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Sustitución Electrofílica Aromática: Bromación de Acetanilida y Yodación de

Vainillina.

Resumen
El objetivo de la práctica fue llevar a cabo una sustirución electrofílica aromática a partir de acetanilida
como nucleófilo y bromo como electrófilo, y otra a partir de vainillina como nucleófilo yodo como
electrófilo. El bromo y el yodo fue producido in situ haciendo reaccionar Clorox con ácido acético y con
Br- y I- respectivamente, al entrar el Br- en contacto este en contacto con la acetanilida se formó el producto
bromado, y el I- al entrar en contacto con la vainillina se formó el producto yodado. Se realizó las respectivas
reacciones en frío para favorecer la formación del producto para. Se neutralizó la disolución con NaHSO3
y se cristalizó con agua fría. En el caso de la yodación se procedió a recristalizar el producto crudo. Se
encontró que para la bromación se obtuvo un porcentaje de rendimiento de más del 100%, lo que muestra
que el producto aun podía tener residuos de disolvente o agua, y con un punto de fusión de 157,1 – 163,4,
el cual no está tan alejado del punto de fusión teórico. Para la yodación, se obtuvo un porcentaje de
rendimiento del producto puro de 12,8%, lo que demuestra que se utilizó disolvente más de lo necesario
para la recristalización, con un punto de fusión de 183,9-184,2 °C , el cual está muy cerca del valor teórico.

Introducción

El amplio uso de los compuestos aromáticos a nivel farmacéutico e industrial hace que su síntesis
en el laboratorio sea de vital importancia. Según Bruice, P. (2008) una forma de obtener distintos
compuestos aromáticos es mediante la sustitución electrofílica, la cual consiste en tener un
nucleófilo al cual se le retira un protón mediante la acción de un electrófilo fuerte; en el caso
presente, la acetanilida y la vainillina corresponde a ese compuesto que gracias a los electrones π
que se encuentra deslocalizados en el benceno, actué como nucleófilo, por lo que ataque al Br2 y
al I2 respectivamente y se forme un complejo cargado, el cual de acuerdo con Lamarque, A. &
Maestri, D. (2008) corresponde al estado de transición donde se forma un carbocatión llamado
complejo sigma; seguidamente el electrófilo extrae un H+ y se vuelve a obtener el anillo aromático.

De acuerdo con Solomons, T. (1992) debido a la disposición del nucleófilo y la reactividad del
electrófilo se puede obtener varios productos con orientación de los grupos sustituyentes del anillo
aromático en diferente posición espacial. Cuando los anillos aromáticos cuentan con un grupo
activador localizado en el carbono 1, la reacción ocurre a mayor velocidad; un grupo activador es
aquel sustituyente que cuente con pares libres de electrones y que le otorguen al benceno mayor
estructuras resonantes, por lo tanto, mayor estabilidad y reactividad.
Según Seyhan. E. (2004) el producto orto es aquel que cuando se ve el nucleófilo en el grupo
activador previo a la reacción, tal grupo ocupa la posición 1, al concluir la reacción el producto es
1-2, el producto orto presenta mayor impedimento estérico por lo cual se necesita más energía para
que acontezca. El producto meta es aquel en el que la sustitución electrofílica provoca una
orientación 1-3 alrededor del benceno y el impedimento estérico para su formación es menor, por
lo tanto, la energía requerida para su formación es más baja que en la formación orto. El producto
para es en el que la orientación es del tipo 1-4 y su impedimento estérico es mucho menor que el
de los anteriores ya que en la conformación silla del benceno, tanto la parte activadora como el
sustituyente agregado se encuentran lo más alejados posible en el espacio.

