan yang dapat menyebabkan sinkop (pingsan). Tindakan ini,
diistilahkan sebagai, efek pertama, efek ,, mungkin mini_
mizgd dengan menyesuaikan dosis pertama menjadi sepertiga atau satu {ourth of the
dosis normal, dan dengan memberikan obat pada waktu tidur. Peningkatan
risiko wujud jantung kongestif telah dilaporkan saat itu
a, 1-blocker, telah digunakan sebagai inhypertension monoterapi.
Antagonis a'1 telah digunakan sebagai bedah arternatif pada pasien dengan gejala hipertrofi
prostat jinak simptomatik. Blokade
reseptor menurun nada di otot polos
leher kandung kemih dan prostat dan meningkatkan aliran urin. Tamsulosrns
inhibitor yang lebih kuat dari reseptor o1a yang ditemukan pada halus
otot prostat. Akun selektivitas ini untuk tamsulosin
efek minimal pada tekanan darah. [Catatan: Finasteride, yang mana
menghambat sintesis dihidrotestosteron, telah disetujui untuk
pengobatan hipertrofi prostat jinak, tetapi efeknya juga tidak
terbukti selama beberapa minggu. l
3. Efek yang merugikan: cr1-Blocker dapat menyebabkan pusing, alak
energi, kemacetan nasar, sakit kepala, mengantuk, dan orthostatik
hipotensi (meskipun untuk tingkat yang lebih rendah daripada yang diamati dengan
phenoxybenzamine dan phentoramine). Antihipertensi aditif
efek terjadi ketika prazosrn diberikan baik dengan diuretik atau
B-blocker, sehingga membutuhkan pengurangan dalam dosisnya. Karena ro
kecenderungan untuk mempertahankan natrium dan cairan, prazosin sering digunakan
bersama dengan diuretik. Fungsi seksual laki-laki bukan sebagai keparahan
dipengaruhi oleh obat-obatan ini seperti itu oleh phenoxybenzamine dan phen_
tolamine. Gambar 2.4 merangkum efek merugikan yang diamati
dengan s-blocker.
III. AGEN BLOCKTNG B-ADRENERGTC