De acuerdo con Williamson, K. (2011) la velocidad de la reacción también está dada por la
reactividad del electrófilo, un electrófilo fuerte es aquel que posee una electronegatividad alta con
lo cual la densidad electrónica del doble enlace proveniente del benceno atrae con mucha más
intensidad a los átomos más electronegativos y pequeños; cuando no se tiene un grupo activador,
según Bruice, P. (2008) ciertos electrófilos no reaccionan directamente con el benceno porque la
estabilidad de éste es tan alta que se requiere el uso un ácido de Lewis (acepta electrones) que
capta los electrones no enlazados del halógeno, permitiendo de ese modo que el electrófilo
reaccione; no obstante, cuando se tiene un grupo activador (como en el caso en estudio) un
electrófilo relativamente débil reacciona con mayor rapidez ya que tal grupo le otorga al benceno
una donación de electrones por hiperconjugación y resonancia.

El objetivo de la práctica fue realizar la bromación de la acetanilida y la yodación de vainillina


mediante una reacción de sustitución electrofílica aromática, y de esta manera estudiar los factores
que afectan a cada una.

Resultados y Observaciones

Cuadro I. Síntesis de 4-bromoacetanilida a partir de la acetanilida y el bromuro de sodio

Reacción

+ Na - Br + H - Br
Bromuro Ácido
Nombre Acetanilida 4-bromoacetanilida
de Sodio bromhídrico
Fórmula C8H9NO NaBr C8H8NOBr HBr
Estequiometría 1 1 1 1
Masa molar
135,15 102,9 214,04 80,9
(g/mol)
Peso (g) 1 1,80 1,58 0,599
Moles 0,0074 0,017 0,0074 0,0074

Cuadro II. Síntesis del 4-hidroxi-3-metoxi-5-yodobenzaldehído a partir de la vainillina, Yoduro


de potasio e hipoclorito de sodio
Reacción

Yoduro de 4-hidroxi-5-metoxi-3-
Nombre Vainillina Hipoclorito de sodio
potasio yodobenzaldehído

Fórmula C8H8O3 KI NaOCl C8H6O3I2

Masa
molar 152,15 166 73,95 278,04
(g/mol)

Masa (g) 1 1,3 12,21 1,83

Densidad
1,06 3,12 1,22-1,25 -
(g(mL)
Moles
0,00657 0,00783 0,164 0,00657
(mol)

Volumen
0,943 0,417 11 -
(mL)

Cuadro III . Resultados Obtenidos de bromación de acetanilida.

Masa inicial de acetanilida (g) 1,0

Peso recuperado del producto (g) 1,76

Porcentaje de rendimiento 111 %

Punto de fusión experimental (°C) 157,1-163,4

Punto de fusión teórico (°C) 164,0-167,0


*O ' Neil, M.J., Ed. El índice de Merck: Una enciclopedia de productos químicos, medicamentos y productos
biológicos, ed 14; Merck: Nueva Jersey, 2006.

Cuadro V. Resultados Obtenidos de yodación de Vainillina.


Datos medidos Producto crudo Producto puro

Peso recuperado del producto (g) 2,74 0,35

Porcentaje de rendimiento 149,7% 12,8%

Punto de fusión experimental (°C) 172,3-176,4 183,9-184,2

Punto de fusión teórico (°C) 183,0 183,0

* Pérez, A., Lamoureux, P., Artavia, P., Arias BQ, L., & Cortés, L. Manual de Laboratorio Química Orgánica I.
Universidad de Costa Rica, Sección de Química Orgánica,s.f.

Figura 1. Cromatografía de capa delgada de la bromación de acetanilida

Observaciones:

Parte I Bromación de Acetanilida

Conforme se fue realizando la adición de Clorox el color de la disolución fue cambiando,


pasando de ser blanca a ser color amarillo. Al agregar NaHSO3 la disolución recupero el color
blanco.

Parte II Yodación de Vainillina

Con la adición del Clorox® gota a gota, la disolución se tornó café clara, como una especie de
terracota. Después de agregar HCl y bisulfito de sodio, la disolución se puso café claro,
semejante al café con leche

Discusión
Parte A: Bromación de acetanilida

Para esta parte del procedimiento se realiza la bromación de la acetanilida. Para esto se produce el
bromo elemental que va a reaccionar con la acetanilida por medio de una reacción secundaria, ya
que el bromo elemental es un compuesto peligroso y tóxico. Esto se hace con la reacción del NaBr,
que es un electrolito fuerte y se disocia por completo en una solución acuosa, por lo que queda el
ion bromuro negativo, como se muestra a continuación:

Figura 2. Formación de bromo elemental, en ácido acético y metanol.

Se utiliza ácido acético ya que este disolvente es capaz de disolver los reactivos y además polariza
la molécula de bromo. Luego de agregar la acetanilida, el NaBr, el ácido acético y el metanol, se
pone en un baño de hielo para bajar la temperatura, para tener un control cinético sobre la reacción,
es decir, evitar los productos de la polibromación.

NaClO + CH3COOH HClO + C H3COO- Na+ [1]


HClO + Br-- Br2 + Cl- + -OH. [2]

Al agregar el NaClO gracias a la presencia del ácido acético se forma el ácido hipocloroso, éste a
su vez reacciona con los iones bromuro ya disueltos para dar formación al electrófilo (bromo) el
cual se encuentra, entonces, en contacto inmediato con el nucleófilo y se da la formación del
producto bromado (ver mecanismo de reacción). La producción de exceso de bromo es la que le
da la coloración naranja a la disolución.

La disminución de la temperatura que se realiza con el baño de hielo permite tener cierto control
sobre la reacción ya que los productos orto y meta, al presentar un estado de transición con mayor
impedimento estérico, requieren de mayor energía de activación. Por esta razón la temperatura
baja propicia que se da la formación del producto para únicamente
El cloro se agrega gota a gota, ya que va a existir una competencia entre la acetanilida y el bromo-
acetanilida por el electrófilo, para esto la energía de activación se controla con la temperatura.
Luego, se agita a temperatura ambiente para asegurarnos que toda la acetanilida haya reaccionado,
ya que esta es nuestro reactivo limitante. Luego se le agrega bisulfito de sodio a la mezcla hasta
que se quite el color amarillo de la disolución. Al agregar el bisulfito, éste devuelve el bromo a ser
un anión soluble en agua, por lo que el color de la disolución se va quitando poco a poco a medida
que el bromo que no reaccionó va desapareciendo (solubilizándose). El producto formado luego
de la bromación es insoluble en agua, por lo que al agregar agua, éste precipita, y por medio de
una filtración simple al vacío, se separa el producto obtenido.

Figura 3. Mecanismo para la formación de N-(4-bromofenil)-acetamida.

Como es posible observar, el producto formado es en el que se obtiene el Br en posición “para”


respecto al sustituyente, esto debido a que el N es un átomo con un par libre de electrones, y
además es un grupo moderadamente activador, por lo que en el momento en que el carbocatión
queda en la posición a la par de éste; puede estabilizar por resonancia, dando una estructura
resonante más que ayuda a la estabilidad del compuesto. Los productos di sustituidos no se forman
por el control cinético y además el impedimento estérico.

Existe bromo en ligero exceso para obligar a la reacción a ir a la formación de productos por el
principio de le Chatelier.

El porcentaje de recuperación obtenido en el cuadro III es tan alto (149,7%) debido a la presencia
de disolvente en la muestra, ya que el procedimiento de secado no realizó de la manera más óptima
debido a los cuidados que hay que tener al trabajar con bromo, el secado mediante lámpara o un
equipo de succión más potente hubiera sido lo ideal. No obstante, para la identificación del
producto recuperado y su pureza se procedió a tomar su punto de fusión, el resultado obtenido se
muestra en el Cuadro III (157,1 °C – 163,4°C) y coincide con el del producto para (teóricamente
su punto de fusión 164,0-167,0°C según el merck) y los valores obtenidos son bastante cercanos,
por lo tanto se alcanzó una pureza relativamente alta, ya que según Durst, D. & Gokel, G. (2007)
cuanto mayor parecido exista entre los valores teóricos y experimentales de alguna propiedad
física, como el punto de fusión y ebullición o índice de refracción, más puro se puede decir es el
producto recuperado. Sin embargo, se debe tener en consideración que el producto no era un 100%
para y que las otras orientaciones estaban presentes, pero en menor proporción esto se ve
respaldado por la leve disminución y varianza con respecto al punto de fusión ya que el de las otras
orientaciones es menor a 164,0-167,0 °C

Figura 4. Estructura de la 4-bromoacetanilida. (Obtenida de MarvinSketch)

En la cromatografía de capa delgada al obtener el producto patrón muy alejado se puede deber a
lo antes explicado de ciertas impurezas debido al exceso de bromo que no se eliminaron en el
proceso.

Parte B: yodación de la vainillina.

Para esta parte del procedimiento se procede a la yodación de la vainillina. El yodo por sí solo
no es lo suficientemente reactivo para reaccionar, y para lograr reaccionar necesita la activación
por medio de un agente oxidante. Esta sustancia acelera la reacción de yodación oxidando el I2 a
I + , la cual es una especie electrofílica más poderosa y que puede reaccionar con el anillo aromático
(McMurry, 2008). Se agrega KI, que es la fuente de yoduro, y metanol como disolvente, ya que el
yodo y la vainillina son insolubles en agua. A esta solución se le agregó la vainillina. Se colocó el
balón en un baño de hielo y con agitación constante se añadió disolución de cloro gota a gota, éste
funciona como agente oxidante para generar el equivalente del yodo diatómico y que reaccionara
con la vainillina. Como el ClO- es un agente oxidante fuerte, éste reacciona con el yoduro de
potasio para producir una cantidad de I2 equivalente a la cantidad de hipoclorito en exceso que
haya en la disolución (McFaddin, 2003). Se agrega bisulfito de sodio por si aún queda exceso de
reactivo sin reaccionar. Se evaporó el disolvente utilizando el rotavapor para obtener un mejor
rendimiento, que el producto no sea soluble y así pueda precipitar. Se dejó enfriar el producto en
un baño de hielo. En el proceso de cristalización, las moléculas se depositan gradualmente de la
disolución y se unen entre sí según una disposición ordenada. Este producto se filtra al vacío, sin
embargo, luego se recristaliza con acetato de etilo, para lograr una mejor purificación del mismo,
eliminando exceso de yodo. El producto crudo no se veía como cristales, si no más como una masa
un poco pegajosa, lo cual se logró mejorar visiblemente luego de la recristalización.

El porcentaje de rendimiento para el producto crudo fue de más del 100% como se muestra en el
cuadro v, esto se pudo dar debido a que no se dejó el tiempo suficiente en el rotavapor para eliminar
todo el disolvente, además el punto de fusión obtenido fue de (172,3-176,4) °C y el teórico 183,0
°C como se muestra en el cuadro v, por lo que está un poco alejado del esperado, esto se pudo dar
debido a que se tenía muchas impurezas en la muestra.

En la recristalización se obtuvo un porcentaje de rendimiento bastante bajo como se muestra en el


cuadro v, esto se debe a que posiblemente se adicionó más disolvente del que se necesitaba para
la recristalización, por lo que parte del producto se pudo ir en la filtración, sin embargo, el punto
de fusión el cual fue 183,9-184,2 °C el cual se asemeja mucho al del 4-hidroxi-3-metoxi-5-
yodobenzaldehído.

Figura 7. Estructura del 4-hidroxi-


Figura 5. Estructura del 4-hidroxi- Figura 6. Estructura del 4-hidroxi-

5-metoxi-2-yodobenzaldehído
3-metoxi-2-yodobenzaldehído 3-metoxi-5-yodobenzaldehído
Figura 8. Estructura del 4-hidroxi-3-metoxi- Figura 9. Estructura del 4-hidroxi-3-metoxi-2,6-diyodobenzaldehído

2,5-diyodobenzaldehído

Las figuras 5, 6, 7, 8 y 9 representan los posibles productos al realizar la yodación de la vainillina.


Estos compuestos todos cuentan con dos grupos activadores de los anillos de benceno y uno
desactivador.
Los grupos activadores dan carga negativa al anillo aromático ya sea por medio de resonancia o
efecto inductivo y lo vuelven tan reactivo que no necesita condiciones extra para reaccionar. Los
grupos OH y OR son fuertemente activadores y dirigen el sustituyente a las posiciones orto o para
las cuales vienen a ser equivalentes.8
El yodo solamente se puede colocar en posición orto con respecto al grupo hidroxilo ya que en la
posición para está ubicado el aldehído. Con respecto al metóxido se puede colocar en ambas
posiciones orto o para. Sin embargo, hay que tener en cuenta que el aldehído es un grupo
moderadamente desactivador, esto significa que retira electrones del anillo de benceno y
desestabiliza al carbocatión intermediario. Los sustituyentes halógenos débilmente activadores son
directores orto y para y los más desactivadores son directores meta.8
Para analizar este efecto se estudian los carbocationes intermediarios que se forman en la reacción.
La estabilidad relativa del carbocatión determina la ruta preferida de la reacción. Si el yodo se
coloca en posición orto o para del metóxido (Figuras 5 y 7) tendría una cuarta forma resonante y
este grupo le podría donar electrones por resonancia, sin embargo, también en cualquiera de estas
dos posiciones el yodo queda en posición orto con respecto al aldehído y éste más bien le quita
electrones. Si se coloca en posición orto con respecto al hidroxilo (Figura 6), el yodo queda en
posición meta con el aldehído y si se realizan las estructuras de resonancia del carbocatión que se
formaría en esta reacción, se puede ver que la carga positiva nunca queda en la base del grupo
extractor, pero si en la base de uno de los donadores, cosa que no pasa si se agrega el yodo a las
otras posiciones postuladas anteriormente.8
Los productos di sustituidos (Figuras 8 y 9) no se forman ya que la concentración de yodo es muy
baja ya que se genera en el mismo momento con el KI y el NaClO. Y es por eso que el producto
que se forma es el 4-hidroxi-3-metoxi-5-yodobenzaldehído.
La figura 10 muestra el mecanismo de reacción e ilustra lo explicado anteriormente con respecto
al carbocatión. En la primera estructura de resonancia la carga positiva queda en la base del
carbono con el hidroxilo y éste al ser un grupo activador, estabiliza al carbocatión.

Figura 10. Mecanismo de yodación de la vainillina

Conclusiones
Parte A: Bromación de acetanilida
Se obtuvo un porcentaje de recuperación del 111% debido a la presencia de disolvente en el
producto ya que la técnica de secado al vacío no fue la más óptima.

El producto presentó un punto de fusión entre 157,1 °C y 163,4 °C, el cual indica que es el producto
para ya que es bastante cercano al punto de fusión teórico del 4-bromoacetanilida, sin embargo,
es ligeramente menor lo cual se puede deber a la presencia de los productos orto y meta en menor
grado y a la presencia de disolvente.
Parte B: Yodación de Vainillina

El producto crudo se obtuvo un porcentaje de recuperación muy alto de 149,7% debido a la


presencia de disolvente, ya que no se dejó lo suficiente en el rotavapor, por otro lado, el punto de
fusión que fue de 172,3-176,4°C está bastante alejado de lo esperado debido a impurezas como el
exceso de bromo

En la recristalización se obtuvo un 183,9-184,2 °C muy parecido al esperado, por lo tanto se


cumplió el objetivo de la recristalización de aumentar el grado de pureza

Bibliografía

Bruice, Y. P. Química Orgánica. 5ª edición ; Pearson Educación: México, 2008.


Durst, D., Gokel, G. Experimental Organic Chemistry. 2ª edición; McGraw-Hill: Estados
Unidos,2007
Lamarque, A. Maestri, D. Fundamentos Teórico-Prácticos de Química Orgánica; Universidad
Nacional de Córdoba: Argentina,2008.

McMurry, J. Química Orgánica; Cengage Learning: México D.F,2008.


Seyhan, E. Organic Chemistry: Structure and Reactivity ;D.C Heath and Company: Estados
Unidos, 2004.

Solomons, T.. Organic Chemistry. 5ª edición ; Jhon Wiley & Sons, Inc: Estados Unidos, 1992.

Williamson, K. Macroscale and Microscale Organic Experiments. 2a edición; Cengage Learning:


Estados Unidos, 2011.